全 文 ：第 1 6卷第 3 期
V o l
.
i 6
,
N o
.
3
济 宁 医 学 院 学 报
J OU RN A L O F J IN IN G M E D IC A L C O L L E G E
1 9 9 3年 9 月
5 e p t
。
1 9 9 3
槐 白 皮 的毒 性实验 研 究
刘善庭 凌秀珍 李建美 王传功
( 药理学教研室
张 晶 李秀英 姚 爱兰
第一教学医院
提 要 在小白鼠和犬灌服 10 %槐白皮水提物 ( 下称槐白皮 ) 的急性毒性试验中 , 除 出现 活 动 减
少 、 反应迟钝外 , 无其他毒性反应 , 但较大剂量给小白鼠尾静脉注射 , 有短暂的活动失 控 、 站 立 不 稳 、
酩配状态等表现 。 用小白鼠腹腔注射醇提物 , 其 L D 50 为 5 6 . 1 1 9 k/ g 。 在家兔亚急性毒性试 验 中 , 中 、 大
剂量组 出现 R B C 、 H b的含量减少和大剂量 G P T活性明显增高的病理现象 , W B C 、 B U N 及心 、 肝 、 肺 、
脾、 肾 、 肾上腺 、 胃肠等器官切片检查末见异常改变 。 药组家兔体重与对照组间无显著性差异 。 大 白鼠亚
急性毒性试验亦有类似结果 。 因此认为 , 槐白皮的毒性甚小 , 但并非完全无毒 , 在大量或长时间用药时应
注意其毒性反应 。
关键词 槐白皮 , 急性毒性试验 , 亚急性毒性试验 , L D 50
据 《 药性论 》 、 《本草纲 目 》 〔 ` 〕等 记
载 , 槐 白皮为一味苦 , 平 , 无毒药 。 为进一
步了解此药的毒性 , 我们进行了槐白皮的急
性 、 亚 急性毒性实验 。
1 实验方法及结果
1
.
1 急性毒性试验 〔 “ ,
1
.
1
.
1 取健康小白鼠 20 只 (雌性 14 只 , 雄性
6 只 ) , 体重 20 士 1 9 , 随机分为槐 白 皮 组
( o
.
i m l / 2 0 9 )和生理盐水组 ( o . l m l / 1 0 9 ) ,
分别尾静脉缓慢注射 。 注药的小鼠有 70 肠出
现一过性活动失控 , 酩配状态 、 站立不稳 ,
甚者失去活动能力 , 几分钟后恢复 , 未发现
其他明显的异常 。 注药后 24 h 、 48 h分 别 处
死一半 , 经解剖 , 肉眼观察内脏组 织 无 异
常 , 心 、 肝 、 脾 、 肺 、 肾 、 肾上腺 、 胃 、 肠
等器官切片检查 , 亦无病理性改变 。
1
.
1
.
2 选取小 白鼠 20 只 (雌雄各半 ) 体重为
2 0 士 1 9 , 随机分为 2 组 , 一组灌服 槐 白皮
。 . 3 m l/ 10 g ( 相当于成年病人 内服量 的 1 20
倍 ) ; 另一组按体重灌服生理盐水 。 灌药组
小鼠活动减少 , 突然轻击鼠盒反应迟钝 , 3 h
后逐渐恢复 , 连续观察 72 五, 生存 良好 , 无
一死亡 。
1
.
1
.
3 将成年犬 (雌雄各半 ) 6 只 分为 3 个
剂量组 , 分别灌胃槐 白皮 s m l/ k g 、 2 4 m l/ k g
4 8 m l/ k g (相当于成年病人 内服量的 3 0 、 9 0 、
1 80 倍 ) 。 给药后 , 除大量组的犬食欲欠佳 、 活
动减少外 , 连续观察 7 2 h未见其他明显 的毒
性反应且存活良好。
1
.
1
.
4 取体重 20 土 1 9的健康小白鼠 50 只 ,
在完成预试的基础上 , 将其分为 5 组。 每组
用药量按等比计算 , 采用腹腔注射槐 白皮醇
提物 , 经 72 h试验结果 , 以寇 氏法计算求 出
本药的 L D 50 为 5 6 . 1 1 9 / k g 。
1
.
2 亚急性毒性试验 「 “ 〕
1
.
2
.
1 选取 健康家兔20 只 ( 雌 雄 各 半 ) ,
平均体重为 2 . 01 k g , 随机分 为 4 组 , 即 对
照组和大 、 中 、 小剂量药组 。 对照组灌胃生 理
盐水 4z n / lk g , 大 、 中 、 小剂量药组灌槐 白皮 ,
给药量分别 为 5 . s m l/ k g 、 3 . s m l/ k g 、 1 . 5m l
/ k g (相当于成年病人内服量的 20 、 1 5 、 5倍 ) 。
每天上午 8 时一次性灌胃 , 连续 14 天 . 各组
家兔在首次灌服及处死前分别称体重并取血
检查血常规和肝 、 肾功等 . 结果见表 1 、 2 、
3
。 于实验的第 15 天将动物处死解剖 , 经肉
眼观察各组织器官无异常 ; 将心 、 肝 、 肺 、
脾 、 肾 、 肾上腺 、 胃 、 肠等器官切片检查 ,
亦无病理性改变 。
表 1
组 另月
对照组
小剂量药组
中齐叮量药组
大剂量药组
实验前后 各组家兔的体重变化 ( k g 交士 s )
例数 实验前体重
5 1
。
9 6士 0 。 4 6
5 1
.
