全 文 :·综 述·
返魂草主要成分及其提取物的药理作用研究进展
孙佳丹①②,张治然①②,王晓波①②
[摘 要] 千里光属植物返魂草的主要成分包括黄酮类化合物、酚酸类化合物、生物碱类化合物、挥发油类化合物及微
量元素等。研究发现返魂草具有解热、镇痛、止咳、平喘、祛痰、抗炎、抗病毒、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、调脂、调节免疫、预防急性
肺损伤的药理作用。
[关键词] 返魂草;药理作用
[中图分类号] R284. 2 [文献标志码] A [文章编号] 1008-9926(2016)3-0266-03
[DOI] 10. 3969 / j. issn. 1008-9926. 2016. 03. 021
返魂草(Senecio cannabifolius Less),系菊科
(Compositae)千里光属(Senecio)植物。包括麻叶
千里光(宽叶返魂草)及其变种单叶返魂草。传统
中药研究发现返魂草具有清热袪痰、活血消肿、镇咳
平喘等功效。在民间被广泛应用于急慢性支气管
炎、喘息性支气管炎、急性呼吸道感染、肺内感染、病
毒性感冒等疾病,具有抗炎、止痛、散瘀等疗效。返
魂草主要分布于东北、内蒙古、河北等地,尤见于吉
林省长白山区、黑龙江的部分地区及朝鲜等地,是东
北道地药材。本文对返魂草主要成分及其提取物的
药理作用进行综述,旨在为返魂草的新药研究奠定
基础。
1 返魂草的主要化学成分及药理作用
1. 1 黄酮类化合物的抗炎 抗病毒 抗肿瘤作用
千里光所含的黄酮类[1]化合物的抗炎机制可能是抑
制前列腺素的产生和释放,抑制血管扩张所引发的
渗出、水肿,也有阻断前列腺素与缓激肽的释放作
用[2,3]。Lin等[4]对返魂草成分抗大鼠胃溃疡引发
胃黏膜炎症反应进行观察,结果表明返魂草能减少
炎症细胞密度、增加再生黏膜厚度、减少黏膜肌层缺
损宽度、降低胃溃疡指数。其机制可能是返魂草抑
制细胞因子 TNF-α的合成和释放,减轻胃黏膜组织
的损伤程度,促使上皮组织再生、改善瘢痕修复能
力,从而提高胃溃疡愈合速度。
文献[5]实验报道鸡胚中含有 2. 5 mg·kg -1的
基金项目:国家“重大新药创制”科技重大专项,No. 2009ZXJ09002-019
作者简介:孙佳丹,硕士。研究方向:药理学研究。Tel:(0411)
39847087;E-mail:sjdpsr@ 163. com
作者单位:① 116015 辽宁大连,沈阳军区药物研究所;② 116015
辽宁大连,解放军 210 医院
通讯作者:王晓波,E-mail:980639899@ qq. com
返魂草提取物有明显抑制甲Ⅰ型流感病毒的作用。
文献[6]在治疗疱疹病毒实验中,小鼠腹腔注射不同
剂量返魂草提取物时,与对照组相比各实验组对病毒
引起的感染性疾病有很好的疗效,能够在一定程度上
抑制疱疹单纯角膜炎。
何忠梅等[7]采用 MTT法检测千里光总黄酮对人
胃癌细胞株 SGC-7901、人肝癌细胞株 SMMC-7721、人
乳腺细胞株 MCF-7的生长抑制情况表明,千里光总黄
酮有很强的抗肿瘤活性。在体外抗病毒实验中[8],用
细胞体外病变效应法检测了千里光总黄酮在人宫颈
癌 HeLa细胞中对人呼吸道合孢病毒的抑制作用。结
果表明黄酮类有很强的体外抗病毒活性。所以千里
光总黄酮具有很强的抗炎、抗病毒抗肿瘤活性。
1. 2 酚酸类化合物的抗菌 抗炎 抗病毒及预防肺损
伤作用 有研究表明千里光属的抑菌部位可提取出
多种酚酸类化合物[9,10]。Rao 等[11]对返魂草的抑菌
作用进行了研究。结果表明酚酸类成分对枯草芽孢
杆菌、金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌具有抑制作用,
但对大肠杆菌等革兰阴性菌没有抑制作用。提示返
魂草酚酸类成分的抑菌作用机制是抑制细菌的呼吸
链及 DNA和蛋白质的合成,并不是杀菌作用[12]。
李丽静等[5]指出返魂草提取物咖啡酸和绿原酸
对呼吸道合胞病毒、腺病毒感染有一定的抑制作用。
研究结果表明返魂草抗流感病毒的机制与抑制病毒
进入宿主细胞、抑制病毒子代毒素的释放、抑制病毒
神经氨酸酶的活性、抑制病毒早期复制等因素有关。
返魂草在其发挥抗病毒作用的同时促进机体本身产
生干扰素,从不同途径发挥抗病毒作用。
文献[13,14]探讨返魂草素Ⅱ抗大鼠肺损伤的研
究中表明,返魂草素Ⅱ可显著提高染毒大鼠的存活率,
改善染毒大鼠肺组织病变,降低染毒大鼠的湿(干)肺
体比等指标。以上说明酚酸类化合物具有抗菌、抗
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炎、抗病毒及预防肺损伤作用。
