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比较差异无统计学意义 ,说明其对小鼠耐缺氧存活时
间效果等同 ,其剂量比为 1∶6。
表 1　纳米粉和普通粉对小鼠抗缺氧能力的影响(n=10 , x±s)
组别 剂量/ g· kg -1 存活时间/min 延长率/ %
空白对照组 - 22.40±5.52 -
普通粉组 1.50 26.62±4.98＊ 18.84
1.00 24.23±4.67 8.16
0.50 22.69±4.86 1.29
纳米粉组 0.50 27.00±6.66＊ 20.53
0.25 26.11±5.23＊△★ 16.56
0.13 24.44±4.37 9.12
　注:与空白对照组比较＊P < 0.05;与普通粉组比较△P < 0.05;与
普通粉组的高剂量比较★P >0.05。
3.2　对小鼠游泳时间的影响　结果见表 2。表明红
景天普通粉高剂量组(1.5 g ·kg-1)和纳米粉的高
(0.5 g ·kg-1)、中剂量组(0.25 g ·kg-1)能延长小鼠游
泳时间 ,延长百分率为 37.08%, 79.21%和 63.48%,
与空白对照组比较具有统计学意义(P <0.05),其
中高 、中剂量与其普通粉对应剂量组比较有统计学意义
(P <0.05),说明纳米粉高 、中剂量组比对应剂量的普通
粉组小鼠游泳时间长。纳米粉中剂量(0.25 g ·kg-1)与
普通粉高剂量(1.5 g ·kg-1)比较无统计学意义 ,说明其
对延长小鼠游泳时间效果等同 ,其剂量比为1∶6。
表 2　纳米粉和普通粉对小鼠游泳时间的影响(n=10 , x±s)
组别 剂量/g· k g -1 存活时间/min 延长率/ %
空白对照组 - 7.12±2.33 -
普通粉组　 1.50 9.76±4.98＊ 37.08
1.00 8.45±3.42 18.68
0.50 7.45±2.41 4.63
纳米粉组　 0.50 12.76±5.12＊△ 79.21
0.25 11.64±4.67＊△★ 63.48
0.13 8.78±5.69 23.31
　注:与空白对照组比较＊P < 0.05;与普通粉组比较△P < 0.05;与
普通粉组的高剂量比较★P >0.05。
4　结论
小鼠耐缺氧时间和游泳时间可作为判断小鼠体
力强壮程度 、抗疲劳能力的客观指标 ,在同等条件下
比较了红景天纳米粉与普通粉各剂量组的耐缺氧和
抗疲劳作用 ,其中红景天纳米粉高(0.5 g ·kg-1)、中
剂量组(0.25 g ·kg-1)与对应普通粉高剂量组(1.5
g ·kg -1)相比 ,耐缺氧时间和游泳时间明显延长 ,且
纳米粉中剂量(0.25 g ·kg-1)与普通粉高剂量(1.5
g ·kg -1)在延长游泳时间上比较差异无统计学意
义 ,说明其对延长小鼠游泳时间效果等同 ,其剂量比
为 1∶6 ,说明纳米粉在使用量上远远低于普通粉 ,这
与中药纳米粉碎后粒径变小 、细胞破壁率增加 、有效
成分释放和吸收加快有密切关系 ,同时也显示小剂量
的纳米粉可达到大剂量普通粉的药效。
参考文献:
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网络出版时间:2011-02-11 11:57
网络出版地址:http:// w ww .cnki.net/kcms/ detail/ 61.1108.
