全 文 ：基金项目：天津市自然科学基金资助项目（003608511）
作者简介：郭秀英（1983-），女，硕士在读，研究方向：中药药理；孟林
（1953-），女，教授，学士，研究方向：中药药理。
［摘要］目的：观察东北鹤虱提取物(LEGA)对肠道平滑肌收缩活动的影响并探讨其抗腹泻作用机制。方法：以碳末推进
率为测量指标， 观察 LEGA 对小鼠小肠蠕动及大鼠结肠推进运动的影响； 以大鼠十二指肠收缩强度为指标， 观察
LEGA 对肠管平滑肌收缩运动的影响；采用 Robert 实验法观察 LEGA 对小肠水分吸收的影响。 结果：LEGA 可抑制小
鼠小肠蠕动及大鼠结肠推进运动（P<0.01），剂量依赖性地使大鼠十二指肠平滑肌自主收缩幅度下降（P<0.01），拮抗
ACh、5-HT、BaCl2诱导的十二指肠痉挛性收缩，还促进小肠内水分的吸收（P<0.01）。结论：LEGA 通过抑制肠道的过强
运动、降低肠内压和调节水运动失调而缓解腹泻。
［关键词］ 东北鹤虱；抗腹泻作用；平滑肌；肠液
［中图分类号］ R574+R965 ［文献标识码］ A ［文章编号］1006－8147（2009）01-0010-04
A study on the anti-diarrhea mechanism of abstract from Lappula Echinata Gilib
GUO Xiu-ying, YU Yue, Yang Liu, YANG Feng-rui, Gao Jian-hua, MENG Lin
（Department of Pharmacology, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China）
ABSTRACT Objective: To study the effects and mechanism of abstract from Lappula Echinata Gilib
(LEGA) on anti-diarrhea. Methods: The effects of LEGA on mice intestine and rat colon were observed
with the movement rate of charcoal; the influence of LEGA on the intensity of rat duodenum were studied;
the fluid and chloridion absorption in small intestine were also observed with the Robert method. Results:
LEGA could inhibit the peristalsis of the intestine and the colon (P<0.01), decrease spontaneous contraction
amplitude of smooth muscle dose -dependently (P <0.01), antagonize the contraction of rat duodenum
induced by ACh, 5-HT, BaCl2, and improve the absorption of small intestinal juice (P<0.01). Conclusion:
LEGA can relieve the diarrhea by inhibiting the spasmodic contraction of gut soomth muscle, decreasing the
internal pressure and regulating the water balance of the intestine.
KEYWORDS Lappula Echinata Gilib; Anti-diarrhea; Smooth muscle；Intestinal juice
郭秀英，于 跃，杨 柳，杨凤蕊，高建华，孟 林
（天津医科大学药理学教研室，天津 300070）
东北鹤虱提取物抗腹泻作用机制的探讨
东北鹤虱提取物(Lappula Echinata Gilib abstract,
LEGA)为紫草科植物东北鹤虱果实（又名：赖毛子）
的提取物，盛产于我国华北、东北等地区。药书记载，
其味苦、辛、平，入脾、胃、肝三经，可治疗虫积腹痛[1]。
