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牛樟芝胶囊对大鼠四氯化碳肝损伤的保护作用研究
李俊鹏 金毅 王平 秦美蓉 吴熙 洗静雯 王晓炜 深圳市药品检验所 广东深圳
摘 要 目的 观察牛樟芝胶囊对四氯化碳 所致大鼠肝损伤的保护作用 ,并与甘草酸二按胶囊作用效果进行比较 、方
法 用 制备大鼠中毒性肝损伤模型 ,观察牛樟芝胶囊对大鼠血清中 、 和乳酸脱氢酶 变化的影响 ,以及对
肝脏病理损伤的作用 。结果 模型对照组与阴性对照组比较 ,动物体质量降低 ,肝脏绝对质量 士 和相对质量
土 岁 增高 , 土 · 一 、 士 · 一 、 士 · 一均显著
增高 尸 ,肝组织病理损伤明显加重 ,肝损伤模型成立 中剂量牛樟芝胶囊 · 一 可使肝损伤大鼠的
士 · 一 、 士 · 一 、 士 · 一明显降低 尸 高剂量牛樟芝胶囊
· 一 可使肝损伤大鼠的 叮 士 · 一和 士 · 一明显降低 尸 ,肝组织病
理损伤明显改善 尸 ,优于甘草酸二按胶囊 结论 牛樟芝对大鼠 肝损伤有保护作用 ,
关键词 牛樟芝胶囊 肝损伤 保护作用
中图分类号 文献标识码 文章编号 刁 一 刁
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牛樟芝 呷 又名樟芝 、牛樟
菇 、红樟芝 ,属于多孔菌属 ,是一种原产于台湾的珍
稀药用菌 。生长在百年牛樟树树干腐朽心材之内
壁 ,或枯死倒伏牛樟木材阴暗潮湿之表面 ,为一种木
材腐朽真菌 ,不会生长在一般的樟树 、白樟等类似树
种上 主要分布在台湾桃园复兴乡 、角板山 、苗栗南
庄 、三湾 、南投竹山 、水里 、高雄六龟 、甲仙等地区海
拔 一 处 。现代研究表明牛樟芝含有多
种生理活性物质 ,如三菇类化合物 、超氧化物歧化酶
、多酪体 、腺营小分子蛋白质 含免疫蛋白 、
维生素 、固醇类 、木质素 、不饱和长链脂肪酸 、麦角幽
醇 、微量元素 、凝集素 、氨基酸 、薄孔菌酸等 。其中主
要活性成分是三菇类化合物 、 和多糖 一一葡
聚糖 〕。近年来对其开发日益受到人们的重视。
本文研究了牛樟芝胶囊的肝保护作用 ,为其临床应
通讯作者 王平 一。。 、 户 、 。、,
用提供实验依据 。
材料与方法
试药及仪器
牛樟芝胶囊 批号 , 自制 ,规格
酬粒 ,内容物为米黄色固体粉末 ,拟推荐人用最
大剂量为 · 一 ,试验时用 竣甲基纤
维素钠溶液配制成相应浓度的受试物溶液 。甘草酸
二钱胶囊 批号 ,规格 留粒 ,人用推
荐剂量为 · 一 ,试验时用 梭甲基纤维
素钠溶液配制成所需浓度的阳性对照物溶液 四氯
化碳 分析纯 ,广州化学试剂厂 , 瓶 ,批号
一 一级花生油 山东鲁花集团 , 口瓶 ,
批号 习 一 血生化指标检测试剂 贝克曼库
尔特实验有限公 司 。 电子天平
型全自动生化分析系统
郊 了
中国药师 年第 卷第 期 。 , , 、。
全自动密闭式组织脱水机 石蜡组织包埋机 氨基转移酶 、门冬氨酸氨基转移酶 和
全自动石蜡切片机 生物显 乳酸脱氢酶 ,取肝脏做病理学大体观察和组
微镜 。 织病理学检查 。
动物 统计方法
级 大鼠 , , 只 ,雄性 ,南方 实验数据均以无土、表示 ,用 软件进行单
医科大学实验动物中心提供 ,实验动物生产合格证 因素方差分析 一 ,先进行方差齐性
