全 文 :济宁医学院学报2013年2月第36卷第1期
doi:10.3969/j.issn.1000-9760.2013.01.006
槐白皮和多种降压药联用对高血压大鼠血压的影响
王 清 林丽文 陈维刚 李 军 王国芳 崔立坤
(济宁医学院基础学院,山东 济宁272067)
摘 要 目的 用 Wistar大白鼠建立高血压模型,探讨槐白皮水提物和多种降压药物(卡托普利、硝苯地
平和缬沙坦)联用对高血压大鼠的降压作用。方法 60只正常血压的大鼠连续灌胃6mg/kg的N-硝基-L-精氨
酸甲酯(L-NAME)22d,从中筛选出19只高血压大鼠,分为3组,即卡托普利+槐白皮组、硝苯地平+槐白皮组
和缬沙坦+槐白皮组,观察槐白皮水提物和3种降压药联用对大鼠血压的影响。结果 槐白皮与卡托普利联用
后其血压值与给予卡托普利后比较具有显著性差异(P<0.05),槐白皮与硝苯地平、与缬沙坦联用血压值与用
硝苯地平、缬沙坦后无显著性差异(P>0.05)。结论 槐白皮与卡托普利联用对大鼠高血压模型具有协同降压
作用。
关键词 槐白皮;卡托普利;硝苯地平;缬沙坦;大鼠高血压模型
中图分类号:R285.5 文献标志码:A 文章编号:1000-9760(2013)02-025-03
Studies on the hypotensive effect of huaibaipi combined with a variety
of antihypertensive drugs on hypertensive rat model
WANG Qing,LIN Li-wen,CHEN Wei-gang,et al
(Academy of Basic Medicine,Jining Medical University,Jining 272067,China)
Abstract:Objective To explore the hypotensive effect of the water extract of Huaibaipi combined with a vari-
ety of antihypertensive drugs on hypertensive rat model,we established hypertensive rat models using N-nitro-L-
arginine methyl.Methods The total of 60 wistar rats were continuously lavaged with N-nitro-L-arginine methyl
22 days,and screened 19 hypertensive rats.The hypertensive rats were divided into three groups:the captopril+
Huaibaipi group,the nifedipine+Huaibaipi group and the valsartan+Huaibaipi group.We observed the effect of
75%the water of Huaibaipi combined with a variety of antihypertensive drugs on hypertensive rat model.Results
The blood pressure significantly decreased after drug combination,compared with former giving medicine(P<
0.01),and the synergistic hypotensive mechanism needs further study.Conclusion The water extract of Huaibaipi
combined with a variety of antihypertensive drugs on hypertensive rat model has a very significant synergistic anti-
hypertensive effect.
Key words:Huaibaipi;Captopril;Nifedipine;Valsartan/Diovan;Blood pressure;Synergy
槐白皮为豆科植物槐(Sophora japonica L)的
树皮或根皮的韧皮部。用于临床已有悠久历史,不
少中医药名著有记载槐白皮可洗疽疮,化毒气,消
脓汁,生肌肉,治疗阴下湿疹成疮,治牙痛及火烫
伤,治疗肿痛,中风身直,祛风除湿,肠风下血,疽、
痔等疾病。近年来我们对槐白皮的降压作用进行
了多方面研究,发现它具有扩张兔耳血管的作用,
使动物血管、肾脏等组织中前列腺环素(PGI2)增
加,血栓素A2(TXA2)减少[1]。本研究将探讨槐白
皮与其它降压药物联用能否发挥协同降压作用,以
期为临床治疗高血压疾病提供参考。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 Wistar大鼠,由郑州大学动物
中心提供。
1.1.2 药品与仪器 75%槐白皮水提物由济宁
医学院中草药研究室提供;N-硝基-L-精氨酸甲酯
(L-NAME)购自上海源叶生物科技有限公司;卡
托普利片购自大连美罗大药厂;硝苯地平片购自山
东方明药业股份有限公司;缬沙坦胶囊购自天大药
业(珠海)有限公司;BP-6动物无创血压测试仪购
52
J Jining Med Univ,February 2013,Vol.36,No.1
自成都泰盟科技有限公司。
1.2 实验方法
1.2.1 大鼠正常血压的测量 将60只健康
Wistar大鼠(雌雄兼用),用BP-6动物无创血压测
试仪测量大鼠正常血压,设置温度为35℃,加气间
隔时间为2min,预热至恒温后放入预先已装入鼠
笼的大鼠,对每只大鼠连续测量3次血压,取平均
值为药前血压值(对每次差别大的鼠弃除)。
1.2.2 大鼠高血压模型的制备 将1mg/ml的
