全 文 ：实验研究
东北鹤虱胶囊制剂的药效学研究
高卫真1 ,2 ,高建华1 ,窦淑兰3 ,孟　林1
天津市自然科学基金项目(003608511)
1.天津医科大学药理学教研室(天津 300070)
2.天津大学药学院天然药物学系
3.天津医科大学成教学院
摘要　目的:研究东北鹤虱胶囊制剂对兔离体肠平滑肌收缩活动的影响及其对实验性腹泻小鼠的止泻作用。方法:
取禁食 24 h的大耳白兔回肠段 ,置于 37℃台氏液中 ,通入 O2 和 CO2 混合气体 , 观察东北鹤虱胶囊制剂引起的平滑肌张力变
化。小鼠分 5组 , 实验组分别灌胃给予东北鹤虱胶囊制剂及等量蒸馏水 , 每天给药 1 次 , 连续 7 d。于最后一次给药后 1 h , 除
空白对照组外各组小鼠灌胃番泻叶混悬液 ,观察小鼠的腹泻率 、稀便率。结果:东北鹤虱胶囊制剂可剂量依赖性地使回肠平
滑肌自律性收缩幅度下降 ,并可对抗 ACh 和 5-HT所致的回肠收缩 ,使回肠收缩变规律。使实验性腹泻小鼠稀便率与腹泻指
数显著改善。结论:东北鹤虱胶囊制剂可抑制回肠平滑肌的自律性收缩 , 也可对抗 ACh 和 5-HT引起的回肠平滑肌张力增
加 ,并呈明显的剂量依赖性。对衰竭的回肠平滑肌收缩活动具有双向调节作用。对实验性小鼠腹泻具有较强的抗腹泻作用。
关键词:东北鹤虱胶囊制剂;肠平滑肌;收缩;腹泻
中图分类号:R 285.5　　文献标识码:A　　文章编号:1007-6948(2005)04-0347-04
Pharmaco Dynamic Study of Lappula Echinate Gilib Capsule　Gao Weizhen ,Gao Jianhua ,Dou Shulan , et al.　
Dept .of Pharmacology , Tianjin Medical Unversity , Tianjin (300070), China
Abstract:Objective　To study the effects of Lappula Echinate Gilib(LEG)on smooth muscle contraction of isolat-
ed intestine and to observe the antidiarrhea action on mice 　Methods　Rabbits were fasted for 24 h and ileum as ob-
tained and placed in the Tyrode s Solution at 37 degrees C withmixed gases of O2 and CO2.The intensity of smoothmus-
cle was observed.50mice were randomly divided into 5 groups , mice in experiment groups were administered LEG ig.4 ,
8 , 16 g/kg and the same volume of distilled water respectively , once a day , for consecutive 7day.One hour after the last
dosage , except in control group , all the mice were administered 8%Senna suspension , 0.25 ml/10g.Diarrhea rate and
loose stools rate were observed.Results 　LEG could decrease regular contraction amplitude of smooth muscle dose-de-
pendently and antagonized contraction of the ileum induced by ACh ,5-HT making it regular;LEG could improve loose
stools rate and diarrhea index significantly.Conclusion 　LEG can inhibit regular contraction of smooth muscle of the
ileum;antagonize increment of intensity of the ileum induced by ACh , 5-HT in a dose-dependent way;and can amphi-
regulate contraction of failure ileum and produce antidiarrhea action.
