全 文 ：放，结果发现介质的ｐＨ 值对药物的释放速度有显
著的影响。随着ｐＨ值的升高药物释放速度明显放
缓，这可能是由于随ｐＨ 值的升高卡波普的黏度显
著增大所致。在ｐＨ４．１的释放介质中，各处方均
可持续缓慢释放药物达４８　ｈ，显示出优良的缓释效
果。这为减少给药次数，甚至“一剂即愈”提供了可
能。
从释 放 模 型 的 拟 合 来 看，Ｐｅｐｐａｓ 模 型 和
Ｗｅｉｂｕｌ模型的拟合度最高，Ｐｅｐｐａｓ模型认为当指
数ｎ＜０．５时，药物释放机制符合Ｆｉｃｋｉａｎ扩散；当
０．５＜ｎ＜１时，药物释放为非Ｆｉｃｋｉａｎ扩散［６］。本实
验中拟合的Ｐｅｐｐａｓ曲线ｎ＝０．４１６　３，说明药物释放
机制为浓度依赖的Ｆｉｃｋｉａｎ扩散。
Ｗｅｉｂｕｌ分布模型由于能很好地拟合药物释放
的全过程，而且能用于各种剂型，因此应用广泛［７］，
但 Ｗｅｉｂｕｌ模型中各参数的意义尚无定论，Ｍｕｇｈａｌ
等［８］研究认为，模型中参数ｂ与Ｐｅｐｐａｓ模型中参数
ｎ线性相关，并且推断，ｂ≤０．７５说明释药机制为
Ｆｉｃｋｉａｎ扩散；０．７５＜ｂ＜１时说明释药机制为Ｆｉｃｋｉ－
ａｎ扩散和Ⅱ型转运。本实验中拟合的 Ｗｅｉｂｕｌ 模
型ｂ＝０．６２９　３，说明释药机制为Ｆｉｃｋｉａｎ扩散，与
Ｐｅｐｐａｓ模型的结论一致。
４．４　剌激性　研制的温敏凝胶对大鼠阴道黏膜无
剌激性，这与泊洛沙姆、卡波普及羟丙基环糊精良好
的生物相容性有关。
参考文献：
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ｏｆ　ｔｈｅ　ｗｅｉｂｕｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｉｓｃｅｒｎｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ｒｅｌｅａｓｅ
ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｐｈａｒｍ，２００６，３０９：４４－５０．
［收稿日期］２０１２－０６－２０
［作者简介］王志旺，男，硕士，副教授，研究方向：甘肃道地药材当归、红芪主要药效学及其作用机制研究，电话：０９３１－８７６５３９５，Ｅ－ｍａｉｌ：
ｗｚｗ０９３３＠１２６．ｃｏｍ　［通讯作者］魏舒畅，男，教授，硕士生导师，研究方向：主要从事药学教育与中药新剂型及新制剂研究，电话：０９３１－
８７６５３９１
不同提取工艺所得当归精油对平滑肌作用的比较
王志旺１，２，魏舒畅１，３，冯祥瑞４，甘德全５　 ［（１．甘肃中医学院药学系，甘肃 兰州７３００００；２．甘肃省中药药理与毒理学重
点实验室，甘肃 兰州７３００００；３．甘肃省高校中（藏）药化学与质量研究省级重点实验室，甘肃 兰州７３００００；４．甘肃省药品检验
所，甘肃 兰州７３００００；５．甘肃岷县康达药业开发有限责任公司，甘肃 定西７４３０００］
［摘要］　目的：对比乙醚萃取法、超临界ＣＯ２萃取法与水蒸气蒸馏提取法等３种提取工艺所得当归精油对平滑肌作用的差异。
方法：采用累积加药的方法，观测３种提取工艺所得当归精油对大鼠离体子宫平滑肌与离体十二指肠平滑肌收缩幅度与频率
的影响；采用炭末推进法，观察３种当归精油对小鼠小肠运动的影响。结果：３种提取工艺所得的不同体积分数和剂量的当归
精油均能明显抑制催产素与乙酰胆碱引起的大鼠子宫与十二指肠平滑肌收缩的幅度与频率；０．１　ｍＬ·ｋｇ－１与０．２　ｍＬ·ｋｇ－１剂
量的３种当归精油能明显提高小鼠小肠炭末推进率。结论：３种提取工艺所得当归精油对离体痉挛状态的子宫与肠道平滑肌
具有明显的抑制作用，对离体正常状态的肠肌具有一定的兴奋作用。
［关键词］　提取工艺；当归精油；平滑肌；对比研究
［中图分类号］Ｒ２８５．５　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１００１－５２１３（２０１３）１３－１０６１－０５
Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ＡＲｓ　ｅｘｔｒａｃｔｉｎｇ　ｆｒｏｍ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　ｏｎ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ’ｓ　ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙ
·１６０１·中国医院药学杂志２０１３年第３３卷第１３期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１３　Ｊｕｌ，Ｖｏｌ　３３，Ｎｏ．１３
DOI:10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2013.13.008
ＷＡＮＧ　Ｚｈｉ－ｗａｎｇ１，２，ＷＥＩ　Ｓｈｕ－ｃｈａｎｇ１，３，ＦＥＮＧ　Ｘｉａｎｇ－ｒｕｉ　４，ＧＡＮ　Ｄｅ－ｑｕａｎ５（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｇａｎｓｕ
Ｃｏｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇａｎｓｕ　Ｌａｎｚｈｏｕ　７３００００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ
ｆｏｒ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｏｆ　Ｇａｎｓｕ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｇａｎｓｕ　Ｃｏｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇａｎｓｕ　Ｌａｎｚｈｏｕ　７３００００，
Ｃｈｉｎａ；３．Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｑｕａｌｉｔｙ　ｆｏｒ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｏｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｇａｎｓｕ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｇａｎｓｕ
Ｃｏｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇａｎｓｕ　Ｌａｎｚｈｏｕ　７３００００，Ｃｈｉｎａ；４．Ｄｒｕｇ　Ｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｇａｎｓｕ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ，Ｇａｎｓｕ
Ｌａｎｚｈｏｕ　７３００００，Ｃｈｉｎａ；５．Ｔｈｅ　Ｌｉｍｉｔｅｄ－ｌｉａｂｉｌｉｔｙ　Ｃｏｍｐａｎｙ　ｏｆ　Ｍｉｎｘｉａｎ　Ｋａｎｇｄａ　Ｄｒｕｇ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇａｎｓｕ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｇａｎｓｕ
Ｄｉｎｇｘｉ　７４３０００，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｌｙ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｏｆ　Ｒａｄｉｘ　Ａｎｇｅｌｉｃａｅ　Ｓｉｎｅｎｓｉｓ（ＡＲ）ｅｘｔｒａｃｔｉｎｇ　ｆｒｏｍ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（ｅｔｈｅｒ　ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ，ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ　ｆｌｕｉｄ　ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＣＯ２ａｎｄ　ｗａｔｅｒ　ｖａｐｏｒ　ｄｉｓｔｉｌａｔｉｏｎ）ｏｎ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ＇ｓ
（ＳＭ　ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙ）．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ｔｈｅ　ｅｘ　ｖｉｖｏ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ，ｒａｔ　ｕｔｅｒｕｓ－ＳＭ　ａｎｄ　ｄｕｏｄｅｎｕｍ－ＳＭ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ，ｗｅｒｅ　ｃａｒｒｉｅｄ　ｏｕｔ　ｔｏ
ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｈｒｅｅ　ＡＲｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｅ　ｅｘｔｅｎｔ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｅ　ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ　ａｎｄ　ｃａｒｂｏｎ－ｐｏｗｄｅｒ－ｄｒｉｖｉｎｇ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ　ｗａｓ
ｄｏｎｅ　ｔｏ　ｉｎｓｐｅｃｔ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｏｎ　ｏｎ　ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ　ｏｆ　ｍｉｃｅ．ＲＥＳＵＬＴＳ　１０－４　ｍＬ·ｍＬ－１　ａｎｄ　１０－３　ｍＬ·ｍＬ－１　ｏｆ　ｔｈｒｅｅ　ＡＲｓ　ｃｏｕｌｄ　ｄｅｐｒｅｓｓ　ｔｈｅ
