全 文 ：DOI:10． 13463 / j． cnki． jlzyy． 2016． 10． 019
维药洋甘菊急性毒性实验研究
王 莹1，郭玉婷2，陈 阳3，段沐含3，郝宇薇3，刘婧怡3，兰 卫3*
(1．新疆医科大学附属中医医院，乌鲁木齐 830002;2．新疆医科大学对口协作办公室;乌鲁木齐 830002;
3．新疆医科大学中医学院，乌鲁木齐 830011)
摘要:目的 通过小鼠灌胃进行急性毒性试验，确定洋甘菊的安全性。方法 小鼠灌胃洋甘菊水提物和醇
提物，测定各自半数致死量，并据此测定各自最大耐受量。结果 半数致死量未测出，小鼠 1 d 洋甘菊水提物
最大给药量为 2. 14 g /kg ，相当于成人临床日用量的 535 倍。小鼠 1 d 洋甘菊醇提物最大给药量为 1. 7 g /kg ，
相当于成人临床日用量的 425 倍。结论 洋甘菊毒性较低，在规定剂量下服用是安全的。
关键词:洋甘菊;急性毒性试验;半数致死量;最大耐受量
中图分类号:Ｒ285． 5 文献标志码:A 文章编号:1003 － 5699(2016)10 － 1036 － 03
基金项目:新疆维吾尔自治区科技支撑计划项目(201133128)。
作者简介:王 莹(1982 －) ，女，硕士研究生，主管药师，主要从事中药维药研究。
* 通信作者:兰 卫，电话 － 18099186178，电子信箱 － lanwei516@ sina． com
Acute toxicity of Uygur medicine Matricaria Chamomilie
WANG Ying1，GUO Yuting2，CHEN Yang3，DUAN Muhan3，HAO Yuwei3，LIU Jingyi3，LAN Wei3*
(1． Subsidiary Chinese Medicine Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830002，China;
2． Counterpart Cooperation Office of Xinjiang Medical University，Urumuqi 830011，China;
3． Xinjiang Medical University Institute of TCM，Urumuqi 830011，China)
Abstract:Objective To perform the acute toxicity texts by gavaging chamomile in mice to observe its safety．
Methods The experimental mice were gavaged with aqueous extract and alcohol extract from chamomile． The half le-
thal dose(LD50)was determined and according to this，the maximum tolerated dose(MTD)was determined too． Ｒe-
sults LD50 was not detected． The largest administration amount within one day of aqueous extract was 2． 14 g /kg，
which were equivalent to 535 times of clinical adult daily dosage． The largest administration amount within one day of
alcohol extract was 1． 7 g /kg，which was equivalent to 425 times of clinical adult daily dosage． Conclusion Chamo-
mile has low toxicity，and it is safe to take at the prescribed dose．
Keywords:Chamomilla;acute toxicity texts;half lethal dose(LD50) ;maximum tolerated dose(MTD)
