全 文 ：第 12 卷 第 2 期 2012 年 1 月
1671—1815(2011)2-0283-05
科 学 技 术 与 工 程
Science Technology and Engineering
Vol. 12 No. 2 Jan. 2012
 2012 Sci. Tech. Engrg.
医药卫生
椒目仁油软膏对大鼠烧伤创面愈合
作用及皮肤安全性评价
康 荣1 曹 蔚2 谢艳华2 宋小妹1 王四旺2*
(陕西中医学院药学院1，咸阳 712046，第四军医大学药学院天然药物学教研室2，西安 710032)
摘 要 以椒目仁油软膏对烧伤创面的愈合作用及评价皮肤安全性，用大鼠背部制备小面积深Ⅱ度烧伤创面，并将创面分为
椒目仁油软膏、京万红治疗和空白基质、模型对照 4 组。以创面面积愈合率、脱痂时间和创面感染情况评价治疗效果。将空白
基质、阳性致敏物(2，4-二硝基氯苯)和椒目仁油软膏用于家兔、豚鼠背部完整或破损受试皮肤，分别进行皮肤急性毒性试验、
过敏试验和刺激性试验。结果:椒目仁油软膏能显著促进创面愈合(P ＜ 0． 05)。应用于家兔皮肤上，未见急性毒性反应。一
次或多次给药均对豚鼠皮肤无刺激性。反复致敏后使用也未见皮肤与全身过敏反应。说明椒目仁油软膏有加速伤口愈合的
作用，且用于家兔、豚鼠皮肤未见急性毒性反应。
关键词 椒目仁油 软膏剂 创面愈合 安全性评价
中图法分类号 R282. 71; 文献标志码 B
2011 年 11 月 3 日收到 陕西省科学技术研究发展计划项目
(2010K01—177)资助
第一作者简介:康 荣(1986—) ，女，硕士生，研究方向:中药学，
E-mail:errrrwe@ 163． com。
* 通信作者简介:王四旺(1958—) ，男，硕士，博士生导师，研究方
向:中药学，E-mail:wangsiw@ fmmu． edu． cn。
椒目仁油为芸香科植物青椒 Zanthoxylum schini-
folium Sieb． et Zucc 或花椒 Zanthoxylum bungeanum
Maxim的干燥成熟种子用压榨或超临界二氧化碳萃
取并精制得到的脂肪油［1］。其主要化学成分为 α －
亚麻酸、亚油酸等不饱和脂肪酸，其总量达70%以上，
对伤口具有保护作用;挥发性成分以薄荷酮、松油醇、
桧烯、月桂烯等为主，具有杀菌、抑菌的作用;且椒目
仁油中含有丰富的 Ca、Mg、Fe、Zn及 Sr、Mn等人体必
须的矿物质元素，这些元素对伤口的愈合有重要作
用［2］。鉴于椒目仁油治疗烧烫伤具有很好用途的实
际，我们以椒目仁油为有效部位，开发便于临床应用
的烧烫伤制剂，针对外用药物的要求初步评价其使用
安全性，为相关研究人员提供参考。
1 材料
1． 1 主要试药
椒目仁油软膏，第四军医大学药物研究所制剂
室研制;硫酸纸，上海伯奥生物科技有限公司，规
格:75 × 75 mm2;生理盐水，西安京西双鹤药业有限
公司，批号:091209482;其它试剂均为国产分析纯。
1． 2 实验动物
SD大鼠 40 只，雌雄不拘，体重(250 ～ 300)g，
由西安交通大学实验动物研究中心提供，生产合格
证号:scxk(陕)2007—001。
家兔，20 只，体重(2． 0 ～ 3． 0)kg，雌雄各半，于
给药前 24 h用电推剪将背部脊柱两侧毛剃去，去毛
面积为 150 cm2。白色豚鼠，雌雄各半，体重(300 ±
50)g，于给药前 24 h用 8%硫化钠对动物脊柱两侧
脱毛，祛毛约为体表体积 10%。去毛后 24 h检查去
毛皮肤是否因去毛而受伤，受伤皮肤不宜作完好皮
肤的毒性实验;破损皮肤的制作采用适当方法将祛
毛消毒皮肤划破，以渗血为度，左右两侧皮肤的破
损程度基本一致。以上动物均由第四军医大学实
验动物中心提供，实验动物合格证:陕动准字第
01 号。
1． 3 实验仪器
IVC(独立换气笼盒)饲养系统(上海绍丰实验
动物设备有限公司) ;DT—2000 电子天平(北京医
用天平厂) ;BS210S电子天平(德国 Sartorius)。
2 方法
2． 1 椒目仁油烧伤膏主要药效学研究
2． 1． 1 动物模型的制作
