全 文 ：台湾特产牛樟芝滴丸的制备
刘典谟，段俊国
（成都中医药大学，四川 成都６１００３７）
摘　要：目的：台湾特产牛樟芝三萜组分滴丸制备与质量控制方法研究。方法：采用固体分散技术，探讨
滴丸基剂与牛樟芝三萜组分的比例、助溶剂、冷凝温度等最佳条件及滴丸控制方法。结果：牛樟芝三萜
类组分∶载体＝１∶２．５为最佳条件；分离出三萜类成分 Ａｎｔｃｉｎ　Ｂ可作为质量指标成分。结论：牛樟芝
滴丸剂型质量稳定，生体可利用率高。
关键词：牛樟芝；滴丸；三萜组分；Ａｎｔｃｉｎ　Ｂ
中图分类号：Ｒ２８４；Ｒ２８３　　　文献标识码：Ａ　　　文章编号：１６７３－２１９７（２０１２）０５－００３５－０２
收稿日期：２０１２－０２－１６
作者简介：刘典谟，男，中国台湾人，成都中医药大学中西医结合临床研究所博士研究生，研究方向为健康食品开发与研究。
　　牛樟芝（Ａｎｔｒｏｄｉａ　ｃａｍｐｈｏｒａｔａ）为生长在中国台湾特有
的牛樟树上，台湾国宝级的珍贵特有真菌，经常被应用于养
生保健上。早期台湾原住民用来治疗因饮酒过度所造成的
肝脏病变，被原住民视为珍宝。樟芝子实体和一般的食药
用蕈菇类一样具有复杂的成分，包括多糖体、三萜类（ｔｒｉｔｅｒ－
ｐｅｎｏｉｄｓ）、超氧歧化酵素（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ），这些成分
的生理活性功能包括：抗肿瘤 、提升免疫能力 、抗病毒 、抗
过敏、抗高血压 、抑制血小板凝集 、降血醣、降胆固醇、抗细
菌及保护肝脏。目前对牛樟芝的研究方向以樟芝子实体甲
醇萃取物或液态发酵菌丝甲醇或水萃取物之抗氧化、抗癌、
及保护肝脏为主。牛樟芝的酒精萃取物含量占其总干重的
２５％～３０％，此含量比其它菇菌类高出许多，如灵芝的酒精
萃取物约占其总干重３％左右而已。牛樟芝酒精萃取物的
主要成分以三帖类、单酚类及二酚类为主，其中一般认为三
萜类是牛樟芝苦味及有效成分的来源。但三萜类为水不溶
性物质，一般以醇抽取出，但离醇三萜类又会析出，导致吸
收不佳。国内外对牛樟芝的研究大多在药理活性、液态或
固态发酵、段木栽培等方向，很少对于牛樟芝水不溶性成分
提出改善的研究。本滴丸的制备则以实验设计法，探讨基
剂与牛樟芝的比例、助溶剂、冷凝温度等条件，完成牛樟芝
滴丸的制备。
１　研究方法
１．１　牛樟芝ＨＰＬＣ分析方法建立
ＨＰＬＣ之分析条件如下：移动相组成：Ａ：Ｈ２Ｏ （含８．
５％ Ｈ３ＰＯ４）Ｂ：ａｃｅｔｏｎｉｔｒａｔｅ层析管柱：Ｃ１８（５μｍ，４．６ｍｍ
×２５０ｍｍ）流速：１ｍＬ／ｍｉｎ分析波长：２４３ｎｍ 检测器：
ＵＶ－Ｖｉｓ　ｄｅｔｅｃｔｏｒ。
１．２　牛樟芝之均质化
将牛樟芝酒萃物减压浓缩至稠状，加入Ｆ６８作为界面
活性剂，经高压均质机制成纳米微乳剂型。
１．３　牛樟芝滴丸最佳化条件探讨
滴丸为固体分散剂型的一种，可以将药品以非结晶化
的型态（分子态）包覆在水溶性基质当中；比起结晶化的药
品，因为同时可以降低粒子大小，增加总表面积，同时藉由
周围亲水性的基质增加湿润度，同时降低药物在溶液中的
凝集，改善药品的溶离情况，因此被广泛应用在水难溶性药
品，藉此增加生体可用率，降低给药剂量，间接降低毒性及
副作用等。
１．４　牛樟芝滴丸的制备
将含药物的纳米微乳制剂分散在加热熔融的聚乙二醇
６０００的基质中，通过一个适当的滴管滴入另一个与之不兼
容的冷却剂中，因为表面张力的作用使液滴收缩成球状并
