全 文 ：　　山东医学高等专科学校学报 2010 , 32(6):411-413Journal 　 of 　 Shandong 　 Medical 　 College
野鸦椿对肝纤维化大鼠血清 HA LN 及 P ⅢP 的影响
何　玲 ,高　辉 ,李春艳 ,吕江明 ,彭英福
(吉首大学医学院药理学教研室 ,湖南吉首 416000)
　　摘要:目的　观察野鸦椿对肝纤维化大鼠血清 HA 、LN 及 PⅢP 的影响 。方法　将 50只大鼠随
机分为对照组 、模型组 、秋水仙碱组以及野鸦椿高 、低剂量组 ,除对照组外其余灌胃给予CCL4 ,每周
2次 ,共 8周 ,造成慢性肝纤维化模型 ,第 4周开始秋水仙碱组给秋水仙碱 0.1 mg kg ,野鸦椿高 、低
剂量组分别给野鸦椿水提物 1 mL kg 和 0.2 mL kg ,连续 5周 ,模型组及对照组给等体积生理盐
水。给药结束后 ,处死动物取血 ,分离血清 ,检测HA 、LN及 PⅢP 含量 。结果　野鸦椿高 、低剂量组
HA 、LN 、PⅢP 均明显低于模型组;高剂量组HA 、LN浓度与秋水仙碱组没有显著性差异 , PⅢP 则
高于秋水仙碱组 ,而低于低剂量组。结论　野鸦椿水提物具有抗慢性肝纤维化的作用 ,并存在一定
的量效关系 。
关键词:野鸦椿水提物;肝纤维化
　　doi:10.3969 j.issn.1674-0947.2010.06.003
　　中图分类号:R 392.11　　　文献标识码:A 文章编号:1674-0947(2010)06-0411-03
　基金项目:湖南省教育厅资助课题(10C 1098);湖南省中医
药管理局资助课题(2010085)作者
　作者简介:何玲(1969-),女 , 湖南省龙山县人 , 2004年毕业
于中南大学湘雅医学院 ,讲师 , 硕士 ,现从事抗肝
纤维化药物筛选的研究 ,已发表论文 4篇。
　通讯作者:高辉(1977-),男 , 2005年毕业于皖南医学院 , 现
从事抗肝纤维化药物的研究 ,已发表论文 4篇。
　收稿日期:2010-04-11
EFFECTS OF EXTRACTS FROM EUSCAPHIS JAPONICA ON THE
SERUM HA 、LN AND P ⅢP OF HEPATIC FIBROSIS IN RATS
HE Ling , GAO Hui , LI Chun-yan , et al
(Medical Col lege of J ishou University , Jishou , China 416000)
Abstract:Objective To explore the effects of w ater ex tracts f rom euscaphis japoneca on the levels of HA , LN
and P ⅢP in rats w ith hepatic fibrosis.Methods 50 rats were random ly divided into the control g roup , the model
g roup , the colchicine g roup , and the high- and low-dose euscaphis japoneca groups.The hepatic fibrosis models
w ere established by CCL4 twice w eekly via intrag ast ric administration for 8 w eeks except in the control g roup.
Colchicine(0.1mg kg)was administered to the Colchicine groups ,water ex tracts from euscaphis japoneca(1ml
kg or 0.2ml kg)were administered to the high- and low-dose g roups respectively f rom fourth week for five
w eeks.In the model group and the control g roup , the same volume of no rmal saline w as administered.All rats
w ere killed to draw blood and to get serum samples to have the levels of HA , LN and PⅢP checked.Results The
serum levels of HA , LN and PⅢP in the high-and low-dose w ater ext racts f rom euscaphis japoneca groups w ere
signif icantly low er than those in the model groups , and the serum levels of HA , and LN in the high dose g roups
and the the colchicine g roup show ed no significant
dif ference , while the level of P ⅢP w as much higher than
in the colchicine group bu low er than in the low-dose
g roup.Conclusion Water ex tracts f rom euscaphis japoneca
can be used to treat hepatic f ibrosis and there exists some
relationship between the curative ef fects and the dose of
euscaphis japoneca.
