全 文 ：·医院制剂 ·
[基金项目] 湖北省科技厅攻关项目(编号:2004AA301C04) [ 作者简介] 李珂,男 ,硕士研究生 ,药师 ,电话:13407125215 , E- mail:like988021
@tom.com [ 通讯作者] 王凯平 ,女 ,博士研究生 ,副教授 , E-mai l:wkpzcq@163.com
当归多糖铁胃内漂浮缓释胶囊的制备
及质量控制
李珂 ,庞云娟 ,王凯平 (华中科技大学同济医学院药学
院 ,湖北 武汉 430030)
[ 摘要] 目的:制备 APIC 胃内漂浮缓释胶囊 , 并对其质量
控制进行研究。方法:以胶囊的漂浮性能和体外释放度为评
价指标 ,对 3 种不同处方所制得的胶囊进行比较 , 筛选出最
佳处方 ,并以此处方所制得的 APIC 胃内漂浮缓释胶囊进行
质量控制研究。结果:其体外持续漂浮时间超 12 h , 8 h 释药
达 90%以上 ,体外释药符合 Higuchui方程 ,Q=0.416 T1/2 -
0.271 7(r=0.998 1)。结论:APIC 胃内漂浮缓释胶囊具有
良好的漂浮性能和理想的释放度 ,是一种良好的口服胃内漂
浮缓释胶囊。
[ 关键词] 当归多糖铁;胃内漂浮;缓释胶囊;体外;释放度
[ 中图分类号] R943 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1001-5213
(2007)07-0951-02
近年来研究发现 , 有机高价铁复合物对改善缺铁性贫
血的效果相当显著[ 1-2] , 多糖与高价铁配合生成多糖铁复合
物成为目前研究的热点。有研究表明 , 多糖铁复合物不仅
具有理想的稳定性 、水溶性和吸收率 ,而且有效避免了游离
亚铁离子刺激胃肠道所产生的消化道不良反应;同时配体
多糖亦可以被机体吸收 、利用 , 发挥调节免疫 、抗病毒等生
物活性作用 。以当归多糖与高价铁为主要原料合成的当归
多糖铁(APIC)是一种新型补铁剂 , 用于缺铁性贫血的治
疗[ 3] 。在补铁的同时 ,当归多糖[ 4-5]亦能发挥“补血活血”的
作用 , 从而达到双重补血效果。本实验将当归多糖铁制成
胃内漂浮型缓释胶囊 ,延长其在胃内的滞留时间 , 使当归多
糖铁中的 Fe3+在胃内环境下充分还原成 Fe2+ , 从而增大其
生物利用度 。
1 材料
SpectrAA─40 原子吸收光谱仪(美国瓦里安 varian 公
司)。当归多糖铁(APIC)(本实验室自制 ,批号 050410);1号
明胶胶囊(苏州胶囊有限公司);十六醇(化学纯 , 济宁市化工
研究所);羟丙基甲基纤维素(H PMC)(K4M , Colorcon Asia
Pacific P te L td.)。
2 方法
2.1 APIC 胃内漂浮缓释胶囊的制备
2.1.1 处方筛选 以 HPMC 、十六醇用量为考察因素 ,以胶
囊的漂浮性能和体外释放度为评价指标进行处方筛选 ,处方
设计见表 1。
2.1.2 制备 按照以上 3 个处方分别精密称取过 6 号筛的
HPMC 、十六醇 、APIC ,分别混合均匀 , 取 1 号明胶胶囊壳 30
粒精密称重 ,装样 , 再称定 ,置烘箱中 80℃恒温 10 min ,取出 ,
冷却。
表 1 APIC 胃内漂浮缓释胶囊的实验处方
Tab 1 The tested fo rmulation o f AP IC f loa ting sustained-
relea se capsules
处方 HPMC/ g 十六醇/ g APIC /g
Ⅰ 3 0.7 2.5
Ⅱ 4 0.6 2.5
Ⅲ 5 0.5 2.5
2.1.3 体外漂浮性能考察 取 6 粒胃漂浮胶囊分别置于
900 mL 人工胃液中 , 溶液温度控制在(37.0±0.1)℃,并持
续搅拌 ,搅拌浆转速为 100 r·min-1 , 观察胶囊的形态变化 ,
测定漂浮时间。
2.1.4 体外释放度考察 取按各处方制备所得胶囊各 6
粒 ,按照中国药典[ 6] 2005 年版第二部附录 XD溶出度测定方
法项下第一法操作 ,温度控制在(37.0±0.1 )℃,转速为 100
r·min-1 ,人工胃液 500 mL , 分别于0.5 , 1 , 2 , 4 , 6 , 8 h 取溶出
液 10 mL ,并及时补充等量人工胃液。用火焰原子吸收光谱
法测定含铁量。
2.2 APIC 胃漂浮缓释胶囊的质量控制
2.2.1 含量测定 将 H PMC 、十六醇 、APIC 分别过 6 号筛 ,
按照处方 1的比例精密称取 H PMC 9 g、十六醇 2.1 g 、APIC
7.5 g , 混合均匀 ,取 50 粒 1 号明胶胶囊精密称量 , 装样 ,再称
重 ,置烘箱中于 80 ℃恒温 10 min , 取出 , 冷却。用火焰原子
吸收光谱法测定 Fe3+含量。
2.2.2 体外漂浮实验 取 6 粒胶囊按照转篮法项下操作 ,
控制体系温度(37.0±0.1)℃, 转速为 100 r·min-1 , 人工胃
液 900 m L ,观察胶囊的形态变化。
3 结果
3.1 不同处方的体外漂浮性能和体外累积释放度比较 结
果见表 2。
