全 文 ：　　表 3　银可醇对 D-Ga l肝损伤小鼠血清 ALT和 AST活性的影响 (–x
±s, n=10)
组别 剂量(m g /kg) AST(U /L) ALT(U /L)
对照组 202±35** 55±9**
模型组 4454±1947 1222±598
银可醇 10 1876±517** 1098±510
银可醇 40 1632±513** 897±587*
银可醇 160 961±371** 705±295*
易善复 360 1569±938** 732±246*
联苯双酯 200 1482±467** 667±228**
2. 4 　对 D-G al肝损伤大鼠肝组织病理变化的影响 　正常对照
组大鼠肝细胞束呈放射状排列 , 肝小叶结构清晰 , 汇管区无炎
性细胞浸润。模型组大鼠可见明显的肝细胞坏死 、肝窦枯否氏
细胞增生及肝细胞变性 , 汇管区炎性细胞浸润 , 并见纤维结缔
组织增生 , 增生的纤维组织有向肝小叶延伸的倾向。 银可醇组
和易善复 、联苯双酯组绝大部分肝组织结构正常 , 偶尔可见到
单个坏死肝细胞和嗜酸性变肝细胞 , 汇管区炎细胞浸润明显减
轻 , 提示银可醇对大鼠 D-Ga l肝细胞损伤有明显的保护作用 ,如
表 4。
　　表 4　银可醇对 D-Ga l肝损伤大鼠肝组织病理变化的影响
组别 剂量(m g /kg)
炎细胞浸润 坏死 嗜酸性变
- + ++ +++ - + ++ +++ - + ++ +++
正常对照 10 0 0 0** 10 0 0 0** 10 0 0 0**
模型对照 0 1 4 5 　 0 2 5 3　 1 2 5 2　
银可醇 10 5 3 2 0 　 6 2 2 0　 6 2 2 0　
银可醇 40 6 4 2 0** 6 3 1 0** 6 2 2 0**
银可醇 160 7 3 0 0** 7 2 1 0** 7 3 0 0**
联苯双酯 200 5 4 1 0** 7 3 0 0** 7 3 0 0**
易善复 360 5 3 2 0** 6 3 1 0** 6 2 2 0**
3　讨论
　　在 CC l4肝损伤模型中 , 脂质过氧化是其主要的肝损伤机
制 , D-Ga l是肝细胞磷酸尿嘧啶核苷的干扰剂 , 其诱发急性肝损
伤病理学表现为肝细胞弥漫性变性 、坏死 、大量炎性细胞浸润 ,
与临床病毒性肝炎病理变化极为相似 [ 7-9] 。实验结果显示 , 不
同剂量的银可醇软胶囊能明显降低 CC l4及 D-氨基半乳糖引起
的鼠血清 ALT和 AST升高 , 明显减轻肝组织损伤程度 , 表明银
可醇软胶囊对肝损伤有明显的保护作用。
参考文献
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Protection ofY inkechun(银可醇 ) soft capsules on acute liver injury induced by
carbon tetrachloride and D-ga lactosam ine
W ang Chengzhang, Zheng Guangyao, Chen weny ing, G ao ca ix ia, Shen Zhaobang
( Institute of Chem ical Industry o f Fo re st P roducts, CAF, Nanjing　210042 )
　　Objec tive:To study the protec tive effec t of Y inkechun soft capsules on acu te live r injury induced by ca rbon te trachloride and D-galac-
tosam ine. Methods:The acute liver injury model induced by 0. 5% CC l
4
in o live o il(10 m l /kg)o rD-ga lactosam ine(800 mg /kg) ip w as e s-
tab lished in m ice or rats. Y inkechun 10、40 and 160 m g /kg w as adm in iste red ig. T o study the pro tective effe ct fo r diffe rent doses of Y inke-
chun, ALT and AST in serum we re ana ly sized, and live r in jury w as obe rse rved by patho loy ica l exam ination. R esu lts:Yinkechun can reduce
significan tly the increase of ALT and AST in serum and live r in jury induced by ca rbon te trachloride and D-galac tosam ine. Conclu sion :
Y inkechun soft capsu les has a powe rfu l protective effec t on acute live r inju ry induced by ca rbon te trachloride and D-galactosam ine.