Key words:Water ext racts f rom euscaphis japoneca;
Hepatic fibrosis
　　肝纤维化是慢性肝病的共同病理学改变 ,也是
各种慢性肝脏疾病向肝硬化发展的必经阶段 。近来
研究表明 ,肝纤维化是一种可逆的病理阶段 ,只要在
肝纤维化阶段进行合理治疗 ,可以逆转肝纤维化的
进程 ,从而达到缓解甚至治愈。野鸦椿(euscaphis
japoneca)为省沽油科野鸦椿属植物 ,是一种落叶小
乔木 ,分布于我国的暖温带地区 。果实主要含异懈
皮甙 、矢车菊素-3-木糖-葡萄糖甙 、紫云英甙 、山柰酚
-3-葡萄糖甙及槲皮素-3-葡萄糖甙等 。湘西地区使
用其果实治疗肝炎 、肝硬化历史悠久 ,取得了一定的
疗效。目前 ,关于野鸦椿的肝纤维化保护作用尚未
见报道。本实验主要观察野鸦椿对四氯化碳
(CCL 4)所致大鼠慢性肝纤维化的肝保护作用 。
1　材料和方法
1.1　材料与试剂　SD雄性大鼠 50只 ,体重(150±
10)g ,由吉首大学动物中心提供 。采集自湖南吉首
地区的野鸦椿成熟果实 ,制成每毫升含生药 4 g 的
水提物 。秋水仙碱(昆明制药有限公司 , 批号
070732)。 CCL4 (分 析纯 , 北 京 化工 厂 , 批 号
20080209)。透明质酸(HA)放免试剂盒(批号
20090101), 层粘连蛋白(LN)放免试剂盒(批号
20090108), Ⅲ型前胶原蛋白肽(P ⅢP)放免试剂盒
(批号 20090105)。以上放免试剂盒均购自上海海
研医学生物技术有限公司 。
1.2　仪器与设备　TGL-16G 低温高速离心机(上
海医用分析仪器厂),GC-911 型γ放射免疫计数器
(中国科技大学科技实业总公司)。
1.3　方法
1.3.1　动物模型建立及药物处理　将实验大鼠随
机分成 5 组 ,每组 10只 ,即对照组 、模型组 、秋水仙
碱组以及野鸦椿高 、低剂量组 。参考文献[ 1-2] 造成
大鼠肝纤维化模型 ,各组动物均饮用 350 mg L 苯巴
比妥溶液 2 周 , 随后模型组及各给药组灌胃给予
CCL4-橄榄油溶液(CCL4 与橄榄油的容积比为 1∶
1),首次每只大鼠给 0.08 mL ,以后按 2 mL kg 给
予 ,每周 2 次 , 每周称重 1 次 , 调整剂量 , 总计给
CCL4-橄榄油溶液 8周 。正常组给等体积橄榄油。
从给 CCL4-橄榄油溶液第 4周开始给药 ,秋水
仙碱组给秋水仙碱 0.1 mg kg ,野鸦椿高 、低剂量组
分别给野鸦椿水提物 1 mL kg 和 0.2mL kg 。以上
药物使用时均用生理盐水稀释至 2 mL 灌胃给药 ,
连续 5周 ,模型组及对照组给等体积生理盐水。
1.3.2　指标检测　给药结束后 ,各组大鼠腹主动脉
取血 ,离心取血清检查各项指标。放免法检查血清
HA 、LN 、PⅢP。
1.4　统计学处理　定量数据以( x ±s)表示 ,实验
数据采用方差分析 ,组间两两比较用 q 检验 ,统计
由 SPSS12.0完成 。
2　结果与分析
模型组大鼠血清 HA 、LN 及 P ⅢP 浓度显著高
于对照组 ,野鸦椿高 、低剂量组均明显低于模型组;
野鸦椿高剂量组 HA 、LN浓度与秋水仙碱组无显著
性差异 , PⅢP 则高于秋水仙碱组 ,而低剂量组 HA 、
LN及 PⅢP 均高于秋水仙碱组;组间比较野鸦椿高
剂量组 HA 、LN 及 P ⅢP 均明显低于低剂量组(见
表 1)。
表 1　野鸦椿水提物对肝纤维化大鼠血清 HA 、LN 及 PⅢP的影响( x ±s ,ρ μg·L-1)
组别 HA LN PⅢP
对照组 84.2±12.86 23.49±4.93 17.43±2.16
模型组 330.36±47.07c 49.76±8.54c 39.82±4.35c
秋水仙碱组 164.94±23.55 26.28±5.14 21.61±3.37
野鸦椿低剂量组 185.35±28.15cfi 42.35±7.93c fi 32.01±4.18cf i
野鸦椿高剂量组 161.66±22.53cfl 28.29±5.65bfl 25.93±3.63cfhl
　　注:b.与对照组比较 P <0.01 , c.与对照组比较 P <0.01;f.与模型组比较 P <0.01;h.与秋水仙碱组比较 P <0.05;i.与
秋水仙碱组比较 P <0.01;l与野鸦椿低剂量组比较 P <0.01。
3　讨论
HA 、LN 、PⅢP 都是肝细胞外基质代谢过程中
的一部分 ,都是肝纤维化和基质沉积相关的直接指
标。HA对反映肝病变程度和肝纤维化程度较敏
感 ,而且在几项血清学指标中特异性最高[ 3] ;LN 血
清水平与肝纤维化程度及门脉-肝静脉压力梯度有
关[ 4] ;PⅢP可作为活动性肝纤维化的指标。因此 ,
三项联用具有较高的敏感性和特异性 。野鸦椿水提
物高 、低剂量组均可显著降低大鼠血清 HA 、LN 、P
ⅢP 的水平 ,且高剂量组三者水平均低于低剂量组 ,
412　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　山 东医 学高 等 专科 学校 学报　　　　　　　　　　　　　　　　　2010年 32卷
显示出一定的剂量依赖性 。病理切片也显示野鸦椿
水提物高 、低剂量组肝细胞的炎症水肿 、胶原纤维沉
积等情况要好于模型组 ,这些都说明野鸦椿水提物
具有良好的抗肝纤维化作用。
CCL4 致肝纤维化与其在肝细胞内质网中经细
胞色素 P450 依赖性混合功能氧化酶的代谢 , 生成
活泼的三氯甲基自由基和氯自由基有关 ,这些自由
基可与细胞内和细胞膜的大分子发生共价结合 ,使
酶的功能丧失 ,细胞膜脂质过氧化 ,损伤肝细胞[ 1] 。
如长期反复多次给予 CCL4 ,引起肝细胞坏死及组织
炎症 ,并刺激胶原纤维增生 ,并逐渐加重形成肝硬
化。野鸦椿水提物富含黄酮类物质 ,体外实验表明
具有很强的自由基清除能力 ,其抗肝纤维化作用可
能与清除 CCL4 在肝内代谢产生的大量自由基有
关。此外 ,有研究表明野鸦椿含有多种抗炎成分[ 5] 。
因此 ,也可能通过抑制肝损伤时炎症反应而发挥抗
肝纤维化作用。
参考文献
[ 1] 　徐淑云.药理实验方法学[M ] .第 3版.北京:人民卫生出版杜 ,
2005:1350-1351.