德国洋甘菊(Matricaria chamomilia L．)又称母菊，
维吾尔语称“巴木乃”，是维吾尔医临床常用药材［1］。
本文采用洋甘菊水提物和醇提物对小鼠开展急性毒性
实验研究，为其临床安全用药提供实验依据。
1 实验材料
洋甘菊于 2015 年采集自策勒县，经新疆医科大
学盛萍教授鉴定为德国洋甘菊(Matricaria chamomil-
ia)的头状花序。实验动物 SPF昆明种小鼠 60 只，雌
雄各半，购自新疆医学实验动物中心［SCXK(新)
2011-0004］。
2 实验方法
称取洋甘菊粗粉各 100 g，置锥形瓶中，分别加入
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蒸馏水、70%乙醇溶剂，按以下方法提取:按料液比
110、18、16 超声提取(功率 100 W，温度 40 ℃，
频率 45 kHz，时间 30 min)3 次、过滤、合并滤液，使用
旋转蒸发仪减压浓缩，浓缩液放入电热恒温鼓风干燥
箱中制备成干浸膏，使用时配置成所需浓度即可［2-4］。
2. 1 急性毒性试验
2. 1. 1 半数致死量 LD50的测定 设置试验组和对
照组，试验组分为洋甘菊水提液组和洋甘菊醇提液
组，各组随机分配 10 只小鼠(禁食不禁水 12 h) ，雌
雄各半，给予灌胃可承受的最大体积 0. 4 mL /10 g。
洋甘菊水提液、洋甘菊醇提液的最大质量浓度均为
3 g /mL，灌胃 1 次。对照组给予等容积蒸馏水。灌胃
后的小鼠正常饲养，观察并记录 1 周内 3 组小鼠的体
征变化及生理反应。结果见小鼠活动、饮水、进食、大
便均正常，1 周内 30 只小鼠无一死亡，也无明显中毒
反应，因此本药难以测出 LD50，故采用最大耐受量实
验。
2. 1. 2 最大耐受量实验 取小鼠 60 只，雌雄各半，
按上述分组。实验小鼠给药前均禁食 12 h，给予灌胃
可承受的最大体积 0. 4 mL /10 g。洋甘菊水提液、洋
甘菊醇提液的最大质量浓度均为 0. 3 g /mL，24 h 灌
胃 3 次。对照组给予等容积蒸馏水。给药后连续观
察 2 周。每天观察并详细记录 4 组小鼠体质量、皮
毛、黏膜分泌物、呼吸、四肢活动、大小便、反应等一般
体征变化情况及死亡情况，最后处死小鼠，肉眼观察
小鼠主要内脏变化情况。
2. 2 观察指标 1)神经系统方面:①行为及反应
(包括是否出现不正常的叫声、烦躁、不安，易怒，或
感觉过敏，少动，嗜睡或昏迷等) ;②运动(包括是否
出现肌肉抽搐、僵硬、强迫运动、松弛、麻痹等现象) ;
③瞳孔及分泌物(瞳孔有无缩小或扩大、流泪等)。
2)呼吸及心血管:有无呼吸急促或过缓、鼻分泌物过
多、触心前区心率快慢等。3)胃肠方面:是否出现腹
部胀气或收缩，并观察大便性状和色泽等。4)泌尿
生殖系统 有无出现阴唇、乳腺肿胀及会阴部肮脏。
5)皮肤和毛:颜色、完整性、有无充血、紫绀、苍白、发
疹、皮毛松散等。6)眼:有无眼睑下垂，眼球突出、震
颤等。7)其他:每天称体质量。
2. 3 统计学方法 采用 SPSS 14. 0 软件包进行数据
分析，实验结果以均数 ±标准差(珋x ± s)表示，组间比
较采用 t检验，P ＜ 0. 05 为有统计学意义。
3 结果
3. 1 半数致死量 LD50的测定 两个试验组即洋甘
菊水提液组、洋甘菊醇提液组，以最大质量浓度、最大
灌胃体积给药后，小鼠主要出现梳理毛发、活动减少、
静卧、闭眼、抱团和竖毛情况，其他行为活动均正常，
给药后 1h行为活动无明显异常，开始进食。蒸馏水
对照组小鼠给予蒸馏水 30 min 后出现竖毛现象，其
余活动均正常。1 周内均未见死亡，无法获得 LD50，
因此采用最大耐受量实验。
3. 2 最大耐受量 MTD试验
3. 2. 1 小鼠的体质量变化 2 周后小鼠的体质量均
有所增加，实验组与对照组比较并无明显差异(P ＞
0. 05) ，见表 1。
表 1 小鼠 2 周后的体质量变化表(珋x ± s，n = 10)
给药后
体质量 / g
雄性
(对照组)
雌性
(对照组)
雄性
(水提物组)
雌性
(水提物组)
雄性
(醇提物组)
雌性
(醇提物组)
给药前体质量 / g 24． 15 ± 1． 34 23． 20 ± 1． 04 23． 03 ± 1． 97 22． 40 ± 1． 21 22． 87 ± 1． 04 21． 70 ± 1． 97
