全 文 ：剂量组 ,单Ⅰ 号内服组无论 S180肉瘤体积还是 S180腹水型
的腹围明显小于荷瘤空白对照组 ,对 S180肉瘤小鼠解剖时
发现 ,调衡Ⅰ 、Ⅱ号方小、中、大剂量组 ,调衡Ⅰ 号内服组、
调衡Ⅱ号外用组、肿瘤浸润范围较小 ,深度局限 ,瘤体易剥
离 ,肿瘤重量明显减轻。与化疗组相比调衡Ⅰ 、Ⅱ号方组抑
制肿瘤生长虽不及化疗组 ,但给药组荷瘤小鼠的毛发较整
齐、光亮、密集、活动能力较好 ,而化疗组与空白对照组小
鼠毛发较稀疏 ,不整齐、无光泽、活动能力较差 ,其中 S180
肉瘤抑瘤率最高可达 54. 3% ,并可明显延长 S180腹水型小
鼠的生存时间 , 18d观察生命存活率最高可达 50%。 另外
亦发现调衡Ⅰ 、Ⅱ号方对 S180腹水型小鼠癌性积液有较明
显的消除减少作用及改善生存状态的作用。
以上这些结果说明 ,调衡Ⅰ 、Ⅱ号方组对 S180肉瘤与
腹水型小鼠具有明显的抗肿瘤作用 ,我们在实验中还观察
到调衡Ⅰ 、Ⅱ号方组对荷瘤小鼠还具有良好的免疫调节作
用 (另文发表 ) ,这可能与其抗瘤作用有关 ,至于调衡方消
除癌性积液 ,一定程度上减少腹水型腹围及体重的作用 ,
尚须作进一步的机理研究探讨。
参考文献
1　张宏方 . 根据机体稳态平衡机制看肿瘤的发生变
化 .中华医学优秀成果文选 , 2003; 2( 2)∶ 27～ 28
2　李仪奎 ,王钦茂 .中药药理实验方法学 .上海 :上海
科学技术出版社 .第 6版 , 1991; 562
3　徐振晔 ,朱晏伟 .悬饮宁治疗癌性积液的临床与实
验研究 .上海中医药杂志 , 2001; ( 8)∶ 11～ 13
(收稿 2004-04-19;修回 2004-07-19)　　
珍珠梅提取物对四氯化碳致肝纤维化
大鼠 SOD、 MDA及α-平滑肌肌动蛋白表达的影响*
朴永泉　张学武　延边大学医学院 (吉林延吉 133000)
　　摘　要　目的:观察珍珠梅提取物对四氯化碳致肝纤维化大鼠 SO D、 MDA及 2- 平滑
肌肌动蛋白表达的影响。方法: 50只雄性大鼠随机分为正常组、模型组、给药
组和秋水仙碱组 ,并以灌胃的方式给药 ,观察珍珠梅提取物对四氯化碳致肝
纤维化大鼠肝病理组织学的影响。 结果:珍珠梅给药组肝纤维化指标超氧化
物歧化酶 ( SOD)活性明显高于模型组 ( P < 0. 05) ,血清丙二醛 ( MDA)含量较
模型组明显降低 ;α- 平滑肌肌动蛋白 (α- SM A)表达明显低于模型组。结
论:珍珠梅提取物对四氯化碳致肝纤维化大鼠有一定的保护作用。
　　主题词　珍珠梅 /分析　肝纤维化　动物实验 ,大鼠
　　珍珠梅属蔷薇科植物 ,又称山高梁、八木条 ,广泛分
布于云南、贵州、湖北、甘肃、宁夏及东北 ,有活血化瘀 ,消
肿止痛 ,治骨折及跌打损伤的作用。 从中分离出胡萝卜
苷、甲基黄酮类化合物、大黄素、原儿茶酸等化学成
分 [1, 2] ,其药理作用主要有清除自由基、抑制脂质过氧化、
抗肿瘤等 [3, 4 ]。本研究观察珍珠梅提取物对四氯化碳致肝
纤维化大鼠的保护作用。
1　材料与方法　 1. 1材料　 1. 1. 1珍珠梅生物活性
成分的制备 珍珠梅茎叶花 ,采集于吉林省延吉市市郊 ,经
延边大学药学院刘永镇教授鉴定为正品。 乙酸乙酯提取
物: 乙酸乙酯分 3次浸泡珍珠梅 ,温度为 40°C,每次为
12h,合并 3次滤液 ,用旋转蒸发器减压浓缩 ,获珍珠梅乙