凝固而成滴丸，因为跟冷却剂比重不同，药丸沉到底部经由
控制阀流出，取出后干燥即是滴丸。
１．５　牛樟芝滴丸质量控制
１．５．１　扫描式电子显微镜
为了解各个处方的粒子表面外观及圆整度，使用扫描
式电子显微镜作观察。首先利用真空干燥机将姜黄素滴丸
的水分抽干后，将滴丸以双面碳胶黏合在铜台上使用离子
覆膜机，在真空下以１０安培的离子流表面包覆上金箔后，
移至扫描式电子显微镜当中观测粒子表面。
１．５．２　体外溶离试验
首先利用 ＨＰＬＣ检测牛樟芝滴丸之三萜类含量。将牛
樟芝滴丸加入９００ｍＬ的ｐＨ　７．０的缓冲液，定温在３７℃，使
用搅拌桨以５０ｒｐｍ的转速均匀搅拌，在１、３、５、１０、２０、３０、
６０ｍｉｎ取样后，取混合液在１００００ｒｐｍ 的转速下高速离心
２０ｍｉｎ，取上清液以孔径０．４５μｍ 过滤膜过滤，在以前述
ＨＰＬＣ方法定量有效成分含量后，画出溶离曲线，比较各滴
丸处方间溶离曲线差异。
１．６　牛樟芝滴丸安定性试验
将制成的牛樟芝滴丸置于恒温恒湿箱中，２０℃，５０％
—５３—
ＲＨ，每月取样检测三萜类含量，共６个月。
２　结果
２．１　牛樟芝滴丸制备
图１　３种不同处方之牛樟芝滴丸
２．２　牛樟芝滴丸ＳＥＭ图
图２　牛樟芝滴丸ＳＥＭ图（处方Ｂ）
外表龟裂，剖面有结晶析出
图３　牛樟芝滴丸ＳＥＭ图（处方Ａ）
外表光滑，剖面无结晶析出
２．３　三萜类成分柱分离及出指标成分 Ａｎｔｃｉｎ　Ｂ鉴定
图４　牛樟芝子实体萃取液汁成分分离纯化示例
　　采用ＴＬＣ鉴别成分是否单一，再进行ＮＭＲ确认结构
式，找出所要成份Ａｎｔｃｉｎ　Ｂ。
２．４　牛樟芝滴丸的ＨＰＬＣ质量控制条件
流动相组成：Ａ：Ｈ２Ｏ （含８．５％ Ｈ３ＰＯ４）Ｂ：ａｃｅｔｏｎｉ－
ｔｒａｔｅ；层析管柱：Ｃ１８（５μｍ，４．６ｍｍ × ２５０ｍｍ）；流速：
１ｍＬｍｉｎ－１分析波长：２４３ｎｍ；检测器：ＵＶ－Ｖｉｓ　ｄｅｔｅｃｔｏｒ。
３　讨论
本研究以固体分散技术，将牛樟芝的水及醇的萃取物
制成滴丸剂型，增加三萜类的水溶性，改善吸收不佳的缺
点。以期增加其吸收，解决牛樟芝口服后，因主成分水难溶
性吸收差，其生体可用率低的问题。以实验设计法进行最
适牛樟芝滴丸处方的制备研究，发现经微乳化后的牛樟芝
萃取液：载体＝１∶２．５为最佳处方。因牛樟芝三萜类指标
成分无市售品，所以只能自行由萃取出的浓缩液，分离、纯
化三萜类成分Ａｎｔｃｉｎ　Ｂ作为质量指标成分。
图５　Ａｎｔｃｉｎ　Ｂ之ＮＭＲ
图６　Ａｎｔｃｉｎ　Ｂ之ＨＰＬＣ
图７　牛樟芝滴丸之ＨＰＬＣ
　　滴丸为固体分散剂型的一种，可将药品以非结晶化的
型态包覆在水溶性基质中；比起结晶化的药品，因为同时可
以降低粒子大小，增加总表面积，同时藉由周围亲水性的基
质增加湿润度，同时降低药物在溶液中的凝集，改善药品的
溶离情况，因此被应用在水难溶性药品藉此增加生体可用
率，降低给药剂量，间接降低毒性及副作用等。滴丸剂型制
备的优点在于经过重力滴落滴丸的同时可以进行均质化的
作用，制造时不需溶媒，直接制作后，干燥剂除湿后可以立
即使用，不易有溶媒残留问题；制作过程不易产生粉尘，设
备简单。但对许多水难溶性药品，单纯以固体分散剂型制
备，在储存时药品常发生药品结晶析出的情况。
本研究将牛樟芝制成滴丸剂型，期增加其吸收、作用迅
速、生体可利用率高以及可以减少药物使用的剂量等特点，
如此一来，不但能作为养身保健食品，也可以改善为了服用
牛樟芝剂量及质量不一的缺点。
参考文献：
