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苍耳草的急性毒性及抗炎作用研究



全 文 :成都中医药大学学报
Journal of Chengdu University of TCM
2015 年 6 月第 38 卷第 2 期
June. 2015,Vol. 38,No. 2
苍耳草的急性毒性及抗炎作用研究
敬小莉1,2 蒋桂华1 张俊1,3 朱敏凤1,4 陈琴1
连艳1 陈虹宇1 覃雪2
(1. 成都中医药大学药学院,中药材标准化教育部重点实验室,中药资源系统研究与开发省部共建国家重点实验室培育基地,
四川 成都 610075;2. 达州职业技术学院,四川 达州 635001;3. 乐山职业技术学院,四川 乐山 614000;
4. 乐山市食品药品检验检测中心,四川 乐山 614000)
摘 要:目的:探讨苍耳草的安全性及其抗炎作用,为临床应用提供实验依据。方法:给小鼠灌服不
同浓度苍耳草水煎液,测定小鼠灌胃最大耐受量 (MTD);采用二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀模型,设置正
常模型对照组、阳性对照地塞米松组、苍耳草水煎液高、中、低 3 个剂量组分别为 0. 15 g /mL、0. 075 g /
mL、0. 0375 g /mL,考察苍耳草的抗炎作用。结果:雄鼠灌胃 MTD为 160g /kg,其最大耐受倍数为人用量
的 1067 倍;雌鼠灌胃 MTD为 64 g /kg,其最大耐受倍数为人用量的 426 倍。苍耳草水煎液高、中剂量组
能有效抑制小鼠耳廓肿胀。结论:苍耳草的急性毒性很低;浓度为 0. 15 g /mL、0. 075 g /mL的苍耳草水煎
液有明显的抗炎作用。
关键词:苍耳草;急性毒性试验;最大耐受量;抗炎作用
中图分类号:R281;282. 6R 文献标识码:A 文章编号:1004-0668 (2015)02-0034-02
DOI编码:10. 13593 / j. cnki. 51-1501 / r. 2015. 02. 034
基金项目:四川省中药材标准起草说明项目 (编号:川食药监注 (2008)21 号)
作者简介:敬小莉,女,1985 年生;硕士;研究方向:中药品种质量与资源开发;E-mail:jingxiaoli111@ 126. com。
通讯简介:蒋桂华,女,1970 年生;教授,博士;研究方向:中药品种质量与资源开发;E-mail:bbg@ cdutcm. edu. cn。
Studies of Acute Toxicity and Anti-inflammatory Action of Herba Xanthii
JING Xiao-li1,2 ,JIANG Gui-hua1 ,ZHANG Jun1,3 ,et al
(1. College of Pharmacy Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Key Laboratory of standardization of traditional Chinese Medicinal
Materials of ministry of education,State Key Laboratory Breeding Base of Systematic research,development and Utilization of Chinese Medicine
Resources,Chengdou,610075,China;2. Dazhou Vocational and Technical College,Dazhou,635001,China;
3. Leshan Vocational and Technical College,Leshan,614000,China)
[Abstract]Objective:To obserrve security and anti-inflammatory action of Herba Xanthii for providing theory basis for clinical
application. Methods:Different concentration of solutions of Herba Xanthii was given to the experimental mice,then the maximum
tolerant dose (MTD);The mouse auricular swelling induced type by 2,4-DNP was adopted,and assigned to fivegroups:control
group,the positive control group,the high dosage Xanthium sibiricum Patrin ex Widder group,the middle dosage Xanthium sibiricum
group and the low dosage Xanthium sibiricum group were 0. 15 g /mL、0. 075 g /mL、0. 0375 g /mL,to study for the inflammation of
Herba Xanthii. Results:The male’s MTD was 160 g /kg,which was 1067 times to a man’s usage. The female’s MTD was 64 g /kg,
which was 426 times to a man’s usage. The experiment showed no effect on increasing the mice pain threshold of hot-plate
test. Conclusion:Xanthium sibiricum Patrin ex Widder is of low toxicity,and the dosage of 0. 15 g /mL、0. 075 g /mL have evidence
anti-inflammatory effect.
