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版社,2002:151-154
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收稿日期：2012-07-18
酸枣仁与黑胡椒的组方研究
盛琳1，周丽娟2，张俊清1，王勇1，刘明生3，*
（1.海南医学院药学院，海南海口 571101；2.四川省中医药科学院中医研究所，四川成都 610031；
3.海南省南药黎药研究院，海南海口 570203）
摘 要：研究酸枣仁与黑胡椒不同配比及用量对改善睡眠作用的影响。酸枣仁水煎液喷雾干燥得到粉末与黑胡椒的
细粉分别按药材量 1∶5、1∶10、1∶15比例混合均匀后进行改善睡眠功能实验，筛选最佳配比；进而筛选最佳用量。3种配
比均能延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间和缩短入睡潜伏期，以 1∶10的比例混合效果更突出，按拟定剂量实验得
到较好的效果。酸枣仁与黑胡椒的组方在改善睡眠方面其最佳配比为 1∶10，在此基础上所拟定的剂量是适宜的。
关键词：酸枣仁；黑胡椒；改善睡眠；配比
Study of Prescription Composition of Ziziphi Spinosae Semen and Black Pepper
SHENG Lin1， ZHOU Li-juan2， ZHANG Jun-qing1， WANG Yong1，LIU Ming-sheng3，*
（1.School of Pharmacy， Hainan Medical University，Haikou 571101，Hainan，China； 2.Institute of Traditional
Chinese Medicine of Sichuan Academy of Chinese Medicine Sciences，Chengdu 610031，Sichuan，China；
3.Hainan Provincial Institute of South China Medicine and Li Nationality Medicine， Haikou 570203，Hainan，
China）
Abstract：To study the effects of different ratios and dosages of ziziphi spinosae semen and black pepper
composing prescriptions on sleep improvement. To uniform mixing the spray drying powder of ziziphi spinosae
semen extraction by water with the fine powder of black pepper at the different drug materiaes ratio 1 ∶5，1∶10，1∶
15. Select the most appropriate proportion by using the mixture powder with different ratio to making
experiments of sleeping improvement， then select the optimized dosage of the mixture. The time of sleep were
prolonged and sleep latency were shortened in mice with the pentobarbital sodium induced by using the three
different mixture. The effect of drug materiaes rate 1 ∶10 was the best.And good results were acquired with the
drafted experiment dosage. The optimal drug materiaes rate of ziziphi spinosae semen and black pepper
composing prescriptions on sleep improvemen was 1∶10. The dosage was appropriate to use on the basis.
Key words：ziziphi spinosae semen； black pepper； sleep improvement； ratio
食品研究与开发
Food Research And Development
2012年 10月
第 33卷第 10期
基金项目：国家支撑计划（2007BAI27B05）
作者简介：盛琳（1975—），女（汉），副教授，在读博士研究生，研究方向：中药药剂学。
*通信作者：刘明生，男，教授，研究方向：南药黎药的研究。
营养保健
159
酸枣仁为中医常用安神药，用于治疗虚烦不眠，
惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴等症，用量为 10 g～15 g。
其药理作用主要有镇静、催眠、镇痛、抗惊厥、降温、降
压、降脂、抗缺氧、增强免疫功能以及对心脏的保护作
用[1]。胡椒具有温中散寒，下气，消痰的功能，常用作
健胃剂。药典规定用量 0.6 g～1.5 g。现代药理研究表
明，胡椒在镇静、镇痛、抗炎和抗惊厥等多方面存在活
性[2]，其主要成分胡椒碱还有镇静作用和加强其他中
枢神经抑制药的中枢抑制作用[3-4]。胡椒具有与曾经畅
销的卡瓦胡椒提取物类似的中枢神经药理作用，但可
能由于成分具有吡咯烷环或哌啶烷环而呈现保肝抗
炎，以及所含胡椒碱的协同保肝作用[3]，使其表现出卡
瓦胡椒所不具有的优越性。黑胡椒为胡椒果实采收后
直接晒干而得，既是常用的调味品，也有较多的医药
用途，开发前景比较广阔[5]。
酸枣仁、黑胡椒均为药食同源的保健食品原料[6]，
都被证实有镇静、抗惊厥的作用，但是以二者进行组
方的研究未见报道，本文按照《保健食品检验与评价
技术规范（2003版）》中对于改善睡眠功能的检验对二
者配伍组方进行实验，筛选得出最佳配比，并在此基
础上，对组方用量进行了研究。
1 组方配比研究
1.1 实验材料
1.1.1 动物
小鼠：体重 18 g～25 g，雌雄各半，清洁级，由四川
省中医药科学院实验动物中心提供，合格证号为
SCXK（川）2005-19。
1.1.2 药物
酸枣仁购自河北内丘县延军酸枣仁加工专业合
作社，经鉴定为鼠李科植物酸枣 Ziziphus jujuba Mill.
