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刺五加叶茶调节戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响



全 文 :黑龙江中医药·52·
刺 五 加 Acanthopanax senticocus (Rupr. EtMaxim.)
Harms 属五加科植物 (Araliaceae)。近年来,刺五加在医学
上需求量越来越大,导致对野生刺五加资源的过度采挖,造
成野生资源严重匮乏,现在国家已将其列为三级渐危品种进
行保护。药理学研究表明:刺五加具有镇静安神、扶正固本,
对神经衰弱引起的失眠多梦、健忘、头晕、心悸等症有显著
疗效,对血压偏低或偏高有良好的双重调节作用。因此,开
发以刺五加叶为茶原料的保健产品对于保证刺五加药用资源
的可持续利用具有重要意义 [4]。
目前文献报道的关于刺五加叶化学成分和药理作用的综
述性文章很多,有文献报道了刺五加叶的活性成分和刺五加
根或根茎类的活性成分基本类似,本课题组将刺五加叶开发
成保健茶的形式确定了其生产工艺并对其保健功效做了初步
研究,旨在探讨刺五加叶茶对睡眠的调节作用。
1 材料与方法
1.1 药品与试剂
戊巴比妥钠:5g,购自 Merck 公司,Exp:12/2015,( 临
用时以蒸馏水配制成55mg/kg溶液);地西泮片:2.5mg*100片,
购自山东信谊制药有限公司 Exp:01/2017( 临用时以蒸馏水
配制成2.5mg/kg溶液);刺五加叶茶水提取物浓缩冻干粉(每
1g 相当于刺五加叶药材 3g):黑龙江省中医院科学院制剂室
提供。
1.2 实验动物
健康 ICR 小鼠 : 雄性 , 体重 18 ~ 22g ( 黑龙江中医药大
学实验动物中心提供 )
1.3 实验环境
温度控制在24±2℃,湿度55±15%,12:12h明暗交替,
所用实验动物均自由饮食、水,实验前一天应禁食、水。
2 实验方法和指标
2.1 试验方法
取 45 只雄性小鼠放置实验室中一周,使之适应环境。一
周后随机分为3组,每组15只,分别为空白组(0.2mL/20g),
刺五加叶茶调节戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响
张 睿 李廷利 * 陈宏昌 魏文峰 霍金海 王伟明 **
(黑龙江省中医药科学院·哈尔滨 150036)
摘 要 目的:观察长期服用刺五加叶茶对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响。方法 : 本实验通过翻正反
射实验,研究刺五加叶茶调节睡眠的药理作用,分别观察给药 7d、14d、21d 和 28d 后刺五加叶茶对小鼠睡眠时间
的影响。结果:在给药第 21d 后,刺五加叶茶能明显改善戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠时间。结论:刺五加叶茶长
期服用具有改善睡眠的作用。
关键词 刺五加叶茶 改善睡眠
* 黑龙江中医药大学·150040
** 通讯作者
的临床症状以及各项实验室检测指标与模型对照组相比疗效
显著。表明中药在治疗肺纤维化发生发展过程中是有疗效的;
其高剂量组疗效突出,两者相比有显著性差异(P<0.05)。
丹贝益肺方具有改善肺纤维化的作用。为深讨其作用本研究
观察了该方对实验性肺纤维化模型的影响。MCP-1 的主要生
物学特性是募集单核细胞至炎症点,是单核细胞的特异和强
效趋化细胞因子。表明它在炎症过程中起重要作用,因此,
对它的研究成为某些致病机理与单核细胞聚集和侵润有关的
肺部炎症和纤维性疾病的焦点 [3]。PDGF 是 IPF 形成的过程中
非常重要的调节因子,DPGF 介导间质细胞,如肌纤维母细胞
和平滑肌细胞的增值、迁移和存活以及胶原生成和细胞粘附
都与 PF 的发病有关 [4]。本实验研究显示,在博莱霉素所致的
大鼠肺纤维化中,早期肺泡炎症阶段,MCPs 表达明显增加,
而 MCP-1 表达呈缓慢增加趋势,因此 MCP-1/PDGF 平衡是向
MCP-1 倾斜,形成胶原的降解,破坏基底膜,导致纤维母细
胞进入肺泡腔,促使肺损伤的产生;在晚期肺纤维化阶段,
MCP-1 表达逐渐下降,而 PDGF 表达呈持续增强的趋势,因此
