全 文 ：第 8 1卷第 4 期
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济 宁 医 学 院 学 报
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x g , 5 年 12 月
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槐白皮水提液对动物离体肠和
子宫平滑肌作用的实验研究
刘善庭 一李逮美 司端运 李秀英 ’
(药理学教研室 ’ 第一教学 医院 )
提 要 本文通过动物离休肠和 子 宫平滑肌的实验 , 探讨槐 白皮水提液对 内脏平滑肌的
影响 。 结果表明该药对家兔 、 大白鼠 、 小 白鼠十二指肠有明 显的抑制作用 ,但对豚鼠十二指肠却
有兴奋作用 ,这种 由于种属不 同而 出现差异的原 因 , 有待进一步研 究 .槐 白皮水提液对家兔 、 豚
鼠 、 大 白鼠未孕及 已孕子宫平滑肌均有强大的抑制作用 , 此作用的机理可能是通过阻断缩宫素
受休引起的 。
关键词 槐白皮水提液 ; 离体肠 ; 离体子宫 ; 活动 曲线 ; 动物
利用现代药理实验方法较系统的研究槐 稀释到 l o m l 供实验用 。
白皮的药理作用 , 以便促进该药的动物实验 将取出的十二指肠或子宫角用眼科小剪
研究 、验证古人用药疗效的可靠性并用理论 刀剪成长 1 . 5~ 2 . oc m 的标本 (肠段要用吸
基础阐明其机理 , 进一步发掘其他药理作用 管轻轻冲出肠腔中的内容物 ) ,用缝线将肠段
及新用途 。 本文仅就槐白皮水提液对动物离 或子宫角段的一端固定在 L 钩上 , 另一端系
体肠和子宫平滑肌的实验研 究结果报道 以 一长线连接在换能器上 ,后者的另一端通过
下 。 调节箱与平衡记 录仪相连 , 标本浸在盛有
1 材料与方法 20 m l 台氏液或 S m it h 液的浴管内 , 其管内温
选择成年健康家兔 、 豚鼠 、 大白鼠和小白 度保持在 38 士 0 . 5℃ , 并将氧气瓶 内的氧气
鼠 ,分 别用铁器猛击头部并剪断颈总动脉致 缓缓送入浴管内 . 适应 30 m in 后 ,启动记录
死 (小 白鼠用脱颈椎法处死 ) , 剖腹取出十二 仪 (使用量 程 为 s m V , 走纸 速度 为 s m m /
指 肠 和 子 宫角 迅 速 放 入备 好 的 台 氏液 和 m i )n , 先记录标本的正常活动曲线 , 然后按
S m it h 液的器皿中 。 需要依次给药观察和记录结果 .
50 1 型超 级恒温水浴 (上海实验仪器厂 2 结 果
生产 ) ; 台式平稳记录仪 (上海 自动化仪表二 2 . 1 槐白皮水提液对家兔 、 大白鼠和小 白鼠
厂生产 ) ; 槐 白皮水提液为 自采加工而成 ,使 离体肠的影响
用药浓为 10 0% ; 乙酞胆碱 ( A hc , 中国军事医 将制备好 的肠段放入浴管适应 30 而 n
学 科学院生产 ) , 使用药浓为 1。 5 ( g /。 l ) ;硫 后 ,记录肠平滑肌的正常活动曲线 ,然后分别
酸 阿 托 品 (济宁 第 二 制 药 厂 生产 , 批 号 为 在不 同肠 段加 入槐 白皮 水提 液 0 . 1 、 0 . 2 、
9 3 0 2 0 6 1) 使 用药浓为 l m g / m l ; 垂体 后 叶素 。 . 4 、 0 . 6 m l , 均呈现肠平滑肌的活动曲线幅
( 中 国 上 海 天 丰 制 药 厂 生 产 , 批 号 为 度变小 ,基线下移 。此结果说明槐白皮水提液
93 0 01 01 )使用药浓为 10 拼 / m l ; 缩宫素 (上海 有抑制肠平滑肌的作用 。 用药量在 0 . Zm l 以
生物化学制药厂生产 ,批号 9 41 10 2) , 使用药 上者为显著 (对 动物肠平滑 肌的抑制影响见
浓是从 5拜 / m l 原液 中取 出 0 . l m l 用蒸馏 水 图 1 、 2 、 3) 。 在肠平滑肌处于槐白皮水提液的
·
1 4
·
抑制状态时 , 加入 M 受体激动药乙酞胆碱后
没有 出现典型兴奋肠肌的作用 (图 4 ) 。 单给
乙酞胆碱的肠平滑肌强烈收缩 , 出现典型的
兴奋曲线 (图 5 ) 。 单给 M 受体阻断药阿托品
的肠平滑肌 ,其记录 曲线收缩幅度变小 , 基线
下移 . 而在阿托品的作用下再加入槐白皮水
提 液 , 其肠平滑 肌活动曲线进一步下移 ( 图
6 )
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图 5 cA h 对兔肠的影响一附到斤ó训
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图 l 槐白皮对兔肠的影响
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图 2 枕白皮对大暇肠的影响
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图 3 槐白皮对小限肠的影响
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图 4 槐白皮抗 A hc 均作用
图 6 槐白皮与阿托品对大限肠抑制的协同作用
注 : A 表示阿托品
2
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2 槐白皮水提液对豚鼠的离体肠平滑肌
的影响
