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榅桲总黄酮降压作用及抗炎机制的实验研究



全 文 :收稿日期:2015-04-13
基金项目:国家自然科学基金(81260490) ;新疆维吾尔自治区自然科学基金(2015211C033) ;新疆维吾尔自治区高校科研计划项目
(XJEDU2014S028)
作者简介:周文婷(1983-) ,女,博士,讲师,主要从事心血管药理学研究;Tel:0991-4362421,E-mail:sherry_zwt@ 126. com。
* 通讯作者:艾尼瓦尔·吾买尔,Tel:0991-4362421,E-mail:anwar. umar@ 126. com。
榅桲总黄酮降压作用及抗炎机制的实验研究
周文婷,邬利娅·伊明,马 虎,古再努尔·买买提,艾尼瓦尔·吾买尔*
(新疆医科大学基础医学院药理教研室,新疆 乌鲁木齐 830011)
摘要 目的:研究榅桲总黄酮对自发性高血压大鼠血压的影响,并从抗炎角度初步探讨其作用机制。方法:自
发性高血压大鼠分为模型组、卡托普利(25 mg /kg)组、杜仲平压片(30 mg /kg)组及榅桲总黄酮低(40 mg /kg)、中
(80 mg /kg)、高(160 mg /kg)剂量组,以 WKY 大鼠为正常对照组。记录给药前(0 min)及给药后 2、4、6、8、10、12、
14、16 w各组大鼠的体质量与血压,并于各组大鼠灌胃给药 16 w 后,分别检测各组大鼠血清中 IL-1β、IL-6、IL-10、
TNF-α及 CRP的含量,评价榅桲总黄酮对炎症因子的影响。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血压及血清 IL-
1β、IL-6、TNF-α和 CRP等炎症因子含量显著升高,IL-10 含量显著降低;与模型组比较,榅桲总黄酮各剂量组血压及
血清 IL-1β、IL-6、TNF-α和 CRP水平均有不同程度降低。结论:榅桲总黄酮可抑制自发性高血压大鼠血压升高,其
作用机制可能与降低体内炎症因子水平,进而抑制高血压的发生发展有关。
关键词 榅桲;总黄酮;自发性高血压大鼠;炎症
中图分类号:R285. 5 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2015)10-2134-05
DOI:10. 13863 / j. issn1001-4454. 2015. 10. 029
Anti-hypertensive Effect of Total Flavonoids of Cydonia oblonga Leaves and
Its Mechanism Based on Anti-inflammatory Function
ZHOU Wen-ting,YIMING Wu-li-ya,MA Hu,MAMAT Guzalnur,UMAR Anwar
(Department of Pharmacology,Basic Medical College of Xinjiang Medical University,Urumqi 830011,China)
Abstract Objective:To study the anti-hypertensive effect of total flavonoids of Cydonia oblonga leaves in spontaneously hyperten-
sive rats,then to preliminarily investigate the mechanism of action based on anti-inflammatory function. Methods:Spontaneously hyper-
tensive rats were divided into six groups as spontaneously hypertensive control group(SHR) ,captopril group(25 mg /kg) ,Eucommia ul-
moides group(30 mg /kg) ,total flavonoids of Cydonia oblonga leaves low(40 mg /kg) ,middle(80 mg /kg)and high dose(160 mg /kg)
groups. Eight Wistar-Kyoto(WKY)rats were given distilled water as the control. The drugs were given by intragastric administration for
16 weeks,then the contents of IL-1β,IL-6,IL-10,TNF-α and CRP in rats serum were detected. The weight and the blood pressure of
rats were measured at 0 min and 2,4,6,8,10,12,14,16 weeks after drug administrated. Results:Compared with control group,the con-
tents of IL-1β,IL-6,TNF-α and CRP were increased and IL-10 was decreased;Compared with SHR group,the contents of IL-1β,IL-6,
TNF-α and CRP were decreased in total flavonoids of Cydonia oblonga leaves groups. Conclusion:Total flavonoids of Cydonia oblonga
leaves show an anti-hypertensive activity in spontaneously hypertensive rats and the mechanism is related to the function of anti-inflam-
matory.