酸乙酯提取物浸膏 ( 1g珍珠梅有效成分相当于 33. 3g生
药 )。
基金项目: 吉林省延边朝鲜族自治州科技发展计划项目
(编号: 2003YBKJ027)
1. 1. 2试剂 秋水仙硷 , serv a公司产品 ; SOD、 MDA
试剂盒为南京建成生物工程研究所产品 ;α-平滑肌肌动
蛋白试剂盒为天津 TBD生物技术有限公司产品。
1. 1. 3动物 Wistar雄性大鼠 ,体重为 180- 200g,由
延边大学医学院动物科提供。
1. 2　方法　取 Wistar雄性大鼠 50只 ,分为正常组、
模型组、大小剂量组、秋水仙硷组。 除正常组外 ,每组大鼠
首次皮下注射 CCl4 5. 0ml /kg ,以后每周两次皮下注射
40% CCl4色拉油 3ml /kg ,共 6w;造模的同时 ,给药组分别
给予 13. 2g /kg , 6. 6g /kg珍珠梅提取物 ,秋水仙硷组按 0.
1mg /kg剂量灌胃。 第 6周 ,摘眼球取血 ,分离血清 ,用比
色分析法测定 SOD、M DA的含量 ,天狼猩红染色观察 α
- 平滑肌肌动蛋白的表达。 取肝左叶 , 10%福尔马林固
定 ,石蜡包埋 , 5um连续切片 , HE染色 ,观察组织学变化 ,
将肝纤维化分为 0- 4级 [5 ] , 0级: 无纤维化 ;Ⅰ 级: 纤维结
缔组织仅局限于汇管区或汇管区扩大有向小叶发展的趋
势 ;Ⅱ级:纤维结缔组织增生进入肝小叶 2 /3并有Ⅰ 级同
87陕西中医 2005年第 26卷第 1期
样的改变 ;Ⅲ级: 纤维结缔组织进入肝小叶达中央静脉周
围 ;Ⅳ级纤维结缔组织在全小叶多处弥漫性增生 ,假小叶
形成并有Ⅲ级同样改变。
1. 3　统计学处理 肝纤维化分级结果比较采用等级
资料的秩和检验 ,两组比较采用 t检验。
2　结果　 2. 1一般情况 模型组大鼠毛质粗糙 ,消
瘦 ,厌食 ,精神萎靡 ,动作迟钝 ,死亡 4只 ;珍珠梅给药组、
秋水仙硷组大鼠体重与正常组无明显差别 ,毛质光滑 ,进
食良好 ,活泼好动 ,其中珍珠梅给药组死亡 4只 ,秋水仙
硷组死亡 3只。
2. 2各组大鼠肝组织病理变化 模型组肝细胞有广泛
的点状坏死 ,伴炎症细胞浸润 ,肝细胞增生较为明显 ,汇
管区结缔组织增生。 秋水仙硷组、珍珠梅给药组变化类
似。 其肝细胞点状坏死 ,炎症细胞浸润轻于模型组。见表
1。
表 1　各组大鼠组织学变化
分 组 剂量
( g /kg)
n 　 肝纤维化分级
0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
正常组　　　　 0 10 　 9 1 　 　 　
模型组　　　　 0 6 　 0 0 1 4 1
珍珠梅小剂量组 6. 7 7 　 0 3 2 2 　
珍珠梅大剂量组 13. 2 9 　 0 5 3 1 　
秋水仙硷组　　 10- 4 7 　 0 3 2 2
　　与模型组比较 , P < 0. 05
2. 3各组大鼠血清 SOD、M DA的变化。 见表 2。
表 2　各组大鼠血清 SOD、MDA的变化
分 组 剂量
( g /kg)
n SOD MD A
正常组　　　　 - 10 110. 2± 25. 9* 3. 7± 0. 67*
模型组　　　　 - 6 88. 5± 26. 9 9. 0± 2. 4
