全 文 ：复方南星止痛膏的镇痛作用观察及机理探讨
胡晨1 ,陈荣明2 ,殷书梅2 ,仇锦春1 ,姜淼1 ,俞晶华1 ,卞慧敏1
(1南京中医药大学 , 2江苏南星药业有限责任公司 , 江苏 南京　210029)
摘要:目的　研究复方南星止痛膏的镇痛作用及可能的作用机理。方法　采用甲醛致大鼠急性疼痛模型和小鼠醋酸致
痛模型 ,评价复方南星止痛膏的镇痛作用。通过观察血液中前列腺素 E2(PGE2)、β -内啡肽(β-EP)来探讨其镇痛的作用
机理。结果　复方南星止痛膏可以提高大鼠足跖肿胀压痛的痛阈值 , 减少醋酸致小鼠的扭体次数;并且可以降低血液中
PGE2 水平 ,提高 β-EP 的含量。结论　复方南星止痛膏具有一定的镇痛作用 , 其作用机理与减少血液中 PGE2水平 、增加
β-EP的含量有关。
关键词:复方南星止痛膏;镇痛;前列腺素 E2;β-内啡肽
中图号:R282.5　　　文献标识码:A　　　文章编号:1000-5005(2009)02-0140-03
　　复方南星止痛膏是由生南星 、生川乌 、丁香 、
肉桂 、乳香 、没药 、白芷 、细辛 、樟脑 、冰片等药物组
成 ,江苏南星药业有限责任公司生产 。具有局部
麻醉 、镇痛 、抗炎 、改善微循环的作用 ,临床将其外
贴于患部治疗风湿关节痛 、颈肩腰腿痛 、跌打损
伤 、瘀血肿痛等病症 。为进一步探讨其镇痛作用
机理 ,我们进行了如下研究:
1　实验材料与方法
1.1　实验动物 、药物及试剂
雄性大鼠 ,体质量 140 ～ 180 g;雄性小鼠 ,体
质量 16 ～ 20 g ,均由南京中医药大学实验动物中
心提供 ,实验动物使用许可证 SYXK(苏)2002-
0053 ,生产许可证号 SCXK(苏)2002-0012 。复方南
星止痛膏规格:10 cm ×13 cm , 药膏量:6 cm ×9
cm ,1.84 g 生药/片 , 0.034 g 生药/cm2 ,由江苏南
星药业有限责任公司生产 ,批号:061210;醋酸泼
尼松规格:5 mg/片 ,由江苏鹏鹞药业有限公司生
产 ,批号:0608251;甲醛由上海久亿化学试剂有限
公司生产 ,批号:040721;吲哚美辛肠溶片规格:25
mg/片 ,江苏亚邦爱普森药业有限责任公司生产 ,
批号:0609018;β-EP 、PEG2 试剂盒由北京华英生物
技术研究所生产 ,批号:20070226。
1.2　仪器
754紫外可见分光光度计 ,上海光谱仪器有
限公司;低速自动平衡离心机 ,北京医用离心机
厂;电热恒温水浴锅 ,北京东霞科学仪器厂;YLS-
3E型电子压痛仪 ,山东医学科学院设备站。
1.3　实验方法
1.3.1　大鼠甲醛法[ 1]
大鼠 50 只 ,随机分为 5组:模型组(外贴基
质),泼尼松对照组(0.0054 g/kg , ig ,同时外贴基
质),复方南星止痛膏高剂量(外贴膏药 , 0.33 g/
kg ,1.944 cm2/200 g)、中剂量(0.1656 g 生药/kg ,
0.972 cm2/200 g)、低剂量(0.0828 g 生药/kg ,
0.486 cm2/200 g)3个剂量组。
以5%甲醛 0.1 mL 皮下注入大鼠右后足跖 ,
用电子压痛仪测定该肢踝关节处 0 、1 、2 、3 、4 、6 h
的痛阈值(以大鼠足趾受压初始嘶叫或挣扎作为
判断)。
1.3.2　小鼠扭体法
小鼠 55 只 , 随机分为 5 组。空白对照组
(0.5%CMC-Na , ig ,加外贴基质),阳性药消炎痛组
(0.0195 g/kg),复方南星止痛膏高剂量(0.4784 g
生药/kg ,0.28 cm2/20 g)、中剂量(0.2392 g生药/
kg ,0.14 cm2/20 g)、低剂量(0.1196 g 生药/kg ,
收稿日期:2008-10-20;修稿日期:2008-11-01
作者简介:胡晨(1984-),女 ,江苏淮安人 ,南京中医药大学 2006级硕士研究生。
—140— 南京中医药大学学报 2009 年 3月第 25 卷第 2 期JOURNAL OF NANJING TCMUNIVERSITY Vol.25 No.2 Mar .2009
DOI :10.14148/j.issn.1672-0482.2009.02.021
0.07 cm2/20 g)3个剂量组。
　　各组按上述给药 ,给药后 1h ip 0.7%的醋酸
溶液 0.2 mL/只 。记录 10 min内小鼠出现扭体反
应(腹部内凹 、伸展后肢 、臀部抬高)的次数。
1.4　指标检测
血浆中 β-EP 、PGE2含量的测定:水合氯醛麻
醉大鼠后固定 ,颈总动脉取血 ,2%EDTA 抗凝 ,离
心取血浆 ,按放射免疫试剂盒按说明测定。
1.5　统计方法
各组实验数据以 x ±s 表示 ,采用 SPSS11.5
统计软件包进行方差分析 ,组间两两比较采用 q
检验 。
2　实验结果
2.1　复方南星止痛膏对甲醛致大鼠足跖肿胀压
痛影响
