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紫金砂化学成分研究



全 文 :基金项目:国家科技重大专项 “重大新药创制 ”综合性新药研究开发技术大平台(2009ZX09301-002)
作者简介:杨郁 ,男 ,实验师 ,博士研究生  研究方向:天然产物化学  *通讯作者:赵毅民 ,男 ,研究员 ,博士生导师  研究方向:天然药
物化学  Tel:(010)66931648  E-mail:zhaoym@nic.bmi.ac.cn
·论 著·
紫金砂化学成分研究
杨郁 ,于能江 ,张杨 ,任凤霞 ,张爱军 ,赵毅民*(军事医学科学院毒物药物研究所 ,北京 100850)
摘要:目的 研究紫金砂的化学成分。方法 药材采用体积分数 80%乙醇提取 , 氯仿萃取 ,利用硅胶柱 , RP-18反相柱 , Sepha-
dexLH-20凝胶柱分离纯化 ,并根据理化性质和波谱数据进行结构鉴定。结果 分离鉴定 13个化合物 , 分别为异欧前胡素
(1)、水合氧化前胡素内酯(2)、拐芹色原酮(3)、佛手柑内酯(4)、欧前胡素(5)、ledebourielol(6)、二氢欧山芹素(7)、isopimp-
inelin(8)、osthol(9)、3′(R)-+-亥茅酚(10)、oxypeucedaninethanolate(11)、β-谷甾醇(12)、豆甾醇(13)。结论 化合物 6 ~ 11
为首次从紫金砂中分离得到 ,其中化合物 6、11为首次从当归属植物中分离得到。
关键词:紫金砂;当归属;化学成分
中图分类号:R284.1   文献标志码:A   文章编号:1001-2494(2010)17-1320-04
StudiesonChemicalConstituentsofAngelicapolymorphaMaxim.
YANGYu, YUNeng-jiang, ZHANGYang, RENFeng-xia, ZHANGAi-jun, ZHAOYi-min*(InstituteofPharmacology
andToxicology, AcademyofMilitaryMedicalSciences, Beijing100850, China)
ABSTRACT:OBJECTIVE TostudythechemicalconstituentsofAngelicapolymorphaMaxim.METHODS Thechloroform-solu-
blefractionofalcohol-extractwasisolatedandpurifiedbycolumnchromatographyonsilicagel, RP-18andSephadexLH-20 column.
Allcompoundswereidentifiedonthebasisofspectralanalysisandphysico-chemicalcharacters.RESULTS Thirteencompounds
wereisolatedandidentifiedasisoimperatorin(1), aviprin(2), angeliticinA(3), bergapten(4), imperatorin(5), ledebourielol
(6), columbianadin(7), isopimpinellin(8), osthol(9), 3′(R)-+-hamaudol(10), oxypeucedaninethanolate(11), β-sitosterol
(12)andstiamasterol(13).CONCLUSION Compounds6-11wereisolatedfromthisplantforthefirsttime.Compound6and11
wereisolatedfromthisgenusforthefirsttime.
KEYWORDS:AngelicapolymorphaMaxim;Angelica;chemicalconstituents
  紫金砂为土家族常用药物 ,又名白根独活 、拐子
芹 、倒钩芹等 ,为伞形科当归属植物拐芹(Angelica
polymorphaMaxim.)的根 ,生长于山沟溪流旁 、杂木
林下。国内主产于湖北 、陕西 、吉林 、河北等地 ,国外
主要分布于朝鲜和日本[ 1] 。具有温中散寒 、理气止
痛的功效 ,用于治疗胃痛 、腹痛 、胸胁痛 、风湿关节
痛 、跌打损伤 、毒蛇咬伤等[ 2] 。其化学成分主要为
生物碱 、挥发油 、香豆素 、甾醇等 [ 3] 。近年来 ,国内
外学者对该植物进行广泛的药理活性研究 ,发现其
在抗菌 、消炎 、抗溃疡 、免疫调节等方面具有较好疗
效 [ 3-5] ,显示该植物具有一定的药用前景 。因而笔者