Key words Cydonia oblonga Mill.;Total flavonoids;Spontaneously hypertensive rats;Inflammatory
榅桲 Cydonia oblonga Mill. ,英文名称 Quince,
为蔷薇科榅桲属落叶灌木或小乔木。榅桲属仅榅桲
一种,据有关古代埃及文物考证及历史记载,榅桲已
有 4 000 年以上的栽培历史〔1〕。榅桲原产于伊朗和
土耳其,在我国广泛分布于新疆南部及陕西、东北等
地区。榅桲也是疗效独特、具有浓郁地方民族色彩
的传统维药,其果、叶、根、枝等部分均可人药,富含
具有药用价值的化学成分,如鞣质类、有机酸、氨基
酸、挥发油和黄酮等。榅桲叶含酮糖 3. 05%,鞣质
5. 56%,黏质 7. 72%,脂质 4. 83%,并含有氰苷〔2〕。
据《维吾尔常用药材学》等文献记载,榅桲除了具有
降血压、调血脂外,还有补血、补肾、止咳、止泻、利
尿、治疗月经不调、防治心脏病等作用。国外文献报
道,榅桲提取物具有抗氧化、抗炎、抗过敏、免疫抑
制、抗肿瘤等作用〔3-6〕。本课题组前期研究显示,榅
桲提取物具有一定抗高血压作用且其有效成分可能
为黄酮类化合物〔7-9〕。本研究观察了榅桲总黄酮对
自发性高血压大鼠血压的影响,并检测了大鼠体内
炎症因子水平的变化,从抗炎作用的角度探讨其可
能机制,为榅桲的开发利用提供一定的实验基础及
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理论依据。
1 材料与仪器
1. 1 实验动物 SPF级 13 周龄自发性高血压大鼠
(SHR)48 只,WKY大鼠 8 只,均为雄性,体质量 260
~ 280 g,购自北京维通利华实验动物技术有限公
司,实验动物生产许可证号:SCXK(京)2007-0001。
所有动物均饲养于新疆医科大学动物实验中心 SPF
级屏障系统内,4 只 /笼,恒温(22 ± 2)℃,恒湿(55 ±
5)%,人工光照明暗各 12 h /d,24 h 自由取食和饮
水。动物实验由新疆医科大学第一附属医院实验动
物科学部审核,符合动物伦理委员会的管理准则。
1. 2 药物与试剂 榅桲叶采摘自新疆喀什地区,
经新疆医科大学天然药物化学与生药学教研室帕丽
达·阿不力孜教授鉴定为蔷薇科植物榅桲 Cydonia
oblonga Mill. 的叶子;卡托普利片,规格:25 mg /片,
批号:20130530,山西津华晖星制药有限公司;杜仲
平压片,规格:0. 3 g /片,批号:20130915,西安正大
制药有限公司;Rat IL-1β Elisa Kit(Excell公司;批号
ZDADBZAD02) ;Rat IL-6 ELisa Kit(Excell 公司;批
号:ZHZBBZAC01) ;Rat IL-10 ELisa Kit(Excell 公
司;批号:ZFZEBZAD01) ;Rat TNF-α ELisa Kit(Ex-
cell 公司;批号:ZBBFBZAD01) ;Rat C-reactive Pro-
tein (CRP)ELISA Kit (CUSABIO 公 司;批 号:
A06136789)
1. 3 主要仪器 BP98-A 动物无创血压测试仪
(Softron) ;AC-S电子秤(上海台之衡衡器计量有限
公司) ;AL104 电子天平(梅特勒-托利多仪器有限公
司) ;酶标仪(Bio-Rad) ;微量移液器(单道移液器、
多道移液器,大龙医疗设备有限公司) ;MM-2 微量
振荡器(金坛市医疗仪器厂) ;DNP-9272 电热恒温
培养箱(上海精宏试验设备有限公司)
2 方法
2. 1 榅桲总黄酮的制备方法 榅桲叶用水洗净,
55 ℃鼓风干燥 48 h,冷却后粉碎过筛,采用索式提
取器石油醚脱脂 2 h,药渣挥干溶剂,真空干燥。干