结果表明:造模后大鼠痛阈值明显下降 ,复方
南星止痛膏高 、中剂量在各时间点 、低剂量在 1 、
6h均可提高甲醛致痛大鼠的痛阈值 ,与模型组相
比差异显著(见表 1 、2)。
2.2　复方南星止痛膏对醋酸所致小鼠疼痛影响
结果表明:复方南星止痛膏高 、中剂量能减少
醋酸所致小鼠的扭体次数 ,与模型组相比差异有
显著性(见表 3)。
2.3　复方南星止痛膏对大鼠血浆中 PGE2 、β-EP
的影响
结果表明:复方南星止痛膏高 、中剂量可降低
血浆中PGE2的含量 ,与模型组相比差异有显著性
(P <0.05),各给药组均可升高血浆中 β-EP 的含
量 ,与模型组相比差异亦有显著性(P <0.05 ,见
表 4)。
表 1　复方南星止痛膏对大鼠甲醛致足跖肿胀压痛的影响( x±s , n =10)
组别 剂量/g·kg -1
给药后不同时间足跖痛阈值/ g
0 h 1 h 3 h 4 h 6h
对照组 贴基质 268.85±49.78 195.19±76.44 212.36±51.96 217.60±46.68 193.35±80.13
醋酸泼尼松组 0.0054 266.21±89.64 232.34±90.08 270.44±89.02＊＊ 269.23±91.15＊＊ 244.10±73.23＊＊
高剂量组 0.3312 266.09±71.77 290.82±93.05＊＊ 279.84±55.63＊＊ 306.20±69.30＊＊ 264.56±35.19＊
中剂量组 0.1656 285.43±61.38 272.66±75.69＊ 308.37±71.11＊＊ 315.24±124.18＊ 301.51±42.55＊＊
低剂量组 0.0828 291.00±65.87 293.62±60.29＊＊ 249.62±58.36 266.42±71.28 284.30±64.39＊
　　　　　　注:与模型组相比 , ＊P<0.05 , ＊＊P<0.01。
表 2　复方南星止痛膏对大鼠甲醛致足跖肿胀压痛差值的影响( x±s , n =10)
组别 剂量/g·kg -1
给药后不同时间足跖痛阈值/ g
1 h 2 h 3 h 4 h 6h
对照组 贴基质 73.66±48.61 41.72±43.71 56.49±36.81 51.25±34.45 75.50±41.54
醋酸泼尼松组 0.0054 40.13±34.11 0.60±39.62＊ -0.98±49.07＊＊ -0.41±91.15＊＊ 28.10±36.30＊＊
高剂量组 0.3312 -24.77±73.57＊＊-41.77±58.34＊＊-13.76±64.77＊＊-40.11±53.77＊＊-2.77±48.01＊＊
中剂量组 0.1656 12.77±59.77＊ -15.6±38.28＊＊ -22.94±52.37＊＊-29.81±128.53＊-16.08±54.03＊＊
低剂量组 0.0828 -2.62±65.73＊＊ 5.46±42.00 41.38±35.38 24.58±32.22 6.7±52.08＊＊
　　　　　　注:与模型组相比 , ＊P<0.05 , ＊＊P<0.01。
表 3　复方南星止痛膏对醋酸所致小鼠疼痛影响( x±s , n =11)
组别 剂量/ g·kg-1 扭体次数
对照组 帖基质 22.73±10.95
吲哚美辛肠溶片组 0.0195 6.36±6.47＊＊
高剂量组 0.3312 7.64±10.77＊＊
中剂量组 0.1656 12.36±12.31＊
低剂量组 0.0828 16.45±10.64
　　　　　　　　　　注:与模型组相比 , ＊P<0.05 , ＊＊P<0.01。
表 4　复方南星止痛膏对大鼠血浆中 PGE2、β-EP 的影响( x±s , n=8)
组别 剂量/g·kg-1 PGE2/ pg·0.1 mL-1 β-EP/ pg·mL-1
对照组 贴基质 124.43±46.65 136.79±34.26
醋酸泼尼松组 0.0054 46.02±18.59＊＊ 172.40±25.05＊
高剂量组 0.3312 74.26±19.28＊ 171.52±29.30＊
中剂量组 0.1656 60.99±36.85＊ 185.77±32.20＊
低剂量组 0.0828 94.74±33.52 177.38±27.04＊
　　　　　　　　　注:与模型组相比 , ＊P<0.05 , ＊＊P<0.01。
—141—胡晨 , 等:复方南星止痛膏的镇痛作用观察及机理探讨　第 2期
3　讨论
中医认为组织损伤引起的疼痛是因为损伤
后 ,局部气滞血瘀造成 ,不通则痛。复方南星止痛
膏是由许多芳香行气和活血化瘀药组成 ,具有温
通经络 、活血通脉之功效 。现代药理研究提示 ,复
方南星止痛膏可提高小鼠对电 、热刺激的痛阈值;
对蟾蜍坐骨神经有局部麻醉作用 ,可阻断疼痛的
神经传导冲动[ 2] ;并可显著扩张用药部位的微血
管 ,使血流加快 ,促进局部血液循环 ,使新陈代谢
