全 文 ：中图分类号:Ｒ114 文献标识码:B 文章编号:1002 － 3127(2016)04 － 0324 － 04 ·安全性评价·
明日叶提取物的安全性评价
范轶欧，周雯，张静
(山东省疾病预防控制中心毒理所，山东 济南 250014)
关键词:明日叶;急性毒性;遗传毒性;亚慢性毒性;食品安全
作者简介:范轶欧，博士研究生，副主任医师，研究方向:毒理学安全性
评价、保健食品功能学评价。
明日叶(Angelica keiskei)，又称明日草、八丈草，属
于伞形科当归属，是一种耐寒的多年生草本植物，原产
于日本的太平洋沿岸，主要应用于传统医药和食
品［1］。近年来发现明日叶中富含具有生物活性的查
尔酮、总黄酮和香豆素类化合物，能诱导癌细胞凋亡、
抗氧化、抗血栓、抗炎和防糖尿病［2-5］。目前，国内外对
于明日叶功效的研究较多，而对于其使用安全性评价
的研究相对不足。为了全面了解明日叶的使用安全
性，本研究进行了急性毒性、遗传毒性和亚慢性毒性试
验，以期为临床应用提供科学依据。本实验室依据 GB
15193 － 2003《食品安全性毒理学评价程序和方法》对
明日叶进行了急性经口毒性、遗传毒性和亚慢性毒性
试验研究，为其安全使用提供一定的毒理学试验数据
参考。
1 材料和方法
1. 1 受试物 明日叶提取物由青岛某公司提供，为黄
绿色固体粉末，纯度 ＞ 98%，日推荐量为 5. 0 g。
1. 2 实验动物 SPF级 ICＲ 小鼠，体重 18 ～ 22 g(急
性毒性试验，雌雄各半)，由济南朋悦实验动物繁育有
限公司提供。SPF级 ICＲ小鼠，体重 25 ～ 30 g(小鼠骨
髓微核试验，雌雄各半);体重 25 ～ 35 g(小鼠精子畸
变试验，雄性);SD 大鼠，体重 73 ～ 89 g(大鼠 90 d 喂
养试验，雌雄各半)，均由北京维通利华实验动物技术
有限公司提供。饲养环境为屏障级，室温 20 ～ 22 ℃，
相对湿度 45% ～ 65%。实验动物在试验前均适应性
喂养 3 d。
1. 3 仪器与试剂
1. 3. 1 仪器:SG-603A 生物安全柜(美国 Baker 公
司)、KBW240 光照培养箱(德国 Binder 公司)、TW20
恒温水浴(德国 Julabo 公司)、HVE-50 蒸汽压力消毒
器(日本 HIＲAYAMA 公司)、Countermat flash 全自动
菌落计数器(西班牙 IUL 公司)。ABBOTT CD3700 血
细胞分析仪(美国雅培公司)、7180 全自动生化分析仪
(日本 HITACHI公司)、病理设备(LEICA ASP200S 全
自动脱水机、EG1150 包埋机和 ＲM2245 切片机均购自
德国莱卡公司，Sakura Tissue-Tek Prisma、Tissue-Tek
Glasg2 组织染色封片一体机购自日本樱花公司。
1. 3. 2 试剂:甲醇、伊红染液、环磷酰胺(江苏恒瑞医
药股份有限公司)、小牛血清(杭州四季青生物工程材
料有限公司)、Giemsa 染液(美国 SIGMA 公司)、阳性
物为 2-氨基芴(美国 Sigma-Aldich 公司)、甲基磺酸甲
酯(德国 MEＲCK-Schuchand 公司)、1，8-二羟基蒽醌
(比利时 ACＲOS OＲGANICS 公司)，敌克松(美国
Chemservice公司)。总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、天
冬氨酸转氨酶(ALT)、丙氨酸转氨酶(AST)、尿素
(UＲEA)、血糖(GLU)、胆固醇(CHOL)、三酰甘油
(TG)检测试剂盒购自北京利德曼生化股份有限公司;
肌酐(CＲ)检测试剂盒购自上海复兴长征医学科学有
限公司。实验用水为超纯水，其他试剂均为分析纯。
1. 3. 3 菌株:菌株鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型