1 d 26． 65 ± 1． 06 24． 05 ± 1． 83 23． 87 ± 0． 52 23． 72 ± 1． 22 23． 01 ± 0． 91 22． 81 ± 0． 78
2 d 27． 52 ± 0． 28 24． 89 ± 0． 56 24． 66 ± 0． 93 24． 58 ± 0． 58 24． 95 ± 1． 74 24． 08 ± 1． 21
3 d 28． 50 ± 0． 14 25． 60 ± 0． 23 25． 80 ± 1． 83 25． 77 ± 1． 31 26． 20 ± 0． 27 25． 32 ± 0． 99
4 d 29． 10 ± 0． 14 26． 83 ± 1． 57 27． 07 ± 1． 37 26． 31 ± 0． 80 27． 30 ± 0． 52 26． 78 ± 2． 02
5 d 29． 30 ± 0． 28 27． 98 ± 1． 56 28． 80 ± 1． 37 27． 11 ± 0． 95 29． 87 ± 2． 60 26． 30 ± 1． 53
6 d 30． 10 ± 0． 14 28． 73 ± 1． 70 29． 20 ± 1． 56 28． 02 ± 1． 00 29． 00 ± 2． 13 27． 60 ± 1． 50
7 d 30． 30 ± 0． 28 29． 30 ± 0． 78 30． 13 ± 2． 11 28． 53 ± 0． 71 30． 37 ± 2． 43 28． 93 ± 1． 78
9 d 36． 94 ± 1． 35 33． 46 ± 5． 05 34． 16 ± 0． 47 33． 50 ± 0． 52 35． 73 ± 0． 65 32． 63 ± 1． 12
12 d 38． 12 ± 1． 03 35． 04 ± 4． 96 36． 87 ± 0． 48 34． 43 ± 1． 71 36． 93 ± 0． 45 33． 40 ± 2． 10
14 d 39． 22 ± 2． 01 36． 85 ± 5． 12 38． 63 ± 0． 61 36． 03 ± 0． 72 37． 60 ± 0． 89 35． 40 ± 3． 16
3. 2. 2 小鼠的行为变化 2 组实验组小鼠均以最大
给药浓度、最大给药体积灌胃 3 次后，仅当天出现活
动少、进食少等症状。给药 1 周内观察期小鼠毛发正
常，进食进水无异常，活动自如，反应、黏膜分泌物及
大小便均正常。2 个空白组:小鼠在 l ～ 14 d 观察时
间内，小鼠活动自如，反应正常;皮毛光泽，毛色净白，
饮食及大小便正常，正常生长，未见任何异常状态。
小鼠死亡情况:从给药后即时起至 14 d 观察时间内，
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空白组、实验组的 60 只小鼠全部存活，各组小鼠无 1
例死亡。
3. 2. 3 小鼠各脏器的病理变化 观察小鼠 1 周后处
死小鼠进行解剖，实验组和对照组小鼠心、肝、肾、脾
的颜色、大小、质地均正常，未见病变状况。
3. 2. 4 最大耐受量 1)洋甘菊水提物小鼠最大耐
受量为 2. 14 g(生药)/kg;最大耐受倍数 =(每只小
鼠耐受数量 /小鼠平均体质量)×(成人平均体质量 /
成人每日用量) ;最大耐受倍数 = (2. 14 /0. 02)×
(50 /10)= 535;洋甘菊水提物最大耐受量为 107 g
(生药)/kg。相当于人临床拟用药 535 倍。2)洋甘
菊醇提物小鼠最大耐受量为 1. 7 g(生药)/kg;最大
耐受倍数 =(1. 7 /0. 02)×(50 /10)= 425;洋甘菊醇
提物最大耐受量为 85 g(生药)/kg。相当于人临床
拟用药 425 倍。
4 讨论
洋甘菊为维吾尔医学中经常使用的药材之一，维
吾尔药产品大品种-祖卡木颗粒的处方中就含有洋甘
菊［5］。目前，对洋甘菊化学成分和生物活性的研究
和报道较多，兰卫测定了芹苷元-7-葡萄糖苷和总皂
苷的含量和 6 种微量元素的含量［6-8］，韩松林等［9］报
道了洋甘菊具有抗氧化作用。夏娜等［10］报道了洋甘
菊中多糖与黄酮粗提物抗氧化及抑制亚硝化作用，
Lourdes 等［11］报道了洋甘菊在墨西哥临床上治疗消
