全 文 ：药学学报 ^ e ta P ha r m a e e utie a sin ie a 一99 2 ; 27 ( 8) : 59 5~ 6 02
华北白前中的 C Z,幽体类化合物
娄红祥 ` 李 铣 朱廷儒
(沈阳药学院天然药物研究室 ,沈阳 1 1 0 01 5 )
摘共 从华北白前 (伪阳附俪升 加毗脚石山堪m )干操根的乙醉提取物中分离鉴定了6个 C : ,幽体化
合物 ,其中白前贰元 c (gla u伪邵川n c , I ) , 白狡贰 ^ ( e y n a tr a t份id e ^ , 11 ) ,白前贰元 ^ (少 u “ 招 e n 加 ^ ,一11 ) ,
脱水何拉得贰元 ( . 山 y dr o油nU山 ge n in , w )为已知化合物 ;华北白前贰元 B( ha n co , n加 B , v) ,华北白前
伏 人 (知心。 曲“ e 人 , vi )为新化合物 .提出了变型 C Z :街体贰元质谱的裂解规律 .药理实脸发现化合物 u
具有一定的抗肿瘤活性 ,化合物 vi 具有一定的抗内毒素作用 .
关. 润 华北白前汉 : ,街体化合物 ;华北白前伏 A ;华北白前贰元 B
华北白前内砌砒加洲 加砚娜脚. 诩m ( M ax im ) IA . ljI in sk i 为萝命科鹅绒藤属多年生植物 , 又名对
叶草 , 牛心朴 、 阔叶徐长卿 , 广泛分布于我国内蒙 、 陕西 、青海 、 宁夏 、新疆等地 , 资源十分丰富 。
药用全草 ,具有止血 、镇痛 、 消炎之功效 `” , 民间用于驱杀蚊虫和抗癌等 。 为搞清其活性成分 , 我
们进行了化学成分研究 。前文 (2, 幻 已报道该植物中的抗肿瘤成分生物碱及三掂类化合物 ,本文
报道自该植物中分得的 C Z : 菌体化合物 。
华北白前干燥根的乙醇提取物经 0 . 1 m ol L/ H cl 溶解 , 石油醚萃取后 ,加氨水调至 p H g , 以
抓仿萃取 ,从氯仿萃取物中除分离到生物碱外`” , 还进一步分离得到结晶 I , m , vI 和 v 。 另取部
分乙醉提取物溶于 甲醇一水 (9 : l) 中 , 石油醚萃取后回收甲醉 ,然后以氛仿萃取 。氛仿萃取液浓
缩后倾入石油醚中 ,过滤后得到的沉淀物 ,经硅胶柱层析得到结晶 I , 1 , m 和 vi 。
化合物 I , 11 , I l x 和 I v 经珊 和 ’ H N M R 及 , , e N MR (表 1 )等光谱分析及理化常数测定 ,并与
文献值比较 “ 一 , , ,分别鉴定为白前贰元 c (以au c oge in C , I ) , 白截贰 A ( cy an t r a tOS i d e A , 11) , 白前贰元 A ( gl a u c例梦 n in ^ , xl l )及脱水何拉得贰元 ( a n h帅血仕u n d i g e n讯 , vl ) (图 i ) .
化合物 v 为无色针晶 ,巧% H Zs o ;乙醇液 T cL 显紫色斑点 。 E IM s 给出分子离子峰 m / 2 392
(M +)
, 结合元素分析确定其分子式为 C Z , H Zao ? 。 D E p T 谱给出 2个 甲墓 、 6个亚甲基 、 7个次甲基
和 6个季碳信号 . ` H N M R 中出现两个与季碳相连的甲基 6 0 . 9 5 ( s , 19 一 H ) , 1 . 3 5 ( s , 2 1一 H ) , 两个
三取代双键烯氢信号 6 5 . 46 (d , J ~ 6 . 2 H z , 6一 H )和 6 . 42 (s , 1 8一 H ) ,五个与氧相连的碳氢信号 6
5
.
5 2 ( d
, J = 9
.
2
, 7
.
4 H z
,
1 6
一
H )
,
4
.
1 5 ( d d
,
J = 9
.
2 , 7
.
4 zH
, 1 5
一
H a )
,
3
.
7 3 ( d d
, J一 9 . 2 H z , 1 5-
H田 , 3 . 57 ( m , 3一 H ) , 3 . 2 1 ( m , 2一 H ) 。 以上数据显示与已知化合物白前贰元 (A .) 有相同的骨架结
构 。 ` , e N M R (表 l )发生如下变化 : e 一 1 7信号低场位移 △6+ 3 7 . 2 8 , c 一 1 6 八6+ 7 . 2 9 , C一 1 8 △6+
2
.
5 0
, c 一 1 3 八6+ 3 . 3 3 , C 一 2 0 乙6 + 5 . 0 6 , c 一 2 1 么6一 4 . 2 4 。 v 的 ’ H 一 , H e 0 6 y 谱 (信号归属见表
2 )
, 6 5
.
62 ( 1芍一 H )信号只与 6 4一 5 ( 25一出 )和 3 . 7 3 ( 1 5一阳 )信号相关 ,而化合物 xl x 中 6 3 . 5 即 m
* 文子 1 9 9 1年 9月 2 5日收列 .