TA97、TA98、TA100 和 TA102 四种菌株，由中国疾病
预防控制中心营养与食品安全所提供。
1. 4 试验方法［6］
1. 4. 1 小鼠急性毒性试验:按最大耐受量(MTD)法
进行小鼠急性经口毒性试验。
1. 4. 2 遗传毒性:采用 Ames 试验、小鼠骨髓细胞微
核试验和小鼠精子畸形试验进行检测，试验流程依据
GB 15193 － 2003［6］进行。
1. 4. 3 亚慢性毒性试验:采用大鼠 90 d 喂养试验，选
70 ～ 90 g SD大鼠 100 只，雌雄各半，随机均分为 5 组。
根据人体推荐量，剂量设计如下:将受试物按照 5%
(质量分数)掺入饲料中，动物食物摄入量按照体重的
8%计算，受试物剂量为 4. 00 g /kg·bw，折合染毒剂量
为人体推荐摄入量的 48 倍。考虑到样品人体推荐量
较大，向上的剂量按照最大掺入量 10%(质量分数)掺
入饲料中，受试物剂量为 8. 00 g /kg·bw，折合染毒剂量
·423· 毒理学杂志 2016 年 8 月第 30 卷第 4 期 J Toxicol August 2016 Vol. 30 No. 4
DOI:10.16421/j.cnki.1002-3127.2016.04.020
为人体推荐摄入量的 96 倍，作为最高剂量组。向下的
剂量按照人体摄入量的 16 倍和 5. 33 倍计算，受试物
剂量分别为 1. 33 和 0. 44 g /kg·bw。将受试物按动物体
重的 8% 计算食物摄入量掺入饲料中，即 0. 56%、
1. 67%、5. 0%和 10. 0%(质量分数)喂饲实验动物。
4. 00 和 8. 00 g /kg·bw剂量组在基础饲料中掺入酪蛋
白，调整其蛋白含量为 19%(与对照组的基础饲料中
蛋白含量一致)。对照组给予基础饲料。单笼喂养，
自由饮食，连续观察 90 d。记录大鼠进食量、体重并观
察中毒症状。于试验中期(第 45 天)和末期(第 90
天)取血进行血常规和各项血生化指标测定，并进行
大体解剖观察和组织病理学检查。
1. 5 统计学方法 计量资料使用 Microsoft Excel 和
SPSS 软件进行均数、标准差的计算和方差分析(或秩
和检验)，数据以均数 ±标准差(珋x ± s)形式表示。数
据方差齐时采用方差分析，计算 F 值。F 值 ＜ F0. 05时
结论为各组均数间差异无显著性;F 值≥F0. 05，即 P≤
0. 05，用多个实验组和对照组间均数的两两比较方法
进行统计。对非正态或方差不齐的数据进行适当的变
量转换，待满足正态或方差齐要求后进行统计。若变
量转换后仍未达到正态或方差齐的目的，改用秩和检
验进行统计。计数资料采用 χ2 检验。
2 结果
2. 1 急性经口毒性试验 灌胃给予受试物后，未见明
显中毒症状，14 d 内动物无死亡。试验结果显示，该
受试物对两种性别小鼠的 MTD 均大于10. 0 g /kg·bw。
根据急性毒性分级标准，该样品属实际无毒级。
2. 2 遗传毒性试验 Ames 试验中，2 次试验中受试
物各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的 2
倍，亦无剂量 －反应关系;各剂量组与阴性对照组的小
鼠骨髓细胞微核率都在 1. 2‰ ～ 2. 0‰之间，小鼠精子
畸形率都在 2. 42% ～ 2. 52%之间，各剂量组小鼠骨髓
细胞微核率和精子畸变率与阴性对照组比较差异均无
统计学意义(P ＞ 0. 05)，而环磷酰胺阳性对照组与阴
性对照组比较差异有统计学意义(P ＜ 0. 01)，表明该
样品无遗传毒性。
2. 3 亚慢性毒性试验
2. 3. 1 明日叶提取物对大鼠体重、总摄食量和总食物
利用率的影响:试验周期内各实验组动物总体生长状
况良好，体重逐周增长，未见中毒体征及死亡。明日叶
提取物在本试验条件下对大鼠的体重增长和食物利用
率无明显影响。
2. 3. 2 明日叶提取物对试验中期和末期血液学指标