98 士 0 . 37
5 2
.
0 0士 0 。 2 6
4 2
.
0 3士 0 4 6
实验后休重
.
2
.
16 士。 . 51
2
。
3 0士 0 . 2 7
2
。
1 5士 0 . 2 3
2
。
30士 0 . 4 8
注 药组家免买验前 、 后与 招应对照组比铰 P> 0 . 0 5
大剂量组的第 3 号兔于给药后的 5 天晚 被兔笼卡死 , 内脏切片检查未见异常。
表 2 实验前 旨 一务组家兔 G P T活性和 血中 B U N 含量 的测定结果
组别 仇数 国际单位 , 牙土 : )G P T (实验前 实验后
B U N (
买验前一
一丝丝丝二旦竺蛙巫j 大实验后
对照组
小剂量组
中剂量组
大剂量组
0
.
7 6士 0 . 1 味
0
.
8 7土 0 . 1落
0
.
8 8土 0 。 1 0
0
。了 1士 0 。 1 9
0
.
8 6士 0 , 1 1
0
.
9 6土 0 . 3 7
0
.
9 1土 0 . 17
1
。
0 4士 0 。 1 8
4
.
0 1土 0 。 8 1
3
。
7 5土0 。 41
4
。
2 8土 0 。 59
3
。
8 2士 0 。 5 2
5
.
0 5士 0 . 1 3
4
.
6 7士 0 。 7 7
4
。
2 5土 0 。 3 5
正 ; 大剂量组 G P T实验前后自身比纹和与对照组比较 P < 。
衣 3 实验前后各组家兔 R B C 、 H卜、 W B C数量测定结果 ( 牙土 。 )
组别 奋往数 些旦二坦旦业二 一实验前 实验后 H b ( g / L )头验前 实验后 一 W B C (
对照组
小剂量组
中剂量组
大剂量组
5
.
0 2士O 。 理 6
5
.
1 0土0 . 1 6
5
.
5 6土 0 . 2 3
5
。
4 0土0 . 3 2
4
.
9 4士 0 . 5 3
4
.
5 2土 O 。 1 8
4
`
3 6士 0 . 3 4
4
。
7 0士 0 . 0 8
1 1 1士6 。 5 2
1 1 5士 3 。 5 4
1 1 7土 4 。 J 7
1 2 0士 4 。 0 8
1 0 9土8 . 2 2
1 0 9士 4 。 1 8
1 0 7土 2 . 7 4
6
。
64士 1 . 4 3
5
. 始士 O 。 68
5
。
60土0 : 1 2
6
.
4 7士 1 . 3 7
6
。
4 0士 0 。 4夕
6
。
9 0士 0 . 7 5
中大剂量组 R B C 、 H b实验前口自身比较 p < 。 . 05
大剂量组W B C实验前后 的自身比较 p < 。 . 05
1
.
2
.
2 选择体重 1 80 、 2 0 0 9大 白鼠10 只 (雌
雄各半 ) , 随机分为对照组和槐 白皮组 , 均
以 1 m l / 1 0 0 9 ( 灌药量相当于成年病人 内服
量的 30 倍 ) 灌胃 . 每天上午 8 时一次灌服 ,
连续 28 天 , 给药期间未发现 明显的 毒 性 反
应 . 于第 29 天称重 、 取血检查肝 、 肾功和 血
常规后处死 . 2 组大鼠体重实验前和实验后
各自相应比较无显著性差 异 ( p > 0 . 0 5 ) 多
对照组和药组实验前后的肝 、 肾功和血常规
结果 分 别 是 : G P T为 。 . 61 士 。 . 34 , 。 . 67 士
0
.
4 5 , P > 0
.
0 5 ; B U N为 6 . 5 0 土 0 . 9 9 , 5 . 7 2
( 下转第 4 3页 )
环 、 二 龙游受军外. 了、 1 0 肠均合并有 冠
状动咏内膜 、 乳 兮 飞 . 分导系统 的 钙 质沉
积 , 可 引起严重充漱 臼合力衰竭 、 晕 厥 , 各
种严重心 津失常 , 甚 巨拌死 , 故已成为严重
影响老年人生活质量 , 危胁其生命 的一个重
要的心 血管疾病 ) ” 由于 本病往往缺乏特异性症伏沐征 , 且常合并高血压 , 糖尿病等 ,
临床早期诊断较为困难 , 容易漏诊 , 误诊。
X 线胸 片仅可发现主动脉结钙化 , 无 法定位
诊断瓣膜病变 . 二维超声心动图可直观地对
瓣膜钙化的部位 、 形态 、 瓣叶运功情况及其
它继发改变作出较为准确的判断 , 为本病的
诊断提供主要依据。
声象图上 , 本病 以主动脉瓣受累为主 ,
二尖瓣环受累次之 , 二尖瓣受累再次之 , 受
累瓣膜无瓣尖的粘连 、 融 合 、 瓣 口不发生严
重 狭窄 , 上述特点是本病与风湿性心瓣膜病
具有鉴别意义的区别点 .
