全 文 ：deficits induced by D-galactose / sodium nitrite． Safflower yellow at 10mg /kg，30mg /kg and 100mg /kg significantly decreased the concentra-
tion of MDA in cortex and hippocampus of dementia mice． Furthermore，at the dose of 10mg /kg，30mg /kg and 100mg /kg，safflower yellow
significantly increase the level of SOD in hippocampus． Safflower yellow at 100mg /kg could also significantly increase the concentration of
GSH-Px in cortex． Conclusion:The anti-demantia effect of safflower yellow may be due to the inhibition of oxidative stress in brain of mice．
Key words safflor yellow(红花黄色素) ;alzheimer＇s disease;learning and memory
地耳草总黄酮对 5 /6 肾切除大鼠肾功能及组织纤维化的影响
王 强1，米 军2，李兴平1，刘家玉1，白筱璐1
(1四川省中医药科学院，成都 610041;2成都南山药业有限公司，成都 610041)
摘 要 目的:观察地耳草总黄酮对 5 /6 肾切除慢性肾功能衰竭( CRF) 大鼠的作用及可能机制。方法:采用 5 /6 肾切除复制
大鼠 CRF模型。实验分为模型对照组、阳性对照 1 组( 金水宝胶囊) 、阳性对照 2 组( 卡托普利片) ，地耳草提取物低、中、高剂量组，
假手术组共 7 组。灌胃给予相应药物或 0． 5% CMC-Na溶液 1ml /100g。分别于给药 28 天、57 天和 89 天，各组随机抽取部分大鼠腹
主动脉采血，血清尿素氮( Bun) 、肌酐( Cr) 、层粘连蛋白( laminin，LN) ;处死大鼠，取肾脏固定，对肾脏进行切片，HE、Masson染色完
成病理组织学检查，定量分析肾组织纤维化程度，免疫组化法检测转化生长因子-β1( TGF-β1) 在肾组织中的表达。结果:连续给药
28、57、89 天，地耳草提取物各剂量组对 5 /6 肾切除慢性肾功能衰竭大鼠均有一定的治疗作用，能降低模型大鼠 Cr、Bun 水平;降低
血清 LN含量及肾组织 TGF-β1 表达，使残余肾脏的肾小球、肾小管、肾间质病变及纤维化程度明显减轻，以 120mg /kg、180mg /kg 剂
量组作用明显。结论:地耳草能改善慢性肾功能衰竭大鼠肾功能，其作用可能与通过 TGF-β1 途径改善肾组织纤维化病变程度有
关。
关键词 地耳草总黄酮;肾功能衰竭;纤维化
地耳草系藤黄科金丝桃属植物地耳草(Hypericum japoni-
cum Thumb．)的干燥全草。主要成分为黄酮类化合物槲皮苷、
槲皮素、异槲皮苷、白前苷、金丝桃苷等，而其黄酮类主要成分槲
皮素具有保护肾脏和预防慢性肾功能衰竭作用，对腺嘌呤致大
鼠慢性肾功能衰竭具有明显的防治效果，能降低死亡率、阻止
肾脏病理学变化、改善血清肾功能相关生化指标［1］;也可有效
提高模型大鼠血清促红细胞生成素含量，治疗肾性贫血［2］。前
期实验表明地耳草提取物对电灼伤、腺嘌呤、5 /6 肾切除三种慢
性肾功能衰竭大鼠血清 Cr、Bun有明显降低作用，能延缓慢性肾
功能衰竭大鼠的尿蛋白、血钾和血磷升高，一定程度上阻止慢
性肾功能衰竭大鼠贫血的发生，减缓慢性肾功能衰竭大鼠肾小
球病变、肾小管和肾间质病变的进程，有增加正常大鼠肾小球
滤过率的趋势和利尿作用，对慢性肾功能衰竭的治疗有积极作
用。所以本次实验选用 5 /6 肾切除慢性肾功能衰竭模型，采用
连续给药 28、57、89 天不同周期的试验设计，从肾功能、肾组织