. 现址 ,山东医科大学药学系 , 邮编 : 济南 2 5。。 12
药学学报 ^ e t a P ha r ma e e ut ie a s in ie a z, 92 ; 2 7 ( a ) : 59 5~ 6 02
左右的信号在该化合物中消失 ,且不再有与1 6一 H 相关的其它信号 。由以上数据证明 v 的 C一 17
位为 。 H 取代 ,从而推断该化合物的结构为 1 7一 h dy or x y g y l a u c oge n in A .从 L廿 e i山g 模型可知 ,在
v 的结构中 ,九元内酸环上顺式稠合的两个氢化吠喃环具有较稳定的刚性结构 ,所以 1 7 一oH 与
2 0
一
cH
,应处于顺式 ,即 17一创。 H . 该化合物绝对构型的测定将另文报道 . v 为一新化合物 ,命名
为华北白前贰元 B (han c o g e n in B )
。
T . b 1 1 3C N M R 血 at of l , 1 , 11 , IV a n d V
C 1 11 1 1 VI V C 1 n 111 VI V
1 3 6
。
l 3 3 6
.
38 4 4
.
0 4 3 6
.
2 4 4 5
.
7 l 15 6 7
.
4 8 6 7
.
5 l 67
.
48 8 3
.
7 0 6 7
.
6 0
2 3 1
。
2 5 29
。
5 7 7 2
.
7 2 3 1
.
7 5 7 2
.
7 1 1 6 7 5
.
0 1 7 5
。
0 5 7 5
。
10 7 6
.
5 0 8 2
.
3 9
3 7 1
.
5 0 77
,
8 1 7 6
.
1 6 7 1
。
0 9 7 6
.
8 4 1 7 5 5
.
6 5 5 5
.
6 5 5 5
。
6 5 6 3
.
4 2
’
9 2
.
9 3
4 4 1
.
8 0 3 8
.
5 2 38
。
8 1 4 1
.
9 4 4 1
.
7 1 18 1 4 3
。
3 6 14 3
.
2 9 1 4 3
.
4 2 7 2
.
4 3 1 4 5
。
8 9
5 14 0
。
18 1 4 .0 12 1 38
.
72 1 4 0
. 右0 1 4 0 . 7 3 1夕 1 7 . 9 7 17 . 9 2 1 9 . 1 0 18 . 7 1 1 9 . 3 8
6 l 2 0
.
l 3 l 2 0
.
2 6 1 2 l
.
l 0 l 2 0
.
0 1 l 2 0
.
2 7 2 0 l l 3
.
86 l l 3
.
8 5 l l 3
.
7 l 1 0 4
.
9 8 1 1 8
.
7 7
7 2 9
。
5 7 2 9
.
37 2 9
.
6 1 3 1
.
7 5 3 1
.
2 4 2 1 2 4
.
5 1 2 4
.
5 4 2 4
.
5 4 2 2
。
5 2 2 0
.
3 0
8 5 2
.
7 3 5 2
。
8 3 52
。
47 1 1 7
.
7 2 5 3
.
87 1
,
9 7
.
8 1
9 40
.
3 6 4 0
.
3 6 39
.
8 7 4 4
.
6 5 4 0
.
2 1 2
,
3 5
.
5 9
1 0 38
.
2 6 3 8
。
5 2 39
.
87 37
.
3 7 4 0
.
9 2 3
,
8 0
.
7 3
1 1 23
.
5 3 2 3
.
5 7 2 3
。
50 19
.
9 7 2 1
.
2 0 4
尹
7 5
.
4 3
12 2 7
.
8 9 2 7
.
9 5 27
,
8 8 2 5
。
2 7 2 8
,
9 6 5
`
7 1
.
5 1
13 1 1 8
。
0 5 1 1 8
。
07 1 18
.
10 5 3
.
3 6 1 2 1
.
4 3 6
,
17
.
9 1
1 4 17 5
.
5 5 1 7 5
.
5 6 1 75
。
3 2 15 1
.
7 9 1 7 7
.
0 0 Q M e 5 6
。
! 9
T的 2 IH N M R da 妞 ot V
肠。阮曰 翻 巧叹翻 翻 巧 d 翻 翻 介说曲 偏
1
一
H : 2
.
2 2m 6
一
H 5
.
4 6山 1 11一 H : 2 . 2 7 m l卜 H 5 . 5 2翻
2
一
H 3
.
2 l m ( 5
.
4 ) 1 2
一
H: 2
.
4 5m ( 7 2
.
9 3 )
冬 H 3 . 5 9m 7一 H a 2 . 05 m 15一目 1 4 . 15 匕 18一 H 6 . 43 b.
4
-
H . 2
.
1 8m 7
一 H b 2
.
2 5 m ( 9
.
2
,
7
.
2 ) 19
一
H o 0
.
9 85
4
一
H七 1 . 0 1曰 8一 H 1 . 2 5 m l卜阳 3 . 7 3翻 2 1一H : 1 . 5加
( 8
.
2
,
6
.
0 ) 9
一
H 1
.
4马山l ( 9 . 2 , 9 . 3 )
( 1 .0 0
,
8
.
0 )
F地ur es in 侧灯 e n ht 心鱿活 ar e co u lP i n g c o n s at n st (ZH ) .
