全 文 ：当归芍药散拮抗雷公藤对雌鼠生殖系统影响的实验研究
胡　兵 , 董晓蕾 , 陈林囡 , 李　华
(中国人民解放军南京军区南京总医院 ,江苏 南京　 210002)
摘要: 实验观察了当归芍药散拮抗雷公藤对雌鼠生殖系统的影响。 结果发现 ,雷络酯加当归芍药散组与雷络酯组相
比性动周期完整 ,孕酮降低幅度小 ,卵泡发育良好。 提示当归芍药散可拮抗雷公藤对雌鼠生殖系统的毒副作用。
关键词: 当归芍药散 ;　雷公藤 ;　雌鼠生殖系统
中图分类号: R285. 5　　文献标识码: A　　文章编号: 1008-0805( 2000) 09-0775-02
The Study of the Antagonism of Danggui Shaoyao Powder to the Effect of
Tripterygium wilfordii on the Procreation System of Female Rat
HU Bing , DON G X iao-lei, CHEN Lin-nan, L I Hua
( Nanjing General Hospital of Nanjing Command , N an jing , J iangsu , 210002, China)
Abstract: To examine the antagonism o f Danggui Shaoyao powder to the effect o f T ripterygium wilfo rdii on th e
procreation system of f emale rat. The r esults showed that compared with Leiluo zhi tablet g roup, Danggui Shaoyao
powder plus Leiluo zhi tablet g roup was mo re integ rity in sex cycle, smaller in the ex tent of progesterone decr ease and
better in follicula r g rowth. The results indica ted tha t Danggui Shaoyao powder may antagonize the toxicity of
T ripterygium wilfordii on the procreation system o f fema le rat.
Key words: Danggui Shaoyao powder;　 Tripter ygium wilfo rdii;　 The procr ea tion sy stem of female ra t
　　雷公藤制剂在临床被广泛应用于免疫性疾病 ,疗效肯定 ,但同
时存在明显的毒副作用。 临床及实验证实其对生殖系统有较大影
响 ,女性服药者表现月经不调及闭经 ,男性服药者精子数减少或无
精子产生 [1] ,从而缩小其应用范围。本实验旨在研究中药当归芍药
散能否减少雷公藤制剂对雌鼠生殖系统的影响。
1　材料与方法
1. 1　动物与药物: Wistar雌性大鼠 ,体重 180～ 210 g ,由中科院上
海实验动物中心提供。实验前先做阴道涂片 ,选出连续 2次为期 4
d的正常性动周期动物共 45只 ,随机分成 3组 ,每组各 15只。 Ⅰ
组为空白组 (不用药 ) ;Ⅱ组为雷公藤组〔雷络酯 400μg /( kg· d)〕;
Ⅲ 组为复方组〔雷络酯 400μg /( kg· d) ,加当归芍药散 1. 5 g /( kg
· d)〕。 三组均喂养 90 d,以块料法给药。 雷络酯由本院中药制剂
室提供 ,为雷公藤叶提取物 ,每片含雷公藤内酯醇 80μg。
1. 2　方法
1. 2. 1　阴道涂片: 实验开始及结束前 10 d逐日作阴道涂片观察
脱落细胞。 目的是选取正常性动周期动物 ( 4～ 5 d /次 )、确定采血
时间和观察用药后性动周期的变化。
1. 2. 2　采血时间及方法:实验前后各采血 1次 ,时间在动情前期 ,
由球后静脉取血。
1. 2. 3　血清性激素水平测定: 均用放免法测定 ,孕酮 ( P)、促滤泡
成熟激素 ( FS H)、促黄体生成素 ( L H)药盒由中美合资天津九鼎医
学生物工程有限公司提供 ,睾酮 ( T)药盒由深圳拉尔文生物工程
有限公司提供。 雌二醇因含量较少无法测出。
1. 2. 4　光镜及电镜病理取材、标本制备及观察条件: 摘取的子宫、
卵巢以 10% 的福尔马林固定、石蜡切片 , HE染色 ,光镜检查。
3. 75%戊二醛固定 , 1%锇酸固定 ,丙醛脱水 , Epen 312树脂包埋 ,
超薄切片 ,铀铅双染后 , JEM-1200 EX型透射电镜观察。
2　结果
2. 1　性动周期:雷公藤组用药后性动周期不规则 , 8例表现为周
期不完整 , 5例延长至 7～ 8 d /次 , 2例正常 ;复方组用药后性动周
期 7例延长至 5～ 6 d /次 , 5例为 6～ 7 d /次 , 3例正常 ,周期完整 ;
空白组无变化。
2. 2　血清性激素水平: 见表 1。
　　从表 1可见 ,用药后 P水平自身对照 ,Ⅱ ,Ⅲ两组均下降十分
显著 (P < 0. 01) ,组间比较Ⅱ组下降幅度明显大于Ⅰ ,Ⅲ 组 ; T水
平自身对照 ,Ⅱ组有明显上升趋势 (P < 0. 05) ,但三组间比较无统
收稿日期: 2000-04-24;　修订日期: 2000-05-19
作者简介:胡　兵 ( 1966-) ,女 (汉族 ) ,江苏镇江人 ,现任中国人民
解放军南京军区南京总医院主治医师 .