纤维化等方面动态(时效、量效)观察地耳草的药效重点及可能
机制，为地耳草的临床应用及相关新药研制提供实验依据。
1 材料与方法
1． 1 试验药物 地耳草总黄酮(80%乙醇回流，过大孔树脂。
总黄酮:65． 20%) ，批号:111201，棕黄色粉末，由成都南山药业
有限公司提供。金水宝胶囊，批号:111146。规格:0． 33g /粒，由
江西济民可信金水宝制药有限公司生产。卡托普利片，批号:
110702。规格:25mg /片，由汕头金石制药总厂生产。
1． 2 动物 SD 大鼠，SPF 级，238 只，雄性，质量合格证号
0002647，许可证号:SCXK(川)2008-24，由成都达硕生物科技有
限公司提供。
1． 3 试剂 Bun 试剂盒，批号:0112041，由四川迈克生物医
药科技股份有限公司提供。Cr 试剂盒，批号:1111031，由四川
迈克生物医药科技股份有限公司提供。LN Elisa 试剂盒，编号
EK0435，批号:1547108，由武汉博士的生物工程有限公司提供。
Ⅰ抗:TGF-β1 ZS-146，Lot B1312 兔抗大鼠 IgG，北京中杉金桥生
物技术有限公司提供。Ⅱ抗 /Ⅲ抗:SABC(浓缩型)SA2002，Lot
07B21 兔 IgG，武汉博士的生物工程有限公司提供。
1． 4 仪器 酶标仪:LABSYSTEMS MJLTISKAN MS(352 型)。
病理图像分析系统:德国徕卡病理图像分析系统 DM2000。
1． 5 方法 取检疫合格大鼠，用 10%水合氯醛(35mg /100g)
腹腔注射麻醉，背左侧切口，充分暴露左肾，迅速切除上、下各
1 /3 部，用明胶海棉压迫切面止血，然后分层缝合(任取 28 只大
鼠，同法分离左肾，但不作切除，为假手术组) ;1 周后再取大鼠
麻醉，右侧背部切开，暴露右肾，结扎肾蒂，摘除右肾(假手术组
不切除)。术后各大鼠均腹腔注射青霉素 2 万 u /只，连续 3 天，
预防感染［3，4］。术后观察动物的一般状况和死亡情况，并于术
后 20 天眼眶取血，测定血清 Bun、Cr，取升高大鼠随机分为 6
组，分别为模型对照组、阳性对照 1 组(金水宝胶囊，580mg /
kg)、阳性对照 2 组(卡托普利片，15mg /kg) ，供试品低、中、高剂
量组(60，120，180 mg /kg)7 组，其中模型对照组 29 只，其余每
组 28 只(手术中及术后共死亡 15 只，Bun、Cr 明显偏高或偏低
淘汰 26 只)。加上假手术组，共 7 个试验组。分组后按照表 1
灌胃给予相应药物或 0． 5% CMC-Na溶液 1ml /100g。
1． 5． 1 指标检测 分别于给药 28 天、57 天和 89 天各组随机
抽取至少 8 只大鼠腹主动脉采血，测定血清 Bun、Cr、LN水平。
1． 5． 2 病理染色及免疫组化检测 取肾脏，4%多聚甲醛固定，
16中药药理与临床 2013;29(2)
经脱水、包埋、切片，行 HE、Masson 染色完成病理组织学检查，
行 SABC法免疫组织化学方法检测 β1(TGF-β1)的表达(黄色-
棕黄色)。采用德国徕卡病理图像分析系统 DM2000 进行图像
分析，Masson染色标本在高倍镜(400 ×)下每个标本随机选取
10个肾皮质视野(不含肾小球和大血管) ，测量每个视野中肾小
管间质纤维化阳性染色面积(蓝染) ，计算阳性染色面积占视野
面积百分比，计算平均值。TGF-β1 免疫组化标本在高倍镜(400
×)下随机检测 10 不同视野(不含肾小球和大血管)的平均光
密度，计算平均值。
2 结果
2． 1 一般状况 假手术组大鼠表现机警，反应快，皮毛致密、整
齐而有光泽，生长、进食及活动情况均无明显异常，体重逐渐增
加，无死亡。手术组大鼠精神萎靡，活动迟缓，食欲不振，皮毛蓬
松、枯槁无光泽，体重增长缓慢。地耳草总黄酮各给药组不同用
药周期上述症状较模型对照组均有所缓解。
2． 2 地耳草总黄酮对 5 /6 肾切除慢性肾功能衰竭模型大鼠血
清 Bun、Cr的影响 假手术组 Bun 、Cr均显著低于模型对照组。
地耳草总黄酮低、中、高剂量组连续给药 28 天、57 天、89 天 Bun
均显著低于模型对照组。