化合物 vi 为白色结晶型粉末 ,定性反应证明 vi 为幽体贰类 。 F人压俗 给出分子离子峰
m /
2 8 7 9 ( M + + l )
,结合元素分析确定 v l 的分子式为 c 。。 H e: 0 1 . 。皿 显示经基 3 5 0 0 , 3 3 0 0 cm 一 ` ,
毅墓 1 690 , 飞6 8 6 cm 一 ’和芳香基团 1 6 3 0 , 一6 0 0 , 1 5 6 2 e m 一 ` . 2 D N M丑 归属该化合物的 ’ H , ’ s c 信号
分别列于表 3和表 4中 。 ` HN M丑 6 7 . 8 5 ( I H , d , J = 1 6 . 0比 ) , 6 . 5 6 ( I H , d , J ~ 16 · o H z ) , 6 . 8 7 ( ZH ,
bsr )
,
3
.
7 2 ( 6H
, 。 , 2 o c H : )为典型芥子酷基的共振信号 . ’ , C N M R 亦证明该基团的存在 。 vl 水解
检出芥子酸 、有萄 . 和一个在 T L c 板上对 15 % H忽5 0 。乙醉液呈红色的斑点 . ` H N M R 谱显示两个
与季碳相连的甲荃信号 6 0 . s a ( s , 1 9一 H )和 0 . 9 9 ( s , 1 5一 H ) ,一个乙酸甲基信号 6 2 . 0 7 ( s , 2 1一 H ) , 6
5
.
39 ( IH
,
m
,
-6 )H 为三取代双健氢信号 , 3 . 80 ~ 5 . 20 p p m 范围内出现相当两个糖的质子信号 。
药学学报 ^e t a Ph a r m a e e u t ie a S in ie a 19 92 ; 2 7( 8 ): 9 5 5~ 602 59 7
结合 ` 3c N M R 谱推定该化合物为一 CZ , 幽体贰 ,且分子中含有两个葡萄锗墓和一个芥子酸墓 。
D IE p T 谱给出 5个甲基 、 9个亚甲基 、 20 个次甲基和 10 个季碳信号 . 除去芥子酞墓和两个有萄籍
的信号外 , 所余贰元信号有三个甲基 6 1 6 . 7 4 ( q , e 一 18 ) , 一9 . 9 6 ( q , e 一 19 ) , 5 1 . 3 5 ( q , 。 2 1 ) , 三取
代双键 6 1 4 0 . 8 1 ( s , c 一 5 ) , 1 2 3 , 0 5 ( d , C 一 6 ) ;毅基 6 2 x 4 . 6 6 ( e 一 2 0 )以及 7个亚甲基 、 5个次甲荃和 3
个季碳信号 。由此推定该化合物贰元为环戊烷骄多氢菲型的孕菌烷类衍生物 。
T的 3 IH N M R d a at of V l
巧饥团 翻 rP ot on 翻
卜 H自
1
一
H b
2
一 H目
2
一
H b
3
一
H
4
一 H血
4
一
H b
6
一
H
7
一
H自
7
一
H b
8
一
H
9
一 H
1 110 1:
12
一
H :
15
一
H
16
一卜肠
1卜 H b
1 8
一
H .
1 -9 H
-
2 1
一
H :
0
.
9 1d t ( ax ) ( 4
.
0
,
13
.
5 )
1
.
6叼 t ( eq )
1
.
7 7 dq ( ax ) ( 1 3
.
5
,
3
.
5 )
2
.
0 7 m
3
.
8 0 m
2
.
5 8 b旧 ( ax ) ( 1 4 . 0 )
2
.
7 2翻 ( eq ) ( 14 . 0 , 4 . 0 )
5
.
3 9 m
2
.
2 9 m ( ax )
2
.
6 4 br d (阅 ) ( 16 . 0 )
1
.
8 1山 ( ax ) ( 4 . 5 , 1 1 . 0 )
1
.
14 ( ax ) h i山加 n
1
.
18 抽庄加 n
1
.
18 hj 面e n
4
.
4 2翻 ( 3 . 5 , 18 . 5 )
2
。
0 2m
2
.
34 m
0
.
9 95
0
.
885
2
.
07 5
1
户 一
H
2 1 一 H
3
产 一
H
引 一H
5t
一 H
6
, ~
H a
6
, 一H b
1一 H
2
仲 一 H
3
, 一
H
4
即 一
H
5
尸 一 H
6
即 ~
H .
6
, 一
H b
2
即 ` 一
H
3
, , 一
H
5
. , 一
H
9
即 , 一
H
O M .
O H
4
.
9 7 d (ax ) ( 9
.
0 )
3
.
9 8因 ( ax ) ( 9 . 0 )
4
.
2月因 ( ax ) ( 9 . 0 )
4
.
1 1山 ( ax ) ( 9 . 0 )
3
.
7 9m ( ax )
4
.
2 4翻 ( 12 . 0 . 4 . 5 )
4
.
4 0翻 ( 12 . 0 , 2 . 5 )
5
.
1即 ( ax ) ( 8 . 0 )
4
.
0 6山i ( ax ) ( 8
.
0
,
9
.
0 )
4
.
1 5因 ( ax ) ( 9 . 0 )
4
.
2 3 ( ax ) ( 9
。
0 )
4
.