[Key Words] Xanthium sibiricum Patrin ex Widder.;acute toxicity;MTD;anti-inflammatory action
苍耳草为菊科苍耳属植物苍耳 Xanthium sibiri-
cum Patrin ex Widder. 的干燥地上部分,性微寒、
味苦、辛,有小毒,有祛风散热,解毒杀虫的功
效。主治头风鼻渊,目赤目翳,风湿痹痛,痔疮,
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第 2 期 敬小莉 等 苍耳草的急性毒性及抗炎作用研究
皮肤瘙痒,及麻风,疥疮等症[1]。该植物广泛分
布于全国各地,药用资源丰富,被四川[2]、江
苏[3]等省区的地方中药材标准收载。中外学者对
苍耳属植物进行化学成分研究,发现该属植物所含
化学成分主要为挥发油、倍半萜内酯和苷类,其中
倍半萜内酯化合物具有抗肿瘤和细胞毒活性的作
用[4],在世界各地民间主要用于利尿,催吐,催
泻,治疗前列腺疾病、发烧、淋巴结核、肝炎、癌
症、皮肤瘙痒和麻风病等症[5],为苍耳属植物主
要活性成分。王素贤等[6]从苍耳子和蒙古苍耳子
提取出同一种水溶性毒苷,经鉴定为苍术苷。为了
合理开发利用资源极为丰富的苍耳地上部分,本实
验评价了苍耳草水煎液的安全性,测定了其对小鼠
耳廓肿胀的影响,以期为进一步临床应用提供依
据。
1 材料与方法
1. 1 动物
昆明种小鼠,普通级,体重 18 ~ 22 g,由四川
省达硕实验动物中心提供 (动物生产许可证号
SCXK (川)2008-24)。
1. 2 药物与试剂
本实验所用苍耳草药材采自四川省广安市前锋
镇,经成都中医药大学药学院蒋桂华教授鉴定为苍
耳 Xanthium sibiricum Patrin ex Widder. 的干燥地上
部分。称取苍耳草药材干燥品 500 g,加入 12 倍量
水浸泡,静置 1 h后,加热至沸腾,保持微沸 1 h,
过滤;继续加入 10 倍量水,加热至沸腾,保持微
沸 45 min,过滤;继续加入 8 倍量水,加热至沸
腾,保持微沸 30 min,最后将全部滤液浓缩成
4 g /mL的浸膏,再稀释成高、中、低 3 个剂量组。
地塞米松,浙江仙琚制造股份有限公司,批号
081218;二甲苯,成都金山化学试剂有限公司,批
号 090912。
1. 3 仪器
水浴锅,河北省黄骅市中兴仪器有限公司;
YP601N型电子天平,上海精密科学仪器有限公
司;灌胃针等。
2 方法及结果
2. 1 急性毒性试验
2. 1. 1 预试验
将 32只小鼠随机分为 4组,雌雄各半,灌胃前
禁食不禁水 14 h。其中 2 组以可供灌胃的最大浓度
4 g /mL、小鼠灌胃可承受的最大体积 0. 4 mL /10 g 1
次灌给苍耳草煎液,给药后常规饲养,观察7 d,结
果雄鼠死亡 5 只,雌鼠全部死亡;余下 2 组以可供
灌胃的最大浓度 4 g /mL、小鼠灌胃可承受的体积
0. 3 mL /10g一次灌给,给药后常规饲养,观察 7 d,
发现给药后部分小白鼠最初表现为活动减少,静卧
不动,闭目,反应迟钝;同时雌鼠开始出现死亡,
存活的小鼠 1 d 后摄食、饮水、呼吸、精神状态、
活动状况及二便等均恢复正常,在试验过程中雄鼠
全部存活,雌鼠死亡 6 只;解剖死亡雌鼠发现个别
小鼠出现肝脏变黑,第 8 d 处死全部小鼠后剖检,
肉眼可见其脏器均正常。雌、雄小鼠出现差异性死
亡,故对本药进行小鼠的最大耐受量试验。
2. 1. 2 最大耐受量试验
健康雄鼠 20 只,分为 2 组,给药前禁食 14 h,
不禁水。灌胃给予苍耳草煎液,其中一组以最大体
积 0. 4 mL /10g,分 2 次灌胃 (第 2 次在第 1 次灌
胃后的 12 h进行),每次 0. 4 mL;另一组 1 次灌胃
0. 2 mL /10 g。严密观察雄鼠给药后的反应,连续
观察 7 d,2 组均未见动物死亡。故雄鼠灌胃 MTD
为 160 g /kg。
健康雌鼠 30 只,分为 3 组,给药前禁食 14 h,
不禁水。灌胃给予苍耳草煎液,3 组分别 1 次灌胃
