全 文 :复方薄荷脑滴鼻液中樟脑的鉴别方法比较
陈细兰 ,万 波 (广东省人民医院 药学部 ,广东 广州 510080)
摘要:目的 比较复方薄荷脑滴鼻液中樟脑的鉴别方法。方法 差示分光光度法和紫外分光光度法。结果 紫外分光光度法在
(289±2)nm波长处有最大吸收;差示分光光度法可消除液状石蜡对樟脑测定的干扰 ,在 (289±0. 2)nm 波长处有最大吸收。
结论 差示分光光度法结果较准确 ,有较好的稳定性与重现性。
关键词:复方薄荷脑滴鼻液;樟脑 ;紫外分光光度法 ;差示分光光度法
中图分类号:R 927. 1 文献标识码:A 文章编号:1006 - 8783(2006)06 - 0627 -03
作者简介:陈细兰(1976 -), 女 , 本科 , 学士 , 药师 , 从事医院
制剂及药品质量控制工作。
复方薄荷脑滴鼻液临床主要用于治疗干燥性鼻
炎和萎缩性鼻炎 ,效果较好 ,是医院制剂中的常用制
剂之一 。其制剂处方(薄荷脑 10. 0 g ,樟脑 10. 0 g
,液状石蜡加至 1 000mL)收载于《中国医院制剂规
范》第二版 , 《中国医院制剂规范》中对该制剂质量
要求有性状 、鉴别等项目 。有文献报道了樟脑的紫
外分光光度法鉴别方法的可操作性差 ,测定结果经
常不符合规定 [ 1] 。我院制剂室配制的复方薄荷脑
滴鼻液也存在利用紫外分光光度法鉴别樟脑不符合
规定的情况 。目前该制剂中樟脑的鉴别方法有:紫
外分光光度法 [ 1] ,升华法 [ 2] ,差示分光光度法 [ 3] ,静
止分层法[ 4] 。本文将差示分光光度法与《中国医院
制剂规范》收载的紫外分光光度方法进行比较 ,以
期找出准确 、稳定性好的鉴别方法。
1 仪器与试药
UV-2401型紫外可见分光光度计 (日本岛津)。
乙醇 (分析纯 ,广州化学试剂厂 ,批号:20050301);
樟脑 (药用 ,广州黄埔化工二厂 ,批号:20010304);
薄荷脑 (上海新嘉香料有限公司 ,批号:20040716);
液状石蜡(江门市恒健药业有限公司 ,批号 050201、
050202、050701)。
2 溶液的配制
2. 1 樟脑溶液 、薄荷脑溶液 将处方中的主要成分
樟脑 、薄荷脑分别配成 2. 5 mg /mL的乙醇溶液 ,摇
匀 ,静置 ,分层 ,取上清液作为樟脑溶液 、薄荷脑溶
液 。
2. 2 液状石蜡溶液 精密量取 3个批号的液状石
蜡各 5mL,再各加乙醇溶液 15mL,充分振摇 ,静置 ,
分层 ,上层为无色澄明液体 ,即得液状石蜡溶液 a、
液状石蜡溶液 b、液状石蜡溶液 c。
2. 3 样品溶液 按《中国医院制剂规范》要求 ,用 3
个批号的液状石蜡配制 3批复方薄荷脑滴鼻液(批
号分别为 051021-1、 051021-2、 051021-3)。各取 5
mL,加入乙醇 15 mL,充分振摇 ,静置 ,分层 ,上层为
无色澄明液体 ,分别为样品溶液 A、样品溶液 B、样
品溶液 C。
3 方法及结果
3. 1 紫外分光光度法
3. 1. 1 处方中各成分的测定 分别取樟脑溶液 、薄
荷脑溶液 、液状石蜡溶液 a、液状石蜡溶液 c,以乙醇
为空白 ,在 230 ~ 350 nm波长范围内进行扫描 ,结果
见图 1。结果表明 ,薄荷脑在 230 ~ 350 nm波长处
无吸收 ,樟脑在 289 nm波长处有最大吸收 ,不同批
号的液状石蜡在 230 ~ 350 nm范围内有不同波长的
吸收峰 ,且在近 230 nm波长处有更大吸收 。
1液状石蜡 a(批号:050201)
2液状石蜡 c(批号:050701) 3樟脑 4薄荷脑
图 1 处方中各成分的测定
F ig. 1 TheUV spectra of componen ts
3. 1. 2 样品的测定 分别取样品溶液 A、B、C ,以
乙醇为空白 ,在 230 ~ 350 nm波长范围内进行扫描 ,
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第 22卷第 6期 广 东 药 学 院 学 报 Vo.l 22 No. 6
2006年 12月 JOURNAL OFGUANGDONG COLLEGE OF PHARMACY Dec. 2006
结果见图 2,结果樟脑在 (289±2)nm波长处有最大
吸收 ,表明采用《中国医院制剂规范》所收载的紫外
分光光度法测定复方薄荷脑滴鼻液 ,常不能在 289