0 7 m
4
.
9 2因 ( 4 . 8 , 1 1 . 0 )
5
.
0d6 ( 1 1
.
0 )
6
.
5 d6 ( 1 6
.
0 )
7
.
8 d5 ( 1 6
.
0 )
6
.
8加
6
。
8肠
3
.
7 25
1 1
.
5伪比
F地ur es in ht e 钾 r e n t h 已鱿灼 ar e co u ilP n g co sn at n st ( H z )
T . b 4 1 3C N MR[ e h e m加对 汕吐扭 of V l
C 配 C 配 C 饭 C 饭
1 3 7
。
6 3 t 1 1 2 0
.
s l t l
`
10 0
.
7时 5. 7 5 . 9知
2 3 0
.
3 5 t 12 3 8
.
1 6t 2
,
8 5
.
6时 6甲 6 4 . 9 8 t
3 7 9
.
0 4d 13 4 8
.
69 5 3
`
7 8
.
3 1d l
一 ’
1 6 7
.
8翻
4 39
.
2 9 t 14
,
8 2
.
0 7 5 4
`
7 1
.
3 d5 2
即 ’
1 1 5
.
5 d7
5 1 4 0
.
8 15 1 5 7 4
.
0 d5 5
,
7 8
.
4 d2 3
一 `
14 6
.
1臼
6 12 3
.
0 d8 16 3 5
.
7欲 6` 6 2 . 7 tS 4俘 ` 12 5。 3 1-
7 26
.
2 8 t 17 6 0
.
6 2d l
甲
10 6
.
9因 5 , ` , .9 ` 1 0 6 . 9 d3
8 3 7
.
4 d8 18 1 6
.
7 4q 2
,
7 6
.
6侧 6 , 护 1 49 . 3 .9
9 45
.
9 d9 19 1 9
.
9甸 3尸 7 8 . 2村 7 , ` 13 9 . 1.7
1 0 37
.
7 .3 2 0 2 1 4
.
6 65 4
即
7 1
。
3冈 8 , 于 1 49 . 4 .3
2 1 3 3
.
3q8 O M
. 56
.
5甸
在 ’ H 一 ` H c OS Y 谱中 , e 一 s位的质子 6 3 . 5 0 ( 3一 H )与 6 2 . 7 2 , 2 . 5 8 ( 4一 H )及 6 1 . 7 1 , 2 . 0 7 ( 2一 H )
相关 。 2一 H 又与 6 1 . 6 9 , 0 . 9 1 ( 1一 H )相关 , 从而确定 c 一 3位接有含氧取代基 . 由 L抓 g 一 arn ge
药学学报 A et a P h a rm a eu e“ ea S in i ea 19 9 2; 27 ( 8 ) : 9 5 5 ~6 02
`
H-
’ . c c 06 y 谱 6 0. 9 9 ( s , 18一 H )与 6 6 0 . 6 2 ( d , e 一 1 7 )的远程相关及 , H 一 ` 3 c c 0 6 y 谱中 6 6 0 . 6 2 (c -
1 7 )与 6 2 . 5 0 (“ , 17一 H )的相关而归属 e 一 1 7位的 H 和 e 信号 。 ’ H 一 ’ H e o s y 谱中 6 2 . 5 0 ( 1 7一 H )与
, 亚甲基 6 2 . 03 , 2 . 34 ( 1 6一 H )相关 ,该亚甲基又与一次甲基 6 4 . 42 ( 15一 H )相关 , 由化学位移值
而推定 C一巧位连接一经基 . 1 5一 H 除与 1 6一 H 相关外 ,没有来自1 4一 H 的相关 ,推定 C一 14 位亦为轻
墓取代 . 从 , H一 ’ H c 0 6 y 谱中还可以观察到 6 2 . 6 4 , 2 . 2 5 ( 7一 H )与 5 . 39 ( 6一 H )和 1 . a l ( 8一 H )相关 ,
8
一 H 与 1 . 1 4 ( 9一 H )相关 . oL n s一 r a n ge l H 一 ’ 3e e o s y 谱中还可观察到 15一 H 与 6 3 5 . 1 6 ( c 一 1 2 ) , 4 5 . 69
( c
一
13 )和 8 2 . 0 7 ( c 一 14 )相关 , 以及 6 2 . 0 7 ( 2 1一 H )与 2 1 4 . 6 6 ( c 一 2 0 )相关 ,从而确定贰元部分结构
为3 , 1 4 , 5一三经基一孕街一 5一烯一 2 0一酮 。为确定贰元的立体结构 ,进行了 N O Es Y 谱的测定 .首先假
定 A , c 环呈椅式构象 , B 环呈半椅式 , 1 0一 M e 相对于 B 环为 日取向 . 从 1 0一 eM 与 6 1 . 6 0 ( 1-
H阅 ) , 1 . 7 7 ( 2一”以x )及 2 . 5 8 ( 4一 aH x )的 N OE 说明 1 0一Me 相对于 A 环取向为 1 0书M e ( ax ) , 1 3-
Me 与 6 1 . 8 1 ( 8一 H ) , 2 . 0 7 ( 2 1一 H )的 N沉说明s 一 H , 1 3一旅及 1 7一 ^ e 处于同侧 , 而推定 B / e 环为反
式稠合 , c 一 17 边链为 1 7一队。 。 6 4 . 42 ( 1 5一 H )与 61 . 1 4 (9 - H a x )的 N OE 说明 D / C 环呈顺式稠合 ,致
使 。 环扭曲 ,导致 9一 H 与 1 5一 H a 的 N OE , 所以 D 环有巧 一阳H ,从而推定 vi 的贰元为 3日, 1 4日,
1 5卜三经基一孕幽一 5一烯 一 20 一酮 。且具 B c/ tarn s , c / D ics 的稠合方式 (图 1 ) 。
F堪 1 S t r u ct u r es o f l~ V l ·
该贰元为一新化合物 ,命名为华北白前贰元 A ( h a n以准 e n in 八) 。 vi 中两个有萄糖基与一个芥子
酥基的连接顺序由’ , C N M R 谱确定 , ’ 3 C N MR 中一个葡萄糖 -c 2的化学位移 6 8 .5 6 , ( C一 2 , )处于
较低场 ,推定另一葡萄搪 c 一 1” 连于 c 一 21 。外侧糖基 C 一 6” 的化学位移 6 64 . 98 ,较正常情况下低
场位移 2 p p m 左右 , 推定外侧搪 C 一 6” 与芥子酞基相连 。 与类似物比较 ,根据贰化位移 ( 8) 推定两
有萄锗基及芥子酸基组成的糖链与贰元的 cs 一oH 成贰 。 H M B c 谱 6 3
.
