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小叶杜鹃总黄酮固体分散体制备工艺



全 文 :[收稿日期] 20110216(006)
[基金项目] 四川省教育厅青年基金项目(09205036) ;西华大
学重点科研基金项目(Z0820504) ;四川省重点学
科资助
[通讯作者] * 李玲,副教授,博士,硕士生导师,从事药物新制
剂与 新 剂 型 研 究,Tel:028-87725898,E-mail:
lily1188@ 126. com
小叶杜鹃总黄酮固体分散体制备工艺
黄智龙,李玲 * ,何宇新
(西华大学生物工程学院,成都 610039)
[摘要] 目的:研究小叶杜鹃总黄酮-聚乙烯吡咯烷酮(PVP)固体分散体的最佳制备工艺。方法:选用 L9(3
4)正交表设计
试验,以固体分散体中总黄酮 2 h 累积溶出率作为评价指标,采用减压干燥法制备小叶杜鹃总黄酮-PVP 固体分散体。结果:小
叶杜鹃总黄酮固体分散体的最佳制备工艺为加 6 倍量载体,6 倍量乙醇溶解,减压干燥 2 h,干燥温度 60 ℃。结论:小叶杜鹃总
黄酮-PVP 固体分散体对小叶杜鹃总黄酮有很好的增溶效果。
[关键词] 小叶杜鹃;总黄酮;固体分散体;正交试验;减压干燥法;体外溶出度
[中图分类号] R283. 6 [文献标识码] A [文章编号] 1005-9903(2011)23-0018-03
Preparation Technology of Total Flavonoids from Rhododendron
capitatum Solid Dispersions
HUANG Zhi-long,LI Ling* ,HE Yu-xin
(Bio-Engineering College of Xihua University,Chengdu 610039,China)
[Abstract] Objective:To optimize preparation process for total flavonoids from Rhododendron Capitatum
Maxim-PVP solid dispersions. Method:To establish experiment by orthogonal design test. Decompress dryness was
used to prepare the solid dispersions,using dissolution in vitro to determine optimum technologic parameters.
Result:Optimum process was established as following:6 times carriers,6 times alcohol as solvent,2 h as drying
time,dryng temperature was 60 ℃ . Conclusion:Total flavonoids of Rhododendron Capitatum Maxim solid dispersion
prepared with PVP could increase dissolution of total flavonoids obviously.
[Key words] Rhododendron Capitatum Maxim; total flavonoids; solid dispersion; orthogonal design;
decompress dryness;dissolution in vitro
小叶杜鹃又名窝兰巴、黑香柴,来源于杜鹃花科
植物头花杜鹃 Rhododendron capitatum Maxim 的叶或
花,辛、温,入肺经,具止咳平喘、祛痰、暖胃止痛之功
效;主治咳喘多痰、胃寒腹痛。药效学研究证实总黄
酮是其主要有效部位之一,脂溶性较强,若采用直接
口服给药途径则吸收效率较低,会影响其药效作用
的发挥。固体分散技术是增加药物分散度、溶解度、
溶出速率,提高药物生物利用度的一种有效方
法[1-3]。通过预试验发现,聚乙烯吡咯烷酮 K30
(PVPK30)对小叶杜鹃总黄酮有很好的增溶作用。
本试验采用减压干燥法进行小叶杜鹃总黄酮固体分
散体的制备并确定了最佳制备工艺条件。
1 材料
RC-8DS 型溶出度测试仪(天津市国铭医药设备
有限公司) ,Conc100 型紫外可光光度计 (美国
Cary) ,BP121S 型电子天平(赛多利斯公司)。小叶
杜鹃总黄酮(成都中医药大学中药化学教研室,总黄
酮含量 > 51%) ,芦丁对照品(中国药品生物制品检
定所,批号 100080-200306) ,PVPK30(上海德祥医药
技术有限公司)。
·81·
第 17 卷第 23 期