表 2 不同处方的体外漂浮性能和体外累积释放度比较
Tab 2 The compar ison on the flo ating capacity and the ac-
cumulativ e release pr operty in vitro betw een thr ee formula-
tions
处方 漂浮时间/ h
累积释放分数
0.5 h 1 h 2 h 4 h 6 h 8 h
1 13 0.1108 0.2062 0.3310 0.5598 0.7606 0.9354
2 10 0.1148 0.1719 0.2903 0.4560 0.6034 0.7216
3 11 0.0545 0.0876 0.1786 0.3933 0.5260 0.6765
由表 2可知 ,处方 1 的体外漂浮时间最长。在 8 h 内 处
方Ⅰ 累积释放达 90%以上。根据中国药典 2005 年版缓释制
剂的释放度要求 ,时间在0.5 ～ 2 , 6 , 12 h 的释放度分别应为
20%～ 45%, 45%～ 75%和>75%[6] , 以体外漂浮时间及体
外释放度为评价标准 ,从而选定处方 1为最佳处方。
处方 1 的体外释放实验结果见表 3。
将累积释放百分率 Q 对时间 T 按零级 、一级 、Higuchui
方程进行拟合 ,其方程分别为 Q=0.115 1T+0.046 5 , R2 =
0.976 1;lnQ =0.333 2 T - 2.306 7 , R2 =0.776 5;Q =
0.416 T1/2 -0.271 7 , R2=0.996 3 APIC 胃漂浮胶囊释放曲
线更接近 Higuchui方程。
3.2 含量测定结果 铁含量测定结果为62.31 mg·g-1 ,每
·951·中国医院药学杂志 2007年第 27卷第 7期 Chin H osp Pharm J , 2007 Ju l , Vol 27 , No.07
表 3 体外释放实验结果
Tab 3 The re sults o f the release proper ty in vitro
T/ h C/mg·L -1 Q
0.5 0.80±0.03 0.056±0.002
1 1.61±0.06 0.113 ±0.004
2 4.38 ±0.10 0.307±0.008
3 6.32±0.05 0.446±0.006
4 7.87±0.01 0.559±0.005
6 10.60±0.02 0.750±0.008
8 12.85±0.03 0.9124±0.012
粒胶囊含 Fe3+为 11.84 ～ 13.08 mg , 含铁百分数与处方一
致。
3.3 体外漂浮实验结果 囊心物表面形成一层凝胶屏障 ,
胶囊始终保持其胶囊形状漂浮于液面 , 随着亲水胶体物质的
溶涨 , 胶囊体积逐渐增大 ,但仍为一整体 ,漂浮时间超过 12
h。
4 讨论
铁的主要吸收部位是十二指肠 , 因此延缓补铁剂的胃排
空是提高补铁剂生物利用度的关键因素。本实验将当归多
糖铁制成胃漂浮缓释胶囊 ,延长其在胃内的滞留时间从而达
到延缓胃排空的目的。 APIC 中 Fe3+在 6 h 基本溶出 , 本实
验所制得的缓释胶囊其体外释放度结果表明 , 8 h 内铁释放
达 90%以上 ,达到良好的缓释效果 , 使 APIC 中 Fe3+在胃内
充分还原为 Fe2+溶出 , 而被十二指肠吸收。
APIC 胃漂浮缓释胶囊热处理过程中 , 十六醇加热时熔
融 ,可均匀渗入胶囊各组分中 , 冷却时固化 , 可将胶囊各组分
紧密粘合在一起 ,使制备的胶囊具有一定的强度 , 体外释药
也满足处方设计要求。
本实验以 HPMC-十六醇-APIC(3∶0.7∶2.5)为最佳处
方 ,粉末分别过 6 号筛充分混合后直接装样 , 并于 80℃恒温
箱中干燥 10 min。所得到的 APIC 胃内漂浮缓释胶囊于人
工胃液中 8 h 内释药达 90%以上 , 释放符合 2005 年版中国
药典[ 6]第二部附录 XD 对缓释制剂的要求 , 对其释放曲线进
行不同方程式的拟合 , 其释放曲线最接近 Higuchui方程(Q
=0.416 T1/2 -0.271 7 , r=0.998 1)。由本法制备的胶囊 ,制
备工艺简单 ,质量稳定 , 制备工艺可行。
参考文献:
[ 1] LONDON E , Th e m olecular formula and p ropos ed s t ructure of
the i ron-dext ran complex , im feron.[ J] .J Pharm Sci , 2004 , 93
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[ 2] Law rence RJ.Development and com pari son of i ron-dext ran
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[ 3] 王凯平 ,张玉 ,戴立泉.当归多糖铁的溶出度和生物利用度的
研究[ J] .中草药 , 2006 , 37(3):377-380.