珍珠梅小剂量组 6. 7 7 102. 3± 29. 3* 5. 7± 1. 6*
珍珠梅大剂量组 13. 2 9 109. 6± 32. 3* 5. 2± 2. 0*
秋水仙硷组　　 10- 4 7 91. 5± 29. 8* 10. 3± 1. 1*
　　与模型组比较 , P < 0. 05
2. 3各组大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白染色检测结
果 正常组肝实质未见阳性反应 ;模型组肝组织纤维增粗 ,
汇管区胶原纤维增生较多 ;而秋水仙硷组、用药组大鼠肝
组织仅在汇管区及纤细的纤维隔处少量的阳性反应 ,明
显少于模型组。
3　讨　论　肝纤维化是慢性肝病的基本病理特征 ,
也是进一步向肝硬化发展的主要中间环节 ,其特征为肝
脏细胞外基质大量沉积。近年来研究认为 ,当肝脏受到物
理、化学及生物因素的刺激时 ,肝星状细胞 ( HSC)增殖并
激活 ,转变为肌成纤维细胞 ( MFB) ,通过旁分泌和自分泌
作用 ,合成大量的细胞外基质 ,并表达 α- 平滑肌动蛋白
(α- SMA)。因此 ,α- SM A被认为是激活的 MFB的特征
性标记物 [6]。 现已知 ,秋水仙硷是有效的抗纤维化药物 ,
可抑制微管蛋白的合成 ,体外能刺激胶原酶的合成 ,促进
胶原分解。实验表明 ,珍珠梅给药组α- SM A表达较模型
组明显减轻 ,与秋水仙硷组相似 ,提示珍珠梅有良好的抗
肝纤维化的作用 ,其机制可能与抑制 HSC的活化有关。
CCl4是目前诱导发生肝纤维化的常见化学毒物 ,自由基
及其引发的脂质过氧化是其引起肝损伤肝纤维化的主要
机制。活性氧、超氧阴离子在体内产生的自由基通过脂质
过氧化损伤破坏肝细胞 ,产生脂质过氧化物直接刺激或
通过肝细胞、枯否氏细胞、内皮细胞等旁分泌刺激 HSC使
其活化。 脂质过氧化肝脏炎症损伤是发展至肝纤维化的
桥梁。 SOD为高效清道夫 ,可抑制自由基启动的脂质过氧
化 ,其变化可间接反应疾病情况下自由基的变化。 MDA
是脂质过氧化的最终产物 ,可严重破坏细胞膜的结构 ,导
致细胞肿胀 ,坏死 ,其含量反映了组织过氧化的损伤程
度。 本次研究结果显示 ,珍珠梅给药组 SOD活性与模型
组比较明显升高 , MDA含量则明显降低 ,这一作用为秋
水仙硷所不具备 ,提示在肝纤维化大鼠模型中 ,珍珠梅乙
酸乙酯提取物有清除活性氧及抗脂质过氧化作用 ,能够
拮抗 CCl4的毒性。
参考文献
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肝纤维化分期和血清学指标的关系 .实用医学杂志 ,
2002; 18( 10)∶ 1051
(收稿 2004-04-19;修回 2004-07-19)　　
新书消息
　　由全国著名的中药专家吕兰薰、顿宝生、赵和熙主编的《中药
药理与临床》一书 , 2001年 11月由陕西人民出版社出版发行。本
书收集了 2000年末以前有关中药药理及临床新用方面的资料
7000余篇 ,收集约 700余味中草药 ,按照药理分类归纳为 34章。
可供中西医药教学、科研、临床、新药研制开发工作者及研究生和
高年级医药学生参考。欲购者 ,将书款 45元 (包括邮资 )汇寄到西
安市西华门 2号《陕西中医》编辑部郭翠华收。邮编: 710003,款到
寄书。
88 陕西中医 2005年第 26卷第 1期