　　K eyW ords　Y inkechun(银可醇);CC l4;D-ga lac to sam ine;liver in jury
黄蜀葵总黄酮对脑卒中后小鼠行为绝望的影响*
江秋虹 ,周兰兰 ,郝吉莉
(安徽医科大学药理学教研室 ,合肥　 230032)
　　摘　要　目的:研究黄蜀葵总黄酮(To tal flavone of A, TFA)对脑卒中后行为绝望小鼠的抗抑郁作用。方法:采用反复脑缺
32 中药药理与临床 2007;23(1)
* 基金项目:安徽省科技厅重点科研项目(编号:05021005);安医大博士基金
DOI牶牨牥牣牨牫牬牨牪牤j牣cnki牣zyy l牣牪牥牥牱牣牥牨牣牥牨牱
血再灌注模型制备小鼠的脑卒中模型 ,并于术后第 3、5、7天进行脑卒中小鼠强迫游泳实验和和第 5天进行脑卒中小鼠悬尾应激实
验。结果 :术后第 5天 TFA 160、 80、40 m g /kg能缩短脑卒中后小鼠强迫游泳的不动时间 ,术后第 7天 TFA80 mg /kg能缩短脑卒中后
小鼠强迫游泳的不动时间 ,术后第 5天 TFA160、80mg /kg能缩短脑卒中后小鼠悬尾的不动时间。结论:TFA对脑卒中后小鼠行为绝
望实验具有一定的改善作用。
　　关键词 　黄蜀葵总黄酮;脑卒中;强迫游泳;悬尾应激
　　卒中后抑郁(Post-stroke depression , PSD)是指脑卒中后并
发的抑郁症 , 不仅影响患者原发病的康复和转归 , 而且增加患
者的死亡率和自杀率 。
　　黄蜀葵总黄酮(Tota l flavone of A, TFA)是从安徽盛产的锦
葵科植物黄蜀葵中提取的有效成份 , 总黄酮含量高达 60%,其
主要活性成份为金丝桃苷(H ype rin, H yp)、槲皮素和异槲皮苷。
我室前期研究表明 TFA和 Hyp均具有脑缺血保护作用 [ 1 - 3] ,本
文进一步研究了 TFA慢性给药对反复脑缺血小鼠行为绝望的
影响。
1　材料与方法
1. 1 　试验药物 　TFA由本教研室自制 , 棕黄色粉末;盐酸氟
西汀胶囊( fluoxe tine, FLU):购于 E li L illy and Company L im ited,
生产批号:A103400, 规格 20mg /粒。实验时用蒸馏水配成所需
浓度。
1. 2　动物 　昆明种小鼠 , 雄性 ,体重 25. 0±3. 0g, 由安徽医科
大学实验动物中心提供 ,动物合格证号:皖医实动准 01号。
1. 3 　方法
1. 3. 1　 TFA对小鼠自主活动的影响　78只小鼠适应环境一
周后 , 随机分为 6组:假手术组 (sham)、反复脑缺血再灌注模型
(Repeated ce rebra l ischem ia reperfusion, RC IR)、RC IR组 、氟西汀
( fluoxetine)2. 5m g /kg组 、TFA160、80、 40 m g /kg组。假手术组 、
RC IR组 ig蒸馏水 10m l /kg。 RC IR组 、用药组小鼠 ig 5天后 ,清
醒状态下仰位固定 , 行颈部正中切口 , 分离双侧颈总动脉 , 穿线
后拉紧丝线 , 阻断血流 , 10m in后松线使血液复灌 20m in, 如此反
复 3次;假手术组只分离双侧颈总动脉 , 不阻断血流 [ 4] 。手术
当日设为 day 0。各组小鼠于手术后 day 5 ig 1h后放入 YLS-1A
小动物自主活动测定仪(山东省医学科学院制造)中 , 适应 3m in
后 , 观察 5m in内的活动次数。
1. 3. 2　TFA对小鼠强迫游泳的影响 　分组给药及脑卒中模
型的制备同 1. 3. 1,小鼠于手术后 day3、day5、day7 ig 1小时后分