8。 ( 3一 H )与 1 0 .0 7 0( C 一 1 ` )
6 3
.
9 8 ( 2
, 一 H )与 1 0 6 . 9 0 ( c 一 1” ) , 6 5 . 18 ( l ” 一 H )与 8 5 . 6 9 ( -C 2` )的相关及 6 1 6 7 . 8 5 ( C一 1 ” ` )与
药学学报 ^ e t ah Pr am ae e u t ie as in ie a1 99 2 , 27 ( 8 ) . 595~ 6 02
4
.
9 2
,
5
.
06 ( 6
” 一 H )的相关进一步确定糖链部分的顺序及连接方式 .从而推定化合物 vi 的结构
为 3日, 1 4日, 1 5卜三轻基一孕幽一 5一烯一 20 一酮 一 3一 o 一压D一 ( 6一芥子酞基 ) 毗喃葡萄搪荃 ( l ~ 2 ) 一卜压毗喃
有萄糖贰 ( 3日, 1 4日, 1 5卜 t r ih y d r o x y p r e g n 一 5一 e n 一 2 0一 o n e 一 3一 o 一卜D 一 ( 6一 isn a p o y l )砂u e O yP r a n . y l ( 1一 2 )一卜
压以耽叩 y arn OS id e ) 。该化合物为一新化合物 ,命名为华北白前贰 A (加 n a 洲 ld e 人 ) 。
对化合物 I , n , m 和 v 的 IE M s 谱分析发现变型孕幽烯 ( 1 3 : “ , 1 4 : 1 5一双裂孕菌始 )的质
谱裂解有以下主要特征 : ( l) 该类化合物的贰元 ,具有较强的分子离子峰 ,在含有三个轻基的化
合物如 v 中 ,分子离子峰 m z/ 3 92 ( 50 )的丰度仍较高 ; ( 2) 变型孕幽烯类化合物 , m z/ 137 的碎
片峰为强峰或基峰 。 由此 , 推定该类化合物的可能裂解途径为图 2所示 . m z/ 137 的丰度与九员
内醋环的结构及 1 7一 H a 的存在有关 。有正常的孕街 一 5一烯和 17一 H a 为 。 H 取代的化合物中 , m z/
137 的碎片变得较弱 ,这可能是由 B 环裂解产生 ` , · ’ “ , 。
B e n z y l i e c l e a v a g e
m /
z 一3 7
F地 2 T b e f o r m a t io n o f m /2 1 3 7 i n E IM S o f 1 3 : 14 , 1 4 : 15一 se e o讲 e s n e ne .
体外抑瘤实验发现化合物 1 在 32 协g / lm 时对红白血病 (K 5 6 2) 抑瘤率为 42 % ,人早幼粒白
血病 HL ~ 60抑瘤率为87 % ;化合物 vi 可以拮抗 T N (F 肿瘤坏死因子 )的毒副作用 .
