全 文 ：收稿日期:2010-10-22; 修订日期:2010-05-26
基金项目:四川省教育厅青年基金项目(No． 09205036) ;
四川省重点学科资助项目
作者简介:李 玲(1978-) ，女(汉族) ，四川阆中人，现任西华大学生物工
程学院副教授，博士学位，主要从事药物新制剂与新剂型研究工作．
小叶杜鹃总黄酮 － PVP固体分散体的稳定性研究
李 玲，何宇新，黄智龙
(西华大学生物工程学院，四川 成都 610039)
摘要:目的 考察光照、温度、湿度对小叶杜鹃总黄酮 － PVP固体分散体质量的影响。方法 以总黄酮含量和体外溶出度
作为评价指标，进行不同温度、湿度及光照条件下的影响因素稳定性试验。结果 高温条件下小叶杜鹃总黄酮 － PVP 固
体分散体中总黄酮的含量和体外溶出度降低;而强光和湿度未明显影响总黄酮的含量和溶出度，但由于 PVP 具有引湿
性，湿度高会导致小叶杜鹃总黄酮 － PVP固体分散体质量增加。结论 小叶杜鹃总黄酮 － PVP 固体分散体应在干燥、常
温条件下贮存。
关键词:小叶杜鹃; 总黄酮; 固体分散体; 稳定性
DOI标识:doi:10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2011． 10． 066
中图分类号:R285 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(2011)10-2466-01
总黄酮为小叶杜鹃主要有效成分之一，其脂溶性较强，在水
中的溶解度低，采用直接口服给药吸收效率较低，影响其药效作
用的发挥，通过制成固体分散体增加其分散度、溶解度，提高了药
物生物利用度。由于固体分散体在贮存过程中可能会出现硬度
增加、析出结晶、药物溶出度降低的情况，这也是固体分散体制剂
难以市场化和推广的原因之一，故固体分散体的稳定性研究非常
重要［1］。本研究通过影响因素试验［2］，考察温度、湿度及光照对
小叶杜鹃总黄酮 － PVP固体分散体质量的影响，以总黄酮含量和
体外溶出度为评价指标，从而确定其贮存条件，提高其稳定性。
1 仪器与材料
RC － 8DS 型溶出度测试仪(天津市国铭医药设备有限公
司) ;Cary 100 Conc 紫外可光光度计(美国) ;电子天平 BP121S
(赛多利斯公司)。小叶杜鹃总黄酮 － PVP 固体分散体(实验室
自制) ，芦丁对照品(由中国药品生物制品检定所提供，批号为
100080 － 200306) ，其余试剂为分析纯。
2 方法与结果
2． 1 含量测定
2． 1． 1 对照品溶液制备 精密称取干燥至恒重的芦丁对照品适
量，加甲醇适量，微热使溶解，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，即得每
毫升中含无水芦丁 0． 206 mg的对照品溶液。
2． 1． 2 线性关系考察 精密吸取芦丁对照品溶液 2，4，6，8，10，12
ml于 50 ml 容量瓶中，各加水至 12 ml，加入 5% NaNO2 2 ml，摇
匀，放置 6 min;加入 10% Al(NO3)3 2 ml，摇匀，放置 6 min;加入
4． 3%NaOH 20 ml，再加水定容至刻度，摇匀，放置 15 min 后，以
相应试剂为空白，照《中国药典》2010 版一部附录 VA 紫外 －可
见分光光度法，在 510 nm 处测定吸光度。以吸光度(Y)对浓度
(X)进行线性拟合，得回归方程:Y = 12． 802X + 0． 006 2，R2 =
0． 999 1，芦丁对照品溶液在 0 ～ 0． 048 mg /ml 的浓度范围内具有
良好的线性关系。
2． 1． 3 体外溶出度测定方法 按《中国药典》(2010 年版Ⅱ部)附
录 XC溶出度测定法第 2 法(浆法)进行测定［3］，转速为(100 ±
