全 文 ：[制　　剂]
三七叶皂苷滴丸制备研究
王一飞1 , 　李以川1 , 　罗　勇1 , 　邢少 1 , 　张美英1 , 　钱垂文1 , 　李久香1 , 　岑颖洲2
(1.暨南大学生物医药研究开发基地;2.暨南大学化学系 ,广东 广州 510632)
收稿日期:2002-11-12
基金项目:广州市科技攻关项目(2002Z3-E5031)资助;国家自然科学基金资助(20172020);广东省自然科学重点基金资助(013203);广东
省自然科学重点基金资助(01040)。
作者简介:王一飞(1963～ ), 男 ,河南省人 , 医学博士 , 副教授 , 从事中药化学 、药理 、基因工程药物研究 , 电话:020-85223426;E-mail:
tw angyf@jnu.edu.cn。
关键词:三七叶皂苷;滴丸;成型工艺
摘要:目的:确定三七叶皂苷滴丸的成型工艺。方法:采用正交试验法研究成型的较优工艺条件。 结果:工艺条件是:聚
乙二醇 4000:三七叶皂苷 10:1 , 充分搅拌混匀 ,加入已过 40 目筛的冰片(追加到 2%), 搅拌使熔化。药料通过 2.0mm/
2.6mm(内径/外径)的滴头以 20 滴·min-1的速度恒速滴入 10℃的液状石蜡中。结论:上述实验结果可为三七叶皂苷滴
丸成型工艺的确定提供实验依据。
中图分类号:R944.2　　　　　文献标识码:A　　　　　文章编号:1001-1528(2003)12-0956-03
Study on shaping operation of Sinchinoside Dropping Pills
WANG Yi-fei1 , 　LI Yi-chuang1 , 　LUO Yong1 , 　XING Shao-jing 1 , 　ZHANG Mei-ying 1 , 　Q IAN Chui-
wen1 , 　LI Jiu-xiang 1 , 　CEN Yin-zhou2
(1 .Biomed ical Research and Development Center of Jinan U niversi ty;2.Chemical Deper tmen t of Jinan Universi ty , Guangzhou 510632 , Ch ina)
Key words:sinchinoside;dropping pills;shaping operation
Abstract:Objective:To ascertain the shaping operation of sinchinoside dropping pills.Methods:Orthogonal
design w as applied to optimize the operation of sinchinoside pills.Results:10 parts of PEG4000 part of sinchi-
noside w as added , completely stired and then adding up to 2% amount of borneol w hich w as shieved through 40
mesh sieve , melting them at temperature 80℃ and dropping the pills into the liquid paraf fin(10℃)at the con-
stant rate of 20 drops per minute.The diameter (ex ternal/ internal)of the dropping tip is 2.0mm/2.6mm.
Conclusion:The experimental results provide the basis for the ascertainment of shaping operation of sinchinoside
dropping pills at the manufacturing scale.
　　中药三七 ,又名人参三七 、金不换 ,具有散瘀止
血 、消肿定痛等功效 ,是我国治疗心血管等疾病的传
统名贵中药材。三七叶皂苷为其茎叶提取的总苷 。
目前市场上以三七叶皂苷为有效成分的药品主要是
三七神安片 ,主治神经衰弱 、偏头痛等病症。与片剂
相比 ,滴丸剂具有无首过效应 ,疗效迅速 ,生物利用
度高 ,用药方便 ,生产设备简单 ,操作简便 ,工艺周期
短等特点[ 1] 。因此 ,开发三七叶皂苷的滴丸剂型有
重要的现实意义 。
1　仪器与试药
1.1　仪器　电热恒温干燥箱(湖州省黄石市医疗器
械厂);T-100型电子天平(常熟双杰测试仪器厂);
TE-72温控仪(奥特仪器有限公司)。
1.2 　试药 　三七叶皂苷由杨崇仁教授提供 ,
PEG4000 , PEG6000 ,冰片 ,液体石蜡均购自广州医
药公司 。
2　方法与结果