的影响:各剂量组动物的中期血液学指标与对照组比
较差异无统计学意义。由表 1 可见，实验末期雄性动
物 0. 44 g /kg·bw 组白细胞分类中单核细胞的比例、
8. 00 g /kg·bw 组血红蛋白与对照组比较差异有统计
学意义(P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01)，但其值仍在本实验室
正常值范围内，不认为存在生物学意义。其余各项血
液学指标与对照组比较差异均无统计学意义(P ＞
0. 05)，且其值仍在本室正常值范围内。
表 1 明日叶提取物对大鼠末期血液学指标的影响(珋x ± s)
性别
剂量
(g /kg·bw)
HGB
(g /L)
ＲBC
(× 1012 /L)
WBC
(× 109 /L)
NEU
(%)
LYMPH
(%)
MONO
(%)
BASO
(%)
EO
(%)
雄 / 142. 4 ± 7. 4 6. 44 ± 0. 38 12. 4 ± 2. 9 32. 8 ± 7. 2 59. 7 ± 7. 6 4. 88 ± 1. 48 0. 59 ± 0. 29 1. 05 ± 0. 31
0. 44 147. 5 ± 9. 6 6. 50 ± 0. 35 13. 6 ± 4. 8 25. 9 ± 6. 3 65. 2 ± 7. 7 6. 95 ± 1. 85* 0. 86 ± 0. 37 1. 09 ± 0. 41
1. 33 149. 6 ± 6. 1 6. 58 ± 0. 47 13. 2 ± 3. 9 28. 4 ± 4. 8 65. 1 ± 5. 3 5. 18 ± 1. 12 0. 56 ± 0. 30 0. 91 ± 0. 67
4. 00 145. 3 ± 7. 7 6. 30 ± 0. 48 12. 5 ± 3. 5 37. 2 ± 8. 3 54. 4 ± 8. 0 6. 37 ± 2. 05 0. 90 ± 0. 54 1. 09 ± 0. 57
8. 00 154. 1 ± 4. 7＊＊ 6. 93 ± 0. 26 12. 8 ± 2. 9 29. 3 ± 8. 2 63. 7 ± 8. 7 5. 47 ± 1. 32 0. 59 ± 0. 28 0. 95 ± 0. 54
雌 / 145. 1 ± 6. 9 5. 94 ± 0. 45 7. 22 ± 1. 51 27. 3 ± 6. 1 65. 8 ± 7. 7 5. 28 ± 2. 03 0. 81 ± 0. 35 0. 80 ± 0. 46
0. 44 148. 1 ± 8. 3 5. 80 ± 0. 47 8. 44 ± 2. 66 23. 6 ± 5. 1 69. 5 ± 5. 9 5. 14 ± 1. 31 0. 76 ± 0. 22 1. 01 ± 0. 62
1. 33 140. 1 ± 6. 5 5. 81 ± 0. 40 8. 43 ± 1. 88 28. 6 ± 8. 3 64. 8 ± 7. 6 5. 13 ± 1. 48 0. 58 ± 0. 45 0. 91 ± 0. 51
4. 00 139. 6 ± 8. 2 5. 78 ± 0. 76 7. 71 ± 2. 06 30. 8 ± 6. 0 60. 8 ± 7. 4 6. 18 ± 1. 92 1. 09 ± 0. 85 1. 11 ± 0. 54
8. 00 140. 4 ± 7. 5 5. 86 ± 0. 50 7. 51 ± 2. 51 25. 1 ± 4. 3 67. 9 ± 5. 3 5. 11 ± 1. 46 0. 78 ± 0. 59 1. 06 ± 0. 64
注:与对照组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01;n = 10。
2. 3. 3 明日叶提取物对试验中期和末期血生化指标
的影响:各剂量组动物的中期血液生化学指标与对照