ｅｘｔｅｎｔ　ａｎｄ　ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｕｔｅｒｕｓ－ＳＭ　ａｎｄ　ｄｕｏｄｅｎｕｍ－ＳＭ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｏｘｙｔｏｃｉｎ　ｏｒ　Ａｃｈ．０．１　ｍＬ·ｍＬ－１　ａｎｄ　０．２　ｍＬ·
ｍＬ－１　ｏｆ　ｔｈｒｅｅ　ＡＲｓ　ｃｏｕｌｄ　ｐｒｏｍｏｔｅ　ｄｕｏｄｅｎｕｍ＇ｓ　ｍｏｖｅｍｅｎｔｓ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｔｈｒｅｅ　ＡＲｓ　ｈａｄ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｄｅｐｒｅｓｓｅｄ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｔｈｅ
ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｅ　ｅｘｔｅｎｔ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｅ　ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ　ｏｆ　ｕｔｅｒｕｓ－ＳＭ　ａｎｄ　ｄｕｏｄｅｎｕｍ－ＳＭｅｘ　ｖｉｖｏ，ｂｕｔ　ｔｈｅｙ　ｈａｄ　ｓｏｍｅ　ｅｘｃｉｔｍｅｎｔ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｉｎ－
ｔｅｓｔｉｎｅ　ｉｎ　ｖｉｖｏ．Ｔｈｅｒｅ　ａｒｅ　ｎｏ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｒｅｅ　ＡＲｓ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ｅｘｔｒａｃｔｉｖｅ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｏｆ　Ｒａｄｉｘ　Ａｎｇｅｌｉｃａｅ　Ｓｉｎｅｎｓｉｓ（ＡＲ）；ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ（ＭＳ）；ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ
　　中药当归为伞形科植物当归［Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ
（Ｏｌｉｖ．）Ｄｉｅｌｓ］的干燥根，主产于甘肃、云南、四川等
地，具有补血活血、调经镇痛等功效。当归主要含有
精油和水溶性成分等，其中当归精油是当归的主要
有效部位之一。不同提取工艺所得当归精油的提取
率及其所含化学成分的研究比较多，但不同提取工
艺对当归精油药效学的影响尚未见报道。鉴于当归
精油对子宫、胃肠道等部位的平滑肌具有显著的药
理活性，故本次实验以当归精油对平滑肌的作用为
研究指标，考察３种提取工艺对当归精油主要药效
学的影响，为当归精油的提取工艺、临床应用提供理
论依据。
１　材料
１．１　仪器　ＨＢ－２型二道生理记录仪，成都仪器
厂生产；ＨＵ－１型肌张力换能器，淮北正华生物仪
器设备有限公司生产；ＢＳ１１０３　ｓａｒｔｏｒｉｕｓ电子天平，
北京赛多里斯有限公司。
１．２　药品与试剂　当归精油：乙醚萃取当归精油
（ＥＥ－ＡＲ），提取率为２．２％，主要成分为藁苯内酯，
由甘肃中医学院药剂学教研室提供；超临界ＣＯ２萃
取当归精油（ＳＦＥ－ＡＲ），提取率为２．１％，主要成分
为藁苯内酯，由甘肃省岷县康达药业开发有限责任
公司提供；水蒸汽蒸馏提取当归精油（ＳＤ－ＡＲ），提
取率为０．８％，主要成分为藁苯内酯，由兰州和盛堂
制药有限公司提供。以上当归精油采用干胶法，用
５％聚山梨酯－８０配置成适宜浓度的乳状液，另外配
制含５％聚山梨酯－８０的纯化水溶液作为空白对照
液，置４℃冰箱冷藏备用。乙烯雌酚，合肥久联制药
有限公司，批号２０１００９２０。催产素，南京新天生物
化学制药有限公司，批号１１０７０８。乙酰胆碱（Ａｃｈ），
阿拉丁试剂公司，批号４０８３７。聚山梨酯－８０，上海
大众制药厂，批号７００９３４；其余试剂均为化学纯。
１．３　动物　ＫＭ 小鼠，ＳＰＦ级，由甘肃中医学院实
验动物中心提供，实验动物质量合格证号ＳＣＸＫ
（甘）２０１１－０００１。Ｗｉｓｔａｒ大鼠，ＳＰＦ级，由甘肃中医
学院实验动物中心提供，实验动物质量合格证号
ＳＣＸＫ（甘）２０１１－０００１。ＳＰＦ级实验室，许可证号为
ＳＹＸＫ（甘）２０１１－０００１。
２　方法与结果
２．１　统计分析　实验数据采用珚ｘ±ｓ的形式表示，
组间比较采用单因素方差分析，应用ＳＰＳＳ　１１．５统
计软件进行统计学分析与描述，Ｐ＜０．０５，有统计学
意义。
２．２　不同提取工艺所得当归精油对子宫平滑肌作
用的影响　参考离体子宫实验法［１－２］，取体质量１５０
～２００　ｇ健康未孕雌性 Ｗｉｓｔａｒ大鼠，每天皮下注射
