全 文 :DOI:10. 13463 / j. cnki. cczyy. 2016. 02. 019
鹿茸提取物治疗骨质疏松症研究
张 维,尹宏兵*
(长春中医药大学附属医院二部骨伤康复科,长春 130033)
摘要:鹿茸提取物不仅能促进成骨细胞的增殖也能促进破骨细胞的分化,其增殖活性呈现出浓度依赖性,
并且不产生种属特异性,鹿茸可用于治疗骨质疏松症。鹿茸的提取物治疗骨质疏松症的药理作用与多种有效
活性物质相关,但其作用机制目前为止仍然缺乏深度研究,包括用药的多少、毒副作用都不明确。今后的研究
方向应该转向鹿茸的药理作用。
关键词:鹿茸;鹿茸提取物;骨质疏松症
中图分类号:R285. 6 文献标志码:A 文章编号:2095 - 6258(2016)02 - 0274 - 03
基金项目:吉林省科技发展计划项目(20150101219JC)。
作者简介:张 维(1983 -) ,男,硕士研究生,主治医师,主要从事中医骨科康复。
* 通信作者:尹宏兵,电话 - 15948000522,电子信箱 - Yin hb1969@ 163. com
Antler extract in treatment of osteoporosis
ZHANG Wei,YIN Hongbing*
(Second Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine Department of orthopedic
rehabilitation,Changchun 130033,China)
Abstract:Antler extract could promote the proliferation of the osteoblast and osteoclast differentiation and prolif-
eration activity concentration dependence,and no species specificity,velvet antler can be used in the treatment of oste-
oporosis,has clinical value. Velvet antler extract for the treatment of osteoporosis pharmacological effects may be asso-
ciated with a variety of effective active substances,but mechanism lacks depth research,dosage,side effects,not clear.
Make the clinical medication safety,efficacy can’t guarantee. These factors have seriously res
tricted the antler industry
[7]国家药典委员会.中华人民共和国药典:1 部[M].北京:
中国医药科技出版社,2010.
[8]侯家玉.中药药理学[M].北京:中国中医药出版社,2002.
[9]潘国华,孙晓如.国外对麻黄及其制剂的安全性评价[J].
中国药物警戒,2007,4(2) :111-117.
[10]国家食品药品监督管理总局.国家食品药品监督管理局
令[EB /OL][2015-12-15]. http:/ /www. sda. gov. cn /
WS01 /CL0053 /24522. html.
[11]国家药品不良反应监测中心.关注口服何首乌及其成方
制剂引起的肝损伤风险[EB /OL][2015-12-15]. http:/ /
www. cdr. gov. cn /xxtb 255 /ypblfyxxtb /201407 / t20140719
7680. html.
[12]国家药品不良反应监测中心.关注复方青黛丸(胶丸,胶
囊,片)引起的消化系统不良反应[EB /OL][2015-12-
15]. http:/ /www. cdr-adr. org. cn /yxaqjs /gn /201307 /
t20130714 5483. html.
[13]李晓宇,吴晓文,窦立雯,等.吴茱萸挥发油多次给药致小
鼠肝毒性氧化损伤机制研究[J].中国药物警戒,2015,12
(1) :16-19.
[14]董思麟,张会宗,李国信.药典收载有毒中药早期预警研
究[J].中华中医药学刊,2014,32(10) :2372-2375.
[15]潘莹,刘韬,魏雪,等. 166 例中药制剂不良反应报告分
析[J].今日药学,2015,25(9) :649-652.
(收稿日期:2015 - 11 - 03)
—472—
第32卷第2期
2016 年 4 月
长 春 中 医 药 大 学 学 报
Journal of Changchun University of Chinese Medicine
Vol. 32 No. 2
Apr. 2016
development in our country,so the study of velvet antler pharmacological effects a long way to go.