地耳草总黄酮低剂量组连续给药 28 天;中剂量组连续给药
28 天、57 天;高剂量组连续给药 28、57、89 天 Cr 水平均显著低
于模型对照组。说明地耳草具有降低慢性肾功能衰竭模型大
鼠 Bun、Cr的作用，且存在一定剂量和时间依赖性，见表 1，表 2。
表 1 地耳草总黄酮对 5 /6 肾切除 CRF大鼠血清 Bun的影响(珋x ±
s，mmol /L)
组别
剂量
(mg/kg)
鼠数
(只)
药前
鼠数
(只)
药后 28天
鼠数
(只)
药后 57天
鼠数
(只)
药后 89天
假手术 28 6． 8 ± 0． 8＊＊ 9 6． 8 ± 1． 1＊＊ 9 8． 5 ± 1． 2＊＊ 10 7． 8 ± 1． 4＊＊
模型对照 29 24． 7 ± 6． 2 9 29． 8 ± 3． 4 9 33． 3 ± 3． 2 9 37． 5 ± 6． 3
金水宝 580 28 24． 8 ± 6． 5 9 20． 5 ± 2． 7＊＊ 9 19． 1 ± 3． 1＊＊ 9 21． 3 ± 3． 9＊＊
卡托普利 15 28 24． 2 ± 7． 1 9 20． 4 ± 4． 4＊＊ 9 19． 8 ± 2． 9＊＊ 8 25． 5 ± 3． 9＊＊
地耳草总黄酮 60 28 24． 6 ± 5． 7 9 23． 0 ± 3． 8＊＊ 9 19． 1 ± 2． 0＊＊ 8 27． 6 ± 5． 8＊＊
地耳草总黄酮 120 28 24． 4 ± 5． 8 9 19． 5 ± 3． 4＊＊ 9 21． 3 ± 2． 5＊＊ 10 21． 3 ± 2． 8＊＊
地耳草总黄酮 180 28 24． 6 ± 5． 8 9 16． 9 ± 2． 8＊＊ 9 18． 3 ± 1． 7＊＊ 9 21． 7 ± 2． 7＊＊
与模型对照组比较 * P ＜ 0． 05，＊＊ P ＜ 0． 01(下同)
2． 3 地耳草总黄酮对 5 /6 肾切除慢性肾功能衰竭模型大鼠血
清 LN的影响 假手术组血清 LN 显著低于模型对照组。地耳
草提取物低剂量组连续给药57天;中、高剂量组连续给药28
表 2 地耳草总黄酮对 5 /6 肾切除 CRF大鼠血清 Cr的影响(珋x ± s，μmol /L)
组别
剂量
(mg/kg)
鼠数
(只)
药前
鼠数
(只)
药后 28天
鼠数
(只)
药后 57天
鼠数
(只)
药后 89天
假手术 28 118 ± 6＊＊ 9 119 ± 11＊＊ 9 106 ± 4＊＊ 10 104 ± 5＊＊
模型对照 29 141 ± 15 9 140 ± 12 9 138 ± 15 9 138 ± 8
金水宝 580 28 143 ± 13 9 129 ± 13 9 131 ± 9 9 126 ± 4*
卡托普利 15 28 140 ± 13 9 139 ± 19 9 134 ± 11 8 125 ± 7*
地耳草总黄酮 60 28 141 ± 17 9 155 ± 7 9 126 ± 6* 8 143 ± 15
地耳草总黄酮 120 28 147 ± 12 9 121 ± 10＊＊ 9 125 ± 3* 10 140 ± 19
地耳草总黄酮 180 28 148 ± 14 9 127 ± 11* 9 107 ± 5＊＊ 9 120 ± 5＊＊
天、89 天血清 LN显著低于模型对照组。说明地耳草提取物具
有具有一定的改善模型动物肾纤维化作用，见表 3。
表 3 地耳草总黄酮对 5 /6 肾切除 CRF大鼠血清 LN的影响(珋x ± s，ng /ml)
组别
剂量
(mg /kg)
鼠数
(只)
药后 28天
鼠数
(只)
药后 57天
鼠数
(只)
药后 89天
假手术 9 1． 9 ± 0． 4＊＊ 9 1． 9 ± 0． 4＊＊ 10 1． 9 ± 0． 4＊＊
模型对照 9 3． 6 ± 0． 6 9 3． 3 ± 0． 6 9 5． 6 ± 1． 7
金水宝 580 9 3． 1 ± 0． 4 9 2． 4 ± 0． 4＊＊ 9 3． 9 ± 1． 2*
卡托普利 15 9 3． 5 ± 1． 1 9 3． 1 ± 0． 8 8 5． 1 ± 1． 8
地耳草总黄酮 60 9 3． 0 ± 0． 5 9 2． 3 ± 0． 4＊＊ 8 4． 6 ± 0． 9