var. spinosa（Bunge）Hu ex H.F.Chou的干燥成熟种子。
将其粗粉碎，加水煎煮，滤过，药液减压浓缩后，喷雾干
燥成粉末，备用。黑胡椒购自海口市东门市场，经鉴定
为胡椒科植物胡椒 Piper nigrum L. 的干燥近成熟或成
熟果实。黑胡椒粉碎成细粉，经紫外线照射灭菌 30min，
备用。
戊巴比妥钠：Merck公司产品。
受试物：受试物 A、B、C为酸枣仁水提液喷干粉与
黑胡椒细粉分别按药材量 1∶5、1∶10、1∶15比例混合均
匀所得的粉末，小鼠用药量分别为 A：0.4 g/kg，B：0.6 g/kg，
C：0.8 g/kg（所给予的酸枣仁量相当），灌胃法给药。对
照组采用枣仁安神颗粒（批号 090201，黑龙江省济仁
药业有限公司生产），空白组蒸馏水灌胃。
1.2 方法和结果
试验在四川省中医药科学院中医研究所药理毒
理研究室进行，试验场地为动物毒性试验专用恒温恒
湿实验室，许可证号：057。室温 20℃～23℃，相对湿度
（55±15）%。
1.2.1 小鼠直接睡眠试验
取小鼠 50只，随机分为 5组，每组 10只，雌雄各
半，分别为受试物 A、B、C组，枣仁安神颗粒组和空白
对照组。分别给予相应药物 0.1 mL/10g，观察小鼠是否
出现睡眠现象，结果为各组均无小鼠进入睡眠。
1.2.2 延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间试验
经预试，确定雌、雄性小鼠戊巴比妥钠的阈上剂
量均为：55 mg/kg。
小鼠同 1.2.1分组。各组分别灌胃给予相应药物
0.1 mL/10 g，每日 1次，连续 4周。受试物 A组死亡
1 只，经解剖发现，系灌胃不慎致死。末次给药后 1 h，
腹腔注射戊巴比妥钠 0.1 mL/10 g，浓度为 55 mg/kg。观
察各组小鼠入睡后的睡眠持续时间，以小鼠翻正反射消
失 1min以上作为入睡指标。结果进行方差分析，见表1。
结果表明受试样品药 A、B、C均能延长对阈上剂
量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠持续时间，与对照组相比
具有显著的统计学差异。其中以样品 B的效果更为突出。
1.2.3 戊巴比妥钠睡眠潜伏期试验
在上述实验中，观察各组小鼠从注射到入睡的潜
伏期时间，以小鼠翻正反射消失 1 min以上作为入睡
指标。结果进行方差分析，见表 1。
结果表明受试样品药 A、B、C均能缩短对阈上剂
量戊巴比妥钠所致小鼠入睡的睡眠潜伏期，与对照组
相比具有显著的统计学差异。其中以样品 B的效果更
为突出。
1.2.4 阈下剂量戊巴比妥钠睡眠发生率试验
经预试，戊巴比妥钠的阈下剂量为：雌性小鼠：
46 mg/kg，雄性小鼠：40 mg/kg。
表 1 对延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间及对戊巴比妥钠睡眠
潜伏期的影响
Table 1 The time of sleep and sleep latency in mice with the
pentobarbital sodium induced
组别
剂量
/（g/kg）
动物数
睡眠持续时间
/min
入睡潜伏时间
/min
空白组 — 10 17.16±10.93 8.19±2.22
受试物 A组 0.4 9 49.54±10.36** 4.51±1.57**
受试物 B组 0.6 10 75.84±37.52** 4.20±1.06**
受试物 C组 0.8 10 60.85±37.33** 4.50±1.13**
对照组 0.67袋/kg 10 22.70±16.02 6.04±1.69*
注：与空白组比较，*表示 P＜0.05，**表示 P＜0.01。
盛琳，等：酸枣仁与黑胡椒的组方研究 营养保健
160
表 2 对阈下剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠发生率的影响
Table 2 The sleep rate of the mice with subthreshold of
pentobarbital sodium
组别
剂量
/（g/kg）
实验动
物/只
X2
空白组 — 10 —
受试物 A组 0.4 10 0
受试物 B组 0.6 10 2.14
受试物 C组 0.8 10 0
对照组 0.67袋/kg 10 0
入睡动
物/只
1
1
5
2
2
未入睡动
物/只
9
9
5
8
8
注：与空白组比较，X2= （|ad-bc|-n/2）
2×n
（a+b）（c+d）（a+c）（b+d），X
2＞6.63，P＜0.01；X2＞
3.84，P＜0.05。
小鼠同 1.2.1分组，并给予相应药物 0.1 mL/10 g，
每日 1次，连续 4周。末次给药后 1 h，腹腔注射戊巴比
妥钠 0.1 mL/10 g，雌性小鼠：46 mg/kg，雄性小鼠：
40 mg/kg，观察各组小鼠入睡的数量，以小鼠翻正反射
消失 1 min以上作为入睡指标，记录 30 min内入睡动
物数。结果进行 X2检验，见表 2。
结果，受试样品药 A、B、C致阈下剂量戊巴比妥钠
小鼠入睡的数量与对照组相比无统计学差异，但样品
B具有一定的改善睡眠功能的作用趋势。
2 组方用量研究
2.1 实验材料
受试物为酸枣仁水提液喷干粉与黑胡椒细粉按