实 验 部 分
熔点用日本 Y a n a c o M P一 s3 型显微熔点测定仪测定 (未校正 ) ; IR 用 eP r恤一 E il n e r 59 9B 型红
外分光光度计 , U v 用 hs im a d uz U v 一 26 0紫外 一可见分光光度计 , N M皿 谱用 v ar ian X L - 4 0 和
B rt 止 . r 一 cA (E )一 25 0型核磁共振仪 (T M s 作内标 ) , M s 用 v G 一 7 0S E 质谱仪 , 元素分析用 eP kr in -
曰m e r 24 OB 及 K a r lu iaP 1 1 0 6 R 元素分析仪测定 、 T cL 用硅胶 H , G F o . 及柱层析用硅胶 ( 2 0 0~
30 0 mhes )均为青岛海洋化工厂生产 。
植物药材为 19 8 9年 5月采于内蒙古伊克昭盟华北白前的干操根 。
提取与分离
华北白前干燥根 ( 4 0 k g )粉碎后以 95 % tE 0 H 热回流提取得提取物 6 . 03 kg . 取 3 . “ ks
tE o H
·提取物 以 0 . 1 m ul / L H cl 溶解 , 滤除不溶物 , 以 c Hcl 3萃取后 , 加 N H’ 0 H 调至 PH g , 以
CH cl
,萃取 ,萃取液浓缩得提取物 1 5 0 9 ,取 80 9 C H cl ,萃取物进行硅胶柱层析分离 (硅胶 30 9) ,
以石油醚一 eM ZC O 不 同比例的混合溶剂洗脱 , 洗脱部分再经多次柱层析分离精侧得到 1 10
m g
, 111 2 2 0 m g
, Iv 3 2 m g 和 v l a m g 。 另取 E t o H 提取物 2 . 3 a kg 溶于 M州DH一 H : 0 ( 9 : 1 )中 , 以石
油醚萃取 , 萃取后的 M e o H 液回收 M e o H 后再添加足量的水 , 以 c H a 库取 , 萃取液浓缩至一
定体积后加到石油醚中 ( 1 : 3) ,过滤析出沉淀物 20 9 ,取 1 30 9进行硅胶柱层析 (硅胶 460 9) ,以
600 药学学报 ^ eta p h a rm a eo u ti ea i sn i ea 19 9 2; 7 2( 8 ): 59 5~ 60 2
C H a 。一 M eo H 不同比例混合溶剂洗脱 , 97 : 3洗脱部分再进行硅胶柱层析 ,石油醚一M勺C o ( 5 ,
5 )洗脱 ,分得 1 4 0 m g , 11 1 4 0 m g 和 111 1 3 m g 。 9 : l洗脱部分再经多次硅胶柱层析得到 v l 6 0 m g 。
结构鉴定
白前贰元 e ( gla u 以玛 e n l n e , I ) 无色针晶 , m p 2 0 8一 2 0 9℃ ( ace t o n e ) , 分子式 c : : H : . 0 ` 。 IR
( KB r ) cm
一 ’ : 3 5 0 0 , 2 9 5 0 , 2 8 5 0 , 1 7 2 0 , 16 5 5 , 1 4 4 0 , 1 3 7 2 , 1 3 0 0 , 12 7 0 , 1 15 5 , 9 0 5 。 E 】M S m / z ( % ) :
3 6 0 (M +
,
5 0 )
,
3 3 1 ( 3 5 )
,
3 1 4 ( 5 0 )
, 1 3 7 ( 1 0 0 )
。 ’ HN MR ( 2 5 0 M H z
, C D CI , ) 6
:
0
.
9 4 ( 3H
, s , 19
一
H )
,
1
.
5 4 ( 3H
, s , 2 1一 H )
,
3
.
4 4 ( I H
,
d
,
J = 7
.
g zH
,
1 7
一
H )
,
3
.
5 4 ( I H
,
m
,
3
一
H )
,
3
.
8 5 ( I H
,
d
, J = 8
.
2
,
1 0
.
0 H z
, 15
一日H ) , 4 . 16 ( I H , d , J 一 8 . 2 , 7 . 0 H z , 15 一 “ H ) , 5 . 3 0 ( I H , d , J = 9 . 2 , 7 . 8 H z , 1 6一 H ) ,
5
.
4 0 ( I H
, d , J = 4
.
3 zH
,
6
一
H )
,
6
.
2 6 ( I H
,份 s , 15一 H ) , ’ 3 e N MR ( 6 2 . S M卜比 , e oc l , ) 6值见表 l 。
白截贰甲 c( y a n t r at os ide A , 11) 无色针晶 , m p 2 07 一 2 08 ℃ ( a , ton e ) , 元素分析 分子式
c Z . H 。。 0 二 l / 2H 20 . 计算值% : C 6 5 . 4 9 , H 7 . 9 9 ; 实验值% : e 6 5 . 6 2 , H , 5 . 0 2 。 琅 ( K价 ) e m 一 ’ :
3 5 80
,
3 4 2 0
, 2 9 6 0
, 2 9 2 0
, 2 8 5 0
, 1 7 2 5
,
16 4 6
, 1 1 8 0
, 1 15 6
,
1 10 0
, 10 7 2
,
1 0 2 0
,
9 8 0
。
E IM S m / z
:
5 0 5
( M
+ )
,
3 6 6 (M + 一 1 3 8 ) , 3 6 0 。 ` H N M R ( 2 5 0 M H z , C〔 ( l , ) 6 : 0 . 9 0 ( 3H , s , 19 一 H ) , 1 . 3 1 ( 3H , d , J = 6 . 0
H z , 6
` 一 H )
, 1
.
5 1 ( 3H
, s , 2 1
一
H )
,
3
.
3 7 ( 3H
, s , 3
` - 《X二H 3 ) , 3 . 4 0 ( I H , d , J = 7 . S H之 , 1 7一 H ) , 3 . 5 4 ( I H ,
m
,
3
一 H )
,
3
.
8 2 ( I H
,
d d , J = 9
.
0
,
9
.