燥药渣以 30 倍量 60%乙醇超声提取 3 次,每次 40
min,合并滤液,减压浓缩至浸膏状,真空干燥得榅桲
叶总黄酮粗品。总黄酮粗粉加水溶解,过滤,滤液先
经 AB-8 型大孔吸附树脂分离,乙醇洗脱,收集洗脱
液,减压蒸馏得浓缩液。浓缩液再经聚酰胺树脂分
离,乙醇洗脱,收集洗脱液,减压蒸馏得浓缩液,冷冻
干燥后即得榅桲叶总黄酮的精制品,测定粉末中总
黄酮含量为 65. 36%,备用。
2. 2 实验动物分组及给药 WKY 大鼠 8 只,作为
正常对照组;SHR 48 只,按体质量随机分 6 组,每组
8 只:模型组、卡托普利(25 mg /kg)组、杜仲平压片
(30 mg /kg)组及榅桲叶总黄酮低(40 mg /kg)、中
(80 mg /kg)、高(160 mg /kg)剂量组,各组大鼠灌胃
给药,10 mL /kg,1 次 /d,共 16 w,正常对照组与模型
组灌胃等体积蒸馏水。每周测定体质量 1 次,并调
整给药剂量。
2. 3 标本采集与指标测定
2. 3. 1 血压的测定:于给药前(第 0 周)及给药后
第 2、4、6、8、10、12、14、16 周,用 Softron BP98-A型动
物无创血压测试仪测量各组大鼠收缩压(SBP)、舒
张压(DBP)、平均动脉压(MBP)及心率(HR)。测
量时,选择无人、安静的环境连续测定 4 次,取其平
均值。
2. 3. 2 血清样本的制备:末次给药后用 2%戊巴比
妥钠(30 mg /kg)腹腔注射麻醉大鼠,立即腹主动脉
取血 6 mL至真空取血管内(不含抗凝剂) ,4 ℃ 3
000 r /min离心 15 min,用微量移液枪吸取上清液,
分装至 1. 5 mL的 EP管中置 - 80 ℃超低温冰箱内
冻存待测。
2. 3. 3 血清 IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α 及 CRP 的含
量测定:用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清 IL-
1β、IL-6、IL-10、TNF-α 及 CRP 的含量,具体操作按
试剂盒说明书进行。
2. 4 统计学处理 计量资料以 珋x ± s 表示,统计分
析采用 SPSS 17. 0 软件以 One-Way ANOVA 方法进
行多组样本均数的比较,两组间比较采用 LSD 检
验。
3 结果
3. 1 榅桲总黄酮对高血压大鼠一般情况及体质量
的影响 实验期间大鼠一般情况良好、毛发光泽、进
食饮水量正常、体质量持续增加。与正常对照组比
较,模型组各时间点体质量均显著降低(P < 0. 01)。
与模型组比较,各给药组大鼠体质量差异无统计学
意义。见表 1。
3. 2 榅桲总黄酮对高血压大鼠 SBP 的影响 结果
如表 2 所示,与正常对照组比较,模型组大鼠各时间
点 SBP显著升高(P < 0. 01)。与模型组比较,榅桲
总黄酮各剂量组在 8 ~ 16 w SBP显著降低(P < 0. 05
或 P < 0. 01)。
3. 3 榅桲总黄酮对高血压大鼠 DBP的影响 结果
如表 3 所示,与正常对照组比较,模型组大鼠各时间
点 DBP显著升高(P < 0. 01)。与模型组比较,榅桲
总黄酮中、高剂量组在 8 ~ 16 w DBP显著降低(P <
0. 05 或 P < 0. 01)。
3. 4 榅桲总黄酮对高血压大鼠血清 IL-1β、IL-6 和
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IL-10 含量的影响 结果如表 4 所示,与正常对照组
比较,模型组大鼠血清 IL-1β、IL-6 含量显著升高(P
< 0. 01) ,IL-10 含量显著降低(P < 0. 05)。与模型
组比较,榅桲总黄酮各剂量组大鼠血清 IL-1β 含量