Key Words:LEG , smooth muscle of intestine , contraction , diarrhea
　　东北鹤虱属紫草科鹤虱属植物 ,以其干燥成熟
果实入药 ,用于驱虫[ 1 ,2] 。但民间用其果实或全草
水煎治疗各种腹痛 、腹泻 ,尤其对顽固性腹泻有良好
疗效 。本文采用由天津医科大学基础医学院药理教
研室及药学院中草药化学教研室联合研制的东北鹤
虱胶囊制剂 ,在动物离体和在体实验中观察其抗腹
泻作用 ,并从不同侧面探讨该药抗腹泻作用原理。
1　材料
1.1　药品　东北鹤虱胶囊制剂由天津医科大学药
学院中化室及本室联合制备(2.3 g 生药/粒),用蒸
馏水配制成所需浓度;乙酰胆碱粉剂 ,为军事医学科
学院药材供应站产品;5-羟色胺 ,批号:21K7036 ,美
国 Sigma公司;阿托品 ,批号:2000417 ,天津市氨基酸
公司人民制药厂;番泻叶 、生大黄粉 、芒硝 ,天津药材
公司提供生药并加工。其它试剂均为市售优级纯或
光谱纯 。台氏液(mmol/L)NaCl 136.8;KCl 2.7;CaCl2
1.8;MgCl2 1.1;NaHC03 12;NaH2P04 0.4;Glucose 5。
1.2　动物 　大耳白兔 , 雌雄兼用 ,体重 2.0 ～ 3.0
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kg;昆明种小鼠 23 ～ 25 g ,性别不限 ,由天津市利居
生物用品供应中心提供。
1.3　仪器　BL-410生物机能实验系统 ,成都泰盟
科技有限公司。
2　方法和结果
2.1　对离体肠平滑肌收缩活动的影响　取禁食 24
h的大耳白兔 ,击头部致昏后取回肠段(1.5 ～ 2.0
cm),置于含 40 mL 台氏液的麦氏浴槽中 ,一端固定
于通气钩 ,另一端与张力换能器连接 ,持续通入含有
95%O2和 5%CO2 混合气体 ,保持恒定温度 37℃[ 3] ,
前负荷1 g ,平衡 30 min 开始实验 ,实验所用药物量
以最终浴槽内浓度计算。平滑肌张力变化通过张力
换能器记录到 BL-410生物机能实验系统。实验结
果以最大收缩为 100%观察收缩百分率 。
2.1.1　对回肠自律性收缩活动的影响　标本稳定
30 min ,产生规律恒定的收缩后 ,描记正常收缩曲
线。分别加入蒸馏水和东北鹤虱胶囊剂(10 ～ 60
g/L),东北鹤虱胶囊制剂可剂量依赖性地使回肠平
滑肌自律性收缩幅度下降 ,与对照组比较有显著性
差异(P <0.01), IC50值为(32.19±0.154)g/L。见
图1 。
图 1　不同剂量东北鹤虱胶囊制剂对回肠自律性
收缩的影响(%)( x±s ,各浓度组均为 n =6)
2.1.2　对ACh和 5-HT 所致回肠收缩活动的影响
　标本稳定 30 min ,产生规律恒定的收缩后 ,描记一
段正常收缩曲线 。给 ACh (2.5×10-3 g/L)或 5-
HT(1.25×10-2 g/L)使回肠平滑肌产生短暂而快速
的收缩效应 ,并以此收缩幅度定为 100%。分别加
入蒸馏水和东北鹤虱胶囊制剂(14 ～ 42 g/L),温育
30 min ,东北鹤虱胶囊可剂量依赖性地对抗 ACh和 5
-HT所致的回肠收缩 ,与对照组比较有显著性差异
(P<0.01 , P<0.05)。见表 1。
表 1　东北鹤虱胶囊制剂对 ACh 和 5-HT所致回肠