2011 年 12 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 17,No. 23
Dec.,2011
DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2011.23.002
2 方法与结果
2. 1 含量测定
2. 1. 1 对照品溶液制备 精密称取干燥至恒重的
芦丁对照品适量,加甲醇适量,微热使溶解,放冷,加
甲醇至刻度,摇匀,即得 0. 206 g·L - 1的无水芦丁对
照品溶液。
2. 1. 2 线性关系考察 精密吸取芦丁对照品溶液
2,4,6,8,10,12 mL 于 50 mL 量瓶中,各加水至 12
mL,加入 5% NaNO2 2 mL,摇匀,放置 6 min;加入
10% Al(NO3)32 mL,摇匀,放置 6 min;加入 4. 3%
NaOH2 0 mL,再加水定容至刻度,摇匀,放置 15 min
后,以相应试剂为空白,照《中国药典》2005 年版一
部附录ⅤA 紫外-可见分光光度法,在 510 nm 处测
定吸光度。以吸光度(Y)对质量浓度(X)进行线性
拟合,得回归方程 Y = 12. 802X + 0. 006 2(R2 = 0. 999
1) ,芦丁对照品溶液在 0. 008 24 ~ 0. 049 44 g·L - 1具
有良好的线性关系。
2. 1. 3 体外溶出度测定方法 按《中国药典》2010
年版二部附录 XC 溶出度测定法第二法(桨法)进行
测定[4],转速(100 ± 1)r·min - 1,水溶液温度(37 ±
0. 5)℃,溶出介质为脱气蒸馏水 900 mL。分别取正
交试验所得样品适量,分别于 10,20,30,40,50,60,
70,80,90,100,110,120 min 时取样 5 mL,微孔滤膜
滤过,同时补充等体积同温新鲜介质,采用上述紫
外-可见分光光度法进行测定,计算累积溶出率。
2. 2 正交试验
2. 2. 1 正交试验设计 取小叶杜鹃总黄酮,按所选
因素及水平(表 1) ,采用 L9(3
4)正交表设计试验
(表 2)进行小叶杜鹃总黄酮固体分散体的制备,得
1 ~ 9号产物,备用。
表 1 小叶杜鹃总黄酮固体分散体制备工艺因素水平
水平
A
载体用量
/ g·g - 1
B
乙醇体积
/V·g - 1
C
干燥时间
/ h
D
干燥温度
/ ℃
1 4 4 1 50
2 5 6 1. 5 60
3 6 8 2 70
2. 2. 3 正交试验结果 试验结果采用中国医统软
件包(PEMS)进行处理分析,结果见表 2,方差分析
见表 3。
结果表明 A 因素有显著影响,影响因素 A > B >
C > D,且 A3B2C3D2 为最佳,故小叶杜鹃总黄酮固体
分散体的最佳制备工艺条件为取小叶杜鹃总黄酮适
表 2 小叶杜鹃总黄酮固体分散体制备工艺
正交试验设计及结果
No. A B C D
总黄酮 2 h 累积
溶出率 /%
1 1 1 1 1 31. 21
2 1 2 2 2 36. 82
3 1 3 3 3 37. 64
4 2 1 2 3 41. 35
5 2 2 3 1 45. 65
6 2 3 1 2 43. 26
7 3 1 3 2 50. 69
8 3 2 1 3 51. 37
9 3 3 2 1 47. 82
Ⅰ j 105. 67 123. 25 125. 84 124. 68
Ⅱ j 130. 26 133. 84 125. 99 130. 77
Ⅲ j 149. 88 128. 72 133. 98 130. 36
SSj 327. 13 18. 70 14. 46 7. 72
表 3 小叶杜鹃总黄酮固体分散体制备工艺方差分析
方差来源 SS f F P
A 327. 13 2 42. 35 < 0. 05
B 18. 70 2 2. 42
C 14. 46 2 1. 87
D 7. 72 2
注:F0. 05(2,2)= 19,F0. 01(2,2)= 99。
量,加入 6 倍量 PVP 和 6 倍量乙醇,磁力搅拌混合均
匀,60 ℃减压干燥 2 h,即得。
2. 3 验证试验 取小叶杜鹃总黄酮,按以上确定的
最佳提取条件进行重复试验 3 次,总黄酮 2 h 累积
溶出率分别为 50. 01%,51. 21%,50. 96%。从试验
结果可知所筛选出的工艺合理可行,可操作性和重
现性较好。
3 讨论
用 PVP 为载体制备小叶杜鹃总黄酮固体分散
体,可较好地对其进行增溶,有效地提高了小叶杜鹃
总黄酮的溶解度,其增溶机制可能为 PVP 在溶液中
成网状结构,药物分子进入 PVP 分子网状骨架中而
呈分子状态分散从而增加了药物的溶出[5]。为避免
温度对有效成分含量的影响,采用减压干燥法进行
干燥,该法所得固体分散体本试验所筛选得出的最
佳工艺条件重复性和可操作性较强,可为大生产提
供实验依据。
