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收稿日期:2010-10-01修回日期:2010-11-02
文殊兰抗肿瘤研究进展
陈建荣 1■(综述),杨　扬 2 ,杨　月2▲(审校)
(1.桂林医学院附属医院病理科 ,广西 桂林 541001;2.桂林医学院药学院天然药物教研室 ,广西 桂林 541004)
中图分类号:R73　　　　　文献标识码:A　　　　　文章编号:1006-2084(2010)22-3423-03
　　摘要:肿瘤是威胁人类生命和生存质量的重大疾病。传统的肿瘤化疗药物表现出毒性大 、选择
性差和多重耐药性等缺陷 ,而天然药物由于资源丰富 ,生物活性多样 ,使得从天然药物中寻找效果显
著 、不良反应少的抗肿瘤药物成为一条重要的途径。根据国内外学者的研究证实文殊兰有着广泛的
医药应用价值 ,现着重对文殊兰的抗肿瘤作用予以综述。
关键词:抗肿瘤;文殊兰;石蒜碱;细胞凋亡
AdvancesintheStudyoftheAntitumourActivityofCrinumAsiaticum　CHENJian-rong1 , YANG
Yang2 , YANGYue2.(1.DepartmentofPathology, AfiliatedHospitalofGuilinMedicalColege, Guilin
541001, China;2.DepartmentofNaturalMedicines, PharmacyColege, GuilinMedicalCollege, Guilin
541004, China)
Abstract:Tunoursareseriouslythreateningthehumanlifeandqualityoflife.Atpresent, theclinicaly
traditionalchemotherapydrugsalwaysshowsignificanttoxicity, poorselectivityandmulti-drugresistance
(MDR).Therefore, itisanimportantwaytofindanti-tumourdrugswhichhavenoticeabletherapeuticeffects
andslightsideefectsfromnaturalmedicinesduetotheirrichresourcesanddiversebiologicalactivities.Itis
confirmedthatCrinumasiaticumL.var.sinicumBak.iscommonlyusedforawiderangeofmedicalapplica-
tions.Inthepresentpaperweprovidesanoverviewofanti-tumouractivityofCrinumasiaticum.
Keywords:Anti-tumour;Crinumasiaticum;Lycorine;Celapoptosis
　　肿瘤是严重危害人类健康和生存质量的疾病 ,
目前我国对晚期肿瘤患者的治疗还是以化疗和放疗
为主 ,但由于肿瘤细胞和正常细胞在结构和理化学
性质上极其相似 ,许多抗肿瘤药物在杀死肿瘤细胞
的同时 ,也对正常细胞产生很大的毒性作用 ,给患者
带来极大的痛苦 ,且肿瘤细胞易产生耐药性。我国
天然药物资源丰富 ,生物活性多样 ,从天然植物中提
取具有抑制肿瘤细胞生长的高效低毒的化合物 ,已
经成为抗肿瘤工作者研究的
热点。
1　文殊兰的植物来源及
功效
文殊兰为石蒜科植物 ,
石蒜科有 100多属 1200余
种植物 ,在我国约有 27属 、
44种及 4个变种 ,其中文殊
兰属是重要的药用植物来源
之一。我国台湾 、广东 、福建
等省有野生 ,现各地均有栽
培 。文殊兰始载于 《本草纲
目拾遗》 ,其原植物文殊兰 CrinumasiaticumL.var.
sincum.Bak.民间以叶和根状茎入药 ,具有清火解毒 ,
散瘀消肿的功效 [ 1] 。有报道称文殊兰有抗癌 、镇痛 、
抗炎 、抗拟胆碱样 [ 2] 、保护心血管以及诱导肿瘤细胞
凋亡等多种作用[ 3] 。文殊兰鳞茎中含有石蒜碱 、多
花水仙碱等多种生物碱 ,以鳞茎中含量较高 [ 4] 。
2　文殊兰提取物对肿瘤细胞的抑制作用
文殊兰提取物活性成分中石蒜碱具有抑制肿瘤
3423医学综述 2010年 11月第 16卷第 22期 MedicalRecapitulate, Nov2010, Vol.16, No.22
细胞的活性;石蒜碱-1-O-β-D-葡萄糖苷能激活腹水
瘤细胞 ,并能激活脾淋巴细胞 、肥大细胞的形成 [ 5] 。