1)r /min，水溶液温度为(37 ± 0． 5)℃，溶出介质为脱气蒸馏水
900 ml。分别取正交试验所得样品适量，分别于 10，20，30，40，
50，60，70，80，90，100，110，120 min 时取样 5 ml，微孔滤膜滤过，
同时补充等体积同温新鲜介质，采用上述紫外 －可见分光光度法
进行测定，计算 2 h累积溶出百分率。
2． 2 温度影响因素试验 将小叶杜鹃总黄酮 － PVP 固体分散体
平铺于培养皿中，样品厚度约 1 mm，分别于 25℃，40℃，60℃条件
下放置 10 d，进行影响因素试验。在第 0，5，10 天各取样 1 次，按
“2． 1”项下方法测定总黄酮含量和 2 h累积溶出百分率并计算。
2． 3 湿度影响因素试验 将小叶杜鹃总黄酮 － PVP 固体分散体
平铺于培养皿中，厚度约 1 mm，在温度 25℃、相对湿度(75 ±
5)%(NaCI饱和溶液)、92． 5%(KNO3 饱和溶液)的条件下放置
10 d，进行加速试验。在第 0，5，10 天各取样 1 次，按“2． 1”项下
方法测定总黄酮含量和 2 h累积溶出百分率并计算。
2． 4 光照影响因素试验 在温度 25℃条件下，将小叶杜鹃总黄
酮 － PVP固体分散体平铺于培养皿中，厚度约 1 mm，于光照度为
(4 500 ± 500)Lx条件下放置 10 d，进行加速试验。在第 0，5，10
天各取样 1 次，按“2． 1”项下方法测定总黄酮含量和 2 h 累积溶
出百分率并计算。
3 结果
3． 1 温度影响因素试验结果 在 25℃和 40℃条件下，总黄酮含
量和 2h累积溶出百分率基本不变，但温度升高到 60℃，小叶杜
鹃总黄酮 － PVP固体分散中总黄酮含量逐渐降低，2 h 累积体外
溶出度降低较明显。其结果见表 1(0 天样品总黄酮含量以
100%计，0 天样品 2 h累积溶出百分率实测值为 51%)。
表 1 温度影响因素试验结果
取样时间
t /d
总黄酮含量(%)
25℃ 40℃ 60℃
2h累积溶出百分率(%)
25℃ 40℃ 60℃
0 100 100 100 51 51 51
5 100． 1 99． 6 91 50． 8 50． 2 45． 9
10 99． 8 98． 9 88． 7 50． 9 49． 6 43． 8
n =3
3． 2 湿度影响因素试验结果 在温度 25℃、相对湿度(75 ±
5)%、92． 5%条件下，总黄酮含量和 2 h 累积溶出百分率基本不
变，但小叶杜鹃总黄酮 － PVP固体分散吸湿度较大，质量增加，结
果表明小叶杜鹃总黄酮 － PVP 固体分散体应注意干燥贮存。其
结果见表 2(0 天样品总黄酮含量以 100%计，0 天样品 2 h 累积
溶出百分率实测值为 51%)。
表 2 湿度影响因素试验结果
取样时间
t /d
总黄酮含量(%)
(75 ± 5)% 92． 5%
2h累积溶出百分率(%)
(75 ± 5)% 92． 5%
吸湿率(%)
(75 ± 5)% 92． 5%
0 100 100 51 51 0 0
5 99． 8 99． 9 50． 7 50． 5 9． 8 21． 3
10 99． 7 99． 5 50． 6 50． 3 10． 5 22． 8
n =3
3． 3 光照影响因素试验结果 在温度 25℃条件下，光照度为(4
500 ± 500)Lx条件下，总黄酮含量和 2 h 累积溶出百分率变化较
小，其结果见表 3(0 天样品总黄酮含量以 100%计，0 天样品 2 h
累积溶出百分率实测值为 51%)。
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时珍国医国药 2011 年第 22 卷第 10 期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2011 VOL． 22 NO． 10