化不良、口腔黏膜炎，而未见有洋甘菊水提物和醇提
物急性毒性研究的报道。
随着人们对自身健康的日益重视，人们对药材毒
性的认识也日渐提高，迫切需要安全、有效的药材。
一般认为，按体质量计算，小鼠原则上最大给药量相
当于成人临床日用剂量的 100 倍以上是较安全
的［12］。洋甘菊的副作用有致畸性、影响月经周期和
引起过敏［13］，对于孕妇，洋甘菊会有导致早产的作
用［14］，国外有文献报道［15］，洋甘菊精油大白鼠口服
急性毒性为 5 mg /g。洋甘菊精油小鼠口服 LD50为
2. 2 mL /kg，腹膜内注射洋甘菊油中所含的烯炔双环
醚的 LD50为 670 mL /kg。
本次研究未测出洋甘菊的半数致死量，小鼠在给
药后无死亡，小鼠的体质量、行为以及脏器均无异常，
饮食、分泌物、排泄物也均正常，其水提物和醇提物最
大耐受量分别相当于成人临床日用量的 535 倍和
425 倍。表明洋甘菊毒性较低，在规定剂量下服用是
十分安全的。
药材产生毒性的成分来自药材的有效成分、药材
中所含杂质或外源性有害物质，辛禄德等测定洋甘菊
中砷的含量［16］，洋甘菊产生毒性的成分及洋甘菊药
材的长期毒性试验还有待进一步研究。
参考文献:
［1］新疆卫生厅．维吾尔药标准(上册) ［S］．乌鲁木齐:新疆科
技卫生出版社，1993:255．
［2］张海英，薛洁，田锋． 阿魏胶囊的急性毒性实验研究［J］．
中国药业，2011，20(11) :5-6．
［3］刘芳，李兰芳，刘广杰，等．黄芩水、醇提液急性毒性实验研
究［J］．河北中医，2014，36(3) :425-427．
［4］李津，覃永长，李桂勇，等． 薏苡茎、叶提取物的急性毒性
［J］．中国实验方剂学杂志，2015，21(5) :178-181．
［5］中华人民共和国卫生部药典委员会编．中华人民共和国卫
生部药品标准维吾尔药分册［S］．乌鲁木齐:新疆科技卫
生出版社，1999:175．
［6］兰卫 ，郭玉婷，耿直，等．洋甘菊中芹苷元-7-葡萄糖苷含量
测定［J］．新疆医科大学学报，2014，37(3) :303-305．
［7］兰卫 ，郭玉婷，耿直，等．德国洋甘菊花序中总皂苷的含量
测定［J］．新疆医科大学学报，2014，37(3) :315-316．
［8］景玉霞，郭玉婷，兰卫．洋甘菊中 6 种微量元素含量的测定
［J］．新疆医科大学学报，2013，36(9) :1282-1283．
［9］韩松林，李新霞，勉强辉，等．薄层生物自显影技术比较新
疆 2 种洋甘菊抗氧化活性［J］． 中国中药杂志，2013，38
(2) :193-198．
［10］夏娜，陶海燕，赵丽凤．洋甘菊中多糖与黄酮粗提物抗氧
化及抑制亚硝化作用研究［J］．食品工业，2014，35(11) :
293-295．
［11］LOUＲDES Ｒ F，JOＲGE Ｒ E，et al． Scott Burchielb，Ｒisks
and Benefits of Commonly used Herbal Medicines in México
［J］． Toxicol Appl Pharmacol，2008，227(1) :125 – 135．
［12］陈奇．中药药理研究方法学［M］．北京:人民卫生出版社，
1994:112．
［13］赵鑫． 德国母菊［J］． 国外医药·植物药分册，2008，23
(2) :92．
［14］LUIGIA TＲABACE，PAOLO TUCCIA，LUCIA CIUFFＲEDA
A，et al．“Natural”relief of pregnancy-related symptoms and
neonatal outcomes:above all do no harm． Journal of Ethno-
pharmacology［J］． Jep，2015(8) :046．
［15］蔡亲福综合摘译．母菊内含物的药理研究［J］．国外医药
·植物药分册，1981，2(3) :44-45．
［16］辛禄德，李强，王建玲，等．微波消解原子荧光光谱法测定
洋甘菊中砷的含量［J］． 新疆医科大学学报，2014，37
(7) :860-861．
(责任编辑:赵玉芝 收稿日期:2016 － 04 － 09)
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