R.20110211.1157.000.html
(收稿日期:2010-06-12)
山绿茶醇提物对大鼠实验性高脂血
症防治作用的研究
方如塘1 ,魏堂昇2(1.解放军 451 医院 , 陕西 西安 710054;
2.白银市中西医结合医院 ,甘肃 白银 730900)
摘要:目的　观察山绿茶醇提取物对大鼠高脂血症的防治作
用。方法　SD雄性大鼠 30 只 ,适应性饲养 1 周后 ,随机分为
空白对照组 、模型组和给药组 ,对照组饲以基础饲料和饮用自
来水 , 模型组和给药组饲以高脂饲料和饮用自来水。给药组
以每天 2 mg · kg-1的量给予山绿茶的 5 g· L-1 CMC-Na溶
液 ,空白组和模型组根据体质量给予 10 mL· kg -1的 5 g · L-1
CMC-Na溶液 ,每周称 1次体质量 , 4 周后 , 禁食 12 h ,眼眶静
脉取血 , 分离血清 , 测定血清总胆固醇(TC)、血清三酰甘油
(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇
(HDL-C)。结果　大鼠用高脂饲料喂养 4 周后 , TC , TG 和
LDL-C 水平升高 , HDL-C 水平降低 , 给予山绿茶提取物后 ,
TC , TG 和 LDL-C 水平降低 , HDL-C 水平升高。结论　山绿
茶提取物具有一定的降血脂作用。
关键词:山绿茶;醇提取物;高脂血症
doi:10.3969/ j.issn.1004-2407.2011.02.025
中图分类号:R965　　　文献标志码:A　　　
文章编号:1004-2407(2011)02-0123-03
　　山绿茶(Ile x hainanensis Merr.)为少数民族民
间草药 , 使用历史悠久 , 已收载于《广西中药材标
123西北药学杂志　2011 年 4 月　第 26 卷　第 2 期
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准》[ 1] 。山绿茶具有清热解毒 、消肿止痛 、活血通脉的
功效 ,主要用于降血压 、降血脂 、降胆固醇和治疗冠心
病 、脑血管意外所致的偏瘫 ,以及风热感冒 、肺热咳
嗽 、咽喉水肿 、扁桃体炎 、痢疾等[ 1-2] 。目前对山绿茶
的研究主要集中在化学成分 、含量测定和炮制等方
面[ 3] ,而药理活性方面则缺乏系统性的研究。笔者采
用高脂饲料法建立大鼠高脂血症模型 ,并探讨山绿茶
提取物对高脂血症的调节作用 ,为山绿茶提取物应用
于预防和治疗高脂血症提供依据。
1　仪器与材料
1.1　仪器　BS110S 型电子天平(北京赛多利斯天平
有限公司);Sigma 1-15K小型台式离心机(赛维斯科
技北京有限公司);MPR-2100 型自动酶标分析仪
(Syntron公司)。
1.2　实验动物　雄性 SD大鼠 30只 ,体质量(160±
20)g ,购自第四军医大学动物中心。
1.3　高脂饲料的配方及配制　基础饲料(由第四军
医大学动物中心提供), 以质量分数 1.5%胆固醇 、
10%猪油 、3%蔗糖和 0.2%胆酸钠制成颗粒状 ,于 80
℃烘箱内烘干。
1.4　药品和试剂　山绿茶购于广西 ,用体积分数 70%
的乙醇提取后 ,干燥 ,干浸膏粉碎 ,临用前用 5 g ·L-1的
CMC-Na 配制成 60 mg ·mL-1的山绿茶乙醇提取物
溶液;三酰甘油(trig ly ceride , TG)试剂盒 ,血清总胆
固醇(total cho lestero l , TC)试剂盒 ,血清高密度脂
蛋白胆固醇(high densi ty lipopro tein-C , HDL-C)试
剂盒 ,血清低密度脂蛋白胆固醇(low density lipo-
protein-C , LDL-C)试剂盒 ,均由南京建成生物工程
技术研究所提供;胆固醇 ,中国医药集团上海化学试
剂公司 ,AR级;脱氧胆酸钠 ,北京双旋生物培养基制
品厂;猪油自制。
2　实验方法
SD雄性大鼠 30只 ,分笼饲养 ,自由取水 。饲养
环境温度(20±3)℃,自然光照。适应性饲养 1 周
后 ,随机分为空白对照组 、模型组和给药组。对照组
饲以基础饲料和饮用自来水;模型组和给药组饲以高
脂饲料和饮用自来水。给药组以每天 10 mL ·kg-1
的量给予山绿茶的 5 g · L-1 CMC-Na 溶液 ,空白组
和模型组根据体质量给予 10 mL·kg-1的 5 g · L-1
CMC-Na溶液。每周称 1次体质量 ,4周后 ,禁食 12 h ,
眼眶静脉取血 ,立即离心 10 min(3 000 r · min-1),
取血清 ,测定 TC , TG , LDL-C和 HDL-C 。
3　统计方法