地耳草总黄酮 120 9 2． 4 ± 0． 5＊＊ 9 2． 0 ± 0． 5＊＊ 10 3． 8 ± 1． 2＊＊
地耳草总黄酮 180 9 2． 0 ± 0． 3＊＊ 9 2． 2 ± 0． 3＊＊ 9 2． 8 ± 0． 9＊＊
2． 4 地耳草总黄酮对肾组织 TGF-β1 表达的影响 药后 28
天、57 天和 89 天，假手术组 TGF-β1 在间质和肾小管上皮细胞
胞浆有微弱表达;模型组间质及肾小管上皮细胞内表达明显增
加，且肾小球内也呈阳性表达，地耳草提取物各剂量组及阳性对
照组间质、肾小管上皮细胞及肾小球内呈阳性表达，但较模型对
照组为少(黄色-棕黄色)。应用病理图像采集和分析系统软件
定量分析结果表明:假手术组 TGF-β1 表达显著低于模型对照
组。地耳草提取物低剂量组连续给药 57 天;中、高剂量组连续
给药 28 天 TGF-β1 表达显著低于模型对照组(p ＜ 0． 01) ，各剂
量组连续给药 89 对 TGF-β1 表达无明显影响，结果见表 4，图 1。
表 4 地耳草总黄酮对 5 /6 肾切除 CRF 大鼠肾组织 TGF-β1 表达
的影响(珋x ± s，平均光密度，n = 9 ～ 10)
组别
剂量
(mg /kg)
药后 28天 药后 57天 药后 89天
假手术 0． 2809 ± 0． 0031＊＊ 0． 2667 ± 0． 0048＊＊ 0． 2656 ± 0． 0055＊＊
模型对照 0． 3025 ± 0． 0045 0． 2882 ± 0． 0053 0． 2802 ± 0． 0062
金水宝 580 0． 2971 ± 0． 0028＊＊ 0． 2876 ± 0． 0063 0． 2825 ± 0． 0066
卡托普利 15 0． 2971 ± 0． 0039＊＊ 0． 2857 ± 0． 0048 0． 2797 ± 0． 0049
地耳草总黄酮 60 0． 3004 ± 0． 0053 0． 2832 ± 0． 0045* 0． 2777 ± 0． 0044
地耳草总黄酮 120 0． 2964 ± 0． 0059＊＊ 0． 2847 ± 0． 0038 0． 2749 ± 0． 0071
地耳草总黄酮 180 0． 2950 ± 0． 0049＊＊ 0． 2799 ± 0． 0031＊＊ 0． 2778 ± 0． 0075
图 1 地耳草总黄酮连续给药 28 天对大鼠肾组织 TGF-β1 表达的影响
26 中药药理与临床 2013;29(2)
2． 5 肾组织病理学检查结果
2． 5． 1 HE染色
(1)镜下组织病理学描述:假手术组肾脏肾小球、肾小管及
间质未见异常。模型对照组残余肾脏肾小球系膜增宽，少量肾
小球毛细血管腔节段性闭塞，肾小球透明变。肾小管上皮细胞
空泡变性，萎缩及扩张，管型。肾脏间质慢性炎细胞浸润，间质
纤维组织增生。本组残余肾脏形态学改变说明肾小球、肾小管
及间质病变程度重，且随实验周期的延长病理改变有加重的趋
势。
(2)HE 镜下组织病理学评分:假手术组未见明显病理改
变，地耳草提取物低、中、高剂量组连续给药 28 天、57 天、89 天
(and /or)评分低于模型对照组，说明地耳草提取物对 5 /6 肾切
除慢性肾衰模型大鼠有治疗作用，结果见表 5。
表 5 NSF对 5 /6 肾切除 CRF大鼠残肾病理组织学评分的影响(珋x ± s)
组别
剂量
(mg /kg)
鼠数
(只)
药后 28天
鼠数
(只)
药后 57天
鼠数
(只)
药后 89天
假手术 9 1． 0 ± 1． 3＊＊ 9 0． 6 ± 1． 0＊＊ 10 0． 4 ± 0． 7＊＊
模型对照 9 17． 0 ± 5． 4 9 21． 4 ± 3． 1 10 19． 6 ± 6． 9
金水宝 580 9 12． 9 ± 4． 2 9 14． 9 ± 8． 7＊＊ 10 15． 8 ± 3． 1
卡托普利 15 9 11． 3 ± 4． 7* 9 15． 0 ± 3． 1* 9 13． 4 ± 8． 0*
地耳草总黄酮 60 9 14． 1 ± 3． 2 9 15． 4 ± 5． 9* 9 18． 0 ± 5． 2
