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黔产毛郁金的镇痛、止血作用实验研究



全 文 :及冠脉血流量 ,以上实验结果为临床用于治疗高血
压头晕 ,头痛 ,颈项疼痛 ,冠心病 ,心绞痛 ,神经性头
痛等症提供了药理学基础。
参考文献
[1 ] 徐叔云 ,卞如濂 ,陈 修 .药理实验方法学 [M ].第 2版 ,北京:
人民卫生出版社 , 1991: 946.
[2 ] 徐理纳 .活血化瘀冠心 2号方及其组成药对抗心肌缺血和增强
缺氧耐力的实验研究 [ J] .药学学报 , 1979, 14( 8): 461.
[ 3 ] 李仪奎 ,王钦茂 .中药药理实验方法学 (第一版 ) [M ] .上海:上
海科学技术出版社 , 1991: 110-111.
收稿日期: 2004-05-11
基金项目:贵州省科技基金项目 (黔基合计字 1999-3011号 )。
作者简介:黄勇其 ( 1965- ) , 男 , 讲师 , 主要从事药理学教学及科
研。 Tel: 0851-5609744。
黔产毛郁金的镇痛、止血作用实验研究
黄勇其 1 ,莫艳珠 1 ,耿晓照1 ,叶世芸 2
( 1.贵阳中医学院药理教研室 ,贵州 贵阳 550002; 2.贵州省中医药研究院 ,贵州 贵阳 550002)
  摘 要:目的 观察黔产毛郁金根茎的水提取物 ( AQE)和乙醇提取物 ( ALE)的镇痛、止血作用及毒性。
方法 采用小鼠扭体法、热板法 , 断尾出血时间 ( BT)、血浆钙时间 ( RT )及 LD50测定法。 结果  AQE和 ALE
均能明显抑制小鼠扭体反应及延长热致痛潜伏期。 AQE能明显缩短小鼠 BT及 RT。 ALE和 AQE小鼠口服
耐受量达 4 g /kg和 12. 5 g /kg 24 h ig3次 (相当原生药量 100 g /kg 24 h ig 3次 ) ; AQE小鼠 ip LD50为 7. 3±
1. 1 g /kg (相当原生药生药量 58. 4 g /kg )。 结论 黔产毛郁金具有镇痛及止血的药理学基础 , 其止血作用与
内凝系统的凝血因子有关。 且毒性较低。
  关键词:毛郁金 ;镇痛 ;止血 ;毒性
  中图分类号: R285. 5    文献标识码: A    文章编号: 1004-2199( 2004) 04-0046-03
Study on the Analgesic and Arresting Bleeding Effects of Curcuma aromatica from Guizhou
HUANG Yong-qi1 , M O Yan-zh u1 , GEN G Xiao-zhao1 , YE Shi-yun2
( 1. Depa rtment of Pha rmaco logy , Guiyang Colleg e of Traditonal Chinese M edicine,
Guiyang 550002, China; 2. Academy of Traditional M edicine
o f Guizhou, Guiy ang 550002, China )
Abstract: Objective  To observ e the analg esic and a rresting bleeding ef fects of the aqueous ex t ract
( AQ E) and alcoholic ex t ract ( ALE) of rhizome of C. a romatica f rom Guizhou, and to determine the acute
toxicity of the ex t racts. Methods  The indexes w ere tested as following: w ri thes of abdominal cavi ty on
mice caused by ip of acetic acid, the incubation o f pain induced by heated plate stimula tion in mice ,
bleeding time ( BT) by cut ting the mouse′s tail , recovery time ( RT) of decalcifying plasma clo t ting by
adding CaCl2 and LD50. Results  AQ E and ALE could obviously decrease the numbers of w ri the and
prolong the incuba tion of pain of mice. AQ E could obviously sho rten BT and RT o f mice. The tolerable
dose of AQE fo r mice was 12. 5 g /kg and that o f ALE was 4 g /kg by ig th ree times in 24 h ( equal to 3×
100 g /kg in 24 h) . LD50 of AQE was 7. 3± 1. 1 g /kg ( equal to 58. 4 g /kg o f dried herbs) by ip.