对紫金砂进行了系统的化学成分研究 。从体积分数
80%乙醇提取物的氯仿萃取部分中 ,分离得到 13个
化合物 ,结合理化性质和波谱数据分析 ,并与标准品
及文献对照 ,分别鉴定为异欧前胡素(1)、水合氧化
前胡素内酯(2)、拐芹色原酮(3)、佛手柑内酯(4)、
欧前胡素(5)、ledebourielol(6)、二氢欧山芹素(7)、
isopimpinelin(8)、 osthol(9)、 3′(R)-+-亥茅酚
(10)、 oxypeucedaninethanolate(11)、 β-谷甾 醇
(12)、豆甾醇(13)。化合物 6 ~ 11为首次从紫金砂
中分离得到 ,其中化合物 6、11为首次从当归属植物
中分离得到。
1 仪器与材料
X4型熔点仪(温度未校正 ,北京天地宇科技公
司)。质谱由 API3000液相色谱-质谱联用仪测定 ,
·1320· ChinPharmJ, 2010September, Vol.45No.17              中国药学杂志 2010年 9月第 45卷第 17期
离子化方式为 TurboIonspray。核磁共振谱用
JNM-ECA-400型超导 NMR仪(日本电子株式会
社), TMS为内标 。薄层色谱硅胶(G)和柱色谱硅
胶(100 ~ 200目)(青岛海洋化工有限公司), Sepha-
dexLH-20(Pharmacia公司), RP-18反相硅胶(50
μm,北京绿百草科技发展有限公司)。化学试剂
(分析纯)。所用药材购自于湖北神农架药材公司 ,
经军事医学科学院毒物药物研究所马其云高级实验
师鉴定为 A.polymorpha。
2 提取分离
紫金砂药材 20 kg,用体积分数 80%乙醇浸泡
过夜 ,加热回流提取 2次(乙醇量为药材质量的 8
倍),每次 2 h。合并提取液 ,减压浓缩至浸膏无醇
味 。浸膏用少量水混悬 ,先用石油醚萃取后 ,再用氯
仿萃取得到氯仿部位浸膏 350 g。该浸膏经硅胶柱
色谱分离 , 以石油醚 -乙酸乙酯系统梯度洗脱
(95∶5 ~ 5∶95)分成 18个组分。再将各组分用
SephadexLH-20凝胶柱色谱(流动相为甲醇), RP-
18反相柱色谱(甲醇-水 20%到 100%梯度洗脱),
硅胶柱色谱等方法分离纯化 ,得到化合物 1 (2.31
g), 2(21.0 g), 3(7 mg), 4(91 mg), 5(19 mg), 6
(18mg), 7 (35 mg), 8 (12 mg), 9(29mg), 10 (13
mg), 11 (35 mg), 12(1.60g), 13 (9mg)。
3 结构鉴定
化合物 1:淡黄色块状结晶 , mp109 ℃, ESI-MS
m/z:271 [ M +H] +, 293 [ M+Na] +。1 H-NMR
(CDCl3 , 400 MHz)δ:8.16 (1H, d, J=9.8 Hz, H-
4), 7.60 (1H, d, J=2.4 Hz, H-2′), 7.14 (1H, s, H-
8), 6.96 (1H, d, J=2.4 Hz, H-3′), 6.28 (1H, d,
J=9.8 Hz, H-3), 5.40 (1H, t-like, J=7.2 Hz, H-
2″), 4.93(2H, d, J=7.2 Hz, H-1″), 1.81 (3H, s,
Me-3″), 1.71 (3H, s, Me-3″)。13C-NMR数据见表 1。
以上数据与文献 [ 6]报道的异欧前胡素数据一致 。
化合物 2:淡黄色块状结晶 , mp131 ~ 132 ℃,
ESI-MSm/z:305[ M+H] +, 303[ M-H] -。1H-NMR
(CD3OD, 400 MHz)δ:8.27 (1H, d, J=9.6 Hz, H-
4), 7.60 (1H, d, J=2.0 Hz, H-2′), 7.12 (1H, d,
J=2.0 Hz, H-3′), 7.00 (1H, s, H-8), 6.16 (1H, d,
J=9.6 Hz, H-3), 4.73(1H, dd, J=9.8, 2.4 Hz, H-
1″), 4.33(1H, dd, J=9.6, 8.4 Hz, H-1″), 3.80
(1H, dd, J=8.4, 2.4 Hz, H-2″), 1.29 (3H, s, Me-
3″), 1.24(3H, s, Me-3″)。13C-NMR数据见表 1。以
上数据与文献 [ 7] 报道的水合氧化前胡素内酯数据
一致 。
化合物 3:白色无定形粉末 , mp177 ~ 178 ℃,
ESI-MSm/z:341[ M+Na] +。1H-NMR(CDCl3 , 400
MHz)δ:12.75 (1H, s, OH-5), 6.34 (1H, s, H-8),