表 3 光照影响因素试验结果
取样时间 t /d 总黄酮含量(%) 2 h累积溶出百分率(%)
0 100 51
5 99． 5 50． 6
10 99． 3 50． 1
n = 3
4 讨论
稳定性研究的目的是考察药物及其制剂在温度、湿度和光线
的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存和运输条
件提供科学依据，是新药研究必不可少的内容。本研究所考察的
小叶杜鹃总黄酮 － PVP具有固体分散体结构，其稳定性研究非常
重要。有效成分的含量，对疗效起到至关重要的作用，体外溶出
度则反映了药物从制剂中释放速度的快慢，是控制制剂质量的重
要指标。本实验以有效部位总黄酮含量及体外溶出度为主要评
价指标，通过稳定性影响因素试验对小叶杜鹃总黄酮 － PVP分散
体的稳定性进行了系统研究，通过对温度、湿度及光照的考察，发
现在上述试验条件下，高温能降低小叶杜鹃总黄酮 － PVP固体分
散体中总黄酮的含量，同时 2 h 累积溶出百分率也有较明显降
低;而湿度和光照未明显影响总黄酮含量和 2h累积溶出百分率，
但由于 PVP的引湿性，可引起小叶杜鹃总黄酮 － PVP 固体分散
体吸湿率增加，进而影响制剂的稳定性。因此，小叶杜鹃总黄酮
－ PVP固体分散体应干燥、常温贮存。
参考文献:
［1］ Abu T M Serajuddin． Solid dispersion of poorly watersoluble drugs:early
promises，subsequent problems，，and recent breakthuoughs［J］． J Pharm
Sci，1999，88(10) :1058．
［2］ 国家药典委员会．中国药典，Ⅱ部［S］．北京:中国医药科技出版社，2010:86．
［3］ 崔福德．药剂学［M］．北京:人民卫生出版社，2008:308．
收稿日期:2010-09-07; 修订日期:2011-05-15
基金项目:四川省教育厅自然基金课题(No． 08bz077)
作者简介:孙凤平(1981-) ，男(汉族) ，河南正阳人，现为成都中医药大学
在读博士研究生，硕士学位，主要从事中医药防治内分泌及代谢性疾病的
临床与实验研究工作．
* 通讯作者简介:殷丽平(1976-) ，女(汉族) ，河南漯河人，现任成都中医
药大学中医内科学教研室讲师，博士学位，主要从事中医药防治内分泌及
代谢性疾病的临床与实验研究工作．
参芪复方对糖尿病肾病 GK大鼠
肾核转录因子 κB的影响
孙凤平1，谢春光1，殷丽平1* ，钟振东2
(1．成都中医药大学，四川 成都 610075; 2．四川省社会科学院，四川 成都 610212)
摘要:目的 观察参芪复方对糖尿病肾病(DN)GK 大鼠肾核转录因子 κB(NF － κB)的影响及其可能的作用机制。方法
将随机血糖≥11． 1 mmol·L －1的 GK大鼠 40 只随机分为雷米普利组、参芪复方高剂量组、参芪复方低剂量组、模型组四
组;设 SD大鼠 10 只作为空白组。灌胃 8 周后，测定大鼠空腹尾静脉血糖(FPG)、血清白介素 － 6(IL － 6)、肿瘤坏死因子
－ α(TNF － α) ，和肾 NF － κB表达的变化。结果 参芪复方高剂量组 GK大鼠肾 NF － κB表达下降，和模型组相比较有统
计学意义(P ＜ 0． 05)。结论 NF － κB在糖尿病肾病发生、发展中起着重要作用，参芪复方高剂量能够抑制 NF － κB 的表
达，可能是其预防和治疗糖尿病肾病发生、发展的作用机制之一。
关键词:参芪复方; GK大鼠; 糖尿病肾病; 核转录因子 κB
DOI标识:doi:10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2011． 10． 067