应用石蒜科植物治疗癌症最早在公元前 4世
纪 ,在中国葱兰也很早用于乳腺癌治疗。石蒜碱及
其盐酸盐对大鼠 W-256的生长有明显抑制作用 ,而
对小鼠肝癌 、艾氏腹水癌皮下型 、肉瘤 S-180的抑制
作用不明显 [ 6] ;但石蒜碱对小鼠纤维肉瘤有很强的
抑制作用(ED50 =0.3mg/L),对小鼠皮下植入 Lewis
肺癌的抑制率为 80.5%[ 7 ] 。体外实验表明 ,石蒜碱
对人乳腺癌细胞 、人结肠癌细胞 、人离体鼻咽癌细胞
等有明显的抑制作用 ,其作用机制可能是抑制 DNA
和蛋白质的合成 [ 8] 。石蒜碱抑制培养的 K-ras基因-
肾小管上皮细胞的蛋白质合成作用已经得到证实 ,
提示石蒜碱可以作为哺乳动物蛋白质合成的抑
制剂[ 9] 。
2007年我国第二军医大的博士对西南文殊兰化
学成分进行系统研究 ,采用多种现代色谱手段系统
分离了西南文殊兰干燥鳞茎中的化学成分 ,从中得
到 48个单体化合物 ,并应用光谱学方法鉴定了 42个
单体的化学结构和进行部分细胞毒性筛选。其中 ,
西南文殊兰醇提物的氯仿部位 ,乙酸乙酯部位对人
肺癌细胞 、人肠癌细胞 、人 T细胞白血病细胞 、人原
髓细胞白血病细胞(HL-60)均有较好的抑制活性 。
其半数抑制浓度均≤3.125 mg/L,在 100 mg/L时对
人肺癌细胞 ,人肠癌细胞 ,人 T细胞白血病细胞和
HL-60均 >90%[ 10, 11] 。
3　文殊兰提取物抑制肿瘤细胞增殖的机制
文殊兰提取物石蒜碱抑制肿瘤细胞增殖的机制
比较复杂 ,对不同的肿瘤细胞其机制还有一些差别 ,
如石蒜碱诱导 KM3细胞凋亡的机制包括将细胞阻
滞在 G0 /G1期;提高 Bax的表达 ,降低 Bcl-2的表达;
激活 caspase-8、caspase-9和 caspase-3以及促使线粒
体释放细胞色素 C[ 12] 。而石蒜碱抑制小鼠淋巴瘤细
胞 L5178以及具有耐药性的小鼠淋巴瘤细胞增殖的
机制与 mdr-1基因的表达产物 p-糖蛋白无关 ,而是
由于和 RNA形成了一种复合物[ 13] 。
将石蒜碱进行结构改造得到石蒜内铵 ,对小鼠
艾氏腹水癌 、腹水型肝癌 、小鼠淋巴白血病细胞
(L1210)等多种瘤株的疗效明显优于石蒜碱 ,通过对
石蒜内铵的构效关系研究 ,表明其抗肿瘤活性与分
子中的酚羟基和内铵盐有关 ,这也符合郑虎等 [ 14]提
出的抗肿瘤活性与分子中 N-O-O三角结构密切联系
的观点 。Hua等 [ 15]在石蒜碱的结构基础上合成了两
种石蒜碱的结构类似物 ,研究发现 ,这两种化合物对
L-1210和 HL-60细胞都有抗癌活性 ,而且对耐阿霉
素的癌细胞株也有细胞毒作用 ,治疗指数比石蒜碱
高 ,提示这两种化合物比石蒜碱更为安全。通过对
其构效关系的研究 ,推测 A、B、C三个环可能是其抗
癌活性的必须结构。最新研究表明 , 石蒜碱抑制
HL-60细胞增殖的分子机制还与上调 p21基因表达
有关 [ 16 ] 。
4　文殊兰提取物诱导肿瘤细胞的凋亡
1998年 , Yui等[ 17]研究了文殊兰球茎中的成分
石蒜碱的抑制细胞凋亡的活性。 Liu等 [ 18] 研究发
现 ,石蒜碱能够显著降低 HL-60、 K562、 ARH-77等
多种类型血液肿瘤细胞的存活率 ,显示出广谱抗白
血病作用 。石蒜碱可以将 HL-60细胞阻断在 G2 /M
期 ,其作用机制是下调 Bcl-2的表达 ,提高 Bax/Bcl-2
的比率;增强 caspase-8、 caspase-9和 caspase-3的活
性 ,从而使细胞凋亡[ 19 ] 。
在文殊兰属诱导肿瘤细胞凋亡和逆转盐酸米托
蒽醌的耐药 HL-60(HL-60/MX2)细胞多重耐药性一
文中研究调查了文殊兰中的化学成分的抗增殖和对
多重耐药性癌细胞影响 [ 20] 。 80%甲醇提取部位 ,氯
仿部分和正丁醇部分的文殊兰提取物抑制耐药
HL-60(HL-60 /MX2)细胞。当 HL-60/MX2细胞用三
氯甲烷组和正丁醇组分别干预时 , DNA梯状条带和
亚 G1亚二倍体细胞观察到凋亡改变 。此外 ,还能降
低 Bcl-2的 mRNA水平的表达 ,而 Bax的 mRNA表达
水平明显升高。这些结果表明 , 文殊兰对 HL-60 /
MX2细胞生长的抑制效果可能是通过诱导细胞凋亡
而发挥作用 。被文殊兰提取物干预的 HL-60/MX2
细胞 ,显著降低了的多重耐药蛋白 1的 mRNA水平
和乳腺癌耐药蛋白。三氯甲烷部分和己烷部分增加
了HL-60 /MX2细胞的 MX积累。这些结果表示 ,三氯
甲烷部分的文殊兰提取物作为化疗增敏剂起着重要
作用 。
5　小结
文殊兰作为我国传统的中草药 ,不论是在民间
应用还是现代研究都存在着巨大的开发利用价值。