别放入水深 10cm的筒内(22 ×14cm 直径), 水温 25 ±2℃, 游
泳 6m in, 累计后 4m in内的不动时间。不动时间是指小鼠在水
中停止挣扎 , 或呈漂浮状态 , 仅有细小的肢体运动以保持头部
浮在水面的持续时间 。
1. 3. 3　 TFA对小鼠悬尾实验 [ 6]的影响 　分组给药及脑卒中
模型的制备同 1. 3. 1,于手术后 day 5 ig 1h后将动物尾端 2cm
部位用胶带纸贴在一水平支撑物上 , 使动物成倒挂状态 , 支撑
物放置于一敞口箱内 , 其头部离底面约 5cm , 记录小鼠 6分钟内
不动时间。不动指一动不动状态。
2　结果
　　实验过程中由于手术操作不慎误伤折断小鼠血管及缺血
再灌注损伤致小鼠死亡率约为 15%, 最终各组随机选取 10只
动物进入进一步实验 。
2. 1　 TFA对脑卒中后小鼠自主活动的影响　与 sham组比较 ,
RCIR组小鼠自主活动无统计学意义;与 RC IR组比较 , 用药组
小鼠自主活动无统计学意义 ,结果见表 1。
　　表 1　 TFA对脑卒中后小鼠自主活动的影响 (–x±s)
Group dose(m g /kg) spon taneou s locom otor activity
sham 173. 93±40. 03
RC IR 162. 25±56. 91
FLU 2. 5 177. 58±42. 69
TFA 40 162. 30±47. 11
TFA 80 166. 60±59. 13
TFA 160 169. 23±65. 57
2. 2　 TFA对脑卒中后小鼠强迫游泳的影响　如图 1所示 , 术
后第 5天 , 与 sham 组比较 RC IR组小鼠强迫游泳实验静止不动
时间显著延长 ,与 RC IR组比较 TFA 40 m g /kg、 flu及 TFA 160、
80 m g /kg组小鼠强迫游泳实验静止不动时间明显缩短;术后第
7天 , 每组小鼠保持不动的时间逐渐延长 , 与 RC IR组比较 TFA
80 m g /kg组小鼠强迫游泳实验不动时间明显缩短。
图 1　TFA对脑卒中后小鼠强迫游泳实验的影响(–x±s, n=10)
与对照组相比 *P<0 . 05** P<0 . 01
2. 3 　TFA对脑卒中后小鼠悬尾实验的影响 　如表 2所示:与
sham组比较 , RC IR组小鼠悬尾静止不动时间显著延长 , 与
RCIR组比较 , TFA160、80 mg /kg、 FLU组小鼠悬尾静止不动时
间明显缩短。
　　表 2　 TFA对脑卒中后小鼠悬尾实验的影响(–x±s, n=10)
G roup dose(m g /kg) Im obolity tim e(s)
Sh am 78. 67±47. 96
RC IR 121. 90±38. 18*
FLU 2. 5 77. 48±40. 36*
FLU 40 86. 06±45. 64
FLU 80 80. 82±47. 16*
TFA 160 78. 73±33. 35*
　　与对照组相比*P <0 . 05
3　讨论
　　本文采用脑卒中和行为绝望实验的结合制备小鼠 PSD模
33中药药理与临床 2007;23(1)
型 , 考虑临床上脑卒中多数以不完全性缺血为主 , 同时观察到
脑栓塞患者血管再通后 ,症状反而加重 ,即缺血可导致脑损伤 ,
再灌注还会进一步加重损伤 , 鉴于海马对缺血高度敏感且在抑
郁发生中起着重要的作用 [ 7-9] , 所以小鼠卒中模型我们采用我
室常用的反复脑缺血再灌注模型(已证实可造成海马神经元不
可逆的损伤)。此种模型比较接近脑梗塞再通时脑组织病理生
理演变过程 , 所以它更符合临床。
行为绝望实验是利用动物不能逃出恶劣环境 , 导致动物行
