全 文 ：国家自然科学基金资助课题( 302601 23)
排钱草总生物碱对免疫性肝纤维化大鼠肝组织 Hyp
和血清 HA、LN、PCÓ的影响
黄琳芸 钟 鸣 余胜民 杨增艳 陈少锋
(广西民族医药研究所, 530001, 广西南宁 / /第一作者女, 1969 年生, 主管药师)
摘 要:目的:观察排钱草总生物碱对大鼠免疫性肝纤维化的影响。方法:采用猪血清腹腔注射建立大
鼠免疫性肝纤维化模型, 观察排钱草总生物碱对实验大鼠血清透明质酸( HA )、层粘连蛋白( LN )、Ó 型前胶
原( PCÓ )及肝脏羟脯氨酸( Hyp)含量的影响。结果: 排钱草总生物碱可有效对抗猪血清所致肝纤维化大鼠
血清 HA、LN、PC Ó 及肝脏 Hyp 含量升高。结论:排钱草总生物碱有抗肝纤维化作用。
关 键 词: 排钱草总生物碱; 肝纤维化; 药效学
中图分类号: R931 文献标识码 :A 文章编号: 1009 - 5276( 2004) 05 - 0825 - 01
肝纤维化是慢性肝病重要的病理特征, 也是进一步向
肝硬变发展的主要中间环节。肝纤维化的主要发生机制
是肝细胞外基质( ECM )在肝内异常增生和过度沉积的结
果。HA、LN、PCÓ 是血清 ECM 的重要成分。排钱草总生
物碱是从蝶形花科植物排钱草 Desmodium pulchellum ( L. )
Benth.的根中提取的生物碱。本项研究采用猪血清腹腔
注射建立大鼠免疫性肝纤维化模型,观察其对免疫性肝纤
维化大鼠的影响。
1 材料与方法
实验动物 SPF 级雌性 Wistar 大白鼠, 体重 180 ?
12g, 购自广西医科大学实验动物中心。动物合格证桂动
许字( 2000)第 001 号。
实验分组与用药 将大鼠称重后随机分为 6 组, 每
组 10 只。一组为正常对照组,每日蒸馏水灌胃( 20ml /kg
体重) ;其余 5 组大鼠采用腹腔注射猪血清的方法造模, 每
周腹腔注射猪血清( 0. 5ml/只) 2 次。模型对照组每日蒸
馏水灌胃 ( 20ml/kg 体重 ) , 排钱草总生物碱高剂量组
( 30mg /kg) ,排钱草总生物碱中剂量组( 20mg /kg) ,排钱草
总生物碱低剂量组( 10mg /kg) , 秋水仙碱阳性对照组( 0.
1mg /kg) ,每日 1次灌胃给药( 20ml/kg 体重) ,连续 8周。
主要试剂 血清 HA、LN、PC Ó 试剂盒购自上海海
研医学生物技术中心。
观察项目及方法 于实验第 57 天,各组动物在戊巴
比妥钠腹腔注射麻醉下腹主动脉采血测定血清学指标并
取动物肝右叶于 95%酒精固定。
血清学指标 血清 HA、LN、PC Ó 用 FF - 2008P 自
动放射免疫分析仪检测。
肝组织羟脯氨酸( Hyp) 按文献介绍的方法测定肝
粉中 Hyp, 并换算为胶原蛋白的含量。
2 结 果
各组大鼠肝纤维化指标结果比较( n= 10, X ? S) ,见
表。
组别 剂量(mg /kg) PC Ó ( Lg /L) LN(Lg /L) HA( Lg /L) 胶原蛋白( mg /g肝粉)
30 11. 39 ? 2. 13* 47. 55 ? 7. 72* 48. 87 ? 4. 38* * * 34. 70 ? 7. 62* * *
给药组 20 12. 70 ? 2. 12* 52. 49 ? 8. 97 53. 44 ? 4. 63* * * 39. 02 ? 7. 56*
10 13. 17 ? 3. 39 55. 44 ? 10. 49 57. 01 ? 7. 75* 39. 54 ? 10. 50*
阳性组 0. 1 11. 62 ? 1. 90* 49. 48 ? 5. 65* 55. 25 ? 5. 24* * 40. 11 ? 6. 73*
模型组 - 18. 22 ? 7. 09 58. 54 ? 9. 48 63. 54 ? 4. 64 51. 27 ? 10. 82
正常组 - 7. 36 ? 1. 88* * * 31. 15 ? 5. 14* * * 44. 03 ? 4. 97* * * 16. 01 ? 3. 18* * *
注:与模型组比较* P < 0. 05, * * P < 0. 01, * * * P < 0. 001。
3 讨 论
现代研究表明, 肝纤维化的发生是一个高度复杂的
病理生理过程。肝细胞受损后, 肝细胞变性、坏死和炎细
胞浸润, 激活肝脏枯否氏细胞, 释放大量细胞因子, 再次
激活肝星状细胞, 使之增生、活化, 转化为肌纤维样细胞,
表达 A - 平滑肌肌动蛋白和释放一些细胞因子, 导致
ECM 合成增加,降解减少, 最终沉积增多。LN 在肝纤维
化中的作用主要是连接基质中的大分子成分,共同参与
基底膜的形成及肝血窦的毛细血管化。在肝纤维化早
期,大量 LN 合成。HA 是 ECM 组份 ) ) ) 糖胺多糖的成
分之一,过量的 HA 将导致胶原蛋白等 ECM 的过量沉
积, 改变组织的弹力,是纤维化发生的重要基础之一。血
清 PC Ó 能可靠地反映肝纤维化的活动程度, 同时能反映
肝脏组织学改变,是诊断肝纤维化和早期肝硬化的良好
指标。HA、LN、PC Ó 联合使用, 可提高肝纤维化诊断的
特异性。
反复给大鼠腹腔注射猪血清, 可通过免疫反应诱导
肝纤维化。其发生机制与人类肝炎后肝硬化的形成有一
定相似之处,常用于研究肝纤维化或肝硬化的产生机制,
以及用于抗肝损伤药物的筛选。
本实验结果表明, 排钱草总生物碱能使猪血清诱导
升高的大鼠血清 HA、LN、PC Ó 及肝脏中 Hyp 的含量显
著降低,提示排钱草总生物碱具有一定的抗肝纤维化作
用。
第 22卷 第 5期
2 0 0 4 年 5 月
中 医 药 学 刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol. 22 No. 5
May . 2 0 0 4
中医药
825
学刊
DOI：10.13193/j.archtcm.2004.05.54.huangly.032