8 H z , 1 5书 H ) , 4 . 1 4 ( I H , d , J = 9 . 0 , 8 . 5 H z , 15一 a H ) , 4 . 5 7 ( I H ,
d
, J = 1 1
·
5
,
l
·
S ZH
, l ,
一
H )
,
5
·
2 7 ( I H
,即 , J = 9 · 8 , 7 · Z zH , 1 6一 H ) , 5 · 3 7 ( I H , d , J ~ 5· 3 zH , 6一 H ) ,
6
·
2 6 ( I H
,
brS
,
1 8
一
H )
。 ’ 3C N M R 谱数据见表 l 。
白前贰元 ^ (目区u c o g e in ^ , 111 ) 无色针晶 , m p 2 2 7一 2 2 8 ℃ (ace to n e ) ,分子式 : c Z , H: . 0 二 IR
( K B
r ) e m 一 ` : 3 5 5 0
,
3 4 8 0
,
1 7 3 0
,
1 6 5 6
,
1 3 8 3
,
13 1 0
,
1 1 6 8
, 1 0 6 0
,
10 3 0
,
8 18
。 ’ HN M R ( 2 5 0 M H Z ,
C D C 】s ) 6 : 0 . 9 7 ( 3H , s , 1 9一 H ) , 1 . 0 6 ( I H , t , J ~ 1 2 . Z ZH , l
一。 H ) , 1
.
5 4 ( 3H
, s , 2 1
一
H )
,
3
.
3 7 ( I H
,
m
, 多H ) , 3 . 4 4 ( I H , d d , J ~ 8 . 0 , 2 . O zH , 1 7一 H ) , 3
.
6 9 ( I H
, m , 3
一
H )
,
3
.
8 4 ( I H
, d d , J = 9
.
6
,
9
.
Z zH
,
1 5
一阳 ) , 4 . 1 6 ( I H , d , J = 8 . 6 , 7 . O zH , l导。 H ) , 5 . 3 0 ( I H , d d , J = 9 . S zH , 1 6一 H ) , 5 . 4 5 ( I H , d , J =
5
.
4 zH
,
6
一 H )
,
6
.
2 7 ( I H
,
b sr , 1 8
一
H )
。
E IM S m / z (% )
:
3 7 6 ( M
+ , 4 8 )
,
3 3 0 ( 8 0 )
,
3 12 ( 5 2 )
, 13 7
( 1 0 0 )
。 ` 3c N M R 谱数据见表 l 。
脱水何拉得贰元 ( an h帅 o h i r u n d i g e n i n , vr ) 无色针晶 , m p 2 1 0一 2 1 1 . 5 ,C (ace to n e ) ,分子
式 : c : : H : 50 二VU 入盖梦门n m : 2 0 9 , 2 8一。 E I M` m / z ( % ) : 3 6 4 (M + , 一0 0 ) , 3 2 6 (M士一 1 8
.
2 5 )
,
3 1 4 ( 3 5 )
,
2 7 1 ( 2 0 )
,
2 0 3 ( 1 6 )
, 1 0 5 ( 2 0 )
,
8 3 ( 3 8 )
. ’ H N M R ( 2 5 0 M 卜z[ , CD C 13 ) 6 : 0 . 8 2 ( 3 H , s , 1 9一 H ) , 1 . 5 3
( 3H
, s , 2 1
一 H )
,
2
.
7 3 ( I H
, d , J = 7
.
g ZH
, 1 7一 H )
,
3
.
5 5 ( I H
,
m
,
3
一 H )
,
3
.
8 3 ( I H
,
d
, J ~ 10
.
9
,
4
.
S zH
,
1 5
一日H ) , 4 . 1 9 ( I H , b r d , J = 1 0 . 9 H z , 1 5一 “ H ) , 3 . 9 0 ( ZH , s , 1 8一 H ) , 4 . 7 4 ( I H , d , J = 7 . 9 , 4 . 6 H z ,
1 6
一 H )
,
5
·
3 2 ( I H
, d d , J 一 5 . 0 , 5 . 2 H z , 6一 H ) . ’ 3 c N M R 谱数据见表 1 .