显著降低(P < 0. 05 或 P < 0. 01) ,榅桲总黄酮高剂
量组大鼠血清 IL-6 含量显著降低(P < 0. 05) ,榅桲
总黄酮各剂量组 IL-10 含量差异无统计学意义(P >
0. 05)。
3. 5 榅桲总黄酮对高血压大鼠血清 TNF-α及 CRP
含量的影响 结果如表 5 所示,与正常对照组比较,
模型组大鼠血清 TNF-α和 CRP 含量显著升高(P <
0. 01)。与模型组比较,榅桲总黄酮各剂量组大鼠
血清 CRP含量显著降低(P < 0. 05) ,榅桲总黄酮高
剂量组大鼠血清 TNF-α含量显著降低(P < 0. 05)。
表 1 榅桲总黄酮对高血压大鼠体质量的影响(g,珔x ± s,n =8)
组别 0 w 2 w 4 w 6 w 8 w 10 w 12 w 14 w 16 w
正常对照组 318. 9 ± 7. 5 331. 9 ± 12. 2 339. 1 ± 12. 3 346. 1 ± 11. 1 350. 1 ± 15. 0 358. 4 ± 10. 3 366. 1 ± 11. 4 371. 4 ± 14. 4 383. 4 ± 13. 4
模型组 260. 3 ± 8. 3## 284. 3 ± 11. 9## 295. 1 ± 12. 1## 303. 3 ± 12. 1## 310. 4 ± 13. 5## 317. 4 ± 15. 5## 324. 4 ± 12. 0## 330. 3 ± 10. 7## 340. 8 ± 14. 0##
卡托普利组 263. 1 ± 8. 6 278. 3 ± 10. 8 291. 9 ± 11. 3 299. 9 ± 13. 7 312. 3 ± 11. 3 321. 3 ± 11. 3 321. 4 ± 9. 5 328. 6 ± 11. 4 334. 1 ± 10. 0
杜仲平压片组 266. 3 ± 8. 0 281. 8 ± 10. 8 289. 9 ± 13. 5 306. 1 ± 9. 5 310. 9 ± 9. 6 318. 9 ± 7. 7 326. 5 ± 11. 0 332. 1 ± 12. 7 338. 8 ± 14. 1
榅桲总黄酮低剂量组 261. 4 ± 7. 0 279. 4 ± 11. 4 292. 8 ± 15. 9 301. 9 ± 11. 4 309. 9 ± 10. 3 314. 9 ± 14. 0 319. 4 ± 10. 5 326. 9 ± 11. 6 337. 4 ± 10. 5
榅桲总黄酮中剂量组 264. 6 ± 7. 2 280. 9 ± 8. 9 289. 9 ± 15. 8 300. 8 ± 12. 7 311. 6 ± 12. 4 318. 1 ± 8. 7 324. 4 ± 11. 0 329. 8 ± 10. 6 335. 6 ± 13. 3
榅桲总黄酮高剂量组 261. 8 ± 8. 3 282. 6 ± 8. 9 292. 8 ± 10. 2 300. 5 ± 12. 1 308. 6 ± 8. 2 312. 3 ± 10. 0 319. 6 ± 11. 9 325. 6 ± 8. 9 338. 9 ± 11. 2
注:与正常对照组比较,##P < 0. 01
表 2 榅桲总黄酮对高血压大鼠大鼠 SBP的影响(mmHg,珔x ± s,n =8)
组别 0 w 2 w 4 w 6 w 8 w 10 w 12 w 14 w 16 w
正常对照组 109. 9 ± 7. 4 120. 3 ± 9. 9 119. 3 ± 11. 3 115. 4 ± 9. 5 114. 9 ± 9. 8 117. 9 ± 8. 0 115. 5 ± 9. 1 112. 1 ± 8. 4 116. 8 ± 9. 0