Keywords:antler;Velvet antler extract;Osteoporosis
骨质疏松(OP)是中老年人的常见疾病,病因是
以患者的相对骨量减少再加上骨的微观结构变化,进
而使骨的脆性增加,这些原因都易使患者出现不同程
度的骨折。中医认为,肾为先天之本,“主藏精,主骨
生髓”,骨的后天形成状态与肾精盛衰密不可分[1-3]。
研究发现,鹿茸提取物不仅能促进成骨细胞的增殖而
且可以促进破骨细胞的分化,其增殖活性具有浓度依
赖性,没有种属特异性,更加说明了鹿茸可用于治疗
骨质疏松。
1 鹿茸提取物
1. 1 鹿茸中的活性物质
1. 1. 1 蛋白多肽类化合物 由于鹿茸中存在一系列
生长因子,进而加速了鹿茸的再生。经过多年的努
力,近年来研究者已经从鹿茸中分离出有效物质,这
些物质是能够促进骨、神经组织及上皮生长的活性蛋
白,如胰岛素样生长因子[4-5]、碱性成纤维生长因
子[6]、促生长释放因子[7]、神经生长因子(NGF)[8]、
表皮生长因子[9]等,现在已经建立了一种高效的可
行性高的分离技术路线。
1. 1. 2 甾体类化合物 鹿茸中含有甾类衍生物,正
是由于这些衍生物的存在,使鹿茸具有补肾、强心、抗
炎等作用。鹿茸中含有大量的甾体化合物[10],例如
雄性激素(睾酮)、雌性激素(雌二醇、雌酮、雌三醇)
等。李淑芬等[11]已经建立了一种新的技术,这种技
术可以直接从鹿茸中提取性激素。
1. 1. 3 多胺类化合物 鹿茸中的一种活性成分,能
刺激蛋白质和核酸而合成。这种物质就是多胺类化
合物。多胺类化合物的含量是呈现一种滑梯样式的,
由尖端向下依次减少。
1. 2 鹿茸多肽 鹿茸多肽能提高机体免疫力,可能
是由于鹿茸多肽具有扩张内部及神经外周血管,修复
损伤神经的微环境的能力,增加对神经再生物质的供
给,进而促进神经早期再生。鹿茸中的鹿茸多肽可以
促进伤口的愈合。经过分析发现,马鹿鹿茸多肽具有
明显的促进表皮及成纤维细胞增殖的作用,进而对皮
肤创伤愈合[12-14]也有一定成效。其中,鹿茸多肽也
是一种很强的促进剂,对骨及成骨细胞 DNA 合成有
促进作用。
鹿茸多肽是从梅花鹿的鹿茸中提取出一种白色
冻干粉末状的多肽类物质,其毒性很低,能被肠道所
吸收,因而,鹿茸多肽已成为鹿茸活性物质的重点研
究之一。张志强等[15]从鹿茸中纯化了一部分多肽,
分子量为 7. 2 kDa,其含有多种有效物质,唯独不含
有半胱氨酸。该多肽可加速骨折愈合,其原理是该多
肽可以促进骨折骨痂内钙离子和骨胶原的积累;同时
还可以促进细胞的增殖,并不产生种属特异性[16]。
翁梁等[17]又从马鹿鹿茸中分离出了 3. 2 kD的多肽,
该多肽具有较强的促细胞分裂活性,多表现在对原代
培养的骨软骨及表皮等多种细胞。有学者[18-19]用马
鹿鹿茸的 3. 2 kD 多肽、总肽、人工合成的 3. 2 kD 多
肽处理软骨及成骨样细胞,研究发现对软骨及成骨样
细胞都有增殖作用,同时能抑制成骨样细胞分泌 TNF
和 IL-la,这就表明鹿茸总多肽中的主要成分中包含
nVAP。也就是说鹿茸中有机成分可以促进骨折愈
合。
2 对 OP的治疗
2. 1 临床研究 段冷昕等[20]研究发现,鹿茸总多肽
能改善负平衡状态,这种负平衡状态是由于维甲酸所
致骨重建所导致的,其原理是可以使骨组织显微结构
趋于正常化,骨含量增加,可以防治大鼠的 OP。赵文
海等[21]研究证明,维甲酸所致 OP大鼠的骨各项指标