粤 加 。`饲养于本所屏障环境动物 检验 ,各组方一差齐时 ,使用 进行统计 各组
房 ,实验动物使用许可证 粤 刀 。 方差不齐时 ,使用 法进行统计 。组织
实验方法 病理学数据采用 统计分析 。以 表示
采用四氯化碳肝损伤模型 。大鼠 只 ,适应环 差异有统计学意义 。
境后 ,随机分为阴性对照组 、模型对照组 、阳性对照 结果
组和低 、中 、高剂量 个受试物组 ,剂量分别为 , 牛樟芝胶囊对大鼠的一般情况和肝质量的影
, · 一 ,相当于临床推荐最大剂量的 响
, , 倍 ,每组 只 。阳性对照物选择甘草酸 灌胃 后 ,阴性对照组大鼠精神状态 良好 ,
二钱胶囊 ,临床推荐用量为 , ,则最大剂量 饮食正常 ,体质量增长 ,皮毛有光泽 模型对照组大
为 · 一 本试验采用 · 一剂量 ,相 鼠精神萎靡 ,活动明显减少 ,体质量增长缓慢 ,皮毛
当于人用推荐剂量的 倍 。受试物和阳性对照组 无光泽且略发黄 。受试物组和阳性对照组动物状态
动物灌胃给予不同浓度受试物溶液和阳性对照物溶 介于阴性对照组和模型对照组之间 ,体质量增长缓
液 , · 一 , ,连续 。阴性对照组和模型 慢 。模型对照组动物肝脏绝对质量和相对质量 肝
对照组给予同体积溶剂 。每周称体质量 次 ,按体 脏绝对质量与 体质量比值 增大 ,与阴性对照
质量调整灌胃量 〔 。除阴性对照组外 ,其他动物采 组比较 ,差异有统计学意义 尸 ,各受试物组
用 的四氯化碳植物油溶液 ,背部皮下注射 ,剂 和阳性对照组动物肝脏绝对质量和相对质量与模型
量 · 一 ,每周 次团 。末次给四氯化碳溶液 对照组比较 ,差异无统计学意义 尸 。见
犯 后禁食不禁水 ,然后采血检测血清谷氨酸 表 。
表 牛樟芝胶囊对大鼠肝脏绝对和相对质量的影响 土、
动物分组 剂量 · 动物数只
体质量
实验前 实验后 肝脏绝对质员 妇
肝脏相对质址留
士
士
士
】 士
士 ,
土
土
士 “
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士 “
土 ,`
士 “
土
士 “
土 “
土
士 “
土
土
士 “
土 幼
士 “
土 “
土 “
凡︶
阴性对照组
模型对照组
阳性对照组
牛樟芝胶囊低剂量组
牛樟芝胶囊中剂量组
牛樟芝胶囊高剂量组
注 与阴性对照组比较 , “
牛樟芝胶囊对大鼠 价 、 和 的影响
表 可见 ,大鼠灌胃 后 ,模型对照组 、
表 牛樟芝胶囊对大鼠 、
和 的影响 《 士、
动物分组 动物数只
十
· 』一 · 一 · 一
阴」卜卜对照组
模型对照组
阳性对照组
牛樟芝胶囊低剂量组
牛樟芝胶囊中剂量组
牛樟芝胶囊
断剂址纤
士 士 士
士 “ 士 砚 士 日
士 “ , 士 卜 土 `
士 。 士 土
士 “ , 士 ,`卜 士 ,
士 `、 士 砚卜 士
注 与阴性对照组比较 ` 与模型对照组比较 , ”尸 。
、 比阴性对照组明显升高 ,肝损
伤模型成立 阳性对照组 、 、 均比模型
对照组明显下降 尸 中剂量组 、 、
也均比模型对照组明显下降 尸 高剂
量组 、 比模型对照组明显下降 尸 。
牛樟芝胶囊时大鼠肝脏病理组织变化的影响
阴性对照组组织形态未见明显异常 〔模型对照
组动物肝脏组织可见小叶中心性肝细胞退行性改变
至坏死 ,呈地图样改变 。主要病变类型为肝细胞空
泡变性 ,可见多数肝细胞体积显著增大 空泡大小不