民间用其果实或全草水煎治疗各种腹疼、腹泻，对慢
性、顽固性腹泻有明显肯定的疗效。根据民间的这一
用法，我们对其进行了系统的药理学研究，观察到其
对各种动物腹泻均有明显治疗作用 [2]，现对其抗腹泻
机制做初步探讨。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 药物 东北鹤虱提取物(LEGA)，由天津医科
大学药学院中草药化学教研室提供(1 g生药/1 ml)；阿
托品， 批号：2000417， 天津市氨基酸公司人民制药
厂；吗啡，批号：940502；磷酸组织胺(histamine phos-
phate, Hist)，批号：8510212，中国科学院上海生物化
学研究所；5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)，批
号 ：21K7036， 美国 Sigma 公司 ； 乙酰胆碱粉剂
(acetylcholine, ACh)，军事医学科学院药材供应站；氯
天 津 医 科 大 学 学 报
JOURNAL OF TIANJIN MEDICAL UNIVERSITY
第 15卷1期
2009 年 3 月
Vol． 15, No． 1
Mar.200910
表 1 LEGA 对小鼠小肠蠕动的影响(x±s，n=10)
小肠推进率(%)
59.1±5.57
32.2±6.12**
37.5±9.63**
50.2±2.15**##
56.0±2.75*##
组 别
空白组
阿托品组
LEGA 高剂量组
LEGA 中剂量组
LEGA 低剂量组
剂量(g/kg)
-
0.010
25.000
12.500
6.250
化钡 (BaCl2)， 上海化工专科学校； 氯丙嗪， 批号：
2002126，天津金耀氨基酸有限公司；活性炭等其它
试剂均为市售优级纯或光谱纯。
1.1.2 动物 昆明种小鼠 23～25 g，雌雄不拘；Wistar
大鼠 140～160 g，200～220 g，雌雄均可，军事医学科学院
动物中心二级动物房供应，准字号：医动字第 006号。
1.1.3 仪器 JH-2 微拉力传感器，北京航天医学工
程研究所； 在体器官测定装置，BL-410 生物机能实
验系统，成都泰盟科技有限公司。
1.2 方法
1.2.1 对肠道运动功能的影响
1.2.1.1 对小鼠小肠推进运动的影响[3]： 取小鼠 50
只，随机分为5 组。 禁食 12 h 后分别灌胃不同剂量
LEGA、 阿托品及同体积蒸馏水 0.2 ml/10 g 体重，
20 min 后各组小鼠分别灌服碳末乳剂。30 min 后拉
颈处死动物，立即打开腹腔，快速取出自幽门至回
盲部全部小肠， 测定活性炭前锋流动距离及小肠总
长度，按下列公式计算出小肠推进率。
小肠推进率 (%)=〔活性炭前锋移动距离(cm)/小
肠总长度(cm)〕×100%
1.2.1.2 对大鼠结肠推进运动的影响： 取大鼠 30
只，140～160 g，随机分为 5 组，各组分别灌胃不同剂
量 LEGA、吗啡及生理盐水 2ml /100 g体重，每日 1次，
连续 3 d。 末次给药后禁食 24 h，乙醚麻醉剖腹暴露
回盲部， 由回肠末端向回盲部注入 10%碳末配制的
上述各种浓度的药液和生理盐水，缝合伤口，30 min
之后拉颈处死，快速剪下结肠段，测量结肠长度和碳
末前锋至回盲部的推进距离，计算结肠推进率：
结肠推进率 (%)=〔活性炭前锋移动距离(cm)/结
肠总长度(cm)〕×100%
1.2.2 对在体肠管收缩运动的影响[3] 大鼠体重 200～
220 g，采用山本改良法，将动物置侧卧位，在侧腹壁
作一切口，取出 2 cm 长的一段肠管，将其固定在肠
段固定架上，在中间的肠肌上挂一线，自引线小管引
出， 与微拉力传感器及 BL-410 生物机能实验系统
相连， 关闭腹腔， 仅留引线管和预埋给药管通过腹
壁。 以肠管自发收缩的平均幅度 (contractile ampli-
tude, CA)或痉挛性收缩的平均幅度为对照，药物对
肠管收缩的影响通过公式：CA 药物/CA 对照×100%来计
算。 实验结果以抑制百分率(%)表示。
1.2.2.1 对大鼠在体十二指肠自发运动的影响 ：
描记一段正常肠运动曲线， 经给药管向十二指肠加
入生理盐水和 LEGA(0.5～3 g)，记录肠管收缩运动，
观察给予 LEGA 前后肠管收缩幅度抑制百分率。
1.2.2.2 对大鼠在体十二指肠诱导性痉挛收缩的影