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DOI : 10. 13728 /j . 1673 -6427. 2004. 04. 017
Conclusion  The pharmaco logical basis of C. a romatica on analg esia and arresting bleeding are proved,
and the ar resting bleeding ef fect is reali zed by affecting int rinsic coagulation system. The acute toxicity of
C. aroma tica is slight.
Key words: Curcuma a romatica; analg esia; arresting bleeding; toxici ty
  姜科植物毛郁金 Curcuma aromatica Salisb. 的
根茎具有破血行气、通经止痛功能 ,主治胸肋刺痛、
经闭、风湿肩臂疼痛、跌扑肿痛等 [1 ] ,现代药理研究
表明其具有抗炎及免疫抑制作用 [2-4 ] ,但镇痛及止血
作用研究未见报道。本文对贵州南北盘江低热河谷
所产的毛郁金根茎水提取物 ( AQ E)和乙醇提取物
( ALE)镇痛、止血作用及急性毒性进行了初步研
究 , 现将结果报告如下。
1 实验材料
1. 1 药材及其提取物 药材为 9月份于贵州省兴
义市巴结区采集的毛郁金根茎 ,经贵阳中医学院中
药系药用植物教研室何顺志研究员鉴定为正品。
ALE的制备: 药材粗粉适量 60℃烘干 ,准确称量 ,
用 10倍量乙醇密闭浸渍两次 ( 48 h, 12 h ) ,过滤 ,低
温回收乙醇 ,制成干浸膏 (提取收率为 4% ) ,临用时
配成含 0. 4%吐温 -80的醇提物水混悬液供试 ;
AQE的制备: 药材粗粉适量 60℃烘干 ,准确称量 ,
水煎煮 3次 ,过滤 ,冰箱静置过夜 , 离心 ,离心液浓
缩 ,制成干煎膏 (提取收率为 12. 5% ) ,临用时配制
成一定浓度的水溶液供试。 实验给药剂量按干燥原
生药量计算。
1. 2 药品 解热止痛散: 广州何济公制药厂 ,生产
批号: 030581;云南白药 (云南白药集团公司 ,生产批
号: 030404)。
1. 3 实验动物 小白鼠 ,昆明种 ,清洁级 ,体重 18
~ 22 g ,由贵阳医学院实验动物中心提供 ,合格证
号: SCXK(黔 ) 2002-0001。
2 实验方法 [ 5]与结果
2. 1 镇痛作用
2. 1. 1 小鼠扭体法 取小白鼠 ,雌雄各半 ,随机分
为 7组 ,各组按表 5中剂量以相应试药按 0. 2 mL /
20g ig , 24 h ig 3次 ,于末次 ig 1 h后 ,每鼠 ip 0. 7%
冰醋酸水溶液 0. 2 mL /只 , 5 min后开始观察小鼠
在 10 min内的扭体次数。结果见表 1。毛郁金水提
液及醇提液以 10 g /kg (相当 ALE 0. 4 g /kg 及
AQ E 1. 25 g /kg )给药时均表现出明显的减少小鼠
扭体次数的作用。
表 1 对醋酸所致小鼠扭体反应的影响 (x± s ) (n= 10)
Tab. 1  Eff ect on wri thes of abdominal cavity on mice caused by ip
of acetic acid
组 别 剂 量
( g /kg )
扭体次数 抑制率
/%
NS 等容量 23. 9± 10. 21
0. 4%吐温 -80水溶液 等容量 24. 2± 9. 76
解热止痛散 0. 1 8. 9± 7. 432, 4) 62. 8
毛郁金水提取液 10 10. 7± 10. 801) 55. 2
5 15. 8± 12. 52 34. 0
毛郁金醇提取液 10 11. 4± 11. 651, 3) 52. 3
5 17. 2± 11. 73 28. 0
  注: 与 NS组比较: 1) P < 0. 05, 2) P < 0. 01;与 0. 4%吐温 -80
水溶液比较: 3)P < 0. 05, 4)P < 0. 01。 (下表同 )
表 2 对小鼠热致痛阈值的影响 (x± s ) (n= 10)
Tab. 2  Effect on pain by heat stimulation on mice
组别 剂量
( g /kg )
给药前痛
阈值 /s
给药后痛
阈值 /s
给药前后痛阈
值提高率 /%
NS 等容量 12. 9± 3. 8 13. 8± 4. 9 7. 0
0. 4%吐温 -80水溶液 等容量 12. 6± 4. 1 13. 4± 4. 3 6. 3
解热止痛散 0. 1 13. 2± 3. 7 21. 5± 4. 42, 4,* * 72. 7
毛郁金水提取液 10 12. 7± 4. 0 19. 6± 3. 41, * * 62. 2
5 13. 0± 3. 9 17. 8± 3. 7* 49. 2
毛郁金醇提取液 10 12. 4± 3. 1 19. 2± 3. 81, 3,* * 59. 7