中图分类号:R285． 5 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(2011)10-2467-02
糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之
一，其发病机制尚不清楚，目前主要认为与代谢紊乱和血流动力
学改变有关［1］，有人称 DN 是由多种代谢紊乱引起的炎症性疾
病［2］。目前多种研究证实，DN 的发生均有白介素 － 6(IL － 6)、
肿瘤坏死因子(TNF － α)等多种炎症因子和 NF － κB 的参与，后
者又进一步诱发和加快 DN 的进展［3］。本研究通过建立 DN 大
鼠模型，观察了具有益气养阴生津、活血化瘀功效的参芪复方对
DN GK大鼠肾核转录因子 NF － κB的影响，探讨其对抗 DN的可
能作用机理。
1 材料与仪器
1． 1 动物 4 月龄雄性无特定病原体(SPF)级自发性糖尿病 GK
大鼠 40 只［上海斯莱克实验动物有限责任公司，许可证号:SCXK
(沪)2007 － 2005］，SPF 级雄性 SD 大鼠 10 只［四川省中医研究
院，许可证号:SCXK(川)2008 － 19］。
1． 2 药品与试剂 参芪复方:由人参 15 g，黄芪 15 g，山药 10 g，
山茱萸 10 g，丹参 10 g，酒大黄 6 g等组成，由成都中医药大学药
学院加工成膏剂，每克含原生药材 10 g;雷米普利片(北京万安特
制药有限公司生产，批号:H20060766) ;胆固醇、猪胆盐(成都科
龙化工试剂厂) ;ELISA 检测试剂盒(成都豪乙试剂有限责任公
司) ;免疫组化试剂盒(北京中杉金桥试剂有限责任公司，批号:
740415A)。
1． 3 仪器 全自动生化分析仪(日本自立公司)、切片机(德国徕
卡 － 1015)、TSJ － Q型全自动封闭式组织脱水机、BMJ －Ⅲ型包
埋机(常州市中威医疗仪器有限公司) ，PAS8000 病理摄像系统
(日本尼康)。
2 方法
2． 1 分组及给药方法 适应性喂养 1 周后，取随机血糖≥11． 1
mmol·L －1者随机分为雷米普利组、参芪复方高剂量组、参芪复方
低剂量组、模型组各 10 只。雷米普利组按 1 mg·kg －1·d －1灌服
雷米普利混悬液;参芪复方高剂量组按 2． 88 g·kg －1·d －1(相当
于成人剂量的 20倍，即人等效剂量的 4 倍，成人按 60 kg计)灌服
参芪复方混悬液;参芪复方低剂量组按 0． 72 g·kg －1·d －1(相当
于成人剂量的5倍，即人的等效剂量，成人按60 kg计)灌服参芪复
方混悬液;模型组按 5 ml·kg －1·d －1灌服无菌水;设 SPF 级雄性
SD大鼠10只为空白组，按5 ml·kg －1·d －1灌服无菌水。同时，空
白组喂饲普通饲料，其余各组喂饲高脂饲料(普通饲料 88． 2%、精
炼猪油 10%、胆固醇 1． 5%、猪胆盐 0． 3%) ，连续 8周。
2． 2 取材 喂饲 8 周后处死动物，处死前 12 h禁食不禁水，测各
组大鼠尾静脉 FPG后，按 2 ml·kg －1体质量腹腔注射 8%异戊巴
比妥钠麻醉动物，腹主动脉取血，分离血清，－ 20℃保存;取部分
肾皮质以 10%福尔马林固定后，石蜡包埋切片。
2． 3 检测指标 尾静脉 FPG:葡萄糖氧化酶法;IL － 6、TNF － α测
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LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2011 VOL ． 22 NO． 10 时珍国医国药 2011 年第 22 卷第 10 期