都有所好转,并且抗弯强度也明显提高。这些成果都
是由于应用了鹿茸生长素治疗后而产生的。
根据中医理论来分析,导致骨质疏松症的主要原
因是肾虚。软骨组织生长的调节因子存在于鹿茸项
部非骨化部位,调节因子就是胰岛样生长因子及其受
体,同时这些调节因子并不是鹿茸特有的活性物质。
鹿茸多肽治疗骨质疏松症有较好的临床效果,具有临
床推广价值,但其作用机理还需要深度的研究。
2. 2 机制研究
2. 2. 1 类性激素样作用 研究表明鹿茸中含有 2 种
雌性激素对治疗 0P 有较好的疗效,这 2 种激素是雌
酚酮、雌二醇。雌激素缺乏也可以导致骨质疏松,而
鹿茸中的磷脂类物质,可以促进性腺分泌激素,对治
疗 OP有显著的疗效[22]。雌激素对钙调节激素和骨
吸收也有一定的影响,作用机理是其可以直接作用于
骨的雌激素受体上。
2. 2. 2 促进成骨细胞增殖 林冬云等[23]分离的浓
—572—
第32卷第2期
2016 年 4 月
长 春 中 医 药 大 学 学 报
Journal of Changchun University of Chinese Medicine
Vol. 32 No. 2
Apr. 2016
度在 14. 90 - 1. 49 × 104 ng / mL范围内的鹿血清白蛋
白,对促进大鼠成骨样细胞增殖有显著的作用。郑洪
新等[24]实验研究表明,鹿茸对去卵巢大鼠的骨密度
及血清碱性磷酸酶都有相应的调节作用。另外,鹿茸
可以增强细胞的抗衰老能力。
2. 2. 3 对钙代谢调节系统及机体内环境微量元素
(Mg、Cu、Zn等)平衡的调节作用 鹿茸中含有多种氨
基酸,其中脯氨酸可促进肠钙吸收,同时增加骨矿含
量,进而对骨重建有较好的作用[17]。赵文海等[25]研究
发现,注射用鹿茸生长素,可以使大鼠桡骨骨痂内羟脯
氨酸及钙的含量增加,同时也具有扩张大鼠离体后肢
血管的作用,能促进大鼠骨折的愈合。
3 结语
综上所述,鹿茸提取物防治骨质疏松的药理作用
并非是由于单一的物质所起的作用,可能是与多种不
同的有效活性物质有关,但其作用原理需要进一步的
探讨和研究,包括用药的不良反应及用药的多少也都
不明确,这种现象也导致了许多患者不知道用什么
药,怎么用药,导致盲目的进行治疗,有时恰恰起到相
反的作用。此外,由于鹿茸价格昂贵,也使许多不法
商贩借机以假乱真,以次充好,严重扰乱了医药市场
秩序,同时也使临床用药的安全性、有效性出现了危
机,对于鹿茸的鉴定与再利用也产生了一定的负面影
响。种种不良的因素都使我国鹿茸产业的发展得到
限制,所以对鹿茸的研究一定要进一步的规范化,使
患者得到良好的用药与治疗。
参考文献:
[1]贾冰,孙祖凤,张晓乐,等.伊班磷酸钠与阿尔法骨化醇对
绝经后骨质疏松疗效的比较[J].南京医科大学学报(自
然科学版) ,2010,25(9) :707-710.
[2]王燕,刘岩,李宝新,等.不同给药方案阿仑膦酸钠治疗绝
经后骨质疏松的效果及不良反应的比较:6 个月随访[J].
中国组织工程研究与临床康复,2008,12(15) :2895-2898.
[3]许旺. 中医药治疗骨质疏松症的研究进展[J]. 中草药,
2005,36(2) :314-315.
[4]朱成钢,王利忠. 一种从鲜鹿茸提取胰岛素样生长因子
(IGF-1)的方法[P] .中国:2010,CN1603344.
[5]王金宇,李淑芬.从鲜鹿茸中提取胰岛素样生长因子-1 的
方法[P].中国:2010,CN1757650.