模型组 186. 0 ± 11. 6## 186. 9 ± 10. 3## 187. 9 ± 13. 0## 189. 4 ± 11. 2## 191. 3 ± 10. 0## 193. 9 ± 10. 6## 195. 3 ± 12. 1## 195. 0 ± 10. 4## 194. 0 ± 10. 6##
卡托普利组 187. 4 ± 9. 4 172. 1 ± 11. 0 158. 4 ± 12. 7** 147. 5 ± 10. 7** 142. 6 ± 11. 7** 140. 6 ± 11. 8** 141. 4 ± 10. 9** 140. 8 ± 12. 5** 142. 3 ± 13. 5**
杜仲平压片组 184. 3 ± 8. 3 184. 5 ± 10. 6 177. 6 ± 11. 0 171. 3 ± 12. 0* 165. 5 ± 14. 3* 159. 5 ± 11. 5** 156. 9 ± 11. 4** 157. 6 ± 12. 8** 156. 5 ± 12. 0**
榅桲总黄酮低剂量组 187. 5 ± 11. 6 183. 6 ± 10. 1 182. 0 ± 11. 7 178. 0 ± 13. 4 174. 9 ± 14. 8* 172. 6 ± 12. 0* 170. 9 ± 12. 0* 171. 3 ± 13. 4* 170. 6 ± 12. 8*
榅桲总黄酮中剂量组 184. 0 ± 8. 0 184. 4 ± 11. 6 182. 1 ± 11. 4 175. 0 ± 12. 4 168. 9 ± 13. 6* 165. 9 ± 12. 8** 163. 4 ± 11. 5** 163. 9 ± 11. 6** 164. 0 ± 12. 5**
榅桲总黄酮高剂量组 186. 1 ± 8. 7 184. 1 ± 10. 9 177. 6 ± 12. 4 169. 8 ± 12. 9* 163. 1 ± 10. 7** 159. 4 ± 11. 0** 155. 8 ± 10. 2** 156. 6 ± 13. 2** 157. 3 ± 12. 8**
注:与正常对照组比较,##P < 0. 01;与模型组比较,* P < 0. 05,**P < 0. 01
表 3 榅桲总黄酮对高血压大鼠 DBP的影响(mmHg,珔x ± s,n =8)
组别 0 w 2 w 4 w 6 w 8 w 10 w 12 w 14 w 16 w
正常对照组 90. 1 ± 8. 9 86. 8 ± 10. 4 89. 0 ± 12. 0 86. 6 ± 8. 3 84. 8 ± 10. 1 87. 8 ± 9. 5 86. 1 ± 10. 2 82. 6 ± 9. 6 82. 3 ± 9. 7
模型组 149. 0 ± 13. 0## 146. 8 ± 11. 1## 148. 0 ± 14. 0## 149. 0 ± 9. 8## 150. 9 ± 8. 7## 153. 5 ± 10. 0## 154. 5 ± 10. 7## 154. 6 ± 9. 8## 153. 4 ± 9. 8##
卡托普利组 149. 8 ± 10. 0 133. 6 ± 9. 7 119. 3 ± 10. 9** 107. 6 ± 10. 6** 103. 4 ± 12. 1** 99. 9 ± 10. 5** 100. 8 ± 10. 3** 100. 0 ± 10. 9** 102. 4 ± 13. 8**
杜仲平压片组 145. 0 ± 9. 6 146. 0 ± 14. 9 139. 1 ± 11. 5 131. 3 ± 11. 4* 125. 0 ± 13. 4* 118. 6 ± 10. 3** 116. 5 ± 10. 9** 117. 1 ± 12** 116. 3 ± 11. 6**