一 ,部分细胞浆内有少许胞浆残留 ,部分细胞核偏在 亦可见肝细胞的气球样变性 ,水样变性 ,肝细胞
嗜酸性增强 ,以及肝细胞坏死 淋巴样细胞浸润灶等
,夕衫
2 9} 5. org 研究报告
病理改变 。见图 。
正常肝组织 什 染色 刀
中度肝脏病变几 染色 重度肝脏病变 卫染色
图 , 大鼠肝脏组织病理学改变
各剂量的受试物组和阳性对照组与模型对照组
病变类型相似 ,但重度病变出现的例数均减少 ,受试
物组主要为轻 、中度病变 ,经 凡 分析 ,高剂量组与
模型对照组间差异有统计学意义 尸 。见
表 。
表 牛樟芝胶囊对大鼠肝脏组织病理损伤的影响
尸 。由此可见 ,牛樟芝胶囊大鼠肝损伤模
型有一定的肝保护作用 。
三帖类的主要功能有抗炎症 、抑制癌细胞的生
长 、保护肝功能等作用 〔” 。其次 , 、造成的的肝
损伤模型 ,会产生大量的过氧化物自由基 ,这些自由
基可造成机体的损害 ,牛樟芝内所含的超氧化歧化
酶 能促使过氧化物游离基转化成过氧化氢和
氧 ,抑制肝组织之肝脂过氧化 ,从而清除炎症过程中
伴随产生的过氧化物游离基 ,从而产生有强大的抗
炎作用 。此外 ,牛樟芝胶囊中的多酪体能够激活细
胞免疫 、体液免疫 、单核一巨噬细胞功能 、 细胞
活性 个方面均有增强作用 ,增强免疫功能 ,多糖也
能使动物血清和肝组织 中 酶活力明显上
升 ·, 。因此 ,牛樟芝肝保护机理可能与其抗炎 、降
低自由基的生成 ,减轻脂质过氧化 ,增强免疫能力等
作用有关泣少,具体作用机制尚需进一步研究 。
参 考 文 献
动物分组 动物数只
肝细胞损伤程度
轻度 中度 重度
阴性对照组
模型又照组 月
阳性对照组
低剂量组
中剂量组
高剂量组 卜
注 与阴性对照组比较 , “尸 与模型对照组比较 , “尸
讨论
通过 亚急性染毒建立的大鼠肝损伤模型
来检测牛樟芝胶囊的保肝作用 。结果牛樟芝胶囊对
模型大鼠的 、 和 比模型对照组明显降
低 尸 肝细胞损伤程度较模型对照组减轻
徐蔚 ,王瑾 ,王宫 牛樟芝胶囊的毒性实验研究 海峡药学 ,
,
卫生部 保健食品检验与评价技术规范 〕 一
李林林 ,龚国清 ,冯贻东 等 木犀草素对四氯化碳致大鼠肝纤维
化的保护作用及其机制研究汇 中国生化药物杂志 ,
一
吕秋军 新药药理学研究方法 【 〕北京 化学工业出版社 生物
医药出版分社 ,
蒋婷婷 ,王勇 灵芝三菇类成分的研究进展仁」 海峡药学 ,
,
张迅捷 ,陈绍军 ,陈冠敏 樟芝多糖对小鼠免疫功能影响的研究
」福建师范大学学报 自然科学版 , , 一
许爱霞 ,张振明 ,葛斌 ,等 何首乌多糖对氧自由基及抗氧化酶活
·肚的作用研究仁」, 中国药师 , , 习
于宏 樟芝化学成分与生物活性研究进展 〔 国外医药植物药
分册 , , 一
一 一 收稿 刀 一 修回
均` 均 乙决心曲 屯场心 均 ` 山心冲 ` 聋` 冲` 汤心 满日` 山 ` 场之 决心咸心 满心 鸽电马心 盛之二心蕊 乙均屯场心二` 山` 场之 匀盈冲 乙山 毛二屯 蕊毛马去 洁 蕊心 卜盖涛之 以 `止涛去 马心 盛之 满心 适心 汤` 决之
《中国药学杂志 》 年征订启事
《中国药学杂志 》内容包括药学各学科 辟有院士笔谈 、专家笔谈 、综述 、论著 内容包括 重大新药创制 、生物技
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