组比较差异无统计学意义(表 2)。由表 3 可见，试验
末期雄性动物低、中剂量组肌酐与对照组比较差异有
统计学意义(P ＜ 0. 05)，但其值仍在本实验室正常值
范围内，不认为存在生物学意义。其余各生化检测项
目与对照组比较差异均无统计学意义(P ＞ 0. 05)，且
其值均在本实验室正常值范围内。
·523·毒理学杂志 2016 年 8 月第 30 卷第 4 期 J Toxicol August 2016 Vol. 30 No. 4
表 2 明日叶提取物对大鼠中期血生化检验结果(珋x ± s，n = 10)
性别
剂量
(g /kg·bw)
ALT
(U /L)
AST
(U /L)
UＲEA
(mmol /L)
CＲEA
(umol /L)
CHOL
(mmol /L)
TG
(mmol /L)
GLU
(mmol /L)
TP
(g /L)
ALB
(g /L)
雄 / 43. 1 ± 7. 3 144. 7 ± 17. 1 6. 46 ± 0. 92 46. 3 ± 4. 2 1. 66 ± 0. 19 0. 60 ± 0. 18 8. 02 ± 1. 27 56. 7 ± 1. 1 25. 4 ± 0. 9
0. 44 47. 8 ± 6. 8 140. 6 ± 20. 2 6. 73 ± 0. 87 49. 9 ± 5. 8 1. 74 ± 0. 32 0. 57 ± 0. 15 7. 91 ± 0. 95 57. 7 ± 2. 7 26. 3 ± 1. 0
1. 33 45. 0 ± 4. 7 148. 7 ± 15. 1 6. 63 ± 0. 45 49. 3 ± 4. 5 1. 74 ± 0. 18 0. 69 ± 0. 10 8. 53 ± 1. 14 56. 4 ± 1. 7 25. 8 ± 0. 7
4. 00 40. 2 ± 6. 4 136. 2 ± 17. 2 6. 34 ± 0. 90 50. 5 ± 2. 6 1. 66 ± 0. 22 0. 72 ± 0. 17 8. 61 ± 0. 89 57. 3 ± 0. 8 25. 7 ± 0. 6
8. 00 44. 1 ± 6. 1 143. 1 ± 21. 5 6. 63 ± 0. 94 47. 7 ± 2. 9 1. 59 ± 0. 25 0. 57 ± 0. 18 8. 40 ± 1. 04 58. 0 ± 1. 2 26. 3 ± 0. 8
雌 / 42. 5 ± 7. 7 136. 2 ± 16. 3 6. 94 ± 0. 76 49. 8 ± 7. 9 2. 29 ± 0. 39 0. 60 ± 0. 17 8. 51 ± 0. 74 67. 0 ± 5. 9 34. 1 ± 3. 4
0. 44 43. 6 ± 8. 5 135. 1 ± 20. 1 6. 74 ± 0. 73 49. 4 ± 6. 2 2. 33 ± 0. 30 0. 61 ± 0. 09 8. 03 ± 1. 04 67. 1 ± 4. 9 33. 9 ± 3. 3
1. 33 51. 3 ± 5. 1 152. 5 ± 21. 0 7. 34 ± 1. 01 53. 2 ± 6. 1 2. 55 ± 0. 39 0. 73 ± 0. 13 8. 35 ± 0. 56 66. 3 ± 2. 9 33. 5 ± 2. 6
4. 00 48. 2 ± 8. 7 135. 0 ± 21. 2 7. 05 ± 0. 27 47. 9 ± 4. 0 2. 40 ± 0. 25 0. 66 ± 0. 13 8. 66 ± 0. 26 69. 9 ± 2. 1 35. 7 ± 1. 5
8. 00 41. 1 ± 7. 4 131. 8 ± 19. 0 6. 94 ± 0. 57 50. 4 ± 8. 5 2. 40 ± 0. 30 0. 59 ± 0. 16 8. 16 ± 1. 01 68. 1 ± 4. 3 35. 3 ± 2. 5
