全 文 ：表 1　 积雪草苷对 ALI小鼠血浆 PGE2和
肺组织 COX-2蛋白表达灰度值影响
Group Dose/(mg/kg) ACOX-2 /Aβ -Actin PGE2 /(pg/mL)
Normal - 0.9±0.1＊＊ 899.6±25.6＊＊
Model - 4.6±0.5 1 728.6±85.4
Asiaticoside 5 2.7±0.4 1 436.2±47.9＊
15 1.9±0.3＊ 1 363.2±42.1＊
45 1.3±0.3＊ 1 229.2±46.1＊＊
　　注:同模型组比较 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01。
4　讨论
脂多糖(lipopolysaccharides, LPS)是致 ALI常见原因之
一 , 目前 ALI死亡率高 , 尚无特殊的治疗手段改善其死亡率。
积雪草(Centelaasiatica(L.)Urb.)提取物积雪草苷可以抑
制革兰阴性菌感染 , 10 mg/kg即可抑制 NO等炎症因子表
达 [ 4] 。在 LPS刺激下 COX-2/PGE2大量表达 , 本课题着重观
察积雪草苷对 LPS致小鼠 ALI模型早期 COX-2/PGE2表达
的影响 , 推断积雪草苷对 ALI的保护作用是否与抑制早期
COX-2/PGE2表达有关。 实验结果显示 , 模型组 COX-2/
PGE2表达明显高于空白组 , 提示本实验造模成功。积雪草
苷各组呈剂量依赖性抑制 COX-2/PGE2表达 , 有统计学意
义 ,提示积雪草苷对 LPS致 ALI保护效应可能与抑制 COX-
2/PGE2有关。至于积雪草苷是否还影响其它参与炎症的因
子如 IL-6, IL-10等的表达 ,值得进一步研究。
参考文献:
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紫金砂提取物的急性毒性实验
朱烈彬 1 , 　汪 植 1＊ , 　石新兰2 , 　王雅琴 2 , 　邹　坤 1 , 　段朝鸿 1 , 　邓　高 1
(1.天然产物开发与利用湖北省重点实验室 三峡大学化学与生命科学院;2.三峡大学医学院 ,湖北 宜昌
443002)
收稿日期:2007-12-15
基金项目:课题为天然产物开发与利用湖北省重点实验室开放基金资助(2006NP08)。
作者简介:朱烈彬(1973-),男 ,硕士生 ,主管药师,电话:15926952416。
＊通讯作者:汪 植(1966-),男(土家族),博士 ,教授 ,从事三峡地区民族民间药研究与利用工作 ,电话:0717-6397478。
关键词:紫金砂;没药烷吉酮;急性毒性;半数致死量(LD50)
中图分类号:R285.6　　　　　文献标识码:B　　　　　文章编号:1001-1528(2008)12-1839-02
　　紫金砂为土家族及神农架林区常用药 ,来源于伞形科植
物拐芹(AngelicapolymorphaMaxim.)的根 [ 1] 。能温中散寒 ,
理气止痛 , 主要用于胃痛 、腹痛 、风湿关节痛 、跌打损伤等 [ 2]。
紫金砂治疗胃痛疗效确切 ,在渝东鄂西享有盛誉。但紫金砂
的毒理研究未见报道 。为了更好地开发利用紫金砂 ,本文对
紫金砂醇提物及其主要化合物没药烷吉酮的急性毒性作用
进行考察。
1　实验材料
1.1　实验动物　18 ～ 22 g健康昆明种小白鼠 , 由湖北省实
验动物研究中心提供 ,合格证号:SCXD(鄂)2003-0005。
1.2　实验药品　紫金砂(2005年 9月购于神农架林区木鱼
镇 , 经中南民族大学万定荣教授鉴定为伞形科当归属植物拐
芹(AngelicapolymorphaMaxim.)的根。醇提物 、没药烷吉酮
为三峡大学天然产物研究与利用湖北省重点实验室提取分
离。
2　方法与结果 [ 3]
2.1　预试验　选用 18 ～ 22 g健康昆明种小鼠 , 重量最大不
能相差 4g, ♀♂各半。 每组 4只 , 禁食不禁水 12 h, 配制不
同浓度的药物 ,均按每只小鼠 20 g给 0.4 mL给药 , 找出使
全部小鼠死亡的剂量(Dm)和全部小鼠不死亡的剂量(Dn)。
2.2　正式实验　健康昆明种小鼠 50只 ,随机分组 , ♀♂各
半。在预试验中 Dm和 Dn的剂量范围内设 5组 , 每组 10
只。灌胃前禁食不禁水 12 h, 给药后常规饲养 14 d, 观察小
鼠活动 、精神状态 、饮食 、大小便及存活情况。 14d后颈椎脱
1839
2008年 12月
第 30卷　第 12期
中 成 药
ChineseTraditionalPatentMedicine
December2008
Vol.30　No.12
臼处死后尸检观察动物各主要脏器(心 、肝 、脾 、肺 、肾 、肠)
情况。
2.3　用 BLISS法计数计算 LD50
2.4　实验结果
2.4.1　预试验 　确定灌胃给药醇提物引起动物 100%
(Dm)和 0%(Dn)死亡的剂量分别为 2.5 g/kg, 0.45g/kg, 没
药烷吉酮引起动物 100%(Dm)和 0%(Dn)死亡的剂量分别