数据结果均以平均值±标准差( x ±s)表示 ,组
间均数比较以 SPSS13.0统计软件采用单因素方差
分析法进行分析 。
4　结果
4.1　一般情况　实验共持续 4周 ,模型组大鼠食量
小于正常对照组 ,给药组大鼠均状态良好 ,毛发整齐
而有光泽 ,无腹泻及死亡现象。
4.2　山绿茶对高脂血症大鼠体质量的影响　结果如
表 1所示 ,与正常组相比 ,模型组大鼠的体质量差异
无统计学意义 ,给药组大鼠的体质量与模型组相比有
所减轻(P <0.05)。
表 1　山绿茶对大鼠体质量及血脂水平的影响( x±s , n=10)
组别 剂量/mg· kg -1 体质量/ g TC/mm ol · L -1 TG/mm ol · L -1 HDL-C/mm ol· L -1 LDL-C/mmol· L-1
正常组 - 309.7±17.13 2.49±0.45 0.63±0.053 1.00±0.046 0.40±0.042
模型组 - 311.7±16.01 8.07±0.67＊＊ 1.02±0.087＊＊ 0.54±0.086＊＊ 0.79±0.046＊＊
给药组 600 284.8±19.02# 3.55±0.56##＊＊ 0.74±0.066##＊＊ 0.74±0.053##＊＊ 0.60±0.038##＊＊
　　注:与模型组比较#P < 0.05 , ##P <0.01;与正常组比较＊＊P <0.01
4.3　山绿茶对高脂血症大鼠 TC和 TG 的影响　结
果如表 1所示 ,与正常组大鼠相比 ,模型组大鼠血清
的 TC 和 TG 显著升高(P <0.01)。与模型组大鼠
相比 ,给药组能显著降低高脂血症大鼠血清的 TC 和
TG含量(P <0.01)。
4.4　山绿茶对高脂血症大鼠 HDL-C 和 LDL-C 的
影响　结果如表 1 所示 ,与正常组大鼠相比 ,模型组
大鼠血清的 HDL-C 显著降低(P <0.01), LDL-C
显著升高(P <0.01)。与模型组大鼠相比 ,给药组
能显著升高高脂血症大鼠血清的 HDL-C含量(P <
0.01),同时能显著降低高脂血症大鼠血清的 LDL-C
含量(P <0.01)。
5　讨论
随着人们生活水平的提高 ,高脂血症的发病率逐
年升高 。高脂血症是代谢紊乱的标志 ,也是脂肪肝的
主要诱因之一。
笔者用高脂饲料法复制大鼠高脂血症模型 ,饲喂
高脂饲料 4周后的大鼠 TC , TG 和 LDL-C水平显著
高于正常对照组(P <0.01), HDL-C 水平显著低于
正常对照组(P <0.01),表明造模成功 。制造高脂
血症模型时 ,应用胆酸盐的目的在于促进机体对脂质
的吸收[ 4] 。
山绿茶有显著降低血清中 TC , TG 和 LDL-C 的
作用 ,同时具有升高 HDL-C 的作用 。因此山绿茶具
有降低高脂血症血脂浓度防治脂肪肝发生的作用 。
这与其含有黄酮类和三萜类化合物有关 ,如槲皮素 、
咖啡酸 、异槲皮素 、芦丁 、熊果酸 、冬青素等[ 5-6] 。黄酮
类化合物是一类具有 C6-C3-C6 骨架的化合物 ,在植
124 西北药学杂志　2011 年 4 月　第 26 卷　第 2 期
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·药剂 ·
星点设计-效应面法优化鱼腥草素钠缓释片的处方
聂　阳1 , 2 ,刘　燕2 ,邱新华2 ,唐铁鑫2 ,甘柯林2(1.广东食品药品职业学院 , 广东 广州 510520;2.肇庆医学高等专科
学校 ,广东 肇庆 526020)
摘要:目的　应用星点设计-效应面法优化鱼腥草素钠缓释片的处方。方法　以 H PMC 和 EC 的用量为考察因素 , 分别以鱼腥草
素钠在 1 , 4 , 8和 12 h 的累积释放度为指标 ,采用星点设计-效应面优化法 , 确定优化处方区域 ,并进行优化处方的验证分析。结
果　最优处方区域为 H PMC 42 ～ 62 mg 和 EC 5.8 ～ 6.6 mg ,优化处方的考察指标预测值与观察值非常接近。结论　通过星点
设计-效应面优化法建立的模型预测性良好 , 可用于鱼腥草素钠缓释片处方的优化。
关键词:鱼腥草素钠;缓释片;星点设计-效应面法
doi:10.3969/ j.issn.1004-2407.2011.02.026
中图分类号:R944　　　文献标志码:A　　　文章编号:1004-2407(2011)02-0125-04
Optimization of Sodium Houttuyfonate Sustained-release Tablets formulation by
central composite design-response surface methodology