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黄智龙,等:小叶杜鹃总黄酮固体分散体制备工艺
檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶
[参考文献]
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[5] 陆彬 .药物新剂型与新技术[J]. 北京:人民卫生出版
社,1998:7.
[责任编辑 仝燕]
[收稿日期] 20110818(009)
[第一作者] 郑杰,博士,讲师,从事天然产物现代研究,Tel:13556054483,E-mail:zhengjie666@ gmail. com
[通讯作者] * 赵肃清,博士,教授,从事制药工程教学及研究,Tel:15820258676,E-mail:suqingzhao@ yahoo. com. cn
响应面法优选活血风湿巴布剂基质配方
郑杰,颜秋萍,谭伟,杜志云,张焜,赵肃清 *
(广东工业大学轻工化工学院,广州 510006)
[摘要] 目的:优选活血风湿巴布剂基质最佳配方。方法:以巴布剂基质残留、反复揭贴性、皮肤追随性、黏附力、剥离强
度等多个指标为响应值,通过 Box-Behnken 中心组合设计试验法进行配方优选研究,对基质成分聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、明胶、
甘油的用量进行优化,确定基质成分的最佳配比。结果:优选出活血风湿巴布剂基质最佳配方为聚丙烯酸钠 6. 68 g,聚乙烯醇
0. 34 g,明胶 4. 57 g,甘油 1. 01 g。结论:按最佳辅料配比制备的基质质量稳定、敷贴舒适,各项指标均能满足外用贴敷的要求、
制备简便。
[关键词] 巴布剂;基质;响应面法
[中图分类号] R283. 6 [文献标识码] A [文章编号] 1005-9903(2011)23-0020-05
Optimization of Matrix Prescription of Huoxue Fengshi Cataplasm
by Response Surface Method
ZHENG Jie,YAN Qiu-ping,TAN Wei,DU Zhi-yun,ZHANG Kun,ZHAO Su-qing*
(Faculty of Chemical Engineering and Light Industry,Guangdong University of Technology,
Guangzhou 510006,China)
[Abstract] Objective:To optimize matrix components of Huoxue Fengshi cataplasm by response surface
method. Method:The amount of four matrix agents(sodium polyacrylate,polyvinyl alcohol,gelatin,glycerin)were
optimized based on several appraisal indexes including quantity of remains on polyethylene membrane,repeatedly
exposing paste,skin following nature,adhesion,peel strength and so on. Determinated optimize ratio by Box-
Behnken central composite design. Result:Optimal proportion of matrix components was as following:sodium
polyacrylate 6. 68 g,polyvinyl alcohol 0. 34 g,gelatinum 4. 57 g,glycerol 1. 01 g. Conclusion:Optimal matrix
components of cataplasma was stable,comfortable,all indexes could meet requirements of external patching,and
could be prepared easily.
[Key words] cataplasm;matrix;response surface method
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第 17 卷第 23 期
2011 年 12 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 17,No. 23
Dec.,2011