收缩的影响( x±s , %)
n
剂量
(g/ L)
收缩率(%)
抗 ACh作用　　抗 5-HT 作用
空白对照组 6 100.86±4.22 97.80±4.32
小剂量胶囊制剂组 6 14 67.57±18.76＊ 75.10±16.72＊＊
中剂量胶囊制剂组 6 28 62.89±38.17＊＊ 60.80±13.06＊＊
大剂量胶囊制剂组 6 42 42.54±20.21＊＊ 44.08±12.31＊＊
　注:与空白对照组比较 , ＊P<0.05 , ＊＊P <0.01
2.1.3　对衰竭回肠收缩活动的影响
2.1.3.1　收缩功能紊乱的衰竭回肠模型制备　取
新鲜兔回肠段 2 ～ 2.5 cm ,清洗肠内容物 ,浸于台氏
营养液中 ,在无氧条件下置于 2℃冰箱冰存 24 h。
该标本可以产生规律紊乱的收缩活动并持续 6 h以
上 ,制备出收缩功能紊乱的衰竭回肠模型 。
2.1.3.2　对回肠收缩活动紊乱的影响　东北鹤虱
胶囊制剂可以调整衰竭回肠平滑肌收缩紊乱 ,使过
强的收缩活动减弱 、过弱的收缩活动加强 ,结果使回
肠的收缩活动变得规律而均恒 ,显示其对回肠平滑
肌收缩活动的双向调节作用 。
2.2　对番泻叶混悬液致小鼠腹泻的影响
2.2.1　番泻叶混悬液制备　取番泻叶干燥叶片(去
叶脉),加入沸蒸馏水研和 ,研磨均匀后再加入冷蒸
馏水配制成 8%的番泻叶混悬液备用 。
2.2.2　实验观察指标　腹泻率:一组动物中排稀便
动物数与该组动物总数的百分比 ,干便与稀便的区
分以滤纸上有无污迹为指标[ 4] ;稀便率:每只动物排
稀便数与总便数之比 ,以滤纸上每粒或每堆粪便为
排便1次;稀便等级:以稀便污染滤纸面积直径(cm)
定级 ,分为四级:1级(<1),2级(1 ～ 1.9),3级(2 ～
3),4级(>3),统计时先逐个统计每一堆稀便的级
数 ,然后将该鼠所有稀便级数相加 ,除以稀便次数得
稀便的平均级数;腹泻指数:稀便率与稀便平均等级
的乘积 。
2.2.3　对小鼠腹泻的影响　50只小鼠随机分为 5
组 ,单笼饲养 ,各鼠分别置于铺有滤纸的钟罩内进行
观察。实验组小鼠分别灌胃给予东北鹤虱胶囊制剂
(4 、8 、16 g/kg)及等容积蒸馏水 ,每天给药 1次 ,连续
7 d。于最后一次给药后 1 h ,除空白对照组外各组
小鼠以 8%番泻叶混悬液 0.25 mL/10 g 体重灌胃 ,
并观察上述各项指标。
2.2.4　结果　可见空白组与模型组比较 , 腹泻率
与腹泻指数等项指标均有显著性差异(P <0.01),
说明造模成功 。东北鹤虱胶囊组与模型组比较 ,稀
348 中国中西医结合外科杂志 2005年 8月第 11卷第 4期
便率与腹泻指数两项指标有显著性差异(P <0.05 , P<0.01),而腹泻率差异不明显。见表2 。
表 2　东北鹤虱胶囊制剂对实验性小鼠腹泻的作用( x±s)
n 药量(g/ kg) 　腹泻率(%) 　稀便率(%) 腹泻指数
空白对照组 6 — 　0 　　　0 　　　0
模型对照组 6 — 100 50.4±11.35＊＊ 0.75±0.13＊＊
小剂量东北鹤虱胶囊组 6 4 90 35.7±17.95# 0.49±0.25#
中剂量东北鹤虱胶囊组 6 8 100 31.3±11.45## 0.54±0.26#
大剂量东北鹤虱胶囊组 6 16 90 34.1±15.47# 0.54±0.21#