尽管无数科研工作者对文殊兰的研究已做了大量的
工作 ,但有一些药理作用和机制还不是很明确 ,所以
无论从基础研究还是应用研究的角度出发 ,都有必
要对文殊兰抗肿瘤的作用及作用机制进行深入 、系
统的研究 ,进而更好地应用于临床 ,也为开发天然药
物奠定一定的理论基础 。
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收稿日期:2010-06-28　修回日期:2010-08-31
腹腔镜及开腹子宫肌瘤剔除术的疗效及卫生经济学评价
黄诗敏 1, 2■(综述),黄　浩 2▲(审校)
(1.广东医学院,广东 湛江 524023;2.佛山市南海区人民医院妇产科 ,广东佛山 528000)
中图分类号:R713.4　　　　　文献标识码:A　　　　　文章编号:1006-2084(2010)22-3425-03
　　摘要:腹腔镜下子宫肌瘤剔除术是治疗子宫肌瘤并保留子宫手术的一种常用术式 ,其微创 、术中
出血少 、康复快等优点已得到普遍认可 ,但对其手术适应证及卫生经济学的问题尚存有争议。 现就
腹腔镜下子宫肌瘤剔除术及开腹子宫肌瘤剔除术两种术式的适应证 、疗效和卫生经济学的问题进行
综述。
关键词:腹腔镜;子宫肌瘤剔除术;卫生经济学
ComparativeAnalysisofEfectivenessandHealthEconomicsofMyomectomyUsingLaparoscopyand
Laparotomy　HUANGShi-min1, 2 , HUANGHao2.(1.GuangdongMedicalColege, Zhanjian524023, China;
2.DepartmentofGynecologyandObstetrics, People′sHospitalofNanhaiDistrict, Foshan528000, China)
Abstract:Laparoscopicmyomectomyhasbeenacommonlyusedprocedureofresectingmyomasandpre-
servinguterine, duetoitswelrecognizedadvantages, suchasminimallyinvasivenes, lessbloodloss, and
rapidrecovery.However, therearesomedisputesinitssurgicalindicationsandhealtheconomics.Thesurgi-
calindications, therapeuticefectsandhealtheconomicsofbothproceduresarereviewedinthisarticle.
Keywords:Laparoscopy;Myomectomy;Healtheconomics
　　子宫肌瘤剔除术是妇科保留器官功能手术中最
常见的一种 ,传统方法为经腹子宫肌瘤剔除术和经
阴道子宫肌瘤剔除术。 20世纪 80年代末期 ,出现了
腹腔镜子宫肌瘤剔除术 (laparoscopicmyomectomy,
LM)。该术式具有术后痛苦小 、恢复快 、并发症少 、
术后病率低(凡手术 24 h后连续 2次相隔 4 h测量
体温超过 38℃称为术后病率)等优点。近年来 ,该技
术在我国有了较快的发展 ,但对其适应证选择和卫
生经济学评价仍然存在较多分歧 ,甚至在一定程度
上限制了该项技术的推广应用。现就这两方面的问
题予以综述 ,希望能为腹腔镜子宫肌瘤剔除这项微
创技术的推广应用提供帮助。
1　腹腔镜与开腹子宫肌瘤
剔除术疗效比较
目前最常用的子宫肌瘤
剔除的方法有经腹子宫肌瘤
剔除术 、腹腔镜下子宫肌瘤
剔除术 。
腹腔镜与开腹子宫肌瘤
剔除术 相比 其优 点[ 1, 2] :
①术中出血量少;②术后肠
功能恢复时间快 、住院时间
短等;③术后粘连发生率低;④术后妊娠率相似 、甚
至优于开腹子宫肌瘤剔除术组;⑤术后镇痛剂使用
概率减少;⑥腹部切口小且美观 , 愈合好无感染;
⑦围术期并发症少 。
腹腔镜与开腹子宫肌瘤剔除术相比其缺点:
①LM术后复发率高[ 3] , LM的术后累计复发率明显
高于经腹子宫肌瘤剔除术 ,平均于术后 2年复发 ,原
因可能是由于腹腔镜下不能察觉小的深部肌壁间肌
瘤。 ②局限性因素较多 ,开腹子宫肌瘤剔除术不受
肌瘤位置 、大小 、数目的限制 。LM由于视野 、操作技
巧的掌握程度及缺乏直接触摸感等因素的存在。目
前认为特殊部位如子宫颈 、阔韧带及深部接近黏膜
3425医学综述 2010年 11月第 16卷第 22期 MedicalRecapitulate, Nov2010, Vol.16, No.22