旺盛[ 3] 。本文研究发现复方南星止痛膏能提高大
鼠足跖肿胀压痛的痛阈值 ,减少醋酸致小鼠的扭
体次数 ,有一定的镇痛作用。对其镇痛机理进行
进一步研究 ,以为其临床应用提供理论依据。
β-内啡肽(β-EP)是存在于体内起镇痛作用
最重要的内源性阿片肽 ,它主要作用于 μ阿片受
体而产生抗伤害性感受或镇痛作用 。组织损伤或
炎症时 ,其局部皮下各种免疫细胞中的 β-EP 可自
发地释放 ,实现局部镇痛作用[ 4] 。PG类是花生四
烯酸途径的代谢产物 ,是参与痛觉过敏的主要炎
性介质 ,组织对物理 、化学刺激发生反应时均有
PG类物质释放。PGE2 本身并无直接的致痛作
用 ,但能降低机体的痛阈值 ,使效应感受器对疼痛
的敏感度增加 ,从而导致周围性痛觉过敏[ 5] 。
本研究证实 ,复方南星止痛膏能显著增加外
周血中 β-EP ,减少 PGE2 的含量。在前期的研究
中 ,我们已证实复方南星止痛膏能够显著降低炎
症组织PGE2含量 ,有一定的抗炎作用[ 6] 。在抗炎
的基础上 ,南星止痛膏使炎细胞释放的致痛物质
减少 ,从而降低或取消了对外周痛觉神经的刺激
而发挥止痛效应。
参考文献:
[ 1]徐叔云 , 卞如濂 ,陈修.药理实验方法学.第 3 版[ M] .
北京:人民卫生出版社.2002 , 911.
[ 2] 刘为民 ,陆茵 , 许慧琪.复方南星止痛膏止痛机理研究
[ J] .江苏中医 , 1998 , 19(10):46-47.
[ 3] 薛普凤 ,陆茵 , 许慧琪 ,等.南星止痛膏药效学研究[ J] .
南京中医药大学学报 , 1995 , 11(1):33.
[ 4] 吴月兵 ,张灿珍 , 沈丽达.内源性阿片肽与电针镇痛的
研究[ J] .医学综述 , 2005 , 11(1):81-82.
[ 5] Solca M.Acute pain management:unmet needs and new ad-
vances in pain management.Eur[ J] .Anaest hesiol Suppl , 2002 ,
25:3-10.
[ 6] 卞慧敏 ,俞晶华 , 姜淼 , 等.复方南星止痛膏抗炎作用
研究[ J] .中药药理与临床 , 2007 , 23(5):164-165.
(编辑:李伟东)
The Approaches on Analgesic Effect and Mechanisms Of Nanxingzhitong Plaster
Chen HU1 , Hui-min BIAN1＊ , Jin-chun QIU1 , Jing-hua YU1 , Shu-mei YIN2 , Rong-ming CHEN2
(1Nanjing University Of Traditional Chinese Medicine , 2Jiangsu Nanxing Parmaceutical Co.Ltd , 210029 , Nanjing , China)
ABSTRACT:OBJECTIVE　To study the analgesic effects of Nanxingzhitong plaster and approach the mechanisms.METHODS　The
analgesic effects of Nanxingzhitong plaster were inspected through formaldehyde-induced rats acute analgesic model and acetic acid-in-
duced mice analgesic model.The analgesic mechanism was approached by PGE2 andβ-EP in the rats plasm.RESULTS　Nanxingzhitong
plaster could elevate the pain threshold of paw edema in rats , reduce the writhing frequency of mice induced by acetic acid as well as
reduce PGE2 , promoteβ-EP in plasm.CONCLUSION　Nanxingzhitong plaster has a good analgesic effect , it may be related to reducing
PGE2 and promoting β-EP.
KEY WORDS:Nanxingzhitong plaster;analgesic effect;Prostaglandin E2;β-endorphin
·启事·
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—142— 南京中医药大学学报 2009年 3 月第 25卷第 2 期