榅桲总黄酮低剂量组 147. 5 ± 12. 8 144. 4 ± 12. 2 142. 1 ± 13. 0 138. 0 ± 14. 0 137. 5 ± 14. 3 136. 4 ± 11. 6* 135. 5 ± 11. 5* 137. 9 ± 12. 7* 138. 3 ± 12. 2
榅桲总黄酮中剂量组 145. 4 ± 11. 0 145. 4 ± 11. 9 142. 8 ± 11. 8 135. 1 ± 13. 1 128. 6 ± 13. 2* 125. 4 ± 12. 0** 123. 0 ± 10. 9** 123. 5 ± 11. 0** 123. 3 ± 11. 4**
榅桲总黄酮高剂量组 147. 6 ± 10. 0 144. 0 ± 11. 4 137. 6 ± 11. 1 129. 6 ± 13. 2* 122. 8 ± 10. 1** 118. 6 ± 10. 1** 115. 4 ± 9. 6** 116. 3 ± 12. 8** 116. 5 ± 11. 9**
注:与正常对照组比较,##P < 0. 01;与模型组比较,* P < 0. 05,**P < 0. 01
表 4 榅桲总黄酮对高血压大鼠血清 IL-1β、IL-6 和 IL-10 含量的影响(珔x ± s,n =8)
组别 IL-1β /(ng /mL) IL-6 /(ng /mL) IL-10 /(ng /mL)
正常对照组 14. 8 ± 3. 8 32. 2 ± 15. 8 7. 10 ± 1. 44
模型组 41. 8 ± 4. 9## 76. 2 ± 21. 7## 4. 34 ± 0. 91##
卡托普利组 30. 1 ± 4. 3** 47. 5 ± 26. 5** 6. 42 ± 1. 7**
杜仲平压片组 30. 7 ± 4. 9** 64. 4 ± 25. 4 5. 04 ± 1. 5
榅桲总黄酮低剂量组 35. 5 ± 5. 8* 70. 3 ± 16. 8 4. 68 ± 0. 91
榅桲总黄酮中剂量组 35. 7 ± 5. 5* 64. 0 ± 21. 7 5. 10 ± 1. 34
榅桲总黄酮高剂量组 29. 3 ± 6. 6** 54. 6 ± 20. 1* 5. 17 ± 1. 32
注:与正常对照组比较,##P < 0. 01;与模型组比较,* P < 0. 05,**P < 0. 01
·6312· Journal of Chinese Medicinal Materials 第 38 卷第 10 期 2015 年 10 月
表 5 榅桲总黄酮对高血压大鼠血清 TNF-α及
CRP含量的影响(珔x ± s,n =8)
组别 TNF-α /(fmol /mL)CRP /(ng /mL)
正常对照组 11. 3 ± 5. 7 112 ± 31
模型组 25. 2 ± 6. 9## 184 ± 27##
卡托普利组 15. 6 ± 4. 1** 101 ± 27**
杜仲平压片组 22. 5 ± 7. 4 173 ± 33
榅桲总黄酮低剂量组 20. 5 ± 8. 2 151 ± 24*
榅桲总黄酮中剂量组 20. 6 ± 5. 5 157 ± 23*
榅桲总黄酮高剂量组 18. 5 ± 6. 2* 151 ± 29*
注:与正常对照组比较,## P < 0. 01;与模型组比较,* P < 0. 05,
**P <0. 01
4 讨论
高血压是一种炎症相关性疾病,高血压时炎症
性标志物明显增加,高血压早期表现多种促炎因子
水平升高。IL-1 参与了高血压的发生发展。IL-1 有
2 种存在形式:IL-1α和 IL-1β,前者多以膜相关性显
示其生物活性,后者多出现在血液循环中,对心血管
的影响更为重要。Dalekos 等〔10〕的研究表明,原发
性高血压患者血浆 IL-1β水平显著高于健康人群和
有高血压家族史的血压正常者,而健康人群和有高
血压家族史的血压正常者血浆中未发现 IL-1β 水平