表 3 明日叶提取物对大鼠末期血生化检验结果(珋x ± s)
性别
剂量
(g /kg·bw)
ALT
(U /L)
AST
(U /L)
UＲEA
(mmol /L)
CＲEA
(umol /L)
CHOL
(mmol /L)
TG
(mmol /L)
GLU
(mmol /L)
TP
(g /L)
ALB
(g /L)
雄 / 48. 0 ± 7. 0 211. 2 ± 27. 4 6. 45 ± 0. 98 46. 0 ± 2. 5 1. 77 ± 0. 34 0. 64 ± 0. 16 8. 20 ± 0. 49 52. 4 ± 1. 5 25. 4 ± 0. 9
0. 44 44. 4 ± 7. 4 217. 4 ± 25. 2 6. 15 ± 0. 95 55. 1 ± 6. 4* 1. 38 ± 0. 23 0. 52 ± 0. 15 8. 45 ± 1. 03 50. 2 ± 2. 8 25. 1 ± 2. 5
1. 33 42. 0 ± 6. 3 210. 9 ± 28. 3 5. 98 ± 0. 92 52. 5 ± 4. 5* 1. 39 ± 0. 10 0. 63 ± 0. 20 7. 84 ± 0. 95 52. 5 ± 2. 3 26. 7 ± 1. 0
4. 00 42. 3 ± 6. 2 205. 0 ± 27. 9 6. 41 ± 0. 97 49. 5 ± 2. 9 1. 66 ± 0. 08 0. 69 ± 0. 22 7. 92 ± 1. 01 51. 8 ± 1. 8 26. 1 ± 1. 3
8. 00 53. 3 ± 8. 2 235. 3 ± 27. 5 6. 34 ± 0. 68 46. 5 ± 2. 3 1. 58 ± 0. 26 0. 64 ± 0. 19 7. 67 ± 0. 44 52. 3 ± 2. 6 26. 5 ± 0. 7
雌 / 46. 7 ± 5. 1 218. 2 ± 28. 7 6. 13 ± 0. 27 56. 1 ± 3. 6 2. 29 ± 0. 37 0. 44 ± 0. 11 6. 81 ± 0. 51 64. 0 ± 3. 3 37. 1 ± 2. 0
0. 44 41. 1 ± 8. 1 185. 7 ± 27. 8 5. 88 ± 0. 86 53. 4 ± 3. 7 2. 47 ± 0. 48 0. 41 ± 0. 09 7. 29 ± 0. 60 64. 1 ± 2. 9 37. 6 ± 2. 0
1. 33 44. 8 ± 7. 3 212. 7 ± 29. 9 6. 16 ± 0. 79 58. 9 ± 4. 7 2. 57 ± 0. 48 0. 59 ± 0. 15 6. 89 ± 0. 77 66. 6 ± 1. 8 38. 3 ± 2. 9
4. 00 52. 4 ± 8. 8 230. 1 ± 28. 3 6. 19 ± 0. 49 59. 4 ± 7. 5 2. 61 ± 0. 42 0. 55 ± 0. 17 7. 52 ± 1. 09 62. 4 ± 4. 2 36. 7 ± 3. 4
8. 00 46. 1 ± 7. 3 229. 5 ± 28. 5 5. 92 ± 0. 53 55. 6 ± 3. 4 2. 22 ± 0. 42 0. 42 ± 0. 13 7. 51 ± 0. 54 64. 5 ± 2. 2 37. 7 ± 2. 4
注:与对照组比较，* P ＜ 0. 05;n = 10。
2. 3. 3 病理组织学观察结果:大鼠实体脏器质软、颜
色正常，未见肿瘤和结节，肠腔未见胀气。各实验组雌
雄大鼠脏器重和脏体比与对照组比较，差异均无统计
学意义。对肝脏、肾脏、脾脏、胃、十二指肠、睾丸和卵
巢等脏器的组织病理切片检查结果显示，对照组有
2 /20例肝细胞脂肪变性，1 /20 例肝小叶炎性浸润，
1 /20例肾间质炎性浸润;8. 00 g /kg 组 1 /20 例肝细胞
脂肪变性，1 /20 例肝小叶炎性浸润，1 /20 例肾间质炎