5 13. 7± 3. 6 17. 2± 4. 2 39. 1
  注:给药前后痛阈值比较: * P < 0. 05,* * P < 0. 01。
2. 1. 2 小鼠热板法 取雌性小白鼠 ,用热板测痛仪
( GJ-8402型 , 浙江宁海白石电子医药仪器厂产
品。)预选合格小鼠 [ ( 55. 0± 0. 2) ℃时 30 s内舔后
足 ] , 随机分为 7组 ,各组小鼠分别测定给药前基础
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痛阈值。然后按 2. 1. 1方法给药 , 末次 ig后 1 h,测
定各鼠给药后痛阈值 (超过 60 s的按 60 s计 )。结果
见表 2。毛郁金水提液以 10, 5 g /kg及醇提液以 10
g /kg (相当 AQE 1. 25, 0. 625 g /kg及 ALE 0. 4 g /
kg )给药时均表现出明显的提高小鼠热致痛阈值的
作用。
2. 2 止血作用
2. 2. 1 对小鼠断尾出血时间 ( BT)影响 取小白
鼠 ,雌雄各半 ,随机分为 7组 ,各组按表 3中剂量以
相应试药分别按 0. 2 mL /20 g ig , 24 h ig 3次 ,末次
ig后 1 h,距尾尖 3 mm处剪断 ,开始出血后 ,垂直放
入 37℃水中 ,使尾断端在液面下 3 cm处 ,观察出血
时间。 结果见表 3。 毛郁金水提液以 10 g /kg (相当
AQE 1. 25 g /kg ) 24 h ig 3次能明显缩短 BT。而醇
提液对 BT无明显影响。
表 3 对小鼠断尾出血时间影响 (x± s )
Tab. 3  Effect on bleeding time by cutting the mouse s tai l
组别 剂量
( g /kg)
出血时间 / s
N S 等容量 165. 7± 31. 55
0. 5吐温 -80水溶液 等容量 168. 5± 34. 32
云南白药 0. 2 98. 3± 31. 322, 4)
毛郁金水提取液 10 107. 6± 35. 632)
5 142, 2± 33. 52
毛郁金醇提取液 10 186. 6± 41. 58
5 166. 3± 36. 21
表 4 对小鼠血浆复钙时间的影响 (x± s ,n= 10)
Tab. 4  Effect on recovery time of decalcifying plasma clotting by
adding CaCl2
组别 剂量
( g /kg )
血浆复钙时间 /S
N S 等容量 174. 7± 18. 41
云南白药 0. 2 130. 3± 21. 352)
毛郁金水提取液 10 138. 2± 32. 861)
2. 2. 2 对小鼠血浆复钙时间 ( RT)的影响 取小白
鼠 ,雌雄各半 ,随机分为 4组 ,各组按表 4中剂量以
相应试药分别按 0. 2 mL /20g ig , 24 h ig 3次 ,末次
ig后 40 min,断颈取血 0. 9 mL于加有 0. 1 m L 38
mg /m L枸椽酸钠溶液的刻度试管中 ,加 NS 0. 2
m L,离心 10 min( 800 r /min)。取上清液 (无钙血浆 )
0. 2 mL于试管中 ,置 37℃水浴温育 1 min后 ,加入
2. 8 mg / mL CaCl2水溶液 0. 2 m L,混匀后计时 , 1
min后每隔 10 s,缓慢倾斜试管 1次 ,观察血浆是否
凝固 ,记录 RT。结果见表 4。 AQ E能明显缩短 RT。
2. 3 急性毒性实验
取小鼠 40只 ,雌雄各半 ,随机分为两组 ,分别以
AQ E按 12. 5 g /kg和 ALE按 4 g /kg (以 0. 2 mL /
10 g给药 ,药液达最大可溶浓度。相当干燥原生药
量 100 g /kg ) 24 h ig 3次 ,观察 7 d, 动物未见死亡 ,
但给药后第 2天有部分小鼠出现活动减少、食量减
少等不良反应 ,第 3天逐渐恢复正常。
AQ E以 ip给药 ,用改进寇氏法测得 LD50为 7. 3
± 1. 1 g /kg ( P= 0. 95) ,相当干燥原生药量 58. 4 g /
kg。
3 讨论
3. 1 实验结果显示:以 AQE和 ALE ig对不同的
致痛模型均具有明显对抗作用 ,说明毛郁金具有镇
痛作用 ;且提示镇痛活性成分既可被水提取 ,又可被
乙醇提取。
3. 2  AQE以 10 g /kg剂量 ig ,可明显缩短小鼠出
血时间 ,说明其具有止血作用 , 且其可明显缩短
RT, 说明其止血作用与影响内凝系统的凝血因子
而促凝血有关 ;而 ALE对小鼠出血时间没有明显
影响。该实验结果提示毛郁金所含止血活性成分是
水溶性的。
3. 3 其急性毒性实验显示 ,小鼠以有效剂量的 10
倍以上口服 AQE和 ALE,观察 7 d, 小鼠全部存
活 ; ip给药 , AQE的 LD50亦达口服有效剂量的 5倍
以上。说明 AQE和 ALE的毒性较低。
3. 4 本实验结果为贵州南北盘江低热河谷所产毛
郁金的应用提供一定药理学依据。
参考文献
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