乙烯雌酚０．１　ｍｇ·ｋｇ－１，连续给药２　ｄ，以提高子宫
的敏感性。第３天用木棒击打大鼠颈头部致昏迷，
立即剖腹取出子宫并置于盛有洛氏液的玻璃平皿
中，轻柔剥离附着于子宫壁上的结缔及脂肪组织，制
成１．５　ｃｍ的小段（每只雌性大鼠制成４条子宫段），
将子宫段的两端分别用线结扎，一端固定，另一端与
张力传感器连接。上述装置固定于温度在（３１±
０．５）℃的麦氏浴皿（１０　ｍＬ）中，并以每秒１～２个小
·２６０１· 中国医院药学杂志２０１３年第３３卷第１３期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１３　Ｊｕｌ，Ｖｏｌ　３３，Ｎｏ．１３
气泡给营养液中通入混合气体（９５％ Ｏ２＋５％
ＣＯ２）。为保证子宫比较稳定的活动状态，对子宫加
１　ｇ重的负荷。平衡１　ｈ后开始实验：先加入１．０Ｕ·
ｍＬ－１催产素０．１　ｍＬ，观察５　ｍｉｎ内的最大收缩幅度
和收缩次数，之后采用累积加药法，每隔５分钟分别
加入０．１％，０．９％，９％的３种当归精油０．１　ｍＬ，使
浴槽营养液中的当归精油体积分数依次达到
０．００１％，０．０１％，０．１％，以空白对照液为对照，观测
子宫的收缩幅度与频率。结果见表１和表２。
表１　不同提取工艺所得当归精油对大鼠离体子宫平滑肌
收缩幅度的影响（ｍｍ，珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ　１　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＡＲｓ　ｅｘｔｒａｃｔｉｎｇ　ｆｒｏｍ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
ｏｎ　ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｅ　ｅｘｔｅｎｔ　ｏｆ　ｒａｔｓ’ｕｔｅｒｕｓ－ＳＭｅｘ　ｖｉｖｏ（ｍｍ，珚ｘ±ｓ，
ｎ＝１０）
组 别
空白对照液
０～５　ｍｉｎ
催产素
６～１０　ｍｉｎ
当归精油
０．００１％
１１～１５　ｍｉｎ
０．０１％
１６～２０　ｍｉｎ
０．１％
２１～２５　ｍｉｎ
正常对照组７．５０±６．３４　１７．８０±６．７６　１８．１０±７．７４　１８．４０±７．９５　１８．６０±８．０４
ＥＥ－ＡＲ组 ８．８４±４．８７　１９．５０±５．６４　 ８．３０±９．４２ｂ　１．２７±４．２８ｂ－１．６０±１．９９ｂ
ＳＦＥ－ＡＲ组 ７．８０±６．１２　２０．１８±７．２１　 ８．８６±５．６７ｂ　１．３５±２．６０ｂ－１．１３±１．７２ｂ
ＳＤ－ＡＲ组 ７．４５±３．３７　１７．９７±４．０６　 ７．６０±４．７９ｂ　１．２０±２．１０ｂ－１．２４±１．７９ｂ
注：与正常对照组比较，ｂ　Ｐ＜０．０１
表２　不同提取工艺所得当归精油对大鼠离体子宫平滑肌
收缩频率的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０，次／５　ｍｉｎ）
Ｔａｂ　２　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＡＲｓ　ｅｘｔｒａｃｔｉｎｇ　ｆｒｏｍ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
ｏｎ　ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｅ　ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ　ｏｆ　ｒａｔｓ’ｕｔｅｒｕｓ－ＳＭｅｘ　ｖｉｖｏ（珚ｘ±ｓ，ｎ
＝１０，ｔｉｍｅｓ／５　ｍｉｎ）
组 别
空白对照液
０～５　ｍｉｎ
催产素
６～１０　ｍｉｎ
当归精油
０．００１％
１１～１５　ｍｉｎ
０．０１％
１６～２０　ｍｉｎ
０．１％
２１～２５　ｍｉｎ
正常对照组２．３０±０．６７　 ２．０５±０．９３　 ２．３０±１．２３　２．５５±１．３０　 ２．４５±１．４６
ＥＥ－ＡＲ组 ２．６０±０．７０　 ２．４５±０．８３　 ２．５０±１．１５　１．２０±１．０３ａ ０．２０±０．４２ｂ
ＳＦＥ－ＡＲ组 ２．６０±０．５７　 ２．１０±１．０２　 ２．６５±０．７１　１．３０±０．９５ａ ０．３０±０．４８ｂ
ＳＤ－ＡＲ组 ２．２５±０．４９　 ２．１０±０．７７　 ２．２５±０．９８　１．２０±０．９２ａ ０．３０±０．４８ｂ
注：与正常对照组比较，ａＰ＜０．０５，ｂ　Ｐ＜０．０１
由表１与表２可以看出，催产素能使大鼠离体
子宫平滑肌收缩幅度显著增加，但对子宫平滑肌收
缩频率无明显的影响；３种当归精油的３个剂量均
能明显抑制催产素引起的子宫平滑肌收缩的幅度
（Ｐ＜０．０１），体积分数较高的２种当归精油对催产
素引起的子宫平滑肌收缩的频率亦产生了明显的抑
制作用。相同间隔时间内，相同体积分数的３种当
归精油对催产素所致大鼠离体子宫平滑肌收缩幅度
与频率的抑制作用没有显著性差别。
２．３　不同提取工艺所得当归精油对大鼠离体肠平
滑肌作用的影响　参考离体肠肌实验法［３－４］，取体质
量１８０～２２０　ｇ健康 Ｗｉｓｔａｒ大鼠，禁食２４　ｈ，脱颈椎