MCP-1/PDGF 平衡是向 PDGF 倾斜,导致肺组织中出现一个降解
低下的微环境,ECM 的降解逐渐降低,胶原积聚,从而调控
肺脏结构的重塑,导致肺纤维化形成;实验结果证实,丹贝
益肺方高剂量组能调节 MCP-1/PDGF 水平,显著抑制 MCP-1 及
PDGF 的表达。
丹贝益肺方能够降低肺纤维化大鼠肺系数,减轻肺纤
维化大鼠肺组织炎症活动度及纤维化进程的程度。丹贝益肺
方能抑制肺纤维化大鼠肺组织中 MCP-1、PDGF 的表达,调节
MCP-1/PDGF水平,使之趋于平衡,从而抑制细胞外基质的沉积,
保护肺泡结构和减轻肺损伤,延缓肺纤维化进程。
参考文献
[1] 金晓光 .代华平 .中国病理生理杂志 2009.25(4)
[2] 叶清,李燕芹 . 肺纤维化动物模型 [J]. 临床肺科杂志,2011;
8(16).1248-1249
[3] 李仪奎 .中药药理实验方法学 [M]. 上海 :上海科学技术出版社
[4] 宋列昌 . 曾军 . 军医大学学位论文 / 肺纤维化大鼠模型中 MCP-
1mRNA 的表达与调控(2000)
[5] 黄成亮 ,王文军 .时珍国医国药 [J].2012,23(4)
(2014-09-17 收稿)
2015 年第 1期 ·53·
阳对照组(0.2mL/20g)及刺五加叶茶组 (0.2mL/20g)。经灌
胃途径给药,空白组给予同体积的蒸馏水,阳性对照组给予
同体积蒸馏水,于第 7d、第 14d、第 21d 和第 28d 时给予地
西泮片(2.5mg/kg),刺五加叶茶给予相应冻干粉溶液(5.2g/
kg 冻干粉,相当于临床剂量的 4倍)。连续灌胃 7天、14 天、
21 天、28 天,末次给药 30min 后各组均腹腔注射戊巴比妥钠
(55mg/kg, 注射容积为 0.2ml/20g),并记录翻正反射消失的
时间和翻正反射的持续时间即睡眠潜伏时间和睡眠觉醒时间。
2.2  统计分析
实验结果采用均数 x-± 标准误 (x-±s) 表示 , 本实验数据
统计分析使用 SPSS17.0 统计软件完成。Students t-test,
P<0.05 表示具有显著性差异。
3  实验结果
刺五加叶茶组延长阈剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的影
响。结果见表 1和表 2。
3.1 实验结果显示
从表 1 和表 2 的结果显示:在连续给药 7d、14d 后,刺
五加叶茶组具有延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠作用,但与空
白组比较无显著性差异,在连续给药 21d、28d 后,刺五加叶
茶具有显著性差异,与空白组相比较有显著性差异(*p<0.05)。
在连续给药 7d、14d、21d 后刺五加叶茶组对戊巴比妥钠所致
小鼠的潜伏时间有所缩短,但是与空白组比较无显著性差异,
在连续给药 28d 后刺五加叶茶具有显著性差异,与空白组相
比较有显著性差异(*p<0.05)。
3 讨论
目前对刺五加叶的研究主要集中在免疫活性、心肌缺血、
心律失常等方面,而对刺五加叶关于改善睡眠的动物活体实
验研究的报道罕见,而市场上对刺五加叶开发出来的保健茶
层出不穷,可是其保健功能评价几乎很罕见,基于对刺五加
叶茶是否对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间有影响做了初步的
考察,为刺五加叶开发的产品提供一些科学依据。本实验结
果表明刺五加叶茶产品在连续给药 21d 后对戊巴比妥钠所致
小鼠的睡眠时间有所延长,与空白组相比较有显著性差异
(*p<0.05)。在连续给药 28d 后刺五加叶茶产品才出现缩短
戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的潜伏时间缩短,据此结果分析推
测刺五加叶经过茶工艺制备,即杀青、揉捻、干燥等制造过
程刺五加叶茶各成分的化学变化及品质形成机理,在刺五加
叶制作过程中其呼吸作用仍在进行,部分蛋白质和多糖水解,
游离氨基酸的增加,提高了茶产品的鲜爽度,多酚类成分适
量水解转变成非脂型儿茶素,是苦涩味降低,所以总黄酮、
总多酚、总多糖的含量与文献报道的总含量有所降低,这些
功能性成分总体的降低并不是说明功效上降低,而是可能潜
移默化地影响着人体吸收代谢平衡,据文献报道茶氨酸能显