地耳草总黄酮 120 9 11． 7 ± 3． 7* 9 12． 1 ± 3． 5＊＊ 10 16． 7 ± 4． 7
地耳草总黄酮 180 9 12． 2 ± 3． 5* 9 13． 2 ± 5． 4＊＊ 10 13． 3 ± 3． 2*
2． 5． 2 Masson染色
(1)镜下组织病理学描述 药后 28 天、57 天和 89 天，假手
术组大鼠肾组织胶原染色(蓝染)主要位于肾小球基底膜、肾小
管基底膜、肾小囊、系膜区，而小管周围间质染色较少;模型组小
管间质染色明显增多，肾小管萎缩，肾间质增宽，肾小管间质纤
维化病变明显。阳性对照 1 组、2 组及 NSF 各剂量组上述病理
改变有不同程度的减轻。
(2)病理图像采集和分析系统软件定量分析结果 应用病
理图集采集和分析系统软件定量分析结果表明:假手术组纤维
化面积百分比显著低于模型对照组符合慢性肾功能衰竭肾组
织纤维化病变过程，地耳草提取物中剂量连续给药 28、57、89
天;高剂量连续给药 28、57 天肾组织纤维化面积百分比低于模
型对照组，详见表 6。
3 讨论
慢性肾功能衰竭(CRF)是发生于各种肾脏疾病基础上，造
成肾单位严重受损，而缓慢出现不可逆的肾功能减退，其预后
极差，目前多采取对症治疗为主，但从根本上难以阻止肾功能
衰竭的进程。而肾间质纤维化是各种原发或继发性肾脏疾病
表 6 NSF对 5 /6 肾切除 CRF 大鼠残肾 MASSON 染上色阳性面积
百分比的影响(珋x ± s，%)
组别
剂量
(mg /kg)
鼠数
(只)
药后 28天
鼠数
(只)
药后 57天
鼠数
(只)
药后 89天
假手术 9 6． 5 ± 1． 1＊＊ 9 6． 7 ± 1． 6＊＊ 10 7． 0 ± 1． 2＊＊
模型对照 9 20． 7 ± 2． 6 9 23． 2 ± 3． 7 10 25． 1 ± 3． 6
金水宝 580 9 18． 2 ± 1． 9* 9 19． 5 ± 2． 9* 10 20． 2 ± 2． 8＊＊
卡托普利 15 9 20． 8 ± 2． 2 9 21． 3 ± 2． 3 9 23． 0 ± 2． 7
地耳草总黄酮 60 9 20． 4 ± 1． 9 9 21． 0 ± 3． 4 9 22． 7 ± 2． 4
地耳草总黄酮 120 9 17． 7 ± 1． 4* 9 19． 8 ± 2． 5* 10 20． 2 ± 3． 2＊＊
地耳草总黄酮 180 9 17． 9 ± 1． 3* 9 19． 5 ± 3． 1* 10 22． 8 ± 2． 1
持续发展导致肾功能不可逆损害的病理过程，其主要的病理特
征为肾间质纤维细胞的增生和细胞外基质如 I、Ⅲ 、Ⅳ和 V型胶
原，纤维连接蛋白(fibronectin，FN) ，LN的过度积聚。它是各种
肾脏疾病发展到慢性肾功能衰竭的共同途径，其中，TGF-β1 被
公认为是最主要的致纤维化因子［5，6］。它在肾小球硬化和肾间
质纤维化中扮演着极为重要的角色，TGF-β1 的过度表达是构成
肾组织纤维化的病理生理学基础，有效切断 TGF-β1 的信号转
导，是终止和减轻肾纤维化的关键。本次实验结果表明地耳草
总黄酮能改善慢性肾功能衰竭模型大鼠血清 Cr、Bun，对慢性肾
功能衰竭有积极的治疗作用。同时，可有效降低 5 /6 肾切除致
CRF大鼠肾组织中(间质)TGF-β1 的表达，从而减少包括 LN
在内的 ECM 的积聚，减缓肾纤维化的发展，延缓 CRF 的进程，
其中尤以 120mg /kg、180 mg /kg剂量组作用明显，或呈现一定程
度的剂量和时间依耐性。因此，抗肾纤维化或是地耳草总黄酮
治疗 CRF的作用机理之一。
参考文献
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ment of renal injury． Cytokine Growth Factor Rev． 2006;17(1-2)∶ 89 ～ 96
Effects of Hypterium japonicum total flavonoids on chronic renal failure rats induced by 5 /6 nepgredtomy