华北白前贰元 B ( h a n c哪爪 n B , v ) 无色针晶 , m p 2 0 2一 2 0 3℃ (ace otn e ) , 元素分析 ,分子
式 : c Z , H 2 . 0 , 。 计算值% : c 6 4 . 2 5 , H , 7 . 1 4 ;实验值% : e 6 4 . 3 4 , H 7 . 2 4 .口入尝尹mn : 2 1 2 , 2 5 2 。
E】州 IS m / z (% ) : 3 9 2 ( M + , 5 0 ) , 3 7 4 ( M + 一 1 8 , 5 . 0 ) , 3 0 4 ( 2 4 ) , 2 7 9 ( 5 1 ) , 4 3 ( 1 00 ) 。 ’ HN M服
( 2 5 0M到侄 , c D , O D ) 6 : 见表 2 。 ’ , C N M R 谱数据见表 l 。
华北白前贰 ^ ( h a n c韶 i d e ^ , v l ) 白色粉末 , m p 1 8 5一 1 8 7℃ (eM 0 H ) 。 元素分析 , 分子式
c . o H一: o , 。 , 计算值% : C 6 0 . 1 3 , H , 6 . 7 8 ;实验值% : e 5 9 . 6 6 , H , 6 . 9 0 。 IR ( K B r ) e m 一 ’ : 3 5 5 0 , 3 3 0 0 ,
29 5 0
,
2 9 2 0
,
2 8 5 0
, 1 6 9 2
,
1 6 8 8
, 16 3 0
, 1 6 0 0
, 1 5 2 0
, 1 4 4 0
, 1 3 6 2
,
1 2 6 0
, 1 1 8 0
, 1 1 1 0
, 10 6 5
,
9 7 0
, 8 5 0
,
a 3 0
。
F A丑州` m / : : 8 7 9 (M + + l ) 。 ’ H N M R 数据见表 3 , ’ s e N M R 谱数据见表 4 。
华北白前贰 A 的水解 华北白前贰 A 10 m g ,溶解于 5 % H cl 的 M e o H 10 ml 中 , 室温下搅
拌反应 24 h , 水解液减压燕干 ,残留物以 c H 1C 3溶解 ,溶解部分柱层析 , cH 0 3一 M e o H ( 97 , 3) 洗
药学学报 ^e ta P ha r m a e eu ti a e sin i a e 19 9 2. 7 2( 8 ) . 59 5 ~ 6 0 26 0 1
脱 , 得华北白前贰元 A 1 . 2 m g , 无色针晶 , m p 2 1 0一 2 1 2℃ ( M e眼 ) ;芥子酸 l ms , m p 2 9 0一 1 9 2℃
( M州D H ) 。 cH a
3不溶部分溶解于 H 2 0 中 , 纸层析检出葡萄精 , fR 值0 . 3 , 展开系统 , 一 uB 0 H
一 H O A e一 H 20 ( 4 : 1 : 1 ) 。
致谢 生药材品种由沈阳药学院生药教研室郭允珍教授鉴定 ,化工部感光材料开发中心李文同志代侧
N M皿谱 ,辽宁理化侧试中心代侧 M s ,本院侧试中心代侧 Uv , IR ,部分光谱侧定由日本北里大学药学部代侧 ,该
校思田政行教授 ,针谷狡弘教授 ,根田八重子助教授给予指导与帮助 ,药理实脸由沈阳军区陆军总医院姜志明
主治医师协助完成 .
参 考 文 献
1 江苏新医学院编 . 中药大辞典 . 上海科学技术出版社 , 19 79 : 78 .9
2 L I X
, e t a l
.
lA k
a 】加山 f rom 伪脚砒加栩 坛那创肠. 山眺 (M a x lm ) IA
.
il j
n s匕 ( A SC 】e P恤d a c e a e ) .
矛细粉“ 解如 19 59 ; 2 . : 1 7 , 7 .
3 姿红样 ,等 . 华北白前中的三菇成分. 药学学报 1 991 : .2 : 58 `
4 N a k a即wa T , e t a l . S t u id se on the e o n s t it ue n st o f A CS 】e Pat da aeC e P加口 tS L l
.
T h e s tr u ct u r e习 fO
川a u 。翅声n i n 一 A , 一 B a dn 一 C m o n o 一压 t h e ve tOS id e f r om t h e C bj 的已抢 Dr ug 即 P恤i一 e h ` i e n , 即 伪脾翻如砚 妙
砚鱿娜 , , , 曰 肠幼 d一M a z z . C触, . 月如 , ` 及以 1 9 83 . 3 1* 8 7 0.
5 Z ha n g Z X
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tS ud 油 on t h e c o n st i t u e n st of A SC le P加da 。冶 e P加nL st LV l l l . Tb e s tr u ct u esr o f f ive
gl y OCS id eS
,
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一 A , 一 B ,
一
C , 一 D an d
一
E , f rom ht
e C讨 n姗 由u g 即 P匕三一 w e i , 即 你翻 d如m 口卜川址m
B u n ge
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6 N a k a朋w a T , e t ia . st u d i eS on ht e co n s ti t u e n st o f A sc l e iP a da 以级 e P la nL st L IV . Th e s t r u e t u r es of
目“ c佣记 e一 F a n d 一 G f r o m th e hC in es dr u g 开 P ia 一 c h ` le n , ” 口妇娜如翻 咖一召 H a n d一 M a z z . 左妞198 3 , 3 1 , 87 9·
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.
LV I
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L幻】a it on fO n e w an it -
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CZI S I T R D E OA L CS N OI T T E US N T F R OM
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A理刃又A CT T w o 此w c o m po u n ds ha n c og e n in B (V ) 胡 d h a n a 万 id e A (V l ) 叨 d f o ur k n o w n
。。m卯u n ds gl u以玛e n in C ( I ) , e y an t ar tOS id e A ( 11 ) , 少u c o g e n i n A ( 111 ) a dn a bn y d r o h ir u n id ge n i n
( IV ) w e r e iso la t ed fr om het
r 0 O st of 〔如四加流 加哪优玩魂训 (M a xj m ) 月 . n舫朋k i . Tb e ir s tr u c t u r es
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中医函授面向全国招生
本部经省教委批准面向全国招生 。选用《全国高等中医院校函授教材》 ,所设 1 2门中西
医课程 ,与高等教育中医自学考试计划同步 , 由专家教授教学和辅导 ,凡具高中语文程度
者均可报名 ,来函至 2 3 0 0 01 合肥市阜阳路 48 号安徽省高校联合培训部 ,简章备索 。
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