［１］　ＬＵ　ＺＭ，ＴＡＯ　ＷＹ，ＸＵ　ＨＹ，ｅｔ　ａｌ．Ｆｕｒｔｈｅｒ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ
ｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ａｎｔｒｏｄｉａ　ｃａｍｐｈｏｒａｔａ　ｉｎ　ｓｕｂｍｅｒｇｅｄ
ｃｕｌｔｕｒｅ　ｏｎ　ｅｔｈａｎｏｌ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｃｕｔｅ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ　ｉｎ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｎａｔ
Ｐｒｏｄ　Ｒｅｓ，２０１１，２５（７）：６８４－６９５．
［２］　ＨＳＩＥＨ　ＹＣ，ＲＡＯ　ＹＫ，ＷＵ　ＣＣ，ｅｔ　ａｌ．Ｍｅｔｈｙｌ　ａｎｔｃｉｎａｔｅ　Ａ
ｆｒｏｍ　Ａｎｔｒｏｄｉａ　ｃａｍｐｈｏｒａｔａ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｌｉｖｅｒ
ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｏｘｉｄａｎｔ－ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｃｏｆｉｌｉｎ－ａｎｄ　Ｂａｘ－ｔｒｉｇ－
ｇｅｒｅｄ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｃｈｅｍ　Ｒｅｓ　Ｔｏｘｉｃｏｌ，２０１０，２３
（７）：１２５６－１２６７．
—６３—
山大颜抗抑郁作用实验研究
卢海啸，李家洲＊，叶　蓥，赖洁玲
（玉林师范学院 生命科学与技术学院，广西 玉林５３７０００）
摘　要：目的：研究山大颜乙醇提取物的抗抑郁作用。方法：采用小鼠悬尾、强迫游泳、自主活动和利血
平诱导抑郁症模型实验，研究山大颜醇提物的抗抑郁活性。结果：山大颜乙醇提取物（５０、１００、
１５０ｍｇ·ｋｇ－１）能显著缩短小鼠悬尾和游泳不动时间（Ｐ＜０．０５）。山大颜中、高剂量组（１００、１５０ｍｇ·
ｋｇ－１）对利血平所致小鼠体温的下降和眼睑下垂有明显改善作用（Ｐ＜０．０５）。结论：山大颜乙醇提取物
具有一定的抗抑郁作用。
关键词：山大颜；乙醇提取物；抗抑郁作用
中图分类号：Ｒ２８５．５　　　文献标识码：Ａ　　　文章编号：１６７３－２１９７（２０１２）０５－００３７－０２
收稿日期：２０１２－０２－１３
基金项目：广西教育厅科研项目（２００９１１ＬＸ３５９）
作者简介：卢海啸（１９７４－），男，博士，广西玉林师范学院讲师，研究方向为中药及天然药物。
通讯作者：李家洲（１９５８－），广西玉林师范学院副教授，研究方向为药理学和生理学。
　　山大颜为茜草科九节属植物九节（Ｐｓｙｃｈｏｔｒｉａ　ｒｕｂｒａ
（Ｌｏｕｒ．）Ｐｏｉｒ）的干燥根，又名刀伤木、九节木等。根叶药用，
有清热解毒、消肿拔毒、祛风除湿之效，治感冒、白喉、痢疾、跌
打损伤和风湿骨痛、月经不调等［１］。从该属植物中分离出了
多个生物碱成分，该植物成分对ＫＢ细胞还有显著的细胞毒
作用［２，３］。本课题组对山大颜根的乙醇提取物抗抑郁作用
进行了初步研究，为开发新的抗抑郁药物提供客观依据。
１　材料与方法