处死，迅速分离十二指肠段并剪下，置（３７±０．５）℃
氧饱和的克氏液中，剔除肠系膜并清除肠内容物后
剪成１～１．５　ｃｍ的小段。取一段肠段，在两端各缝
扎一细线，一端固定在通气的Ｌ管下方，另一端与
张力换能器相连。将肠道完全浸浴在（３７±０．５）℃
的麦氏浴槽（１０　ｍＬ）中，并以每秒１～２个小气泡给
营养液中通入混合气体（９５％Ｏ２＋５％ＣＯ２）。为了
保证比较稳定的活动状态，对肠肌加１　ｇ重的负荷。
待肠平滑肌标本平衡后，加入０．０５％乙酰胆碱０．１
ｍＬ，使其质量浓度为５×１０－６　ｇ·ｍＬ－１，同时记录其
收缩幅度和收缩次数；３　ｍｉｎ 后按累积法加入
０．１％，０．９％，９％的不同提取工艺所得当归精油溶
液０．１　ｍＬ，使其体积分数分别为０．００１％，０．０１％，
０．１％，每３分钟增加一个剂量级，以空白对照液为
对照，观测药物对大鼠十二指肠收缩幅度与收缩频
率的变化。结果见表３和表４。
表３　不同提取工艺所得当归精油对大鼠离体十二指肠平
滑肌收缩幅度的影响（ｍｍ，珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ　３　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＡＲｓ　ｅｘｔｒａｃｔｉｎｇ　ｆｒｏｍ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
ｏｎ　ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ　ｅｘｔｅｎｔ　ｏｆ　ｒａｔｓ’ｄｕｏｄｅｎｕｍ－ＳＭｅｘ　ｖｉｖｏ（ｍｍ，珚ｘ
±ｓ，ｎ＝１０）
组 别
空白对照液
０～３　ｍｉｎ
Ａｃｈ
４～６　ｍｉｎ
当归精油
０．００１％
７～９　ｍｉｎ
０．０１％
１０～１２　ｍｉｎ
０．１％
１３～１５　ｍｉｎ
正常对照组 １０．５±５．８　 ２５．８±１１．２　 １７．１±３．３　 １５．６０±３．１　 １３．０±４．６
ＥＥ－ＡＲ组 １３．０±６．８　 ２８．５±１１．０　 １０．２±９．４ａ ２．７５±４．４ｂ －１．４５±２．８５ｂ
ＳＦＥ－ＡＲ组 １０．１±３．４　 ２５．９±１１．０　 １０．１±７．５ａ ２．３０±３．７ｂ －１．０５±１．９５ｂ
ＳＤ－ＡＲ组 １１．０±９．２　 ２６．４±１２．６　 １０．６±８．４ａ ２．３７±４．８ｂ －１．１９±１．４３ｂ
注：与正常对照组比较，ａＰ＜０．０５，ｂ　Ｐ＜０．０１
表４　不同提取工艺所得当归精油对大鼠离体十二指肠平
滑肌收缩频率的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０，次／３　ｍｉｎ））
Ｔａｂ　４　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＡＲｓ　ｅｘｔｒａｃｔｉｎｇ　ｆｒｏｍ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
ｏｎ　ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ　ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ　ｏｆ　ｒａｔｓ’ｄｕｏｄｅｎｕｍ－ＳＭｅｘ　ｖｉｖｏ（珚ｘ±
ｓ，ｎ＝１０，ｔｉｍｅｓ／３　ｍｉｎ））
组 别
空白对照液
０～３　ｍｉｎ
Ａｃｈ
４～６　ｍｉｎ
当归精油
０．００１％
７～９　ｍｉｎ
０．０１％
１０～１２　ｍｉｎ
０．１％
１３～１５　ｍｉｎ
正常对照组 ３８．４±８．０　 ２１．２±７．９　 ２２．１±８．５　 １９．６±１０．９　 １６．４±１０．４
ＥＥ－ＡＲ组 ３９．９±８．５　 １９．４±１２．２　 １５．２±１１．６　１１．４±９．６　 ５．５±６．５ａ
ＳＦＥ－ＡＲ组 ３４．２±１０．１　 １９．５±７．８　 １６．７±７．５　 １４．３±６．４　 ６．４±５．２ａ
ＳＤ－ＡＲ组 ３４．８±１０．２　 １７．１±７．５　 １５．２±９．１　 １３．２±７．１　 ６．３±４．３ａ
注：与正常对照组比较，ａＰ＜０．０５
实验结果显示，乙酰胆碱能使大鼠离体十二指
肠平滑肌收缩幅度显著增加，收缩频率明显降低；３
种不同体积分数当归精油均能明显抑制乙酰胆碱引
起的十二指肠平滑肌收缩的幅度。高体积分数的当
归精油对乙酰胆碱引起的十二指肠平滑肌收缩的频
率亦产生了一定的抑制作用。相同间隔时间内，相
同的３种当归精油对乙酰胆碱所致大鼠离体十二指
肠平滑肌收缩幅度与频率的抑制作用没有显著性差
别。
２．４　不同提取工艺所得当归精油对小鼠小肠运动
作用的影响　取小鼠１１０只，雌雄兼用，按性别体质
量分层随机分为１０组，各组分别灌胃２０　ｍＬ·ｋｇ－１
的ＥＥ－ＡＲ、ＳＦＥ－ＡＲ与ＳＤ－ＡＲ（每种精油的剂量分
·３６０１·中国医院药学杂志２０１３年第３３卷第１３期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１３　Ｊｕｌ，Ｖｏｌ　３３，Ｎｏ．１３