Wang Qiang1，Mi Jun2，Li Xingping1，Liu Jiayu1，Bai Xiaolu1
(1 Sichuan Academy of Chinese Medical Sciences，Chengdu 610041;2 Chengdu Nanshan Pharmaceutical Co．，Ltd． Chengdu 610041)
Objective:To study the effects of Hypterium Japonicum total flavonoids on chronic renal failure (CRF)Rats．Methods:CRF rat mode1
was estblished by 5 /6 nephrectomy． After the modeling，sixty adult SD rats were randomly divided into 7 groups:positive control group 1
(Jingshuibao capsules，580mg /kg ) ，positive control group 2 (Captopril Tablets，15mg /kg ) ，high －，middle － and low － dose Hypterium
Japonicum total flavonoids groups，sham － operation group and the model group． After the treatment for 28，57，89 days，renal function and
36中药药理与临床 2013;29(2)
renal patho1ogic changes were observed． Results:Compared with the model group，the serum Cr，Bun and LN were decreased in the positive
control groups and Hypterium Japonicum total flavonoids groups． The expression of TGF － β1 and renal pathologic changes were signifieantly
relieved than that of the model grou，especially in 120mg /kg，180mg /kg dose groups． Conlusion:Under the conditions of this experiment，
Hypterium Japonicum total flavonoids can improve renal function in chronic renal failure rats，the effects may be related to the TGF － β 1
ways to improve the degree of renal fibrosis．
Key words Hypterium japonicum total flavonoids(地耳草总黄酮) ;Jingshuibao capsules(金水宝) ;chronic renal failure;fibrosis
开口箭总皂苷对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚的保护作用
*
石孟琼1，金家红1，黄晓飞1，袁 琴1＊＊，白彩虹2，杨文雁1，陈置丰1，罗 涛3，周继刚3，卢训丛1
(1 三峡大学医学院，2三峡大学天然产物研究与利用湖北省重点实验室，
3三峡大学中医临床医学院，宜昌 443002)
摘 要 目的:研究开口箭总皂苷对异丙肾上腺素( ISO) 诱导的大鼠心肌肥厚的影响及其作用机制。方法:采用皮下注射
ISO 致大鼠心肌肥厚模型，用开口箭总皂苷( 100 和 200mg /kg) 和卡托普利( 20mg /kg) 灌胃给药，每天 1 次，连续 14 天。14 天后检测
大鼠心功能，计算大鼠全心重量指数 ( HW/BW) 和左心重量指数 ( LVW/BW) ，观察心肌病理学改变，测定左心室心肌组织中羟脯