2.1　滴丸成型工艺研究
2.1.1　基质 、处方配比及料温的选择
在预实验的基础上 ,选出对滴丸成型影响较明
显的 4个因素:基质种类 ,药物与基质的最佳配比 ,
药料滴制温度 ,冰片含量 ,每个因素取 2个水平 。其
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中 成 药
Chinese T raditional Patent Medicine
Dec., 2003
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中由于药料的密度太小 ,只能选择液体石蜡作冷凝
液。选用 L8(27)表安排实验[ 2] ,结果以圆整度和拖
尾情况作为考察指标 ,正交试验[ 3]见表 1。
表 1　 处方选择的因素水平表
因素
水平 基质种类
基质:提取物
(g:g)
冰片含量
(%)
料温
℃
1 PEG4000 8∶1 2 70
2 PEG6000 10∶1 3 80
2.1.2　滴制条件的优选
以 PEG4000为基质 ,基质跟药物的配比为 10∶
1 ,冰片含量为 2%,药料的温度为 80℃,液体石蜡为
冷凝液滴制滴丸 ,以成丸的重量变异系数为考察指
标 ,筛选滴头的内外径大小 ,滴速 ,滴距以及冷凝液
的温度 ,选用 L9(34)表安排实验[ 4] ,正交试验见表
2。
表 2 滴制条件的因素水平表
因素
水平
冷凝液温度
(℃)
滴口径
(内/外 mm/mm)
滴距
(cm)
滴速
(d·min-1)
1 15 2/ 2.6 4 20
2 10 3/ 4.5 5 30
3 5 4/ 6.8 6 40
2.2　实验结果
2.2.1　基质 、处方配比及料温的选择
以圆整度和拖尾情况作为考察指标 ,结果见表
2和表 3。根据表 3的方差分析 ,因素 A对滴丸成
型影响具显著性 ,因素 B 、C 、D 对成型影响较小;根
据表 2的正交表直观分析 ,最佳的方案为 A1B2C1 ,2
D1 。
表 3 正交试验方案及结果
因素列号
试验号
A
基质种类
B
配比
C
冰片含量
D
料温
圆
整度
拖尾
情况 合计
1 1 1 1 1 4 4 8
2 1 1 2 2 3 4 7
3 1 2 1 2 5 4 9
4 1 2 2 1 5 4 9
5 2 1 1 2 1 1 2
6 2 1 2 1 2 1 3
7 2 2 1 1 2 2 4
8 2 2 2 2 2 2 4
K1 33 20 23 24
K2 13 26 23 22
K1 8.25 5 5.75 6
K2 3.25 6.5 5.75 5.5
R 5 1.5 0 0.5
　　注:圆整度由不圆至圆分为 1～ 5级;拖尾情况由差至好分为 1
～ 5级。
　　由上表 ,
G =46;
CT =G2/16=132.25;
Q =K21+K22;
s总=΢x 2-CT =29.75;
si=Q/8-CT ;
sA=25;sB =2.25;sC =0;sD=0.25;误差=2.25
表 4　 方差分析表
方差来源 离差平方和 自由度 方差 F值 显著性 P
A 25 1 25 33.33 <0.05
B 2.25 1 2.25 3 >0.10
C 0 1 0 0 >0.10
D 0.25 1 0.25 0.33 >0.10
误差 2.25 3 0.75
总和 29.75 7
　　注:F0.10(1 , 3)=5.54;F0.05(1 , 3)=10.1;F0.01(1 , 3)=34.1。
　　综合各试验指标的分析结果 ,因素 A 选择水平
1(PEG4000);因素 B选择水平 2(10:1);因素 C 由
于对成型和溶散时间均影响较小 ,考虑冰片具有刺
激性 ,选择水平 1(2%);因素 D选择水平 2(80℃)。
所以最佳方案为 A1B2C1D2 。
2.2.2　滴制条件的优选
以成丸的重量变异系数为考察指标 ,结果见表
5。
表 5　 滴制条件优选方案及结果
因素列号
试验号
A
冷凝液温度
B
滴口径
C
滴距
D
滴速
丸重变异系数(n=20)
(%)
1 1 1 1 1 1.49
2 1 2 2 2 7.20
3 1 3 3 3 10.85
4 2 1 2 3 3.57
5 2 2 3 1 4.73
6 2 3 1 2 10.63
7 3 1 3 2 1.87
8 3 2 1 3 8.37
9 3 3 2 1 10.81
K1 19.54 6.93 20.49 17.03
K2 18.93 20.3 21.58 19.7
K3 21.05 32.29 17.45 22.79
K1 6.51 2.31 6.83 5.68
K2 6.31 6.77 7.19 6.57
K3 7.02 10.76 5.82 7.60
R 0.71 8.45 1.37 1.92
　　由表 5 分析 ,最佳的滴制条件为 A2B1C3D1 ,即
冷凝液的温度为 10℃,滴头选择内径为 2mm ,外径