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L ISHIZHEN MEDICIN E AND M ATERIA M EDICA RESEARCH 2000 V OL. 11 NO. 9 时珍国医国药 2000年第 11卷第 9期
计学差异 ; LH水平自身对照 ,Ⅱ ,Ⅲ两组明显上升 (P < 0. 05, P <
0. 01) ,三组间比较无显著性差异 ; FSH水平三组自身对照、组间比
较均无显著性意义。
表 1　血清性激素水平的变化
项目 组别 用药前 用药后 前 -后
P Ⅰ 63. 86± 29. 47 48. 19± 14. 02 15. 67± 30. 25
Ⅱ 73. 06± 28. 52 12. 54± 4. 25 60. 51± 26. 54
Ⅲ 67. 07± 30. 75 36. 92± 19. 10 30. 16± 21. 67
T Ⅰ 0. 16± 0. 34 0. 24± 0. 42 -0. 08± 0. 58
Ⅱ 0. 03± 0. 02 0. 16± 0. 21 -0. 13± 0. 22
Ⅲ 0. 06± 0. 11 0. 16± 0. 25 -0. 10± 0. 26
FSH Ⅰ 6. 23± 2. 57 7. 39± 2. 33 -1. 16± 2. 89
Ⅱ 5. 96± 2. 37 6. 83± 1. 83 -0. 87± 2. 41
Ⅲ 5. 37± 1. 66 6. 36± 1. 73 -0. 99± 2. 04
L H Ⅰ 4. 00± 2. 40 5. 11± 3. 10 -1. 11± 4. 46
Ⅱ 4. 15± 1. 75 6. 26± 2. 83 -2. 11± 2. 96
Ⅲ 4. 47± 1. 94 6. 97± 3. 38 -2. 50± 2. 91
项目 组别 t自身 t组间
P Ⅰ 2. 006 Ⅲ与Ⅰ 1. 508
Ⅱ 8. 832* * Ⅱ与Ⅰ 4. 316* *
Ⅲ 5. 390* * Ⅲ与Ⅱ 3. 432* *
T Ⅰ 0. 536 Ⅲ与Ⅰ 0. 112
Ⅱ 2. 273* Ⅱ与Ⅰ 0. 282
Ⅲ 1. 506 Ⅲ与Ⅱ 0. 206
FSH Ⅰ 1. 561 Ⅲ与Ⅰ 0. 194
Ⅱ 1. 389 Ⅱ与Ⅰ 0. 305
Ⅲ 1. 875 Ⅲ与Ⅱ 0. 147
L H Ⅰ 0. 961 Ⅲ与Ⅰ 0. 013
Ⅱ 2. 765* Ⅱ与Ⅰ 0. 728
Ⅲ 3. 323* * Ⅲ与Ⅱ 0. 361
　　注: * 　P < 0. 05　　　* * 　 P < 0. 01
3　病理变化
3. 1　光镜下:实验后 ,Ⅰ 组雌鼠卵巢体积较大 ,卵泡成长过程活
跃 ,可见较多各级卵泡 ,发育成熟者 ,颗粒细胞层次多 ,卵泡液含量
多 ;黄体发育好 ,体积大 ,黄体细胞丰富。 宫内膜内衬单层柱状上
皮 ,浆内有核上或核下空泡 ,部分上皮有顶浆分泌 ;腺体较丰富 ,腺
上皮与内膜上皮相似 ,间质细胞密度中等 ,发育好。 2例间质内见
中性粒细胞浸润。Ⅱ组雌鼠卵泡体积缩小 ,部分被纤维脂肪组织取
代 ,各级卵泡数量减少 ,部分成熟卵泡颗粒细胞层次减少 ;黄体数
量减少 ,但发育良好。宫内膜改变与空白组相似。未见中性粒细胞
浸润。 Ⅲ组雌鼠各级卵泡数量增多 ,卵泡成长过程活跃 ,成熟卵泡