１．１　动物
昆明小鼠，体重２０～２５ｇ，雌雄各半，清洁级，购于广西
医科大学动物实验研究中心。许可证号：ＳＣＸＫ桂２００３－
０００。
１．２　药品与试剂
山大颜于２００９年采自广西玉林市龟山。原植物由广西
中医学院刘寿养教授鉴定为茜草科（Ｒｕｂｉａｃｅａｅ）九节属（Ｐｓｙ－
ｃｈｏｔｒｉａ　Ｌ．）植物———九节（Ｐｓｙｃｈｏｔｒｉａ　ｒｕｂｒａ（Ｌｏｕｒ．）Ｐｏｉｒ）。植
物标本保存于玉林师范学院。盐酸氟西汀（苏州中化药品工
业有限公司；批号：Ｈ２００６４８４４）。利血平注射液（广东邦民制
药厂；批号：Ｈ４４０２１８９２）；其余试剂均为分析纯。
１．３　仪器
ＭＣ－６１２电子体温计（深圳市安康莱生物科技有限公
司）；ＺＺ－６小鼠自主活动测试仪（成都泰盟科技有限公司）。
２　方法
２．１　动物分组
对小鼠进行神经行为学测试和筛选，剔除差异较大者，
随机分成五组，每组１０只。
２．２　山大颜对小鼠悬尾不动时间、强迫游泳不动时间
的影响
　　 空白对照组（等量生理盐水），山大颜高、中、低剂量组
（１５０，１００，５０ｍｇ·ｋｇ－１），阳性对照组（氟西丁５０ｍｇ·ｋｇ－１）。
灌胃给药，每天１次，连续１０天。
２．３　山大颜对小鼠自主活动的影响
各组给药量同“２．２”项，将小鼠放入小鼠自主活动测试
仪中，在小鼠适应２ｍｉｎ后开始计数

。
［３］　ＬＩＵ　Ｙ，ＤＩ　Ｘ，ＬＩＵ　Ｘ，ｅｔ　ａｌ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ａ　ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ
ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｒｏｄｉｎ　Ｂ　ａｎｄ　ａｎｔｒｏｄｉｎ　Ｃ
ｆｒｏｍ　Ａｎｔｒｏｄｉａｃａ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍ　Ｂｉｏｍｅｄ　Ａｎａｌ，２０１０，５３（３）：７８１－
７８４．
［４］　Ｚｈａｏ　ＳＳ，Ｌｅｕｎｇ　ＫＳ．ｍｐｈｏｒａｔａ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｉｎ　ｒａｔ　ｐｌａｓｍａ　ｆｏｒ　ｐｈａｒ－
ｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｓｔｕｄｙ．Ｑｕａｌｉｔｙ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｙｃｅｌｉａｌ　Ａｎｔｒｏｄｉａ
ｃａｍｐｈｏｒａｔａ　ｕｓｉｎｇ　ｈｉｇｈ－ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ
（ＨＰＬＣ）ｃｏｕｐｌｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｉｏｄｅ　ａｒｒａｙ　ｄｅｔｅｃｔｏｒ　ａｎｄ　ｍａｓｓ　ｓｐｅｃ－
ｔｒｏｍｅｔｒｙ（ＤＡＤ－ＭＳ）［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｍｅｄ，２０１０，２９（５）：４．
（责任编辑：姜付平）
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