6.24 (1H, s, H-3), 6.22 (1H, overlap, H-3″), 5.04
(2H, s, CH2 -2), 4.78(1H, t, J=9.0Hz, H-2′), 3.18
(1H, dd, J=15.9, 9.2 Hz, H-3′), 3.10 (1H, dd, J=
15.7, 8.1 Hz, H-3′), 2.04 (1H, dd, J=7.0, 1.2 Hz,
Me-3″), 1.96(3H, t, J=1.2 Hz, Me-2″), 1.36 (3H,
s, Me-4′), 1.23 (3H, s, Me-4′)。13C-NMR数据见表
1。以上数据与文献 [ 8] 报道的拐芹色原酮数据
一致 。
化合物 4:白色羽状结晶 , mp188 ~ 189℃, ESI-
MSm/z:217[ M+H] +, 239 [ M+Na] -。1 H-NMR
(CDCl3 , 400 MHz)δ:8.16 (1H, d, J=9.8 Hz, H-
4), 7.59(1H, d, J=2.2 Hz, H-2′), 7.13 (1H, s, H-
8), 7.02 (1H, d, J=2.2 Hz, H-3′), 6.27 (1H, d,
J=9.8 Hz, H-3), 4.28 (3H, s, MeO)。13C-NMR数据
见表 1。以上数据与文献 [ 6]报道的佛手柑内酯数据
一致 。
化合物 5:白色羽状结晶 , mp102 ℃, ESI-MS
m/z:271 [ M +H] +, 269 [ M -H] -。1 H-NMR
(CDCl3 , 400 MHz)δ:7.77 (1H, d, J=9.4 Hz, H-
4), 7.69(1H, d, J=2.4 Hz, H-2′), 7.36 (1H, s, H-
5), 6.85 (1H, d, J=2.4 Hz, H-3′), 6.36 (1H, d,
J=9.4 Hz, H-3), 5.61 (1H, t-like, J=7.2 Hz, H-
2″), 5.00 (2H, d, J=7.2 Hz, H-1″), 1.74 (3H, s,
Me-3″), 1.72(3H, s, Me-3″)。13C-NMR数据见表 1。
以上数据与文献[ 9]报道的欧前胡素数据一致 。
化合物 6:白色无定形粉末 , mp98 ~ 100 ℃,
ESI-MSm/z:375[ M+H] +。1 H-NMR(CDCl3 , 400
MHz)δ:12.81 (1H, s, OH-5), 6.34, 6.33 (each
1H, s, H-3 andH-8), 6.09 (1H, q, J=7.0 Hz, H-
3″), 5.17 (1H, t, J=5.2 Hz, H-3′), 4.54 (2H, s,
CH2 -2), 3.03 (1H, dd, J=17.2, 4.8 Hz, H-4′), 2.79
(1H, dd, J=17.2, 5.0 Hz, H-4′), 1.90 (3H, d, J=
7.0 Hz, Me-3″), 1.85 (3H, s, Me-2″), 1.38[ 6H, s,
(Me-2′)2 ] 。13 C-NMR数据见表 1。以上数据与文
献[ 10]报道的 ledebourielol数据一致 。
化合物 7:白色无定形粉末 , mp119 ~ 120 ℃,
ESI-MSm/z:329[ M+H] + , 327[ M-H] -。1H-NMR
(CDCl3 , 400 MHz)δ:7.64 (1H, d, J=9.2 Hz, H-
4), 7.27(1H, d, J=8.0 Hz, H-5), 6.75 (1H, d, J=
·1321·中国药学杂志 2010年 9月第 45卷第 17期             ChinPharmJ, 2010September, Vol.45No.17
8.4Hz, H-6), 6.21 (1H, d, J=9.6 Hz, H-3), 5.98
(1H, dq-like, H-3′), 5.12(1H, dd, J=9.6 , 8.0 Hz,
H-2′), 3.38 (2H, m, H-1′), 1.89 (3H, dd, J=7.2,
1.6Hz, Me-3′′), 1.67 (3H, t, J=1.6 Hz, Me-2′′),
1.64(3H, s, Me-2′), 1.60 (3H, s, Me-2′)。13C-NMR
数据见表 1。以上数据与文献 [ 11]报道的二氢欧山
芹素数据一致。
化合物 8:白色羽状结晶 , mp151 ℃, ESI-MS
m/z:247 [ M +H] +, 269 [ M+Na] +。1 H-NMR