著增加人脑 a波,是人体处于较放松和安静的状态对抗兴奋,
较大剂量的巴比妥激动 GABA 受体作用,和茶氨酸抑制 AMPA
受体的效应叠加,超出茶氨酸拮抗 GABA 能神经元 NMDA 受体
介导的兴奋效应,可能这也是长期服用刺五加叶茶产品积累
有效成分叠加与拮抗并存的原因之一。据文献报道香豆素类
和木质素类的活性成分相对于刺五加根和根茎类的含量要少,
可能也是需要长时间服用的原因之一;总黄酮和总多酚药理
研究表明刺五加还有调节中枢神经的作用,刺五加活性成分
能改善小鼠睡眠作用可能是通过 5-HT 神经介导,其抑制脑内
组别 n 7d 14d 21d 28d睡眠时间 (min) 睡眠时间 (min) 睡眠时间 (min) 睡眠时间 (min)
空白组 15 60.31±12.28 56.05±11.06 50.38±11.03 44.82±14.51
阳性组 15 133.43±36.16** 109.13±26.88** 94.99±16.26** 85.26±19.09**
刺茶组 15 69.31±16.54 64.25±11.56 66.80±15.63* 65.34±12.71*
注:与空白组比较 *p < 0.05  **p < 0.01
表 2 刺五加叶茶对戊巴比妥钠所致小鼠潜伏睡眠时间的影响(s)
组别 n 7d 14d 21d 28d
睡眠潜伏时间(s) 睡眠潜伏时间(s) 睡眠潜伏时间(s) 睡眠潜伏时间(s)
空白组 15 154.13±22.68 148.59±22.21 158.06±15.65 169.33±33.85
阳性组 15 126.07±21.76** 124.67±27.05** 118.23±17.96** 131.37±18.79
刺茶组 15 148.27±26.36 141.93±23.68 121.87±17.24** 127.13±18.61*
注:与空白组比较 *p<0.05**p < 0.01
表 1 刺五加叶茶对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间 (min) 的影响
5-HT 能神经元,减少 5-HT 释放,发挥促进睡眠作用,具有
促进突触的再建,增强和完善再建突触效能的作用,可以推
断出刺五加叶茶具有调节睡眠的作用。所以刺五加叶茶可以
作为辅助睡眠的保健食品长期服用,证明具有调节睡眠的功
效。其茶产品改善睡眠的机理还有待进一步研究。
参考文献
[1] J.S.Ovodov,R.G.Ovodova,T.F.Soloveva,G.B.EliakovandN.
K.Kotshekov. GlycosidesfromEleutherococcus(I)isolatio
nandsomeprpertiseofeleutherosidesB and E. Khim. Prir.
Soedin, 1965, 44: 193-200.
[2] J.S.Ovodov,G.M.Frolova,M.J.Nefeolova andG.B.Eliakov.
Glycosidesof Eleutherococcus senticosus (II) structure
of Eleutherosides. A, B1, C and D. Kim. Prir. Soedin,
1967, 3: 63-71.
[3] ZorikovPs,etal:CA86:117626a1977 .
[4] 王春华 .前身健体 -茶外茶 [J].医药与保健 . 2011,(06):
58.
[5] 张博,李廷利.天然冰片与合成冰片对戊巴比妥钠所致小鼠睡
眠时间的影响 [J]. 中华中医药学刊,2013,31(11):2512-
2514.
[6] 王志睿,林敬明,张忠义. 刺五加化学成分与药理研究进展[J].
中药材,2003,26(8):603-606.
[7] 吴世玲 , 崔岩松 . 刺五加注射液治疗失眠 32 例 [J]. 中国中西
医结合杂志 ,1998,5(2):43.
[8] 徐淑云 , 卞如镰 , 陈修 . 催眠药物实验法 [J]. 药理实验方法
学 .北京 :人民卫生出版社 805.
[9] 郑汉臣 , 适应原药物—刺五加 ( 五加参 ).[J] 国外医学 . 药学
分册 ,1981,8(1):40-46.
(2015-01-06 收稿)