1. 3 生物碱类化合物的抗肿瘤作用及肝肾毒性 千
里光属植物地上部分所含的千里光啡啉生物碱是毒
性部分,该类生物碱的体内代谢物具有肝肾毒性[15]。
菊科千里光属植物普遍含吡咯里西啶类生物碱,它本
身并没有毒性,但经肝脏代谢为有毒的代谢物吡
咯[16,17]。吡咯有很强的亲电性,能迅速与相关的
RNA、DNA、酶等共价结合,引起各种毒性反应。吡咯
衍生物为活化的烷化试剂,可干扰细胞有丝分裂,具
有潜在的抗肿瘤活性。
1. 4 挥发油类化合物的祛痰 抗炎 抗菌 抗病毒 调
脂 抗肿瘤作用 王道平和危英[18]对千里光中的挥
发油成分进行分析,表明返魂草中主要的挥发油成分
为脂肪族化合物、萜类化合物和芳香族化合物。有关
研究表明萜类化合物一般具有祛痰、抗炎、抗菌、抗肿
瘤等多重生物活性[19]。倍半萜类还具有平喘的作
用,是治疗慢性支气管炎的有效成分。脂肪酸类能够
降血糖、调血脂、降胆固醇[20]。所以返魂草的挥发油
类化合物可能具有祛痰、抗炎、抗菌、抗病毒、调脂等
作用。
1. 5 铁 锰 锌 铜等微量元素 刘云华等[21]通过对
野生菊科中草药微量元素主要成分分析发现,返魂草
中铁、锰、锌、铜有有机形式和无机形式 2 种存在方
式。因此返魂草中可能有与苷、鞣质、有机酸等结合
形态存在的铁、锌、铜、锰。目前并无此类元素对人体
的作用报道。
2 返魂草提取物的主要药理作用
返魂草多采用水提醇沉法获得返魂草水煎提取
物,提取物中含有多个有效成分共同发挥药理作用。
如返魂草提取物的止咳、平喘、祛痰、解热、镇痛、抗氧
化、调节免疫作用等[22]。
2. 1 止咳 平喘 祛痰作用 返魂草提取物治疗乙酰
胆碱和组胺混合液喷雾对豚鼠呼吸道的影响研究结
果显示,返魂草提取物可使豚鼠喘息的潜伏期显著延
长[23]。说明返魂草提取物具有呈量效关系的镇咳、
平喘作用。其机制是缓解支气管平滑肌痉挛,扩张支
气管起镇咳平喘作用。返魂草提取物还可抑制组胺
释放,减少慢反应化学物质生成,从而缓解喘症、减轻
咳嗽。
2. 2 解热作用 王颖[24]通过啤酒酵母菌致大鼠发热
等研究证实,返魂草提取物能明显抑制啤酒酵母致大
鼠发热,且呈剂量依赖性。其机制是返魂草提取物抑
制外原性细菌、病毒等致热物质刺激中性粒细胞释放
IL-2、IL-6等促使下丘脑视前区附近合成 PGE2 的细
胞因子,使其不能触发体温调解中枢增加产热,使体
温升高。
2. 3 镇痛作用 研究表明返魂草提取物使小鼠疼痛
反应的阈值提高,具有可靠的镇痛效果[25]。镇痛机
制可能是返魂草提取物通过抑制 PG的合成和释放,
减少痛觉神经末梢的刺激频率,从而产生镇痛作用。
2. 4 免疫调节作用 Dai 等[26]测定返魂草提取液对
人体的免疫作用,结果显示,给药组的生化指标、血尿
检查均正常。但给药组的 IL-2水平、白细胞吞噬率较
安慰剂组明显升高。说明返魂草提取液促使 B 细胞
增殖和分化产生抗体,诱导淋巴细胞激活并作用于成
熟 T细胞发挥免疫作用。也有研究结果显示,宽叶返
魂草可降低小鼠脾脏的 B 淋巴细胞转化抑制体液免
疫,对巨噬细胞也有一定的抑制作用[27]。
2. 5 放射性肺损伤调节作用 石磊等[28]探讨肺宁颗
粒对大鼠放射性肺损伤的保护作用实验中表明,大鼠
经 X线单次照射 15 Gy,每周 2次,共照射 30 Gy后给
予肺宁颗粒,于 2、4、6 周随机抽取检测指标,结果表
明肺宁颗粒对大鼠放射性肺损伤的保护作用呈剂量
依赖性,其机制与抑制大鼠肺组织中的 TGF-β 1、IL-
1、IL-6的表达有关。
3 结语
综上所述,返魂草主要成分及其提取物具有解
热、镇痛、止咳、抗炎、抗病毒、抗肿瘤及预防肺部疾病
的药理作用。对返魂草有效成分的开发和临床应用
的深入研究具有实践价值和重要的理论意义。
[参考文献]
[1] 韩贺东,胡海清,林 燕,等.双花千里光总黄酮的提取工艺优化
及其抗氧化活性[J].食品与发酵工业,2013,39(7):232 -235
[2] 景年水.正交设计法优化千里光总黄酮的提取工艺[J].中医药
导报,2015,21(6):46 -47
[3] 徐 云,侯 宝,于艳辉,等.不同提取方法研究返魂草提取物中
槲皮素的含量[J].中国继续教育,2013,5(2):1 -3
[4] Lin L,Du H,Li Q. The Regulation Effect of Senecio Cannabifolius
Less Extract on Mucosal Inflammation of Rat Gastric Ulcer Healing
[J]. Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine,2010,28