　　注:与空白对照组比较 , ＊P <0.05 , ＊＊P <0.01;与模型对照组比较 , #P<0.01 , ##P<0.01
2.3　对小鼠小肠运动的影响
2.3.1　黄芒液制备　生大黄 20 g 研末加芒硝 10 g
和碳末2 g ,配制成 50 mL混悬液备用 。
2.3.2　对小肠运动的影响　50只小鼠 ,体重 23 ～
25g ,随机分为5组。饥饿 24 h后分别灌胃不同剂量
东北鹤虱胶囊制剂(3 ～ 24 g/kg)、阿托品(0.2
mg/kg)及同容积蒸馏水 ,1 h后各组小鼠分别灌服黄
芒液 0.2 mL/10 g体重。30 min后脱颈处死 ,打开腹
腔分离肠系膜 ,取出自幽门至回盲部全部小肠 ,测定
活性炭前峰流动距离及小肠总长度 ,计算出小肠推
进率:
小肠推进率(%)=活性炭前峰移动距离(cm)小肠总长度(cm) ×100%
观察肠管的膨胀度并称取肠管重量 ,同时观察药物
对小鼠肠容积变化的影响。
2.3.3　结果　可见东北鹤虱胶囊组 、阿托品组与空
白组比较 ,对小肠推进率的影响有显著性差异(P<
0.05),其中以中 、高剂量组对小肠运动的影响较为
明显 ,且与阿托品组比较无显著差别(P >O.05);东
北鹤虱胶囊组与空白组比较 ,对小肠容积的影响有
显著性差异 , 以偏小剂量组的作用较明显(P <
0.01)。见表 3。
表 3　东北鹤虱胶囊制剂对小鼠肠运动的影响( x±s)
n 药量(g/ kg) 小肠推进率(%)　 小肠容积(g)　　
空白组 10 — 77.71±0.14 2.61±0.32
阿托品组 10 0.2mg/ kg 60.91±0.12＊ 2.35±0.52
小剂量东北鹤虱胶囊组 10 3.0 73.90±0.12 2.16±0.20＊＊
较小剂量东北鹤虱胶囊组 10 6.0 62.36±0.26＊ 3.02±0.51
中剂量东北鹤虱胶囊组 10 12.0 67.11±0.94 2.33±0.35
大剂量东北鹤虱胶囊组 10 24.0 62.27±0.20＊ 2.44±0.23
　　注:与空白组比较 , ＊P <0.05 , ＊＊P<0.01
2.4　统计学处理　实验结果各组数据之间的差异
采用 SPSS 11.0统计软件分析 ,实验数据用 x ±s 表
示 ,行单因素方差分析和 Tukey 检验。
3　讨论
慢性 、顽固性腹泻发生机制复杂 ,包括:(1)肠上
皮细胞转运功能改变;(2)肠动力改变;(3)炎症介质
(5-HT 、组胺等)的影响;(4)旁分泌-免疫-神经
-内分泌系统的改变;(5)肠上皮细胞的病理改变
(病态细胞综合征和细胞增殖异常);(6)肠道菌群失
调等[ 5] 。本实验结果显示 ,东北鹤虱胶囊制剂可以
参与调整腹泻时的肠动力改变和炎症介质及神经系
统对胃肠功能的影响 ,提示东北鹤虱的抗腹泻作用
与调节肠道神经-内分泌机制有关 。
ACh是胃肠道的重要神经递质 ,能使胃肠平滑
肌去极化 ,进而产生峰电位发放并导致机械性收
缩[ 6] 。5-HT 也是一种肠神经递质 ,在消化道粘膜
中浓度很高 ,胃肠道平滑肌中有 5-HT2 和 5—HT4
受体 ,兴奋时可引起平滑肌收缩 ,具有刺激肠道动力
的作用;5-HT3 受体见于神经中 ,可以刺激 ACh的
释放 ,也参与肠道平滑肌的收缩活动[ 7 , 8] 。实验观
察到东北鹤虱胶囊制剂可抑制回肠平滑肌的自律性
收缩活动 ,并可对抗生理活性物质 ACh和 5-HT 引
起的回肠平滑肌张力增加 ,且呈现明显的剂量依赖