(CDCl3 , 400 MHz)δ:8.13 (1H, d, J=9.6 Hz, H-
4), 7.63(1H, d, J=2.4Hz, H-2′), 7.01(1H, d, J=
2.0Hz, H-3′), 6.29 (1H, d, J=9.6 Hz, H-3), 4.18
[ 6H, s, (MeO)2 ] 。13 C-NMR数据见表 1。以上数据
与文献 [ 12]报道的 isopimpinelin数据一致 。
化合物 9:白色羽状结晶 , mp89 ℃, ESI-MSm/
z:245[ M+H] +, 267[ M+Na] +。1H-NMR(CDCl3 ,
400MHz)δ:7.62 (1H, d, J=9.6 Hz, H-4), 7.29
(1H, d, J=8.4 Hz, H-5), 6.83 (1H, d, J=8.4 Hz,
H-6), 6.23 (1H, d, J=9.4 Hz, H-3), 5.22 (1H, t-
like, J=7.6 Hz, H-2′), 3.93 (3H, s, OMe), 3.53
(2H, d, J=7.6 Hz, H-1′), 1.84 (3H, s, Me-3″),
1.67(3H, s, Me-3″)。13C-NMR数据见表 1。以上数
  
据与文献 [ 7]报道的 osthol数据一致 。
化合物 10:白色无定形粉末 , mp198 ~ 200 ℃,
ESI-MSm/z:277[ M+H] +。1 H-NMR(CDCl3 , 400
MHz)δ:12.95 (1H, s, OH-5), 6.30 (1H, s, H-8),
6.00 (1H, s, H-3), 3.86 (1H, t, J=4.8 Hz, H-3′),
2.95 (1H, dd, J=16.8, 5.0 Hz, H-4′), 2.74 (1H,
dd, J=17.2, 5.6 Hz, H-4′), 2.33 (3H, s, Me-2),
1.40 (3H, s, Me-2′), 1.35 (3H, s, Me-2′)。13C-NMR
数据见表 1。以上数据与文献 [ 13]报道的 3′(R)-+-
亥茅酚数据一致。
化合物 11:淡黄色块状结晶 , mp95 ℃, ESI-MS
m/z:333 [ M +H] +, 331 [ M -H] -。1 H-NMR
(CD3Cl, 400 MHz)δ:8.24 (1H, d, J=9.6 Hz, H-
4), 7.60(1H, d, J=2.4 Hz, H-2′), 7.15 (1H, s, H-
8), 7.02(1H, d, J=2.0Hz, H-3′), 6.27(1H, d, J=
9.6 Hz, H-3), 4.59 (1H, dd, J=10.1, 2.8 Hz, H-
1″), 4.40 (1H, dd, J=10.1, 7.8 Hz, H-1″), 3.94
(1H, dd, J=8.0, 2.8 Hz, H-2″), 3.26 (2H, q, J=
7.2 Hz, CH2CH3), 1.28 (3H, s, Me-3″), 1.25 (3H,
s, Me-3″), 1.19 (3H, t, J=7.2 Hz, CH2CH3)。13 C-
NMR数据见表 1。以上数据与文献[ 7] 报道的
oxypeucedaninethanolate数据一致。
表 1 化合物 1 ~ 11的 13C-NMR数据(δppminCDCl3 , 100 MHz)
Tab.1 13C-NMRspectraldataforcompound1-11 (δppminCDCl3 , 100MHz)
Position 1 21) 4 5 8 9 11 Position 7 3 6 10
2 161.3 162.9 160.5 160.5 160.6 161.4 161.3 2 161.1 157.9 168.6 166.8
3 112.4 112.4 112.5 113.1 112.8 112.9 112.7 3 112.1 108.0 106.1 108.2
4 139.6 141.2 139.3 146.6 139.4 143.8 139.5 4 144.0 182.3 182.6 182.4
5 148.6 150.2 149.5 114.6 144.3 126.2 148.8 5 128.8 166.1 159.1 159.6
6 114.0 114.5 121.0 125.8 114.7 107.3 113.9 6 106.6 106.0 102.8 102.8
7 158.1 159.3 158.0 148.5 150.0 160.1 158.1 7 163.9 163.3 159.4 158.9
8 94.1 94.0 93.7 131.5 128.1 96.9 94.3 8 113.0 89.1 94.8 94.8