为 2.6mm 的滴头 ,滴距为 6cm ,滴速为 20d·min-1 。
2.2.3　结论
综合以上两个正交试验 ,三七叶皂苷滴丸最佳
的成型工艺条件如下:
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基质:　　　　 　PEG-4000;
基质与药物比例:10∶1;
冰片含量: 2%;
药液温度: 80℃;
冷凝液: 液状石蜡;
冷凝温度: 10℃;
滴头: 2mm/2.6mm (内径/外径);
滴距: 6cm;
滴速: 20d·min-1 。
2.2.4　制法
取聚乙二醇 4000于 80℃恒温水浴熔化 ,然后
加入三七叶皂苷 ,充分搅拌混匀 ,再加入已过 40 目
筛的冰片(追加到 2%),搅拌使熔化。药料通过
2mm/2.6mm(内径/外径)的滴头以 20滴·min-1的
速度恒速滴入 10℃的液状石蜡中 ,成丸倾出后用吸
水纸吸干表面的液状石蜡[ 5] ,然后密封保存 ,即得。
3　小结与讨论
3.1　按上述工艺条件制成的滴丸呈棕黄色 ,表面光
滑 ,重量差异限度符合《中国药典》规定。
3.2　试验采用 PEG4000与提取物混合 ,并加入适
量冰片 ,稠度适当;同时适当提高滴制温度以降低混
合物粘度 ,便于滴制。
参考文献:
[ 1 ] 　奚念朱.药剂学[M ] ,第三版.人民卫生出版社.
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南中医学院学报 , 1999 , 22(3):14-16.
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[ 4 ] 　弥　宏 ,董方言 ,陈颖,等.冠心丹参滴丸的成型工艺设计研究
[ J] .中成药 , 2000 , 22(3):190-192.
[ 5 ] 　胡棠洪 ,毛友昌 ,孙继寅 ,等.中药新药研制学[ M] .南昌:江
西科学技术出版社.
感冒胶囊提取工艺的研究
赵碧清 , 　夏新华
(湖南中医学院药学院 ,湖南 长沙 410004)
收稿日期:2002-11-03
作者简介:赵碧清(1972～ ),女 ,湖南常德市人 ,硕士生 ,讲师 ,研究方向:中药新药制备工艺及质量标准研究 ,电话:0731-5570574。
关键词:感冒胶囊;正交设计;小檗碱;麻黄碱;提取
摘要:目的:确定感冒胶囊(黄连 、麻黄等)中黄连 、麻黄的提取工艺。方法:以盐酸小檗碱浸出量为评价指标 , 对黄连单提
与黄连 、麻黄混提进行比较;采用正交试验法 ,分别以盐酸小檗碱 、麻黄碱的浸出量为评价指标 , 对黄连 、麻黄的水提工艺
进行优选。结果:黄连单独提取比黄连 、麻黄混合提取效果好。黄连水提的最佳工艺条件为:加水浸泡 0.5h ,提取 3 次 ,
加水量分别为 12 倍 、10 倍 、10倍量 , 提取时间分别为 1.5 , 1.0 , 1.0h。麻黄水提的最佳工艺条件为:加水浸泡 0.5h ,提取
3 次 , 加水量分别为 10 倍 、8倍 、8 倍量 ,提取时间分别为 1.5 , 1.0 , 1.0h。结论:试验结果为确定该胶囊中黄连 、麻黄的提
取工艺提供了实验依据。
中图分类号:R284.2　　　　　文献标识码:A　　　　　文章编号:1001-1528(2003)12-0958-03
Study on extraction of Ganmao Capsules
ZHAO Bi-qing , 　XIA Xin-hua
(Hunan College of Trad it iona l Chinese Medicine , Changsha 410004 , China)
Key words:Ganmao Capsules;orthogonal design;berberine;ephedrine;ex traction
Abstract:Objective:To study the optimum process of Ganmao Capsules(Rhizoma Coptidis , Herba Ephedrae ,
etc.).Methods:The ex t raction of Rhizoma Coptidis and Herba Ephedrae compared w ith Rhizoma Coptidis ac-
co rding to amount of berberine.The orthogonal design was used to select the optimum extraction according to
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第 25 卷　第 12期
中 成 药
Chinese T raditional Patent Medicine
Dec., 2003
Vol.25　No.12