响 ： 在 ACh (0.1% 、1 ml)、5 -HT (1% 、1 ml)、Hist
(0.5%、1 ml)、BaCl2(1%、1 ml)引起十二指肠痉挛性收
缩的基础上，分别给予生理盐水和不同剂量 LEGA，
描记曲线变化， 观察 LEGA 的拮抗作用， 计算出
LEGA 对肠管张力抑制的百分率。
1.2.3 对小肠水分吸收的影响 [3] 实验采用 Robert
实验法，取小鼠 60 只，体重 23～25 g，随机分为 6 组：
高中低剂量 LEGA 组、氯丙嗪组、空白对照组、蓖麻
油组。实验前禁食 12 h，但自由饮水，实验时除蓖麻油
组外，各组小鼠分别灌胃不同剂量 LEGA(6.25、12.5、
25 g/kg)、氯丙嗪(0.03 g/kg)及同体积蒸馏水 0.2 ml/10 g
体重，30 min后除空白对照组外， 各组小鼠均管饲蓖
麻油 0.2 ml，待 30 min 将小鼠拉颈处死，迅速摘取小
肠并称重(全重)，再用 2 ml 蒸馏水冲洗小肠，收集洗
出物离心，取上清液测定氯离子含量；用滤纸吸去肠
管的水分后称重(净重)，全重－净重=肠内容物重量，
观察药物对小肠水分吸收的影响。
1.3 统计学方法 各组实验数据均用 x± s 表示，结
果采用 SPSS15.0统计软件进行单因素方差分析。
2 结果
2.1 LEGA 对肠道运动功能的影响
2.1.1 对小鼠小肠推进运动的影响 LEGA 高、中、
低剂量组与对照组相比差异有统计学意义， 说明各
剂量组对小鼠肠蠕动均有抑制作用， 高剂量组对小
肠蠕动的抑制与阿托品组比较无显著差别（见表 1）。
2.1.2 对大鼠结肠推进运动的影响 数据表明 ，
LEGA 高、 中、 低剂量组均可减慢大鼠结肠推进运
动，并呈剂量依赖性（见表 2）。
与空白组比较 *P<0.05, **P<0.01；与阿托品组比较 ##P<0.01
与空白组比较 *P<0.05, **P<0.01；与吗啡组比较 ##P<0.01
表 2 LEGA 对大鼠结肠推进运动的影响(x±s，n=6)
结肠推进率(%)
37.70±3.05
16.70±1.34**
26.64±2.64**
31.68±3.00**##
33.26±4.43*##
组 别
空白组
吗啡组
LEGA 高剂量组
LEGA 中剂量组
LEGA 低剂量组
剂量(g/kg)
-
0.01
20.00
10.00
5.00
郭秀英，等.东北鹤虱提取物抗腹泻作用机制的探讨第 1 期 11
2.2 LEGA对在体肠管收缩运动的影响
2.2.1 对大鼠在体十二指肠自发运动的影响 结果
显示不同剂量的 LEGA 对在体大鼠十二指肠自发运
动均有抑制作用， 可剂量依赖性地降低肠肌紧张性
并减小收缩幅度， 与对照组比较差异有统计学意义
(P<0.01），见图 1。
2.2.2 对大鼠在体十二指肠诱导性痉挛收缩的影响
各剂量 LEGA均可拮抗 ACh、5-HT 引起的肠肌
痉挛作用(P<0.01)，明显降低肌张力，并使之接近正
常，表现为紧张性下降，振幅减弱，呈剂量依赖性；
中、 高剂量组 LEGA 对由 BaCl2引起的强直性收缩
亦有对抗作用(P<0.01)，低剂量组对抗作用不明显。
而各剂量组 LEGA 对 Hist 引起的肠肌痉挛均无明
显作用(P>0.05），见表 3。
图 1 LEGA对肠管自发运动的影响（%）（x±s，n=6）
与空白对照组比较 *P<0.01
表 3 LEGA 对 ACh、Hist、BaCl2和 5-HT 所致肠管收缩活动的影响(%，x±s，n=6)
组 别
空白对照组
LEGA低剂量组
LEGA中剂量组
LEGA高剂量组
剂量(g/kg)
-
0.75
1.50
3.00
抗 ACh 作用
99.77±1.85
71.65±8.62*
56.21±4.31*
42.12±3.95*
抗 5-HT 作用
99.77±1.65
90.68±6.64*
69.12±4.51*
42.45±3.71*
抗 BaCl2作用
99.98±1.09
93.01±3.97
82.12±5.23*
77.65±9.48*
抗 Hist 作用
99.77±1.65
94.70±3.94
94.27±5.75
95.45±6.34
2.3 对小肠水分吸收的影响 蓖麻油可引起小肠
内液体积蓄及氯离子含量增加， 氯丙嗪组和 LEGA
各剂量组均可减少小肠内水分及氯离子的含量，与
蓖麻油组比较差异有统计学意义， 说明 LEGA 可促
进肠道水分及电解质的吸收(见表 4)。
3 讨论