多 ,体积大 ,颗粒细胞层次多 ,卵泡液含量多 ;黄体数量多 ,发育良
好。宫内膜改变与空白组和雷公藤组相似 , 1例间质内中性粒细胞
浸润。 子宫体积较上两组略小。
3. 2　电镜下:实验后 ,Ⅰ 组雌鼠卵巢见卵泡颗粒层细胞呈多边形 ,
相邻细胞间有微绒毛 ,胞浆内亦见各种细胞器 ,并可见脂质包含
体。宫内膜细胞表面见细、短的微绒毛 ,胞浆内各种细胞器丰富 ,形
态正常。腺上皮内见较多分泌颗粒。Ⅱ组雌鼠黄体细胞内含有脂质
包含体 ,部分细胞内质网扩张 ,胞浆内见脂褐素 ,部分黄体细胞内
脂质空泡 (呈排空状态 )。宫内膜细胞器明显减少。Ⅲ组雌鼠宫内膜
细胞与正常组相似。黄体细胞的相邻细胞面微绒毛丰富 ,线粒体滑
面、粗面内质网均发达 ,脂质包含体增多。
4　讨论
实验证明 ,雷公藤对雌鼠生殖系统有明显的影响 ,表现为性动
周期延长 ,孕酮明显降低 (P < 0. 01) ,与空白组相比有显著性差异
(P < 0. 01)。睾酮及促黄体生成素有明显升高 (P < 0. 05) ,但与空
白组相比无差异 (P> 0. 05)。说明对孕酮的影响较大。光镜下见卵
泡体积缩小 ,各级卵泡数量减少 ,部分成熟卵泡颗粒细胞层次减
不 ,黄体数量减少。 电镜下见黄体细胞内含有脂质包含体 ,部分细
胞内质网扩张 ,胞浆内见脂褐素 ,部分黄体细胞内脂质空泡。 宫内
膜细胞器明显减少。这与以前的实验相同 [2 ] ,说明雷公藤对卵巢功
能有抑制作用 ,但是否直接抑制卵巢功能或作用于卵巢以上环节
则不能肯定。对子宫的影响还没有证据认为与激素水平有关 ,可能
与卵巢功能减退有关 [3]。
而同时服用当归芍药散的雌鼠性动周期略延长 ,周期完整 , P
水平虽仍有显著降低 ,但其下降幅度明显小于雷公藤组 ( P <
0. 01) ; LH水平上升 (P < 0. 01) ,与其它两组比较无差异。 光镜下
见本组雌鼠各级卵泡数量增多 ,卵泡成长活跃 ,成熟卵泡多 ,体积
大 ,颗粒细胞层次多 ,卵泡液含量多 ;黄体数量多 ,发育良好。 电镜
下见雌鼠宫内膜细胞与正常组相似。 黄体细胞的相邻细胞面微绒
毛丰富 ,线粒体滑面、粗面内质网均发达 ,脂质包含体增多。以上说
明中药当归芍药散对于雌鼠生殖系统具有保护作用。 当归芍药散
出自《金匮要略》 ,主治妊娠肝脾不和之腹痛证 ,肝藏血 ,主疏泄 ,脾
生血统血 ,而女性疾病多与气血相关 ,因此目前在妇产科领域被广
泛地应用 ,而且具有良好的治疗效果。日本学者认为该药可能作用
于下丘脑 ,调节垂体 -卵巢功能 ,促进排卵 [4 ]。日本的研究提示本方
能升高 LH, FSH和增高孕酮分泌。国内刘氏认为该药能双相调节
雌二醇含量 ,促进异常状态恢复正常 [4 ]。临床上由于长期服用雷公
藤制剂可以导致妇女月经紊乱、闭经 ,而限制了雷公藤的应用。 本
实验表明当归芍药散可以减轻雷公藤对雌鼠生殖系统的毒副作
用 ,保护卵巢功能 ,从而为临床提供理论依据。
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时珍国医国药 2000年第 11卷第 9期 LISHIZHEN M EDICINE AND M ATERIAM EDICA RESEARCH 2000 V OL. 11 NO. 9