L-NAME以6mg/kg/d的剂量连续灌胃给药,每
日2次(早:8∶30,晚:16∶30),22d后测血压。从
中筛选出收缩压≥140mmHg、舒张压≥90mmHg
的大鼠19只参加实验。
1.2.3 分组和给药 将19只高血压大鼠分为3
组,分别为卡托普利+槐白皮组、硝苯地平+槐白
皮组和缬沙坦+槐白皮组。卡托普利+槐白皮组
给药:先灌胃0.24mg/kg卡托普利0.6ml/100g,
1h 后 测 血 压,然 后 灌 胃 11.25g/kg 槐 白 皮
0.15ml/100g,30min后测血压。硝苯地平+槐白
皮组:先灌胃0.24mg/kg硝苯地平0.6ml/100g,
1h 后 测 血 压,然 后 灌 胃 11.25g/kg 槐 白 皮
0.15ml/100g,30min后测血压。缬沙坦+槐白皮
组:先灌胃20mg/kg缬沙坦0.5ml/100g,2h后测
血压,然后灌胃11.25g/kg槐白皮0.15ml/100g,
30min后测血压。
1.3 统计学方法
数据以珔x±s表示,组间比较用方差分析,P<
0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 卡托普利与槐白皮联合用药后对高血压大鼠
血压的影响
给卡托普利后与高血压复制后血压值比较有
显著性差异(P=0.001),联合用药(卡+槐)后与
给卡托普利后血压值比较有显著性差异(P=
0.025),联合用药后与高血压复制后血压值比较有
明显差异(P=0.000)。见表1。
表1 卡托普利与槐白皮联合用药后
对高血压大鼠血压的影响(珔x±s,mmHg)
收缩压 舒张压
高血压复制后 152.20±16.57 122.67±20.90
卡托普利 99.55±9.10* 79.94±8.09*
卡托普利+槐白皮 86.17±10.35*# 66.27±9.79*
F值 47.236 26.046
P 0.000 0.000
与高血压复制后相比,*P<0.01
与给卡托普利后相比,#P<0.05
2.2 硝苯地平与槐白皮联合用药后对高血压大鼠
血压的影响
给硝苯地平后与高血压复制后血压值比较有
显著性差异(P=0.000),联合用药(硝+槐)后与
高血压复制后血压值比较有显著性差异(P=
0.000),联合用药后与给硝苯地平后血压值比较无
明显差异(P=0.489)。见表2。
表2 硝苯地平与槐白皮联合用药后
对高血压大鼠血压的影响(珔x±s,mmHg)
收缩压 舒张压
高血压复制后 160.50±12.61 136.39±15.92
硝苯地平 81.65±9.43* 62.82±5.21*
硝苯地平+槐白皮 87.68±16.22* 67.07±14.87*
F值 75.747 71.397
P 0.000 0.000
与高血压复制后相比,*P<0.01
2.3 缬沙坦与槐白皮联合用药后对高血压大鼠的
影响
给缬沙坦后与高血压复制后血压值比较有显
著性差异(P=0.006);缬沙坦和槐白皮联合用药
后与高血压复制后血压值比较有非常显著性差异
(P=0.001),缬沙坦和槐白皮联合用药与给缬沙
坦后血压值比较无明显差异(P=0.183)。见表3。
表3 缬沙坦与槐白皮联合用药后
对高血压大鼠的影响(珔x±s,mmHg)
收缩压 舒张压
高血压复制后 147.08±9.65 118.64±12.73
缬沙坦 116.47±10.10* 95.97±9.79*
缬沙坦+槐白皮 109.64±12.53* 87.02±11.79*
F值 20.315 12.048
P 0.000 0.001
与高血压复制后相比,*P<0.01
3 讨论
高血压是临床常见病、多发病,严重危害人们
的身心健康[2]。ALLHAT和 HOT等大规模临床
试验均表明,2/3以上的高血压患者需要联合用药
才能得到满意的降压效果。大量临床实验表明,中
西药联合应用治疗高血压有取长补短和协同作用,
易被患者接受[3]。因此,中西药联合应用治疗高血
压已成为一个研究热点。
我们的实验结果显示:给降压药物卡托普利、
硝苯地平和缬沙坦后血压值与复制高血压后血压
值比较有显著性差异(P<0.01),这与此3种降压
药物具有强大的降压作用而广泛应用于临床的现
实相符。槐白皮与卡托普利合用后血压值与单独
用卡托普利的血压值相比,有显著性的降低(P<
62
济宁医学院学报2013年2月第36卷第1期
0.05),说明槐白皮与卡托普利联合用药是有意义
的。硝苯地平、缬沙坦血压值和联合用药血压值虽
然均与复制高血压血压值之间比较有显著性差异
(P<0.01),但无联合用药意义,因联合用药和单
给硝苯地平或缬沙坦无明显差异。我们发现槐白
皮与3种西药联用效果不一,槐白皮与卡托普利联
用效果明显,而槐白皮与硝苯地平或缬沙坦联用则
无意义。
卡托普利为血管紧张素转化酶抑制药,使血管
紧张素Ⅱ合成酶减少,血管扩张,外周阻力减弱,血
压降低。还可抑制激肽酶II,使缓激肽水解减少,
血管部位缓激肽浓度升高,促进血管内皮细胞上的
β2 受体被激动,产生NO,血管扩张,血压下降
[4-5]。
槐白皮有增加动物血管、肾组织等器官中的PGI2
含量,促进血管扩张,致血压下降,推测是协同降压
的主要原因。缬沙坦为非肽类特异性AT1受体拮
抗剂,竞争性的阻断AT1 受体,使血管紧张素Ⅱ不
能与之相结合,而发挥降压作用[6-7]。缬沙坦与槐
白皮的作用机理相似,都是增加PGI2 含量,减少
TXA2 但其降压结果相同,故二者无协同作用。硝
苯地平为Ca2+通道阻滞剂,抑制细胞Ca2+内流,
使血管平滑肌松弛,血压下降[8-9]。本药以扩张外
周动脉血管为主,产生降压作用。槐白皮对家兔外
周血管也有较强的扩张作用。硝苯地平和槐白皮
均有增加PGI2 和减少 TXA2 的作用。两药作用
叠加可解释二者无协同作用的机制,因此也可推测
槐白皮的扩血管作用可能与阻滞Ca2+通道有关,
具体机制有待进一步探讨。
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