腹泻病是一组多病原多因素引起的疾病， 其中
肠道感染和肠道功能紊乱使肠肌过强过快蠕动是造
成腹痛、腹泻最常见的原因。肠道平滑肌的活动受多
重神经递质与局部生物活性因子共同调节， 胆碱能
神经在肠道生理活动的调节中起着重要的作用 [4]，
ACh 是胃肠道的重要神经递质，ACh 能兴奋肠道平
滑肌上的 M3型胆碱能受体， 使胃肠平滑肌去极化，
进而产生锋电位发放并导致机械性收缩[5，6]。5-HT也
是一种肠神经递质，在消化道黏膜中浓度很高，胃肠
道平滑肌中有 5-HT2受体和 5-HT4受体， 兴奋时可
引起平滑肌收缩， 具有刺激肠道动力的作用；5-HT3
受体见于神经中，可以刺激 ACh 的释放，也参与肠
道平滑肌的收缩活动[7，8]。 胞内 Ca2+浓度的变化是平
滑肌细胞收缩的诱导因素，平滑肌细胞受刺激时，伴
随细胞内钙库释放和细胞外 Ca2+内流， 可升高胞浆
内 Ca2+水平，使肌球蛋白头端 ATP酶活性增强，引起
平滑肌收缩[9]。BaCl2可直接作用于肠道平滑肌细胞，
促进细胞内钙库的释放，升高胞内钙离子水平，进而
引起肠管痉挛 [10]。 Hist 通过作用于胃肠平滑肌上的
H1兴奋性受体， 打开细胞膜上 Na+、K+、Ca2+通道，促
进胃肠道平滑肌收缩[11]。
本实验结果显示，LEGA 对大、小肠的输送功能
均有明显的抑制作用，使肠肌蠕动减弱，肠内容物运
行缓慢， 且随剂量增加其抑制作用增强。 并观察到
LEGA 可有效对抗 ACh、5-HT 引起的肠肌痉挛性收
缩，提示其抑制作用可能与腹泻时胆碱能神经和 5-
羟色胺神经兴奋、递质释放增多以及受体上调有关，
但其具体影响环节还需进一步研究； 同时 LEGA 可
剂量依赖性地抑制 BaCl2诱导的肠管痉挛性收缩作
用， 提示 LEGA 可能通过直接作用于肠道平滑肌细
与空白对照组比较 *P<0.05, **P<0.01； 与蓖麻油组比较
#P<0.05，##P<0.01
表 4 LEGA 对小肠水分吸收的影响（x±s，n=10)
氯离子含量(mmol/L)
141.58±1.56
158.74±8.26**
144.19±2.75##
142.28±3.24##
151.42±3.19**##
154.82±3.74**#
剂量(g/kg)
-
-
0.03
25.00
12.50
6.25
小肠内容物重量(g)
0.26±0.05
0.76±0.08**
0.35±0.04**##
0.29±0.03##
0.32±0.04*##
0.44±0.02**##
组 别
空白对照组
蓖麻油组
氯丙嗪组
LEGA高剂量组
LEGA中剂量组
LEGA低剂量组
（下转第 36页）
天 津 医 科 大 学 学 报 第 15 卷12
胞，抑制内源性、外源性刺激诱导的肌浆网钙离子
释放，降低平滑肌细胞内钙离子水平，促进肠管舒
张；但 LEGA 对于 Hist 诱导的肠管痉挛性收缩没有
明显抑制作用， 推测 LEGA 对平滑肌细胞的 H1 受
体没有影响。此外，LEGA 还可以改善由蓖麻油引起
的肠内水分过度保留，促进肠道对水的吸收，降低
肠内压，维持肠道内水、电解质的平衡，有利于缓解
腹泻。
综上所述，LEGA 具有较强的抑制肠道运动，拮
抗肠管痉挛性收缩，调节肠道水电解质平衡的作用，
这可能是其用于治疗腹泻的药理学基础之一。
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（2008-09-09 收稿）
（上接第 12页）
病理变化作为呼吸循环功能障碍的依据和 APE 患
者的临床严重程度的分级标准， 通过回归分析求得
轻、中、重度 APE 的 CT 肺动脉阻塞指数参考值，以
提示 APE的严重性。 这种分级方法结合 CTPA 特点
和血气指标的变化， 可较为准确、 客观的反映 APE
的严重程度，有助于临床判断预后和选择治疗方案。
本研究结果表明 CT肺动脉阻塞指数与 PaO2和
PaCO2 变化呈明显负相关，CT 肺动脉阻塞指数越
大，APE 患者发生严重呼吸循环功能障碍的几率越
高。 由此可见，基于 CTPA 和血气指标评价 APE 患
者的严重程度是可行的。 本研究的不足之处在于样
本量较少，仅对此进行了初步的研究，有些结果可能
存在偏差，有待今后进一步深入研究论证。
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天 津 医 科 大 学 学 报 第 15 卷36