nm波长处测得最大吸收 ,说明液状石蜡对樟脑的测
定有干扰 ,且不同批号的液状石蜡对樟脑的测定结
果影响也不同。
1溶液 A 2溶液 B 3溶液 C
图 2 样品溶液的测定
F ig. 2 TheUV spectra of sam p les
3. 2 差示分光光度法
3. 2. 1 以相应批号的液状石蜡作空白的样品测定
分别以样品溶液 A、B、C为样品 ,相应批号的液状
石蜡溶液 a、b、c为空白 ,在 230 ~ 350 nm波长范围
内进行扫描 ,结果见图 3。结果樟脑在 (289 ±0. 2)
nm波长处有最大吸收 ,表明用配制同批制剂的同厂
家同批号的液状石蜡作参比 ,可消除液状石蜡对樟
脑测定的影响。
1溶液 A—液状石蜡 a 2溶液 B—液状石蜡 b
3溶液 C—液状石蜡 c
图 3 相应批号的液状石蜡作空白的样品测定
F ig. 3 The UV spectra of the sam p le s( sam e liqu id
paraffin for reference)
3. 2. 2 以不同批号的液状石蜡作空白的样品测定
以液状石蜡溶液 a、b、c为空白 ,以样品溶液 C为
样品在 230 nm ~ 350 nm波长范围内进行扫描 ,结果
见图 4。可见 ,与测 C样品用 c参比溶液作为对照
相比 ,最大吸收波长为 289 nm ,用 a、b参比溶液作
为对照 , 其测定的结果分别为 289. 9 nm及 288. 5
nm ,测定结果有漂移。即用同批号的液状石蜡作参
比 ,可消除液状石蜡的影响 ,而用不同批号的液状石
蜡作参比 ,对樟脑的测定结果有影响。
1溶液 C—液状石蜡 a 2溶液 C—液状石蜡 b
3溶液 C—液状石蜡 c
图 4 不同批号的液状石蜡作空白的样品测定
Fig 4 The UV spec tra of the samp les(d ifferen t liqu id
paraffin for reference)
3. 3 放置对两种方法的影响 紫外分光光度法测
定溶液 B时进行两次扫描 、差示分光光度法测定溶
液 A时进行两次扫描 ,结果见图 5。结果表明 ,无论
是紫外分光光度法或是差示分光光度法 ,同一样品
同一对照品 ,在 230 ~ 350 nm波长范围内进行几次
扫描 ,其最大吸收峰都有漂移。液状石蜡与乙醇不
互溶 ,放置后有不溶于乙醇的石蜡小液滴 ,对紫外分
光光度法和差示分光光度法的测定都有影响 ,使重
现性较差 。
1溶液 B 2溶液 B 3溶液 A—液状石蜡 a
4溶液 A—液状石蜡 a
图 5 放置对测定的影响
Fig. 5 The e ffect of p lacem ent on determ ination
4 讨 论
4. 1 采用《中国医院制剂规范》所收载的紫外分光
光度法测定复方薄荷脑滴鼻液 ,常不能在 289 nm波
长处测得最大吸收 ,主要是因为液状石蜡对樟脑的
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广东药学院学报 , 2006, 22(6)
干扰。且随测定时间的不同 ,其最大吸收峰有漂移 ,
重现性较差 。
4. 2 采用差示分光光度法测定 ,用相同厂家同批号
的液状石蜡作参比 ,可消除液状石蜡对樟脑测定峰
的干扰 。
4. 3 虽然两种鉴别方法结果显示 3批复方薄荷脑
滴鼻液均合格 ,但差示分光光度法测定结果是在
(289±0. 2)nm波长处有最大吸收 ,紫外分光光度
法测定结果是在 (289 ±2)nm波长处有最大吸收 。
表明差示分光光度法具有更好的稳定性与重现性。
4. 4 无论是紫外分光光度法或是差示分光光度法 ,
同一样品同一对照品 ,在 230 ~ 350 nm波长范围内
进行几次扫描 ,其最大吸收峰都有漂移 ,可能由于液
状石蜡与乙醇不互溶 ,振摇后 ,长时间放置也难以完
全分层 ,乙醇溶液中悬浮微小石蜡液滴 ,是造成重现
性不好的原因。
4. 5 在实验过程中发现 ,不同的操作方法对测定结
果也有影响。样品 (批号:051021-1)加入乙醇剧烈
振摇 ,静置分层 ,取乙醇部分测定 ,最大吸收波长在
293.1 nm处;而加入乙醇轻轻振摇 ,静置分层 ,取乙
醇部分测定 ,最大吸收波长在 290. 8 nm处 。
参考文献:
[ 1]卫生部药政局. 中国医院制剂规范 [ M ] . 2版 , 北京:中
国医药科技出版社 , 1995:166 -167.