NIE Yang1 ,2 , LIU Yan2 , QIU Xinhua2 , TANG T iexin2 , GAN Kelin2(1.Guangdong Food and Drug Voca tional College , Guang-
doug Guang zhou 510520 , China;2.Zhaoqing Medical Co llege , Guangdoug Zhaoqing 526020 , China)
Abstract:Objective To optimize the formulation o f sodium houttuy sustained release tables by central composite design-response
sur face me thodo log y.Methods The independent v ariable s w ere the amount o f H PMC and EC , and the dependent va riables w ere
the dissolution of sodium houttuy a t 1 , 4 , 8 and 12 h.The optimized fo rmulation w as de te rmined by the central composite design-
response surface methodology.P rediction was asse ssed by comparing the observed and predicted values.Results Optimized fo rmu-
lations of sustained re lease tables w as propo sed to consist of HPMC 42 mg to 62 mg and EC 5.8 mg to 6.6 mg.In v itro relea se
test of three se lected optimal fo rmula tions indicated that the re ex isted high appro xima tion betw een the observed and e stimated val-
ues.Conclusion I t show s that the established mode l is suitable fo r Sodium Houttuy Sustained Release Tables.
Key words:sodium houttuy;sustained release tablets;central composite design-response surface methodology
　　鱼腥草是一种常用的中药 ,具有抗菌 、消炎 、免疫
调节三大功效 ,被称为“金牌中药抗生素”[ 1] 。鱼腥草
素是鱼腥草的有效成分 ,化学名为癸酰乙醛 ,为不稳
定的化合物 ,游离状态易于聚合失效 ,后经人工合成
癸酰乙醛亚硫酸氢纳 ,称为鱼腥草素钠 ,又称合成鱼
腥草素。鱼腥草素钠片是临床应用较广的抗菌消炎
药 ,该制剂用法用量为每日 3次 ,每次 3 片[ 2] 。本研
究以 HPMC 、EC 为混合骨架材料 ,采用星点设计-效
应面法优化缓释片的处方 ,研制鱼腥草素钠缓释片 ,
旨在提高患者的依从性和药物的生物利用度 。
基金项目:肇庆市科技创新项目(No.2009E281)
1　仪器与试药
1.1　仪器　TU-1800 紫外分光光度计(北京普析分
析仪器公司);KQ-250超声波清洗器(昆山市超声仪器
有限公司);ZRS-智能溶出实验仪(天津大学无线电
厂);TDP 型单冲压片机(上海天祥制药机械公司)。
1.2　试药　鱼腥草素钠原料(质量分数 98.95%,广
东逸舒制药有限公司);羟丙甲基纤维素(HPMC
K4M ,山东聊城阿华制药有限公司);乙基纤维素
(EC ,天津市科密欧试剂有限公司);聚乙烯吡咯烷酮
(PVP ,国药集团化学试剂有限公司);其他试剂 (分
析纯 ,天津市广成化学试剂有限公司);水为蒸馏水 。
物界中分布十分广泛 ,生理学和药理学作用多种多
样。其中芦丁和槲皮素等能降低血脂和胆固醇[ 7] 。
熊果酸和冬青素等是由 30个碳原子组成的萜类化合
物 ,具有广泛的药理活性 ,如降低胆固醇 、抗癌 、抗炎
等[ 8] 。因此山绿茶的降血脂作用可能是其中的黄酮
类和三萜类双重作用的结果。
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125西北药学杂志　2011 年 4 月　第 26 卷　第 2 期