别为０．２，０．１，０．０５　ｍＬ·ｋｇ－１）以及空白对照液，每
天一次，连续３　ｄ。末次给药后禁食６　ｈ，按每只小
鼠０．２　ｍＬ的用量灌胃炭末混悬液（含活性炭５％，
阿拉伯胶１０％），２０　ｍｉｎ后颈椎脱臼处死动物，随即
剖腹，快速取出整个胃肠道，平铺于生理盐水润湿的
塑料板上，轻轻将小肠拉成直线，测量炭末混悬液从
幽门括约肌推向回盲部的距离以及小肠总长度，并
计算肠推进率（％）。结果见表５。
表５　不同提取工艺所得当归精油对小鼠小肠运动影响的
对比研究（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１１）
Ｔａｂ　５　Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ＡＲｓ　ｅｘｔｒａｃｔｉｎｇ　ｆｒｏｍ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ
ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　ｏｎ　ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ　ｍｏｖｅｍｅｎｔ　ｉｎ　ｖｉｖｏ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１１）
组 别 剂量／ｍＬ·ｋｇ－１ 肠推进率／％ 促进率／％
正常对照组 － ５７．８±１４．４
ＥＥ－ＡＲ组 ０．２　 ８８．１±１６．６ｂ　 ５２．２７
０．１　 ８１．４±１５．１ｂ　 ４０．６５
０．０５　 ６６．９±１４．３　 １５．７０
ＳＦＥ－ＡＲ组 ０．２　 ８２．３±１５．４ｂ　 ４２．２９
０．１　 ７９．０±１４．５ｂ　 ３６．５８
０．０５　 ６７．４±１４．１　 １６．５３
ＳＤ－ＡＲ组 ０．２　 ８４．８±１５．５ｂ　 ４６．６４
０．１　 ７８．５±１４．４ｂ　 ３５．６３
０．０５　 ６２．９±１５．０　 ８．７４
注：与正常对照组比较，ｂ　Ｐ＜０．０１
当归精油对小鼠在体肠肌有兴奋作用，０．２　ｍＬ
·ｋｇ－１与０．１　ｍＬ·ｋｇ－１剂量的３种当归精油均能明
显提高肠推进率（Ｐ＜０．０１）；０．２　ｍＬ·ｋｇ－１的ＥＥ－
ＡＲ、ＳＦＥ－ＡＲ与ＳＤ－ＡＲ对小鼠小肠推进的促进率
分别达到５２．２７％，４２．２９％，４６．６４％。相同剂量的
三种当归精油对小鼠在体肠肌的兴奋作用没有显著
性差别。
３　讨论
目前，当归精油的提取方法有有机溶剂萃取法、
超临界ＣＯ２萃取法和水蒸汽蒸馏法等，对不同提取
方法所得当归精油的提取率与组成成分有较多的研
究［５］。一般认为提取率由高到低依次是超临界ＣＯ２
萃取法、有机溶剂萃取法和水蒸汽蒸馏法；从精油的
成分来说，水蒸汽蒸馏法提取的精油中含有更多的
小分子挥发性成分，但蒸馏过程会加速热不稳定性
成分的异构化（如藁苯内酯、正丁烯基苯酞等的异构
化）；超临界ＣＯ２萃取法与有机溶剂萃取法在提取过
程中能有效地保护热不稳定性成分，超临界ＣＯ２萃
取法提取工艺日趋成熟，提取设备的使用日益广泛，
提取成本逐渐下降而值得推广使用［６］；有机溶剂萃
取法所提取的精油中含有较多的亚油酸等脂溶性成
分，同时该提取法所提得精油中有机溶剂的残存亦
不容忽视。本实验所用的乙醚萃取、超临界ＣＯ２萃
取与水蒸汽蒸馏所得当归精油的提取率分别是：
２．２％，２．１％，０．８％；３种精油的主要成分有藁苯内
酯、正丁烯基苯酞、丁基苯酞、苯酚、６－正丁基环庚二
烯等，其中主要成分是藁苯内酯，３种精油中藁苯内
酯的含量由高到低依次是：超临界ＣＯ２萃取精油、乙
醚萃取精油与水蒸汽蒸馏精油。
有关当归精油的研究颇多，内容涉及到提取分
离、成分组成及多方面的药理作用，研究显示［７］，当
归精油具有解痉、抗炎镇痛等广泛的药理作用，特别
是对平滑肌有明显的药理活性，故本实验以此为考
察指标，研究３种不同提取工艺所得当归精油药理
作用的差异性。实验结果显示，当归精油对子宫与
肠道平滑肌有明显的作用：在离体实验中，３种当归
精油对痉挛状态的子宫平滑肌与十二指肠平滑肌收
缩的幅度与频率有明显的抑制作用，在体炭末推进
实验中，３种当归精油对小鼠在体肠肌有一定的兴
奋作用，可提高小肠炭末推进率；同时，在上述实验
中３种当归精油对子宫和肠道平滑肌的作用未见明
显差异。当归对平滑肌的作用比较复杂，因受当归
各提取部位（成分）、在体与离体以及平滑肌的状态
等多种因素的影响而呈“双向调节作用”。本实验以
３种不同工艺提取的３种当归挥发油为研究对象，
以平滑肌为标本，考察３种挥发油对平滑肌作用的
异同，其中３种挥发油对痉挛状态的子宫与肠道平
滑肌有明显的抑制作用，这与相关文献的报道［８］一
致。
本研究的３种不同工艺提取的３种当归挥发油
中含量最高的成分，即藁苯内酯在每种挥发油中的
含量虽有一定的差异，但３种当归挥发油对平滑肌
的作用无明显区别，这一结果提示，藁苯内酯虽然是
当归挥发油的主要成分和主要活性成分，但其他成
分，特别是其他苯酞类成分（如正丁烯基苯酞、丁基
苯酞等）的药理活性亦不容忽视。本次实验就对离
体子宫、离体与在体肠肌运动方面，探讨了３种提取
工艺所得当归精油的作用，实验结果虽无差异，但３