为绝望的一种模型。与其它抑郁模型比较 , 其优点是特异性较
高 , 因而目前被广泛用于抗抑郁药的筛选 [ 10] 。本实验通过 TFA
对脑卒中后小鼠强迫游泳实验的影响发现术后第 5天卒中组小
鼠强迫游泳静止不动时间显著长于假手术组 , 且悬尾实验验证
了这一现象。这表明在受到同等程度的应激后 , 卒中组小鼠更
易于放弃 , 陷入绝望抑郁状态。 提示小鼠卒中后抑郁模型已经
建立。
本研究发现术后第 5天 TFA明显缩短强迫游泳和悬尾实
验中小鼠的不动时间 ,在术后第 3天 、第 7天对脑卒中后小鼠强
迫游泳实验未见明显影响 ,以上结果可能是由于术后第 3天药
效未完全显现 , 术后第 7天小鼠可能对这种应激产生一定的适
应性 , 但具体的原因有待我们进一步研究。 研究结果显示 TFA
对脑卒中后小鼠自主活动无显著影响 , 提示其抗抑郁作用可能
与中枢兴奋性作用无关 。以上实验结果表明 TFA对脑卒中后
小鼠行为绝望实验具有一定的改善作用 , 我们将进一步研究其
抗脑卒中后抑郁作用及其可能的机制。
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35
茅莓总皂苷的主要药效学研究
王继生 ,李惠芝* ,邱宗荫 , 夏永鹏 , 任凌燕 ,周成林
(重庆医科大学 药学系 , 重庆 　400016)
　　摘　要　目的:研究茅莓总皂苷(TGRP)的主要药效学和急性毒性。方法:观察 TGRP对断尾小鼠对出血时间的影响 , 对肝素
化小鼠出血时间和出血量的影响;对小鼠常压耐缺氧生存时间的影响;对断头小鼠喘气时间的影响;结扎双侧总动脉建立小鼠脑缺
血模型 , 观察 TGRP对小鼠 6h、12h死亡率和存活时间;采用颈动 、静脉旁路方法观察 TGRP对大鼠实验性血栓形成的影响。结果:
TGRP非常显著的延长断尾小鼠出血时间;对肝素化小鼠 TGRP使小鼠出血量明显增加;延长小鼠常压缺氧生存时间;延长断头小
鼠喘气时间;降低结扎双侧总动脉小鼠死亡率 , 延长存活时间;同时 , 对大鼠血栓形成有明显抑制作用。结论:TGRP对脑缺血缺氧
有明显的保护作用。
　　关键词　茅莓总皂苷;脑缺血;急性毒性
　　茅莓为蔷薇科植物茅莓 Rubus pa rviflo lius L. 的茎叶 , 民间
用于治疗吐血 、跌打刀伤 、产后瘀滞腹痛 、痢疾 、痔疮 、疥疮等 , 民
间还用其根治疗月经过多 [ 1] 。郑永玲等 [ 2]发现茅莓提取物对
脑缺血有很好的保护作用 , 王继生等 [ 3, 4]对茅莓水提物抗脑缺
血的有效部位进行筛选 ,发现茅莓水提物抗脑缺血的有效部位
为茅莓总皂苷( the g lucosides of Rubus parv iflo lius L TGRP), 本
文对 TGRP的主要药理作用进行研究。
1 　材料
1. 1 　药物　茅莓总皂苷 (TGRP)由重庆医科大学药物分析实
验室提供 , 纯度大于 90%。 氨基己酸片 , 湖南制药厂 , 批号:
040211-1 , 用蒸馏水稀释至所需浓度。复方丹参片 , 广州白云山
制药厂生产 ,批号 20040819。
1. 2　动物　昆明种小鼠 , 一级 , 由重庆市中药研究院实验动物
研究室提供 ,批准文号:医动字第 310101001号;W ista r大鼠 , 清
洁级 ,体重 280 ～ 320 g, 购于的第三军医大坪医院实验动物中
心 ,合格证号:SCXK(渝)2001003。
2　方法与结果
2 . 1　对断尾小鼠出血时间的影响　小鼠 50只雌雄各半 , 随机
分为 5组 , 每天灌服给药或等体积蒸馏水一次 , 连续 3天。于末
次给药后 1h,剪尾 1cm 长 ,等伤口处渗出血液时开始记时 , 每隔
34 中药药理与临床 2007;23(1)