有显著差异。IL-1 作用于血管内皮细胞后引起其形
态和细胞内骨架结构改变,使其功能受损并诱导
ET-1 等因子大量释放而产生生物学效应。本实验
结果显示,SHR血清 IL-1β含量升高,与文献报道一
致,而榅桲总黄酮可使 SHR 血清 IL-1 含量降低,从
而使 ET-1 释放减少,抑制血管收缩引起的血压升
高。
IL-6 是由活化的 T细胞、血管内皮细胞、血管平
滑肌细胞等产生的,是一种调节免疫应答、急性期反
应和造血作用的多肽递质。Cymerys等〔11〕认为高血
压存在急性期反应,引起高血压急性期反应最重要
的是 IL-6。IL-6 能诱导纤维蛋白原启动凝血因子,
使血管炎症部位的纤维母细胞增生,胶原沉积;它还
有较强的血小板活化因子的特性,通过激活血小板
促进血小板聚集,导致血管内皮细胞损害。IL-6 和
TNF显著增加高血压患者红细胞内 Ca2 +依赖的 K +
外流和细胞膜对 Ca2 +通透性,导致 Ca2 +内流增加,
平滑肌收缩,血压升高。本实验结果显示,榅桲总黄
酮可降低 SHR血清 IL-6 含量,从而抑制平滑肌收缩
而降低血压,同时抑制血小板聚集,这与之前本课题
组发现榅桲总黄酮可抑制体外血小板聚集是一致
的。
IL-10 是体内最重要的抗炎细胞因子,对炎症反
应起调控作用,具有抑制单核 /巨噬细胞产生 TNF-
α、IL-6、IL-1 等炎性细胞因子,抑制 NF-κB和 Ras等
信号传导通路及上调体内细胞因子拮抗剂 IL-1、RA
等多种作用〔12〕。本实验结果显示,SHR 血清 IL-10
含量显著降低,提示高血压时抗炎细胞因子 IL-10
释放减少,导致促炎细胞因子 TNF-α、IL-6、IL-1 释
放增加。与模型组比较,榅桲总黄酮可轻微增加 IL-
10 含量,但差异无统计学意义,表明榅桲总黄酮主
要是通过抑制促炎细胞因子发挥免疫调节的作用进
而影响高血压的进程。
TNF-α对血管内皮细胞有直接损伤作用。TNF-
α可通过直接的细胞毒作用,破坏血管内皮细胞结
构和功能的完整性,导致内皮功能障碍;促进炎性介
质 IL-1 的分泌,参与血管平滑肌细胞的增殖、分化
和调控,从而使血管壁增厚,管腔狭窄,外周阻力增
高。TNF-α 是预测成年人高血压的独立风险因
素〔13〕。本研究实验结果显示,SHR 血清 IL-1β 释放
增加,可能与引起管壁增厚的病理学改变有关,并可
进一步引起 AngⅡ、ET-1 增加。同时,IL-1β 与 TNF-
α分泌、NO合成减少也有一定关系,实验结果与文
献报道一致。
CRP 是高血压发生与发展的一个独立危险因
素。2001 年 Bautista等〔14〕发现 CRP 水平与高血压
密切相关,并首次明确提出血清高敏 CRP 浓度是高
血压病的独立危险因子。Fichtlscherer 等〔15〕发现
CRP水平升高与血管内皮舒张功能减弱独立相关,
CRP 水平正常与内皮细胞介导的血管舒张功能恢
复相关,证实了高水平的 CRP 与血管内皮损害及内
皮舒张功能削弱相关。CRP 是机体非特异炎性反
映的一种敏感标志物,上皮细胞和肝脏受 TNF-α 和
IL-1 的刺激可合成和分泌包括 CRP 在内的急性时
相蛋白。CRP则可通过激活 NF-κB 来介导炎性因
子 IL-6、TNF-α等的产生。本实验研究结果显示,模
型组大鼠 CRP 水平升高,同时 IL-1、IL-6、TNF-α 水
平均升高,与文献报道一致。同时,榅桲总黄酮可使
SHR血清 CRP含量降低,提示其可能通过改善高血
压血管内皮功能,恢复血管舒张功能进而起到降压
作用。本课题组将进一步探讨榅桲总黄酮对血管内
皮功能的影响以进一步探讨其作用机制,为榅桲的
开发利用提供实验基础及理论依据。
参 考 文 献
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