种精油在临床上是否可以相互代替使用，尚需进一
步深入研究。
参考文献：
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２００３：１５８４．
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６７７．
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滑肌和小鼠肠运动功能的影响［Ｊ］．中国医院药学杂志，２００４，
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收缩性的影响研究［Ｊ］．中国药房，２０１０，２１（１１）：９７８．
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提取凉粉草挥发油及其 ＧＣ－ＭＳ分析［Ｊ］．中药材，２０１２，３５
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研究进展［Ｊ］．中国中医药信息杂志，２００７，７（７）：９３．
［８］　侯家玉．中药药理学［Ｍ］．北京：中国中医药出版社，２００２：２２１．
［收稿日期］２０１２－１０－０１
［作者简介］李瑞强，男，硕士研究生，Ｅ－ｍａｉｌ：ｒｕｉ．ｑｉａｎｑ＠１６３．ｃｏｍ　［通讯作者］祖元刚，男，教授，博士生导师，研究方向：生物质资源生态化
工研究，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｙｇｏｒｌ＠１２６．ｃｏｍ
水中氧含量对脂肪乳氧化稳定性的影响
李瑞强，祖元刚，王化，王硕，于欣洋，杨磊，赵修华　（东北林业大学生物资源生态利用国家地方联合工程实验室，黑
龙江 哈尔滨１５００４０）
［摘要］　目的：考察水中含氧量对脂肪乳体系稳定性的影响。方法：以含氧量不同的注射用水制备脂肪乳剂，在加速氧化条
件下，定期测定脂肪乳全氧化值、粒径分布及形貌、离心稳定性常数的变化，以考察乳剂稳定性变化。结果：水中氧含量减少
能抑制脂肪乳全氧化值增加，降低乳剂粒径的增大，提高离心稳定性，同时抗氧化剂的添加显著提高了脂肪乳抗氧化能力，有
效抑制了脂肪乳的氧化率，抑制率为９．６３％。结论：控制脂肪乳液体系中水相氧含量有助于提高乳剂的氧化稳定性，减小脂
肪乳粒径和离心稳定性的变化，而且水相体系中氧含量的减少有利于提高抗氧化剂的抗氧化效果。
［关键词］　水中氧含量；脂肪乳；氧化稳定性
［中图分类号］Ｒ９４４　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１００１－５２１３（２０１３）１３－１０６５－０５
Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｆａｔ　ｅｍｕｌｓｉｏｎ　ｂｙ　ｒｅｄｕｃｉｎｇ　ｔｈｅ　ｏｘｙｇｅｎ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｉｎ　ｗａｔｅｒ
ＬＩ　Ｒｕｉ－ｑｉａｎｇ，ＺＵ　Ｙｕａｎ－ｇａｎｇ，ＷＡＮＧ　Ｈｕａ，ＷＡＮＧ　Ｓｈｕｏ，ＹＵ　Ｘｉｎ－ｙａｎｇ　ＹＡＮＧ　Ｌｅｉ，ＺＨＡＯ　Ｘｉｕ－ｈｕａ
（Ｓｔａｔｅ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｆｏｒ　Ｂｉｏｒｅｓｏｕｒｃｅ　Ｅｃｏ－Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ，Ｎｏｒｔｈｅａｓｔ　Ｆｏｒｅｓｔｒｙ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ　Ｈａｒｂｉｎ　１５００４０，
Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｆａｔ　ｅｍｕｌｓｉｏｎ　ｂｙ　ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｏｘｙｇｅｎ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｉｎ　ｗａｔｅｒ．ＭＥＴＨ－
ＯＤＳ　Ｆａｔ　ｅｍｕｌｓｉｏｎ　ｗａｓ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｗａｔｅｒ．Ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ　ｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ｆｕｌ　ｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ｖａｌｕｅ，ｐａｒ－
ｔｉｃｌｅ　ｓｉｚｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，ｃｅｎｔｒｉｆｕｇａｌ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｆａｔ　ｅｍｕｌｓｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｉｎ　ｏｒｄｅｒ　ｔｏ　ｅｘａｍｉｎｅ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ
ｔｈｅ　ｅｍｕｌｓｉｏｎ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｔｈｅ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｏｘｙｇｅｎ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｗａｔｅｒ　ｃｏｕｌｄ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｔｈｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ　ｏｆ　ｆｕｌ　ｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ｖａｌｕｅ
ａｎｄ　ｐａｒｔｉｃｌｅ　ｓｉｚｅ，ａｎｄ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｃｅｎｔｒｉｆｕｇａｌ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｆａｔ　ｅｍｕｌｓｉｏｎ．Ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｍｐｒｏｖｅ
ｔｈｅ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ｃａｐａｃｉｔｙ　ｏｆ　ｆａｔ　ｅｍｕｌｓｉｏｎ，ｔｈｅ　ｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　９．６３％．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｃｏｎｔｒｏｌｉｎｇ　ｔｈｅ　ｏｘｙｇｅｎ　ｃｏｎ－
ｔｅｎｔ　ｉｎ　ｗａｔｅｒ　ｃｏｕｌｄ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｆａｔ　ｅｍｕｌｓｉｏｎ，ｔｏ　ｒｅｄｕｃｅ　ｖａｒｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｒｔｉｃｌｅ　ｄｉａｍｅｔｅｒ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｅｎｔｒｉｆｕ－
ｇａｌ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｆａｔ　ｅｍｕｌｓｉｏｎ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｏｘｙｇｅｎ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｗａｔｅｒ　ｗｉｌ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ａｎｔｉ－ｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ｏｘｙｇｅｎ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｉｎ　ｗａｔｅｒ；ｆａｔ　ｅｍｕｌｓｉｏｎ；ｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ
　　脂肪乳注射液被作为肠外营养的能量来源已经
有５０多年的历史。它安全性好，对静脉无刺激，不
仅可以为患者快速提供高能量，而且与氨基酸、维生
素、电解质等治疗性输液还有很好的兼容性，可以配
合使用，已经成为提高药物疗效的重要制剂研究方
向［１］。目前，医用脂肪乳通常使用中／长链三酰甘油
为油相的微乳制剂［２－３］。这些脂肪酸为机体提供能
量和必需脂肪酸，但从另一方面来看，多不饱和脂肪
酸易氧化产生脂质过氧化，分解出醛、酮、酸等小分
子复杂化合物，影响乳剂体系的极性平衡和质量，出
现破乳、漂油等现象，进而损害脂质、蛋白质和
ＤＮＡ，从而造成组织损伤。从理论上讲，脂肪乳剂
中多不饱和脂肪酸含量越高，其引发的脂质过氧化
程度越重［４］。
虽然目前对于脂肪乳的研究很多，为防止脂肪
乳剂的过氧化，通常在配方中适量添加具有抗氧化
作用的维生素Ｅ［５－７］，包装都是以封闭性好的玻璃瓶
为主。玻璃瓶虽可降低脂肪乳剂在贮存过程中的过
氧化问题，但仍未能在提高其稳定性方面有较大的
突破。
本试验研究了水中含氧量对脂肪乳体系氧化稳
定性的影响，对加速氧化条件下，脂肪乳粒径大小和
形貌变化、离心稳定性、过氧化值及氧化产物的动态
变化进行检测，对提高脂肪乳稳定性的有效途径进
·５６０１·中国医院药学杂志２０１３年第３３卷第１３期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１３　Ｊｕｌ，Ｖｏｌ　３３，Ｎｏ．１３