同上述方法 , 将制 备好的豚 鼠肠段放入
浴 管适应 30 m in 后 , 记 录正 常肠平 滑 肌活
动 ,而后在不同肠段分别加入槐 白皮水提液
.0 1
、
.0 2
、
.0 4 m l 后 , 肠平滑肌活动曲线增大 ,
基线抬高 。 在槐白皮水提液作用下的肠平滑
肌加入阿托品 ,其活动曲线幅度减小 ,基线下
移 ,但 自律活动仍然存在 ,再加入槐白皮水提
液肠平滑肌活动 曲线幅度增大 ,收缩频率较
药前有所增加 ,再加入 Q 受体阻断剂酚妥拉
明 ,其活动 曲线先出现幅度加大 , 基线抬高而
后出现幅度逐渐变小及基线下移的双相结
果 , 再加入槐 白皮水提液肠平滑肌活动基线
仍出现上抬的现象 (图 7 ) 。
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图 7 药物对豚鼠肠平滑肌的影响
注 : P 表示 酚妥拉 明
槐 白皮水提 液对 离体子 宫平滑肌的影
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图 10 药物对兔子宫平滑肌的作用
注 : O 表示缩宫家 ; iP 表示垂体后叶萦
本次实验采用未孕的家兔 、 豚 鼠 、 大 白鼠
离体子宫角标本 。 同上法把制 备好的子宫角
悬挂在盛有 S m it h 液的浴管内 , 30 m in 后 ,先
记录子宫平滑肌的正常活动 曲线 ; 分别给不
同段 的子宫平 滑肌 0 . 1 、 0 . 2 、 。 . 4ml 槐 白皮
水提液后 , 均出现活动 曲线消失 , 基线下移 ,
几乎成直线 (图 8 ) 。 在槐 白皮水提液的作用
下给予缩宫素 ,后者的典型收缩活动曲线不
再出现 ,仅有轻微的基线抬高现象 (图 9 ) 。 以
同样方式给予垂体后叶素后 ,原呈抑制状态
的活动 曲线直线升高 , 基线显著抬高 , 再加入
槐白皮水提液 , 活动曲线逐渐下移 ,收缩幅度
明显变小 , 再给原量垂体后叶素 ,仅出现基线
轻微抬高现象 (图 1 0 ) .
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图 8 槐白皮对大鼠子宫平滑肌的影响
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3 讨 论
槐白皮水提液对家兔 、 大 白鼠 、 小白鼠离
体肠平滑肌的实验结果表明 , 该药有松弛肠
平滑肌的作用 ,在一定范围内可随用药量的
增加其作用加强 。 虽对肠平滑肌不能完全抑
制 ,但能明显减弱 M 受体激动药乙酞胆碱兴
奋肠肌的作用 ,使其典型的肠平滑肌兴奋活
动曲线不再出现 , 加之槐白皮水提液与 M 受
体拮抗药阿托品联合应用可获得松弛肠肌的
协同作用 。 故认为槐 白皮水提液抑制离体肠
平滑肌的作用可能与阻断 M 受体有关。
槐白皮水提液能抑制多种动物离体肠平
滑肌的作用 , 而对豚鼠离体肠平滑肌却有兴
奋作用 . 引起这一差异的内在因素 ,从实验过
程看较为复杂 ,似乎与动物种属不同 ,肠平滑
肌上分布的受体有别有关 ,此项有待进一步
研究 。
实验结果显示 ,槐白皮水提液对家兔 、豚
鼠 、 大 白鼠已孕及未孕子宫平滑肌均有强大
的抑制作 用 , 在 0 . l m l 的浓度下 , 即可使节
律性收缩完全被抑制 , 比抑制肠平滑肌的作
用快而强 。 从槐白皮水提液拮抗垂体后叶素
和缩宫素兴奋子宫平滑肌的作用结果分析 ,
可能是通过阻断子宫平滑肌上的缩宫素受体
引起子宫松弛的 。该结果提示 ,槐白皮水提液
若对人体子宫平滑肌也有同样强大抑制效应
时 ,本药将在产科应用有广阔的前景 。
(收稿 日期 1 9 9 5一 0 5一 2 8 )
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图 9 槐白皮抗缩宫素的作用
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T h e r e s u l t s s h o w e d a s i g n i f i e a n t i n h ib i t i o n o n s m a l l i n t e s
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、 r a t s a n d r a b b i t s
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g u in e a p ig s a n d r a b b i t s
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o x y t o e i n r e e e p t o r
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A n o b v io u s e x e i t a n t e f f e e t o n s m a l l i n t e s t i n e s m o o t h m u s e l e o f G u i n e a p ig s
w a s a ls o d e t e e t e d
,
t h e e a u s e s o f s p e e i e s d i f f e r e n e e w e r e t o b e i n v e s t ig a t e d f u r t h e r
.