[ 4] 李静 ,王亚平.当归多糖对骨髓巨噬细胞的影响及其与造血调
控的关系[ J] .中草药 , 2005 , 36(1)69-72.
[ 5] 王莎莉 ,王亚平 ,戴勤 ,等.当归多糖对人粒单系祖细胞和粒系
白血病细胞株增殖分化的实验研究[ J] .重庆医科大学学报 ,
2003 , 28(3), 257-260.
[ 6] 中国药典.二部[ S] .2005:附录 16.
[ 收稿日期] 2006-05-19
[作者简介] 茹建永 ,男 ,学士 ,主管中药师 ,电话:13603815602 , E-mai l:rujianyong@126.com
银连口服液的制备及临床应用
茹建永 (义马煤业集团有限责任公司总医院 ,河南 义马
472300)
[ 摘要] 目的:制备银连口服液 , 建立质量控制方法并观察
临床疗效。方法:用薄层色谱法鉴别金银花和连翘 , 并与感
冒灵颗粒临床对照应用 , 观察其疗效。结果:薄层色谱层析
分析清晰 ,重现性好 , 临床总有效率 86.67%。结论:该制剂
制备简易 ,质量稳定可控 , 疗效确切。
[ 关键词] 银连口服液;制备;质量控制;疗效
[中图分类号] R283.6 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1001-
5213(2007)07-0952-02
银连口服液是我院名老中医经过多年实践和临床观察
研制出的纯中药制剂 ,由金银花 、连翘 、柴胡等 12 味中药材
用传统的水提醇沉工艺精制而成。具有清热解毒 、辛凉解表
之功效 ,主治风热感冒引起的恶寒发热 、头痛发热等证 , 经长
期观察 ,疗效显著 , 现报道如下。
1 处方与制备
1.1 处方 石膏 50 g ,金银花 50 g ,连翘 40 g ,板蓝根 25 g ,
玄参 25 g , 地黄 30 g ,荆芥 25 g , 防风 25 g ,柴胡 60 g , 知母 25
g , 麦冬 25 g , 龙胆 12g 等 12 味共 392 g。
1.2 制备 取处方量药材 , 碎断 ,加水煎煮 2 次 , 第 1 次加 8
倍量水 ,煎煮 1 h ,第 2 次加 6 倍量水 ,煎煮0.5 h , 合并煎液 ,
滤过 ,滤液浓缩至相对密度 1.20(85℃热测), 加 95%乙醇至
乙醇含量达 65%,静置 48 h(4～ 8℃), 取上清液滤过 ,滤液回
收乙醇至无醇味 ,加单糖浆(按每 1 000 mL 成品加 60 g蔗糖
计算), 加纯化水至 1 000 mL , 搅匀 ,灌装 , 灭菌 ,即得 。
2 质量控制
2.1 材料 处方中药材(安徽亳州药品采供站 , 经我院副主
任中药师鉴定属中国药典所载之正品);绿原酸对照品(中
国药品生物制品检定所 ,批号 110753-200212);连翘苷对照
品(中国药品生物制品检定所 , 批号 0821-200104);其他试
剂均为分析纯。
2.2 检查[ 1] 本品为棕红色澄清液体 , 味甜 , 微苦。 pH 值
为5.0 ～ 7.0 , 其他均符合中国药典合剂项下有关各项规定。
2.3 鉴别
2.3.1 金银花 取本品 10 mL , 蒸干 , 残渣加乙醇 5 mL 使
溶解 ,滤过 , 滤液浓缩至 2 m L , 作为供试品溶液。另取绿原
酸对照品 ,加乙醇制成每 1 m L含 1 mg 的溶液 , 作为对照品
溶液。照薄层色谱法[ 1]试验 ,吸取上述两种溶液各 10μL ,分
别点与同一硅胶 G 薄层板上 ,以醋酸乙酯-甲酸-水(14∶5∶5)
上层溶液为展开剂 ,展开 , 取出 ,凉干。在紫外灯(365 nm)下
检视。共试品色谱中 , 在与对照品色谱相应的位置上 , 显相
同颜色荧光斑点。
2.3.2 连翘 取本品 20 mL ,用醋酸乙酯振摇提取 3 次 ,每
次 20 mL , 合并醋酸乙酯液 , 蒸干 ,残渣加 30%乙醇 5 m L使
溶解 ,通过 D101 型大孔吸附树脂柱(内径 1cm ,柱高 24 cm),
用 30%乙醇 50 mL 洗脱 , 弃去洗液 , 再用乙醇 50 m L 洗脱 ,
·952· 中国医院药学杂志 2007年第 27卷第 7期 Chin H osp Pharm J , 2007 Ju l , Vol 27 , No.07