3
.
3 超声检查应注 意的问题 :
3
.
3
.
1 首先操 作者 对老年退行性心瓣膜病
有一定认识 , 两年前由于我们对本病认识和
重视不够 , 曾发生过漏诊和误诊现象 , 其中
一年龄 52 岁患者 , 临床诊断为扩 张 型 心肌
病 , 二维超声见 , 主动脉瓣 、 二尖瓣均有钙
化 , 主动脉瓣上有钙化性赘生物 , 并有左室
壁增厚 , 左室腔扩大 , 超声误诊为风湿性心
脏病 、 主动脉瓣狭窄 、 二尖瓣关闭不全 , 后
经多普勒和换瓣手术证实为老年退行性心瓣
膜病 、 钙化性主动脉瓣狭窄并关闭不全 , 二
尖 瓣钙化并有关闭不全 。
3
.
3
.
2 在瓣膜回声强度的判定中 , 以 主动
脉根部后壁回声强度为参照点 , 回声强于该
部位为回声增强 , 即为钙化征象。
3
.
3
.
3 二维超声心动图检查对 本 病中瓣膜
关闭不全的诊断存在着一定局限性 , 主要是
因为二维超声虽然能观察到瓣膜关闭不全时
瓣叶不能合拢现象 , 但此诊断瓣膜关闭不全
“ 假阳性 ” 率高 ` “ ’ 。 在主动脉 瓣 关闭不全
时 , 结合M型超声心动图二尖瓣前叶舒张期
振动现象和左室腔扩大 , 提示瓣膜关闭不全
的存在 , 准确性较单纯二维超声有 明 显 提
高 , 但仍只能作为辅助诊断方法 , 对于瓣膜
关闭不全的准确定位、 定性诊断 , 须依靠多
普 勒超声。
, 考文做
1
. 汤健 , 等 . 心 血管疾病基础 、 临床 . 北京医
科大学 、 中国协和医科大学联和 出版社 , 1 9 9 0
: 2 4 6e 2 5 5
2
. 周永昌主编 . 超声医学 。 北京 : 科学技术出版
社 , 1 9 8 9 , 3 90~ 3 94
~
. . 一叫 . 月 . 月. . 一 . .` .口~ ~ . . 、 . . . .` . , , . . .叫 . , 一~ ~ 一 . . ,` ~ 一. 口甲 ~ ~ 月, , ~ 一
( 上接第页 2 3 )
士 0 . 5 6 , 尸> 0 . 0 5 ; R B C 为 5 . 5 8 土 0 . 3 9 ,
4
.
0 9 士 0 . 5 4 , 尸 < 0 . 0 5 ; H b为 1 5 0 士 7 . 9 1 ,
1 2 3 土 1 8 . 2 3 , p < 0 . 0 5 ; W B C为 6 . 3 6 士 0 . 6 8 ,
7
.
0 0 士 0 . 9 6 , p > 0 . 0 5 。 心 、 肝 、 肾 、 脾 、
肺 、 肾上腺 、 胃 、 肠等器官的切片检查亦未
见异常。
2 讨 论
在小 白鼠 、 犬灌服槐 白皮的急性毒性试
验中 , 虽看到活动减少 、 反应迟钝 、 站立不
稳等症状 , 但因持续时间较短 , 且 又 能 恢
复 ; 小鼠腹腔注射醇提物的 L D 50 为 56 . 1 19
/ k g
, 这些均证明了本药的毒性很小 。
给家兔灌药 2 周 、 大 白鼠灌药 4 周后 ,
其体重与对照组比较无显著性 差异 , 从而证
明较长时间用药并不影响机体正常的生长发
育 . 一般剂量用药对肝 、 肾功 、 血象及重要
器官的组织结构无明显损害 ; 但大 剂量或长
时间应用对肝功有明显损害 , 对 R B C 、 H b
的影响尤为显著 , 中荆量组就有显 著 性 差
异 。 使 G P T活性增高, R B C 、 H b减少的原
因尚不清楚 , 后者可能与槐白皮中的皂贰成
分有关 . 而升高W B C的作用是否与前 人 用
槐 白皮抗炎消肿、 祛风除湿 、 增强机体抵抗
有关 , 值得研究 。
综上实验结果 , 槐白皮的毒性很小 , 与
古人的记载基本相符 , 但并非完全无毒 。 也
就是说 , 短期或较小量用药则安全无毒 , 而
较长时间或大量应用 , 则有引起肝脏损害 、
R B C
、
H b降低的危险 。 从而提示 , 临床 用
本药时应注意上述毒性反应 。
今考文献
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. 李时珍 . 本草纲目 . 校点本下册 . 北京 , 人民
卫生出版社 , 19 5 2 : 2 0 0 9
2
. 施新献 , 等 。 医学动物实验方法 . 北京 人民
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