K e y W o r d s C o r t e x s o p h o r a e ; S m a l l i n t e s t i n e s m o o t h m u s e le ; U t e r u s s m o o t h m u s e l e
卡托普利致低钠低氯血症 1 例
刘 澄
(附属 医院 )
患男 , 70 岁 . 因突然心前区持续性疼痛伴胸闷 、
恶心 、 呕吐 3 小时就诊 . 既往健康 . 体检 : 血压 18/
10 kaP
,双肺呼吸音粗 ,未闻及干湿性罗音 ,心率 48
次 /分 ,律不齐 ,各瓣膜区未闻及杂音 , 心音稍低钝 ,
双下肢无浮肿 . 心电图 : 窦性心律 , I 、 , 、 a V F 导联
S T 段上抬 0 . 1~ 0 . Zm V , I 、 a V L 导联下移 0 . 0 5~
。 . l m V , 2 : l 房室传导阻滞 . 实验室检查 : G P T l o 5 2
n m o l
· s 一 ’
/ L
,
G O T 1 6 1 7n m o l
· s 一 ’
/L
,
C K 1 2 0 0U /L
,
L D H 4 6 l u /L
,
L D H
:
+ ; 血 K + 4 . l m m o l / L 、 N a +
1 40m m
o l /L
,
C I
一
l o Zm m o l / L
.
B U N 及 C r 均正常 。 诊
断 : 冠心病 ,急性下壁心肌梗塞 , 2 : 1 房室传导阻滞 。
入院后给予硝酸甘油 3。陀 /分持续静滴 ,并静脉应用
肝素 50nr g /日及含镁极化液 , 口服阿斯匹林及 6 5 4一 2
治疗 3 天后 ,心电图示 2 : 1房室传导阻滞消失 , 心
率 78 次 /分 ,窦性 。将静滴的硝酸甘油减为 l 。拼g /分 ,
并加用卡托普利 12 . s m g ,每 日 2 次 ,用药 3 天后复
查血 K + 4 . s m m o l /L 、 N a + 1 2 o m m o l /L , C I一 1 0 2m m o l /
L
,因病人无不适主诉 ,未作特殊处理 . 加用卡托普利
第 5 天 ,患者出现表情淡漠 、 嗜睡 、 厌食 、恶心及排肠
肌痉挛 ,血压 1 2 /k6 aP ,急查血生化示 K 十 4 . 3m m ol /
L
、
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a + l i 6m mo l /L
,
C I
一
g l m m o l /L
, 即停用卡托普利 ,
除 给 口 服 氛化 钠溶 液外 又 每 日静 滴 0 . 9 % N a -
C 12 5 0 m l 和 1 0 % N a C 12 0m l , 连 续 2 日 , 上 述症状消
失 。 复 查 血 K + 4 . 4 m m o l / L 、 N : + 14 o m m o l /L , C I -
1 0 Om m ol / L
。 隔 7 日后再次试服同前剂量的卡托普
利 2 天 , 查血 K + 4 . s m m o l /L 、 N a + i l 4 m m o l /L , C I -
9 3m mo l/ L
,即第 2 次停用卡托普利 ,大剂量 口服 N a -
C 1 3 日 , 查血 K + 3 . 6m m o l / L 、 N a 十 1 3 2m m o l / L , C I·
l l o m m ol / L
。 此病人未再服用卡托普利 , l 月痊愈出
院 。
讨论 : 卡托普利作为一种血管紧张紊转移酶抑
制剂 ,近年来被较多地用 于心肌便塞的治疗 ,小剂量
口服副作用少见 . 临床报道长期口服卡托普利可有
持续性低血压 、 皮疹 、 蛋白尿 、 味觉改变 、 粒细胞减少
及高血钾等副作用 ,但小剂量短期服用即出现如此
严重的低钠低氛血症尚未见文献报道 . 本病例先后 2
次出现低钠低氛血症 , 均在服用卡托普利 2~ 3 天
后 ,停药及补充 N a CI 后纠正 ,提示今后在应用此药
时 ,应警惕因其抑制了转换酶的活性而使血管紧张
素 , 减少 , 间接使醛 固酮分泌减少 , 而致尿钠 、 抓排
出量增多 ,加之心肌梗塞病人的低盐饮食 ,而导致发
生低钠低氛血症的可能 .
(收稿日期 1 9 9 5一 0 6一 2 8 )