(6) :1298 -1300
[5] 李丽静,王继彦,王本祥,等.返魂草提取物及其有效成分抗病毒
机制的研究[J].陕西中医学院学报,2004,27(6):65 -66
[6] 李梦媛,黄 剑,李泽林,等.天然药物抗甲型流感病毒的有效成
分的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(1):204 -208
[7] 何忠梅,白 冰,王 慧,等.千里光总黄酮体外抗肿瘤和抗病毒
活性研究[J].中成药,2010,32(12):2045 -2047
·762·解放军药学学报 2016 年 6 月 20 日 第 32 卷 第 3 期 Pharm J Chin PLA,Vol. 32,No. 3,Jun 20,2016
[8] 高淑云,杨晓东,吕文杰.麻叶千里光中异黄酮的提取及测定分
析[J].时针国医国药,2012,23(1):84 -87
[9] 马鸿雁,褚夫江,尹永芹. HPLC法同时测定 2种返魂草药材中金丝
桃苷和绿原酸的含量[J].广东药学院学报,2013,29(3):277 -281
[10] 马鸿雁,杨 莉,王长虹,等. HPLC 法同时测定返魂草颗粒中
6 种活性成分[J].中成药,2012,34(8):1496 - 1499
[11] Rao H,Zhou M,Qin SM,et al . Determination of the content of to-
tal alkaloids in different solvent extracts from climbing croundsel
herb produced in guizhou province and their antibacterial activity
agricultural[J]. Science&Technology,2013,14(10) :1417 -
1420,1428
[12] 王作君,韦 平,贾 辉,等. HPLC 法同时测定千里光中对羟
基苯甲酸和邻羟基苯甲酸的总含量及对羟基苯乙酸的含量
[J].中国药师,2014,17(5):767 - 768
[13] 孙佳丹,王晓波,姜 爽,等.返魂草素Ⅱ对全氟异丁烯致大鼠
吸入性急性肺损伤的预防作用[J]. 国际药学研究杂志,
2014,41(4):444 - 448
[14] 赵光云,王晓波,袭荣刚,等.返魂草素Ⅱ对小鼠 PFIB 吸入性
急性肺损伤的预防作用[J]. 解放军药学学报,2013,29(1):
13 - 17
[15] 祁乃喜,刘玉梅,何翠翠,等. 新中药毒性的代谢组学研究
(Ⅱ):吡咯里西啶类生物碱的肝肾毒性[J].南京中医药大学
学报,2012,28(5):448 - 452
[16] 饶 海,周 镁,秦权梅,等.黔产千里光提取物总生物碱的含
量测定及抗菌作用研究[J]. 安徽农业科学,2013,41(14):
6207 - 6209
[17] 冯 群,李晓宇,孙 蓉.千里光药理作用和毒性研究新进展
[J].中国药物警戒,2014,11(3):151 - 153
[18] 王道平,危 英.固相微萃取-气相色谱-质谱法测定千里光的
挥发油成分[J]. 理化检验(化学分册),2012,48(8) :953 -
956
[19] 赵 宏.千里光属及其近缘属倍半萜类化合物研究[D]. 山
东:山东大学,2013:22 - 38
[20] 甘秀海,王 瑞,梁志远,等.固相微萃取-气相色谱-质谱法测
定千里光的挥发油成分[J]. 中国实验方剂学杂志,2011,20
(17):122 - 125
[21] 刘云华,殷彩霞,彭 莉,等.几种野生菊科中草药微量元素主
成分分析[J].微量元素与健康研究,2012,4(29):28 - 31
[22] 傅 钰,范红艳,杨颖杰,等.返魂草提取物的药理作用研究进
展[J].吉林医药学院学报,2014,35(4):294 - 296
[23] 贺丰,黄雪梅,龚晓辉,等.儿童手足口病并肺炎 376 例临床
分析[J]. 中外医学研究,2012,10(28):135 - 136
[24] 王 颖.返魂草的药效学和急性毒性研究[D]. 辽宁:大连医
科大学,2010:10 - 17
[25] 商明秀,陈秀兰,林 莉,等.返魂草提取物镇痛的药效学研究
[J].中国医药导刊,2008,10(2):277 - 279
[26] Dai CM,Cao BY,Chang YQ. Experimental Research on Immuni-
zation of Senecio cannabifolius in Human Body[J]. Journal of Ji-