为 94 mg/kg, 56.4 mg/kg。确定腹腔注射给药醇提物引起动
物 100%(Dm)和 0%(Dh)死亡的剂量分别为 304.20 mg/
kg, 130.8 mg/kg, 没药烷吉酮引起动物 100%(Dm)和 0%
(Dn)死亡的剂量分别为 70.6mg/kg, 40.8 mg/kg。
2.4.2　正式试验　根据 100%(Dm)和 0%(Dn)将各药分
为 5个剂量组。灌胃给药 , 醇提物组间比为 0.65, 没药烷吉
酮组间比为 0.88。腹腔给药 , 醇提物组间比为 0.81,没约烷
吉酮组间比为 0.87,用 BLISS法计算小鼠半数致死量。结果
见表 1、表 2、表 3。
表 1　 紫金砂醇提物灌胃给药 LD50
组别 剂量/(g/kg) logD
动物
数 /只
死亡
数 /只
死亡
率 /%
P
值
LD50
/(g/kg)
1 2.5 0.397 9 10 10 100 1
2 1.63 0.321 1 10 8 80 0.8
3 1.06 0.302 4 10 5 50 0.5 1.06
4 0.69 0.283 6 10 2 2 0.2
5 0.45 0.264 9 10 0 0 0
　　结果显示灌胃给药醇提物 LD50为 1.06 g/kg, 95%可信
限为:0.85 ～ 1.33 g/kg。
表 2　 没药烷吉酮灌胃给药 LD50
组别 剂量 /(mg/kg) logD
动物
数 /只
死亡
数 /只
死亡
率 /(%)
P
值
LD50 /
(mg/kg)
1 94 0.672 1 10 9 90 0.9
2 82.6 0.616 0 10 6 60 0.6
3 72.8 0.561 1 10 4 40 0.4 76.60
4 64 0.505 1 10 2 2 0.2
5 56.4 0.450 2 10 0 0 0
　　结果显示灌胃给药没药烷吉酮 LD50为 76.60 mg/kg,
95%可信限为:70.96 ～ 82.69 mg/kg。
表 3　 紫金砂水提物灌胃给药 LD50
组别 剂量/(g/kg) logD
动物
数 /只
死亡
数 /只
死亡
率 /%
P
值
LD50
/(g/kg)
1 40 1.602 1 10 10 100 1
2 28.4 1.453 3 10 7 70 0.7
3 20.15 1.304 3 10 4 40 0.4 21.22
4 14.3 1.155 3 10 2 20 0.2
5 10.7 1.029 4 10 0 0 0
　　结果显示紫金砂水提物灌胃给药 LD50为 21.22 g/kg,
95%可信限为:17.71 ～ 25.42 g/kg。
3　讨论
紫金砂来源于伞形科植物拐芹 AngelicapolymorphaMax-
im.的根 [ 4] , 治疗胃痛疗效确切 , 在渝东 、鄂西土家族及神农
架林区广为使用 ,但对紫金砂的研究资料较少。米彩峰等对
紫金砂的化学成分进行了一定研究 , 从中分离了拐芹色原酮
A、异欧前胡素 、氧化前胡素 、欧前胡素等成分 [ 5-8] ,但研究未
涉及药理作用。为了对紫金砂进一步开发利用 , 有必要对其
药理和毒理进行研究。本试验对紫金砂醇提物及其主要化
合物没药烷吉酮的急性毒性作用进行考察 , 为临床安全用药
提供依据。
实验结果表明在给予紫金砂醇提物和化合物没药烷吉
酮后 ,除最低剂量组外 , 各组小鼠出现不同程度的毒性反应 ,
相继出现精神萎靡 、活动减少 、呆卧 、刺激反应低下等中毒症
状 ,剂量越高出现越早 ,症状越明显 , 最后出现兴奋状态 , 间
隙性跳跃 ,最后死亡。小鼠于给药后 0.5 ～ 2 h开始出现死
亡 , 1 h为死亡高峰期 , 未见性别差异。死亡动物解剖后 , 未
见脏器异常改变。
紫金砂人日用量为 3 ～ 6 g, 醇提物得率为 12.22%。若
人平均体重按 60kg,人平均日用量按 5g计算 , 灌胃给药 ,醇
提物 LD50为 1.06 g/kg, 相当于人口服用量的 104倍。醇提
物中没药烷吉酮含量为 8.2%, 1.06 g醇提取物含没药烷吉
酮 86.92 mg, 没药烷吉酮 LD50为 76.6 mg/kg。显示没药烷
吉酮是醇提物中主要毒性反应成分 , 灌胃给药显示没药烷吉
酮毒性比醇提物大。灌胃给药 , 水提物 LD50为 21.22 g/kg,
相当于人口服用量的 867 倍。 紫金砂水提物得率为
29.37%,水提物中没药烷吉酮含量为 0.094%, 21.22 g紫金
砂中没药烷吉酮含量为 5.86 mg/kg。
实验结果显示紫金砂醇提物及没药烷吉酮均有一定毒
性。水提物毒性较低。显示紫金砂毒性成分主要为脂溶性
成分 ,其中没药烷吉酮为毒性成分之一。临床使用紫金砂时
剂量不宜过大 ,醇提物用量不宜超过 10mg/kg。传统水煎剂
中没药烷吉酮含量偏低 , 使用较为安全 , 但其药理作用也较
醇提物差。
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2008年 12月
第 30卷　第 12期
中 成 药
ChineseTraditionalPatentMedicine
December2008
Vol.30　No.12