9 152.6 153.3 153.4 143.7 143.6 152.7 152.5 9 151.2 156.6 155.8 156.1
10 107.4 107.6 106.1 116.4 107.5 117.8 107.2 10 113.5 109.3 104.6 104.2
1′ 21.9 Me-2 20.5
2′ 144.8 146.3 144.8 144.4 145.1 121.0 145.0 CH2-2 61.0 61.2
3′ 105.0 106.0 105.0 106.7 105.1 132.6 104.9 2′ 89.2 91.8 76.7 78.4
Me-3′ 17.9 3′ 27.6 26.7 69.4 68.6
25.8 4′ 82.0 71.8 22.6 25.3
1″ 69.6 75.1 70.1 74.2 Me-2′ 23.0 22.1
2″ 119.0 77.7 119.6 76.1 24.8 24.8
3″ 139.8 72.3 139.8 75.7 Me-4′ 21.2 23.8
Me-3″ 18.2 24.5 18.1 21.3 22.2 25.9
25.8 27.0 25.8 21.4 Angeloyl
OMe 60.5 61.7 56.0 1″ 167.1 166.4 167.0
60.8 2″ 128.5 126.5 127.3
CH2CH3 56.7 3″ 137.8 141.0 139.2
CH2CH3 16.0 Me-2″ 20.5 20.5 20.5
Me-3″ 15.6 16.0 15.7
注:1)化合物 2以 CD3OD作溶剂
Note:1)compound2wasmeasuredinCD3OD
·1322· ChinPharmJ, 2010September, Vol.45No.17              中国药学杂志 2010年 9月第 45卷第 17期
  化合物 12:无色针晶 , mp136 ~ 137℃, ESI-MS:
m/z415[ M+H] +。 TLC在多种条件下与 β -sitoster-
ol标准品(本实验室制得)对照 , Rf值一致 ,且混合
后熔点不降低 ,故化合物 12鉴定为 β -谷甾醇。
化合物 13:无色粉末状结晶 , mp168 ~ 169 ℃,
ESI-MS:m/z413[ M+H] +。 TLC在多种条件下与
豆甾醇标准品(本实验室制得)对照 , Rf值一致 ,且
混合后熔点不降低 ,故化合物 13鉴定为豆甾醇 。
REFERENCES
[ 1 ]  LIYN, YANGSH, BAISY.Studiesonchemicalconstituents
fromrootsofAngelicapolymorpha[J] .ChinJChinMaterMed
(中国中药杂志), 2009, 34(7):854-857.
[ 2 ]  WANGJZ, ZOUK, DUTT, etal.Pharmacognosticstudyontu-
jianationaityDrug-Angelicapolymorpha[ J].LishizhenMedMa-
terMedRes(时珍国医国药), 2007, 18(9):2146-2147.
[ 3 ]  LIYN, YANGSJ, BAISY.Theprogressoftheresearchonthe
AngelicapolymorphaMaxim[ J] .WorldHealthDigest[中外健
康文摘(医药月刊)] , 2008, 5(3):265-268.
[ 4 ]  CAIZZ, DANFJ, CHENGF, etal.Chemicalconstituentsofan-
tibacterialactivityfractionofAngelicapolymorpha[ J] .JChin
MedMater(中药材), 2008, 31(8):1160-1162.
[ 5 ]  DANFJ, CAIZJ, ZHULB, etal.Studiesofantigastriculcer
activefractionofAngelicapolymorphaMaxim[J].JChinaThree
GorgesUniv(NaturalSciences)[三峡大学学报(自然科学
版)] , 2008, 30(3):87-88, 93.
[ 6 ]  TAKAHIROM, MITSUOT, MASAKIA.Psoralenandotherline-
arfuranocoumarinesasphytoalexinsinGlehnialitoralis[ J] .
Phytochemistry, 1998, 47(1):13-16.