[ 2]杨兴明 ,林志华. 复方薄荷脑滴鼻液中樟脑鉴别方法的
改进 [ J] . 中国药师 , 2003, 6(9):591.
[ 3]张全英 ,潘洁 , 胡剑锋 ,等. 复方薄荷脑滴鼻液中樟脑鉴
别方法的改进 [ J] . 中国医院药学杂志 , 2002, 22(10):
635.
[ 4]梁凤英 ,高平 , 王炳和. 复方薄荷脑滴鼻液中樟脑鉴别方
法的改进 [ J] . 中国医院药学杂志 , 1998, 18(2):86.
(收稿日期:2006 -10 - 15;修回日期:2006 -12 - 12)
(上接第 614页)
化合物 3的碳谱及 DEPT谱显示分子中存在 4个季
碳 , 11个次亚甲基 , 7个亚甲基和 6个甲基 ,氢谱中
有 46个质子信号 , 得分子式为 C28H46O3。1H-NMR
谱中 δ0. 69(3H , s), 1. 01(3H , s)是典型的甾醇 18-
和 19-CH3信号 ,结合化合物的 Libe rmann - Bu rchard
反应呈阳性 , 判定 3为甾体类化合物。13 C-NMR可
看出 分子 中有 4 个烯 碳 (δ142, 135, 131 和
118), 1HNMR谱中也出现了相应的烯氢 δ5. 17
(1H , dd, 7. 5, 15 H z), 5. 24 (1H , dd, 8, 15 Hz)和
5.36(1H , m),则由不饱和度 6就可以推出 3有 4个
环 。因此可推出是一个含两个双键的甾体类化合
物 。13CNMR谱还显示分子中存在 3个连氧碳 (δ71,
73 , 66),说明分子中存在 3个羟基。经相关文献对
照 [ 6, 7] , 化合物 3确定为麦角甾-7, 22(E )-二烯-3β,
5α, 6β-三醇 。
参考文献:
[ 1]林永成. 海洋微生物及其代谢产物 [ M ] . 北京:化学工
业出版社 , 2003.
[ 2] L IN Y C, SHAO Z Y, JIANG G C et a.l Penicillazine, a
unique quino lone deriva tive w ith 4H-5, 6-dihydro-1, 2-
oxazine ring system from the m arine fungus Penicillium sp.
(#386) from the South Ch ina Sea[ J] . T e trahedron, 2000,
56:9607 -9609.
[ 3] L IN Y C, WU X Y, FENG S, e t a.l F ive Unique
Compounds:Xy loke ta ls from M ang rove Fungus Xy laria sp.
from the South China Sea Coast[ J] . J O rg Chem, 2001,
66:6252 - 6256.
[ 4] CHEN G Y, L IN Y C, W EN L, et a.l Tw o new me tabo lites
of am arine endophy tic fungus(No. 1893) from an estuarine
mang rove on the South Ch ina Sea coast[ J] . T e trahedron,
2003, 59:4907 -4909.
[ 5]姜广策. 南海海洋真菌次级代谢物及其发酵生理研究
[ D] .中山大学博士论文 , 2000.
[ 6] KAWAG ISH I H , KATSUM I R, SAZAWA T, et a.l
Cy to tox ic stero ids from the mushroom Agaricus b lazei[ J] .
Phy tochem istry, 1988, 27(9):2777 -2779
[ 7] SAHAR E M , M ESALHY R M , NORIO N, et a .l Anti-
H IV-1 and anti-H IV-1-protease substances from Ganode rm a
luc idum[ J] . Phy tochem istry, 1998, 49(6):1651 -1657
(收稿日期:2006 -10 - 30;修回日期:2006 -12 - 08)
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第 6期 陈细兰 ,等.复方薄荷脑滴鼻液中樟脑的鉴别方法比较