[ 2] 　RAM IREZ FC , HAKIM S , THARALSON EM , et al.Feasibilit y
and safety of st ring w ireless capsule endoscopy in the diagnosis of
esophageal varices[ J] .Am J Gast roen terol , 2005 , 100(5):1065-
1071.
[ 3] 　YAO JL , GAO ZL.The base and the research of the diagnosis in
vi ral hepat itis[ J] .Chinese Journal of Modern Medicine , 1998 , 8
(7):4-6.
[ 4] 　JIA JD , YIN SS.The progress of diagnosis and cure in cirrhosis of
the liver[ J] .Journal of Clincal Internal Medicine , 2002 , 19(4):
244-246.
[ 5] 　董玫 ,张秋霞 ,广田满.野鸦椿酯类化合物抗炎症活性与结构的
研究[ J] .天然产物研究与开发, 2004 , 16(4):290-293.
(编辑　薛　峰)
　作者简介:李坤(1983-),男 ,山东省平邑县人 , 2001年毕业于临沂
卫校 ,药师 ,现从事药品检验工作。
　收稿日期:2010-04-21
苏合香化学成分及药理学研究进展
李　坤
(平邑县食品药品监督管理局 ,山东平邑 273300)
　　中图分类号:R 962　　　　　　文献标识码:A 文章编号:1674-0947(2010)06-0413-02
　　关键词:苏合香;化学成分;药理作用
doi:10.3969 j.issn.1674-0947.2010.06.004
心血管疾病(CVD)是全球范围的流行病 ,已成
为人类死亡的主要原因 。目前 ,全球每 3例死亡病
例就有 1 例死于 CVD ,并且该数字还在不断增加 。
1999年全世界就有 1700万人死于 CVD(冠心病占
44%,卒中占 31%),是死于艾滋病人数的 6倍 ,心
脏疾病死亡比例占亚洲国家 CVD患者的 44%。中
国是传统的卒中大国 ,脑溢血和脑梗塞的发病率 、致
残率和致死率都呈上升之势 ,中国心血管疾病的控
制任重道远 。随着医药学的发展 ,心血管疾病治疗
进展得到重视 ,各类药物尤其是化学药物已经得到
充分的应用 。中药是中华民族智慧的结晶 ,在数千
年的历史中得到充分的使用 。随着现代科技的发
展 ,如何充分发挥中药的治疗作用正被逐渐重视 ,尤
其对于慢性疾病的预防和治疗 ,苏合香中的有效化
学成份对于心血管疾病的有效性正得到越来越多的
重视。苏合香(英文名:STYRAX)为金缕梅科植物
苏合香树的树干渗出的香树脂经加工精制而成 ,具
有开窍 ,辟秽 ,止痛之功效 ,主要用于治疗中风痰厥 ,
猝然昏倒 ,胸腹冷痛 ,惊痫等[ 1] 。现将其化学成分及
药理学的研究进展综述如下 。
1　主要化学成分
苏合香的化学组成含树脂(约 36%)、水分(约
14%～ 21%)和油状液体。不同的提炼方法得到的
其成分并不完全一致。
1.1　树脂部分　由树脂酯类及树脂酸类组成 ,树脂
酯为树脂醇类与芳香酸(主要是桂皮酸 、苯甲酸)结
合而成的酯类;树脂酸主要为齐墩果酮酸和齐墩果
酮酸。
1.2　油状液体　由芳香族化合物和萜类化合物组
成 。芳香族化合物主要为桂皮酸及其酯类 。其中游
离桂皮酸含量约 17%～ 23%,结合桂皮酸含量 24%
～ 25%,为桂皮酸含量最高树脂[ 2] 。酯类包括苯甲
醇 (0.46%)、 α-松 油 醇 (0.48%)、 安 息 香 酸
413　　6期　　　　　　　　　　　　　　何玲 ,等:野鸦椿对肝纤维化大鼠血清 HA LN 及 PⅢP 的影响