性浸润，1 /20 例肾小管蛋白管型。以上所发现均为动
物自发病变，未见受试物高剂量组引起动物中毒性损
伤改变。
3 讨论
在日本和韩国，明日叶主要被用于饲料、功能饮料
和代茶饮等领域［3］。我国部分地区自 20 多年前引进
明日叶并进行尝试性种植，目前国内已有一些以明日
叶为原料的食品和保健品面市并引起了消费者的关
注。近年来，国内外对明日叶的报道还主要集中在产
业开发和应用方面，毒理学安全性评价甚少，仅有部分
研究者对其活性成分查尔酮进行了毒理学实验，结果
未见遗传毒性，雌雄大鼠最大无作用剂量(NOAEL)为
300 mg /kg［4，7-9］。
本研究采用经口途径对明日叶提取物进行急性毒
性评价，结果显示，受试物对 2 种性别小鼠的 MTD 均
大于 10. 00 g /kg·bw，根据急性毒性分级标准，属实际
无毒级;通过体外试验系统、体内体细胞及生殖细胞试
验的系统检测，亦均未发现有遗传毒理学方面的改变;
亚慢性毒性评价———大鼠 90 d 喂养试验，因受最大可
灌胃剂量限制，高剂量组设为 8. 00 g /kg·bw，试验期间
各剂量组大鼠生长发育正常，未见动物出现中毒症状
及死亡，亦未见明显的靶器官毒性病理改变，且对大鼠
的体重、食物利用率、脏器重量和脏体比，以及血液学
各项检测指标均无明显影响，综合明日叶提取物对动
物体重、中毒表现、血清生化、脏器系数等方面的影响，
可推断出在本实验条件下，大鼠亚慢性经口毒性实验
的 NOAEL 为 8. 00 g /kg·bw(相当于人体推荐摄入量
的 96 倍)。本次研究结果为明日叶的进一步的毒性
实验和长期服用的安全性提供了基础依据。
参考文献
［1］ Baba K，Kido T，Yoneda Y，et al． Chemical components
of Angelica keiskei Koidzumi (V)． Components of the
·623· 毒理学杂志 2016 年 8 月第 30 卷第 4 期 J Toxicol August 2016 Vol. 30 No. 4
fruits，and comparison of coumarins and chalcones in the
fruits，roots and leaves［J］． Japanese J Pharmacol，1990，
44(3):235-239.
［2］ Dimmock JＲ，Elias DW，Beazely MA，et al． Bioactivities
of chalcones［J］． Curr Med Chem，2000，6(12) :1125-
1149.
［3］ Dorn C，Bataille F，Gaebele E， et al． Xanthohumol
feeding does not impair organ function and homoeostasis in
mice［J］． Food Chem Toxicol，2010，48(7) :1890-1897.
［4］ Chang HＲ，Lee HJ，Ｒyu JH． Chalcones from Angelica
keiskei attenuate the inflammatory responses by suppressing
nuclear translocation of NF-κB［J］． J Med Food，2014，
17(12) :1306-1313.
［5］ Ohnogi H，Hayami S，Kudo Y，et al． Angelica keiskei
extract improves insulin resistance and hypertriglyceridemia
in rats fed a high-fructose drink ［J］． Biosci Biotechnol
Biochem，2012，76(5) :928-932.