性 。对回肠平滑肌的收缩活动衰竭具有双向调节作
用 ,使之调整为规律而恒定的收缩。
本实验采用腹泻指数这一指标反映小鼠腹泻的
程度 ,既可表达稀便量的变化 ,又可表达质的改变 ,
因此具有更强的可比性 ,能较全面和客观地反映药
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物的抗腹泻作用。从实验结果分析 ,因为所用番泻
叶剂量较大 ,在腹泻率上未能明显显示东北鹤虱的
止泻作用 ,但从稀便率和腹泻指数两项指标 ,可显示
出东北鹤虱胶囊制剂有较强的抗腹泻作用 ,用药小
鼠的稀便数明显少于模型组 ,腹泻指数的显著性差
别表明 ,其稀便程度也有所下降。
实验还观察到 ,东北鹤虱胶囊对小肠的输送机
能有明显的抑制作用 ,使肠肌蠕动减弱 ,肠内容物运
行缓慢 ,可改善由生大黄引起的肠运动亢进及芒硝
引起的肠内水分过度保留 ,且后一作用明显强于阿
托品 ,显示出中药治疗作用的多面性。实验结果表
明东北鹤虱胶囊可以通过抑制肠道的过强蠕动或强
直收缩 ,降低肠内压和调节腹泻发生时的水运动失
调 ,这样有利于肠粘膜损伤修复 ,缓解腹泻。
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(收稿:2005-03-27　修回:2005-05-28)
(责任编辑　李文硕)
病例报告
胰管蛔虫并发急性胰腺炎 1例报告
陈　勇 ,李荣祥 ,李金龙
关键词:胰管蛔虫;胰腺炎;胆管炎 , ERCP
中图分类号:R 657.5+1　　文献标识码:B　　文章编号:1007-6948(2005)03-0350-01
　　患者女 ,21岁。因中上腹部胀痛 10 d入院 ,伴
恶心 ,呕吐 ,肛门停止排便排气。T 39℃, P 86次/
min ,皮肤 、巩膜中度黄染 ,上腹部及右上腹均有压
痛 ,无肌紧张及反跳痛 ,Murphy 征阴性 ,肝区叩痛 ,
肠鸣音 0 ～ 1次/min 。血常规白细胞 20.1×109/L ,
中性粒细胞 95.3%,嗜酸计数 0.80×109/L ,血淀粉
酶254 U/L(正常值 35 U/L ～ 140 U/L),ALT 520 U/
L ,TB 210μmol/L ,DB 120μmol/L。B超胰管蛔虫 、胰
腺增大前后径约2.3 cm ,胆总管增粗 ,胆囊内胆泥形
成。急诊行 ERCP ,发现胆胰管共同开口 ,在胰管内
有一长约 20 cm 蛔虫 ,用圈套器将蛔虫套住后取出
体外 ,胆道内有 20 mL 脓性浑浊胆汁溢入十二指肠
内。造影发现胆管扩张1.5 cm 。诊断:胰管蛔虫 ,急
性胰腺炎 ,急性化脓性胆管炎 。住院 5 d后痊愈出
院 。
胰管蛔虫罕见 ,全球目前报道不足 100 例。继
发于肠道蛔虫 ,但肠道蛔虫易进入胆道 ,而不易进入
胰管内。临床上几乎所有病人都有症状 ,根据胰管
蛔虫是否完全进入胰管内 ,表现为急性胰腺炎和/或
急性胆管炎症状。治疗上以驱虫 、利胆 、抗感染等中
西医结合治疗 ,经非手术治疗无效 ,行 ERCP 或手术
治疗 。胰管蛔虫若未及时治疗 ,可发展为重症胰腺
炎 ,或可转变成慢性胰腺炎继发胰管结石 ,给治疗带
来一定的困难。
(收稿:2004-07-23　修回:2004-09-20)
(责任编辑　孔　棣)
四川攀枝花市中西医结合医院外三科(攀枝花 617000)
350 中国中西医结合外科杂志 2005年 8月第 11卷第 4期