氨酸( Hyp) 含量、超氧化物歧化酶( SOD) 、谷胱甘肽过氧物酶( GSH-Px) 活性和丙二醛( MDA) 含量及一氧化氮合酶( NOS) 活性和一
氧化氮( NO) 含量。结果:与正常组相比，模型组大鼠心功能明显受损，心脏重量指数 HW/BW和 LVW/BW、心肌细胞直径、横截面
积、心肌间质胶原容积分数、心肌组织 Hyp 含量明显升高，心肌组织中 SOD、GSH-Px活性下降，MDA 含量升高; iNOS活性和 NO含
量显著升高、cNOS活性明显降低( P ＜ 0． 01) 。与模型组相比，开口箭总皂苷( 100 和 200mg /kg) 能明显改善心功能，降低心脏 HW/
BW 和 LVW/BW、心肌细胞直径、横截面积、心肌间质胶原容积分数和左心室心肌组织中 Hyp含量，增加心肌组织中 SOD、GSH-Px、
cNOS活性，降低 iNOS活性和 MDA、NO含量( P ＜ 0． 05 或 P ＜ 0． 01) ，其中开口箭高剂量作用效果与卡托普利相仿。结论:开口箭总
皂苷对 ISO诱导的心肌肥厚具有明显的逆转作用，其机制可能与抗氧化应激和逆转 NOS系统异常表达，提高机体的抗氧化能力有
关。
关键词 开口箭总皂苷;异丙肾上腺素;心肌肥厚;氧化应激;一氧化氮合酶系统
开口箭为百合科植物开口箭 Tupistra chinensis Bak．的干燥
根茎，具有清热解毒、益气活血、散瘀止痛之功，主要用于主治咽
喉肿痛，白喉，风湿痹痛，跌打损伤，胃痛，痈肿疮毒，毒蛇、狂犬
咬伤、月经不调等症［1］。在土家族医药中享有极高声誉，亦为
神农架四大名药之一［2］。其主要成分有皂苷类(多是呋甾，其
次是螺甾) ，具有很强的生理和药理活性［3 ～ 5］。现代药理学研
究显示，开口箭具有较广泛的药理作用，对中枢神经系统、消化
系统、免疫系统和肿瘤防治及抗炎等均有较好作用［6 ～ 10］。近年
来研究发现，开口箭及其主要成分开口箭总皂苷在抗肿瘤，抗
炎等方面显示出较好的疗效 ［2，11 ～ 13］，但在心血管研究方面，除
了乐开礼等人［14 ～ 16］对其进行过零星的报道外，有关开口箭及
其主要活性成分开口箭总皂苷对异丙肾上腺素致心肌损伤的
研究还鲜有报道。本研究旨在我们前期进行开口箭不同提取
部位对 ISO致小鼠心肌缺血损伤活性评价的基础上［17］，本研究
采用异丙肾上腺素造成心肌肥厚模型的方法，探讨开口箭总皂
苷对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚的保护作用，进一步探讨其
在心血管病中的治疗前景。
1 材料与方法
1． 1 试验药物 开口箭药材购于神农架聚能药业有限公
司，产地神农架林区木鱼镇，经三峡大学天然产物研究与利用湖
北省重点实验室汪鋆植教授鉴定为百合科铃兰族开口箭属植
物开口箭(Tupistra chinensis Bak．)的干燥根茎，按 2009 年版
《湖北中药材质量标准》下检查，符合各项规定，药材标本保存
在三峡大学天然产物研究与利用湖北省重点实验室。开口箭总
皂苷制备:开口箭根茎粉碎后，用甲醇回流提取，合并提取液，浓
缩后经氯仿脱脂后用水饱和的正丁醇萃取，减压蒸馏浓缩萃取
液，得浸膏。浸膏置于低温冷冻干燥仪中冷冻干燥成粉末状即
得开口箭总皂苷，为黄色粉末，质控标准为经 HPLC 测定其总
皂苷含量为 89． 8%，可溶于水，4℃保存备用，批号为 20111124。
卡托普利，中美上海施贵宝制药有限公司生产，批号 0810031。
1． 2 动物 SPF级 Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠 50 只，体质
量(200 ± 20)g，由三峡大学实验动物中心提供，合格证:SCXK
(鄂)2011-0012。动物分笼饲养于空调室内，室温(22 ± 2)℃，
湿度(60 ± 5)%，每笼 5 只，每天每只动物给予标准颗粒饲料，
自由饮水和摄食，给药前适应性饲养 1 周。
1． 3 试剂 盐酸异丙肾上腺素(Isoprenaline，ISO)注射液，上
46 中药药理与临床 2013;29(2)
* 国家自然科学基金，项目编号: 30870254 ＊＊通讯作者