［6］ 中华人民共和国卫生部中国国家标准化管理委员会．食
品安全性毒理学评价程序和方法 (GB15193. 1 －
15193. 21)［S］． 北京:中国标准出版社，2003:17-58，
86-88.
［7］ Maronpot ＲＲ． Toxicological assessment of Ashitaba
Chalcone［J］． Food Chem Toxicol，2015，77:111-119．
［8］ Nagata J，Morino T，Saito M． Effects of dietary Angelica
keiskei on serum and liver lipid profiles，and body fat
accumulations in rats［J］． J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo)，
2007，53(2) :133-137.
［9］ Nakamura T， Tokushima T， Kawabata K， et al．
Absorption and metabolism of 4-hydroxyderricin and
xanthoangelol after oral administration of Angelica keiskei
(Ashitaba)extract in mice［J］． Arch Biochem Biophys，
2012，521(1 /2) :71-76.
(收稿日期:2015 － 10 － 27)
中图分类号:Ｒ114 文献标识码:B 文章编号:1002 － 3127(2016)04 － 0327 － 03 ·安全性评价·
低蛋白粉食品安全性毒理学评价
李渐鹏1，杜方岭1，陶海腾1，刘润书2，刘振华1，闫永恒3，徐志祥3，徐同成1，3
(1. 山东省农业科学院农产品研究所 /山东省农产品精深加工技术重点实验室，济南 250100;
2． 日照市莒县金穗工贸有限公司;3． 山东农业大学食品科学与工程学院)
关键词:低蛋白粉;遗传毒性;30 d喂养试验;安全性评价
基金项目:国家自然科学基金(31201343);泰山学者(tshw20110532)
作者简介:李渐鹏，硕士，研究方向:粮油加工研究。
通讯作者:徐同成，博士，副研究员，研究方向:粮油加工研究。
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见的并发
症，也是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一［1］。DN
患者肾脏受损，一旦出现蛋白尿，必须严格限制每日蛋
白质摄入量至 0. 8 g /kg·bw，甚至到 0. 6 g /kg·bw［2-3］。
为保证每日优质蛋白质摄入量，去除或减少主食中的
非优质蛋白，是控制 DN 患者蛋白质摄入、延缓 DN 进
展的基础和关键所在［4-5］。
低蛋白粉是以马铃薯淀粉、面粉、直链淀粉、α 淀
粉和 β环糊精等为原料制得的。马铃薯淀粉可降低
肠道内碳水化合物的吸收速率，降低升糖指数，减缓对
胰岛的刺激，显著改善机体血糖代谢，直链淀粉比支链
淀粉的血糖指数更低［6-7］。但是目前尚未有系统的毒
理学评价资料。本实验以低蛋白粉为受试物，依据
《保健食品检验与评价技术规范》(2003 版)进行评
价，为其开发应用提供参考依据［8］。
1 材料与方法
1. 1 样品 受试物:低蛋白粉，乳白色粉末，蛋白质含
量 3. 86%;基础饲料，山东大学医学院动物中心提供。
1. 2 受试动物 清洁级 ICＲ 小鼠和 SD 大鼠，山东鲁
抗公司提供，许可证号:SCXK(鲁)2013 － 0001。试验
期间环境温度 22 ～ 25 ℃，湿度为 55% ～ 70%，环境设
施合格证号:鲁动环字 H2002100112 号。
1. 3 急性毒性试验 小鼠 20 只，雌雄各半，体重
18 ～ 22 g，按性别分为 2 组。适应性饲养 1 周，实验前
隔夜禁食 14 h，不禁水。受试物用无菌水配制成浓度
为1 g /ml的悬浊液，分 2 次灌胃，间隔 4h，灌胃总体积
为 20 ml /kg·bw，设计剂量为 20 g /kg·bw。连续 14 d观
察小鼠一般情况、中毒症状和死亡情况，并记录每只小
·723·毒理学杂志 2016 年 8 月第 30 卷第 4 期 J Toxicol August 2016 Vol. 30 No. 4
DOI:10.16421/j.cnki.1002-3127.2016.04.021