[ 7 ]  TOSHIHIROF, KAZUHIROF, HIROKOF, etal.Antiprolifera-
tiveconstituentsfromUmbeliferaeplants.V.Anewfuranocou-
marinandfalcarindiolfuranocoumarinethersfromtherootofAn-
gelicajaponica[J].ChemPharmBul, 1999, 47(1):96-100.
[ 8 ]  MICF, WANGCD, QIAOBL, etal.Chemicalstudyofrootof
AngelicapolymorphaMaxim[J] .ActaPharmSin(药学学报),
1995, 30(12):910-913.
[ 9 ]  XUJF, KONGLY.Studiesonchemicalconstituentsfromthe
herbofPeucedanumdecursivum(Miq.)Maxim[J].ChinJChin
MaterMed(中国中药杂志), 2001, 26(3):178-180.
[ 10]  HIROSHIS, HEIHACHIROT, TOHRUE, etal.Theconstituents
ofLedebouiela seseloideswolf.IStructuresofthreenew
chromones[ J].ChemPharmBul, 1982, 30(10):3555-3562.
[ 11]  ZHANGCY, ZHANGBG, YANGXY.Studiesonthechemical
constituentsoftherootofAngelicapubescensf.biserrata[ J] .
PharmJChinPLA(解放军药学学报), 2007, 23(4):241-
245.
[ 12]  GABBRIELLAI, FRANCESCOD, GIUSEPPEC.Theroleof5,
8-dihydroxypsoraleninthebiosynthesisofisopimpinelin[ J] .
Phytochemistry, 1983, 22(10):2207-2209.
[ 13]  HUANGP, MASSATOSHN, JIANGWH, etal.Studiesonthe
chemicalconstituentsofMashanqiunhu(Peucedanum mas-
hanense)[ J] .ChinTraditHerbDrug(中草药), 1997, 28
(10):579-581.
(收稿日期:2010-02-09)
基金项目:杭州市科技局资助项目(20080432T05)
作者简介:高丽威 ,女 ,硕士研究生  研究方向:天然药物分离分析研究  *通讯作者:李向荣 ,男 ,硕士 ,教授  研究方向:天然药物有效
成分分离 、分析及药效学研究  Tel:(0571)88018761  E-mail:lixr@zucc.edu.cn
大孔树脂纯化紫心甘薯总黄酮及其抗氧化活性研究
高丽威 1 ,回玉琢 2 ,李向荣2*(1.浙江大学药学院 ,杭州 310058;2.浙江大学城市学院医学院 ,杭州 310015)
摘要:目的 研究紫心甘薯总黄酮的大孔树脂纯化工艺及其抗氧化活性。方法 以静态饱和吸附量和解析率为指标 , 对 4种大
孔树脂(D101, NKA-9, AB-8, NKA-Ⅱ)进行筛选, 并以回收率为指标, 通过选用 L
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(34)正交表设计实验 ,确立纯化总黄酮的最佳条
件;以 VC为对照品 ,采用邻苯三酚自氧化法和邻二氮菲法研究提取物对超氧阴离子(O-·2 )和羟基自由基(· OH)的抗氧化活性。
结果 AB-8纯化紫心甘薯总黄酮效果最好 ,最佳纯化工艺:上样液质量浓度为 0.81mg· mL-1 ,淋洗 pH为 2,乙醇洗脱液体积分
数为 70%, 洗脱流速为 2mL· min-1;邻苯三酚自氧化法和邻二氮菲法中抗氧化活性以半数抑制浓度(IC50)表示分别为 0.037 4,
0.105mg· mL-1。结论 大孔树脂纯化紫心甘薯总黄酮的效果显著 ,紫心甘薯黄酮类化合物具有较强的抗氧化活性。
关键词:紫心甘薯;总黄酮;大孔树脂;抗氧化活性
中图分类号:R284   文献标志码:A   文章编号:1001-2494(2010)17-1323-04
StudyonFlavonoidsPurificationbyMacroporousResinandAntioxidantActivityofFlavonoidsinPurple
SweetPotato
GAOLi-wei1 , HUIYu-zhuo2 , LIXiang-rong2*(1.PharmaceuticalColegeofZhejiangUniversity, Hangzhou310058, China;
2.CityColegeofZhejiangUniversity, Hangzhou310015, China)
·1323·中国药学杂志 2010年 9月第 45卷第 17期             ChinPharmJ, 2010September, Vol.45No.17