[6]朱成钢,王利忠. 鹿茸碱性成纤维生长因子(DEER FGF)
提取及其制备方法[P].中国:2009,CN101214259.
[7]朱成钢,王利忠. 鹿茸促生长释放因子(DEER GHRF)提
取及其 制备方法[P].中国:2009,CN101081865.
[8]朱成钢,王利忠.鹿茸神经生长因子(DEER NGF)提取及
其制备方法[P].中国:2010,CN101020715.
[9]朱成钢,王利忠. 鹿茸表皮生长因子(DEER EGF)提取及
其制备方法[P].中国:2010,CN101054414.
[10]李春旺,蒋志刚,曾岩,等.麋鹿茸与梅花鹿茸、鹿茸雌二
醇含量比较[J].动物学报,2003,49(1) :124-127.
[11]李淑芬,周冉,徐志红,等.超临界 CO2萃取鹿茸中天然性
激素的方法[P].中国:2010,CN101209261.
[12]郝林琳,刘松财,夏青娟,等. 鹿茸多肽的生物学活性研
究[J].吉林农业大学学报,2006,28(3) :285-288.
[13]王丰,梅子青,周秋丽,等.鹿茸多肽的分离纯化及药理活
性[J].吉林大学学报(理学版) ,2003,41(1) :111-114.
[14]翁梁,周秋丽,王丽娟,等.鹿茸多肽促进表皮和成纤维细
胞增殖及皮肤创伤愈合[J]. 药学学报,2001,36(11) :
817-820.
[15]张志强,王岩,张宏,等.鹿茸多肽的抗炎作用[J]. Phar-
macologica Sinica,2010(3) :92-94.
[16]周秋丽,王丽娟,郭颖杰,等.鹿茸多肽对实验性骨折的治
疗作用及机理研究[J].白求恩医科大学学报,1999(5) :
586-588.
[17]翁梁,周秋丽,池岛桥,等.马鹿茸促进表皮细胞和软骨细
胞分裂的新多肽(英文) [J].药学学报,2001(12) :913.
[18]GUANG Shuwen,DUAN Lengxin D,LI Yuanyuan,et al. A
novel polypeptide from CervusnipponTemminck proliferation
of epidermal cells and NIH3T3 cell line[J]. ActaBiochimi-
caPolonica,2006;53(2) :395-397.
[19]ZHANG Lianzhu,XIN Jile,ZHANG Xiping,et al. Theanti-
osteoporotic effect of velvet antler polypeptides from Cervu-
selaphusLinnaeus in ovariectomizedrats[J]. Journal of ethno-
pharmacology,2013(150) :181-186.
[20]段冷昕,马吉胜,翁梁,等. 鹿茸总多肽对维 A 酸致骨质
疏松大鼠的防治作用[J]. 中国药学杂志,2007,42(4) :
264-267.
[21]赵文海,黄丹奇,刘雪涛.鹿茸生长素对维甲酸所致大鼠骨
质疏松影响的实验研究[J].中国骨伤,2003,16(8):25-27.
[22]王本祥,周秋丽.鹿茸的化学、药理及临床研究进展[J].
药学学报,1991,26(9) :714-720.
[23]林冬云,黄晓南,柯李晶,等.鹿茸中促大鼠成骨样细胞增
殖活性组分的纯化与表征[J]. 中国中药杂志,2005,30
(11) :851-855.
[24]郑洪新,任艳玲,杜松,等.活性鹿茸与热炸茸对去势大鼠
骨质疏松症防治作用比较研究[J]. 中医药学刊,2004
(4) :616-618.
[25]赵文海,黄丹奇,郝东明,等.注射用鹿茸生长素对肾阳虚
型骨质疏松症的临床研究[J]. 中国中医骨伤科杂志,
2003,11(2) :22-24. (收稿日期:2015 - 11 - 13)
—672—
第32卷第2期
2016 年 4 月
长 春 中 医 药 大 学 学 报
Journal of Changchun University of Chinese Medicine
Vol. 32 No. 2
Apr. 2016