药材量 1∶10比例混合均匀所得的粉末，分别以初步拟
定人日服剂量的 20倍、10倍、5倍分为高剂量组、中剂
量组、低剂量组，按成人一般体重约 60 kg计算，小鼠
用药量分别为高剂量 0.3 g/kg，中剂量 0.15 g/kg，低剂
量 0.075 g/kg，灌胃法给药。对照组采用褪黑素片（批号
20091001，汤臣倍健，使用浓度为 165 mg/kg），空白组
蒸馏水灌胃。其余材料同 1.1。
2.2 实验环境
实验环境同 1.2。
2.3 实验方法与结果
2.3.1 小鼠直接睡眠试验
小鼠 50只，随机分为 5组，每组 10只，雌雄各
半，分别为受试物高剂量组、中剂量组、低剂量组、褪黑
素组和空白对照组。分别给予相应药物 0.1 mL/10 g，观
察小鼠是否出现睡眠现象，结果为各组均无小鼠进入
睡眠，表明各药对小鼠直接睡眠无影响。
2.3.2 延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间试验
经预试，确定雌、雄性小鼠戊巴比妥钠的阈上剂
量均为：52 mg/kg。
小鼠同 2.3.1分组。方法同 1.2.2，结果进行方差分
析，见表 3。
2.3.3 戊巴比妥钠睡眠潜伏期试验
在上述实验中，观察各组小鼠从注射到入睡的潜
伏期时间，以小鼠翻正反射消失 1 min以上作为入睡
指标。结果进行方差分析，见表 3。
2.3.4 阈下剂量戊巴比妥钠睡眠发生率试验
经预试，戊巴比妥钠的阈下剂量为：雌性小鼠：
48 mg/kg，雄性小鼠：46 mg/kg。
小鼠同 2.3.1分组，方法同 1.2.4。结果进行 X2检
验，见表 4。
根据上述试验结果，受试物高剂量、中剂量组均
能缩短对阈上剂量戊巴比妥钠所致小鼠入睡的睡眠
潜伏期以及延长对阈上剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡
眠持续时间，增加阈下剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠发生
率，与对照组相比有显著统计学差异。小鼠试验在人
日服的 10倍剂量组已有较好的效果。
表 3 对延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间及对戊巴比妥钠睡眠
潜伏期的影响
Table 3 The time of sleep and sleep latency in mice with the
pentobarbital sodium induced
组别
剂量
/（g/kg）
入睡潜伏时间
/min
空白组 - 7.18±2.16
高剂量组 0.3 5.11±0.61*
中剂量组 0.15 4.18±1.54**
低剂量组 0.075 6.86±4.54
对照组 0.33片 4.42±0.72**
动物数
10
10
10
10
10
睡眠持续时间
/min
24.32±15.95
43.06±12.00*
41.48±16.7*
28.67±12.50
39.57±10.56*
注：与空白组比较，*表示 P＜0.05。
表 4 对阈下剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠发生率的影响
Table 4 The sleep rate of the mice with subthreshold of
pentobarbital sodium
组别
剂量
/（g/kg）
实验动
物/只
X2
空白组 - 10 —
高剂量组 0.3 10 7.27
中剂量组 0.15 10 7.27
低剂量组 0.075 10 0
对照组 0.33片 10 1.88
入睡动
物/只
2
9
9
3
6
未入睡动
物/只
8
1
1
7
4
注：与空白组比较，X2= （|ad-bc|-n/2）
2×n
（a+b）（c+d）（a+c）（b+d），X
2＞6.63，P＜0.01；X2＞
3.84，P＜0.05。
（下转第 165页）
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3 讨论
1）戊巴比妥钠是中枢抑制药，其阈剂量能产生镇
静催眠作用，使小鼠翻正反射消失。实验中分别采用
阈上剂量、阈下剂量的戊巴比妥钠与样品受试物合
用，考察对延长小鼠入睡后的睡眠时间，入睡潜伏期
时间；以及小鼠入睡个数的影响，由此来验证各受试
物对中枢神经系统的抑制作用，观察各样品组之间催
眠作用的差异。
2）受试物采用酸枣仁按传统工艺水煎喷干成粉，
黑胡椒直接粉碎，二者按原药材不同配比组合，进行
配比研究，给予同等用量的酸枣仁情况下，对小鼠改
善睡眠的功能学实验进行对比研究，得出酸枣仁与黑
胡椒的最佳配比为 1∶10。
3）在组方用量的筛选实验中，选用市售保健食品
褪黑素为对照组，结合常规用量，参考保健食品对组
方的相关要求初步拟定了成人用量，按保健食品功能
学实验对小鼠剂量按照成人的 20、10、5倍设立高、中、
低剂量组，结果按拟定的成人用量 10倍剂量组效果较
好，所定的成人用量范围是适宜的。
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(上接第 161页）
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