lin Agricultural University,2010,32(3) :299 - 301
[27] 陈 芬,钟 越,李 妍,等.宽叶返魂草对免疫功能影响的实
验研究[J].浙江中西医结合杂志,2002,12(6):354 - 355
[28] 石 磊,穆 懿,马 虎,等.肺宁颗粒对放射性肺损伤大鼠细胞
因子表达的影响[J].中国生化药物杂志,2015,35(08):23 -26
(收稿日期:2016-03-18;修回日期:2016-04-26)
(本文编辑 吴 艳
)
(上接 245 页)
[9] Han Y,Lu JS,Xu Y,et al . Rutin ameliorates renal fibrosis and pro-
teinuria in 5 /6-nephrectomized rats by anti-oxidation and inhibiting
activation of TGFβ 1-smad signaling[J]. Int J Cin Exp Pathol,2015,8
(5):4725 -4734
[10] Greene NP,Lee DE,Brown JL,et al . Mitochondrial quality con-
trol,promoted by PGC-1α,is dysregulated by Western diet-in-
duced obesity and partially restored by moderate physical activity
in mice[J]. Physiol Rep,2015,3(7) :e12470
[11] Shi SY,Lu SY,Sivasubramaniyam T,et al . DJ-1 links muscle
ROS production with metabolic reprogramming and systemic
energyhomeostasis in mice[J]. Nat Commun,2015(6) :7415
[12] Silva MA,Cau SB,Lopes RA,et al . Mineralocorticoid receptor
blockade prevents vascular remodelling in a rodent model of type
2diabetes?mellitus[J]. lin Sci (Lond) ,2015,129(7) :533 -545
[13] Ola MS,Ahmed MM,Ahmad R,et al . Neuroprotective Effects of
Rutin in Streptozotocin-Induced Diabetic Rat Retina[J]. J Mol
Neurosci,2015,56(2) :440 - 448
(收稿日期:2015-12-08;修回日期:2016-01-19
(本文编辑 吴 艳)
(上接 265 页)
置之前的杂质峰分离度较小,调整为乙腈-无水乙
醇-3%磷酸溶液(82∶ 9∶ 9)时分离度达到要求。度米
芬为阳离子型药物,文献[5]报道中有采用 C18色谱
柱进行 HPLC含量测定的,试验发现度米芬峰形较
差,因此本文采用《中国药典》2015 年版(二部)中
度米芬滴丸含量测定的液相色谱条件进行。
[参考文献]
[1] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典(一部)[S]. 北京:中
国医药科技出版社,2010:296
[2] 杨 辉,李 静,农家业. HPLC法测定艾滋病口腔含漱液中苦
参碱与氧化苦参碱的含量[J].中国药师,2014,17(6):1035 -
1037
[3] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典(二部)[S]. 北京:中
国医药科技出版社,2015:606
[4] 李 斌,吕文军. TLC法和 HPLC 法分析关黄柏与川黄柏区别
[J].黑龙江医药,2009,22(1):31 - 33
[5] 符滇海,黄秋研,刘秋雨. HPLC测定度米芬含片的含量[J].中
国药学杂志,2010,45(8):630 - 632
(收稿日期:2015-11-25;修回日期:2016-03-30)
(本文编辑 吴 艳)
·862· 解放军药学学报 2016 年 6 月 20 日 第 32 卷 第 3 期 Pharm J Chin PLA,Vol. 32,No. 3,Jun 20,2016