0. 2 mL /10 g、0. 18 mL /10 g,0. 16 mL /10 g,严密
观察雌鼠给药后的反应,连续观察 7 d,结果分别
为死亡 2 只、1 只、0 只。故雌鼠灌胃 MTD 为
64 g /kg。
根据目前国内有关中药毒性和安全试验方法介
绍[7],中药的安全性以小鼠耐受人用量 100 倍以上
为安全。参照《四川省中药材标准》[2]收载苍耳草
的用量为 6 ~ 9 g,雄鼠最大给药量相当于人日用量
的 1067 倍,雌鼠最大给药量相当于人日用量的
426 倍,因此可认为苍耳草的毒性很小,人在常用
量范围内是安全的。
2. 2 对二甲苯引起小鼠耳肿胀的影响
取昆明种雄鼠 50 只,随机分成 5 组,每组 10
只,即正常模型对照组 (蒸馏水组)、阳性对照地
塞米松组 (给药浓度为 0. 3 mg /mL)、苍耳草水煎
液高、中、低 3 个剂量组,即将上述制备的浸膏分
别稀释成浓度为 0. 15 g /mL、0. 075 g /mL、0. 0375
g /mL的水煎液。连续 ig 给药 5 d,于最后 1 次给
药 1 h后,每只以二甲苯 0. 02 mL均匀涂抹小鼠左
耳正反两面,1 h 后处死小鼠,用打孔器将小鼠双
耳同部位等面积冲下耳片,直径 5 mm,称重。以
两耳片重量之差为耳片肿胀值,各耳片肿胀值除以
正常耳片重量为肿胀度,比较各给药组与对照组的
(下转第 58 页)
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成都中医药大学学报 2015 年第 38 卷
内生之病机。而现代医学认为,本研究所选的穴位
可达到刺激交感神经节,改善吞咽功能障碍的作
用[10]。患者吞咽功能得到改善后,可在一定程度
上降低食物或痰液误入呼吸道而引发的肺部感
染[11]。由此可见针刺疗法不仅对脑梗死合并吞咽
困难的治疗有着良好的效果,对比相关性肺炎的治
疗同样有着良好的治疗效果。
综上所述:在脑梗死伴吞咽困难患者中应用针刺
治疗可有效减低相关性肺炎的发生率,并可改善患者
脑梗死伴吞咽困难及相关性肺炎的临床治疗效果。
参考文献
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(收稿日期:2014-12-03 责任编辑:林齐鸣
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)
(上接第 35 页)
差异。结果见表 1。
表 1 苍耳草水提液对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
组别
动物数
(只)
剂量
g /kg
耳肿胀值
(mg) 肿胀度
对照组 10 - 4. 9 ± 2. 3 0. 76 ± 0. 36
地塞米松组 10 6 1. 5 ± 1. 1* 0. 27 ± 0. 21*
高剂量组 10 3 2. 0 ± 1. 0* 0. 34 ± 0. 19*
中剂量组 10 1. 5 3. 1 ± 1. 3* 0. 49 ± 0. 23*
低剂量组 10 0. 75 6 . 2 ± 1. 2 0. 96 ± 0. 20
注:与对照组比较,* P < 0. 05
从表 1 可以看出,苍耳草水煎液 3 g /kg、1. 5
g /kg给药 5 d,均可不同程度对抗二甲苯所引起的
小鼠耳肿胀,其小鼠耳片肿胀值和肿胀度显著低于
蒸馏水对照组。
3 结果与讨论
3. 1 本实验表明苍耳草水煎液急性毒性很小,在
临床人用药剂量范围内是安全的,同时雌雄小鼠对
其耐受程度表现出一定的差异性。
3. 2 苍耳草的水煎液高剂量组 (0. 15 g /mL)、中
剂量组 (0. 075 g /mL)能对二甲苯所致小鼠耳肿
胀具有明显的抑制作用,表明苍耳草水煎液有抗炎
作用。
3. 3 本实验结果可为苍耳草的临床用药提供部分
的药理学依据,值得进一步深入研究。
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(收稿日期:2014-11-26 责任编辑:薛红)
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