SD大鼠，40 只，体重(250 ～ 300)g，3%戊巴比
妥钠 30 mg /kg i． p．麻醉，用硫化钠糊剂(淀粉 7 份，
肥皂粉 3 份，硫化钠 1 份配比而成)脱毛。次日，同
样方法麻醉，烧伤模型使用自制汽油混合燃料，燃
烧 25 s，大鼠致伤后分笼饲养，自由饮食。
2． 1． 2 动物分组及给药
烧伤后大鼠随机分成 4 组，每组 10 只:①模型
组:创面不使用任何药物;②阳性对照组:创面使用
京万红;③基质对照组:创面使用空白基质;④椒目
仁油软膏组:创面使用椒目仁油软膏。烫伤后前 7 d
每天给药两次;以后按上述药物各组每天分别给药
一次直至愈合。
2． 1． 3 检测指标
观察大鼠在创伤和给药后，创面红肿、感染、
结痂情况，并记录创面脱痂时间和愈合时间。术后
1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31 d
动态观察大鼠创面愈合情况并拍照;伤后 3 d 开始
测创面愈合率，采用透明硫酸纸描记加称重法测定
局部创面面积［3］，按下列公式计算:愈合面积用百
分数表示，公式为:愈合面积(%)=(初次面积 －当
日面积)/初次面积［4］。以创面封闭、表面干燥、焦
痂脱落、恢复正常视为愈合，观察记录各组愈合
时间。
2． 1． 4 数据统计方法
所有数据用 SPSS12． 0 统计软件进行统计学处
理，数据以 珋x ± s 表示，组间比较采用 t 检验，P ＜
0． 05表示有显著性差异，P ＜ 0． 01 表示有极显著性
差异。
2． 2 椒目仁油软膏的皮肤刺激性实验［5］
2． 2． 1 一次给药皮肤刺激试验
试验采用同体左右自身对比，分完整皮肤组及
破损皮肤组，每组豚鼠 8 只，左侧祛毛区涂受试药物
即椒目仁油软膏 1 g，右侧涂基质为空白对照。用三
层纱布、医用无过敏胶布固定，每两只动物一笼饲
养，给受试药物 24 h后，用温水去除残留受试物，去
除受试物后，1、24、48、72 h肉眼观察，并记录涂抹部
位有无红斑和水肿。进行评分，记录各时各日的评
分值及恢复情况和时间。
2． 2． 2 多次给药皮肤刺激试验
按 2． 2． 1 项下方法，每天给药 1 次，连续 7 d，清
除药物后，1、24、48、72 h至 7 d肉眼观察，除观察并
记录涂抹部位有无红斑和水肿进行评分外，还观察
涂抹部位是否有色素沉淀、出血点、皮肤粗糙或皮
肤菲薄等情况、记录其发生时间及消退时间。
2． 2． 3 皮肤过敏试验
第一组椒目仁油软膏，第二组基质，第三组给
阳性对照药(1% 2、4-二硝基氯代苯)。
2． 2． 3． 1 致敏接触
取椒目仁油软膏、基质、阳性对照药各 0． 1 g 或
0． 1 mL，用一层油纸及二层纱布覆盖，再以无刺激
胶布封闭、固定，每 2 只动物一笼饲养，持续 6 h，第
7 d和第 14 d，以同样方法各重复一次，共计三次。
2． 2． 3． 2 激发致敏
于末次给药致敏后 14 d，将椒目仁油软膏、基
质、阳性对照药各 0． 1 g /mL，涂于豚鼠背部右侧脱
毛区，阳性对照用 0． 1% 2、4-二硝基氯代苯，6 h 后
去掉受试物，即刻观察，然后于 24、48、72 h 再次观
察皮肤过敏反应情况。
3 实验结果
3． 1 椒目仁油烧伤膏主要药效学研究
3． 1． 1 烧伤创面愈合率的变化
表 1 表明，创伤后第 9、15、21、31 d 大鼠创面的
愈合率，烧伤后 9 d 各组间创面愈合率均无显著差
异，烧伤后 21 d 京万红、椒目仁油软膏与模型组有
差异(P ＜ 0． 01)烧伤后 31 d 京万红、椒目仁油软膏
与模型组相比愈合率显著提高(P ＜ 0． 05)。
表 1 创伤大鼠不同时间的愈合率(X ± S;n =10)
组别 9 d 15 d 21 d 31 d
模型 21． 43 ± 14． 73 36． 61 ± 14． 91 70． 65 ± 13． 50 84． 53 ± 7． 37
京万红 25． 12 ± 15． 62 59． 64 ± 10． 17＊＊ 81． 42 ± 9． 54* 98． 08 ± 1． 70＊＊
基质组 17． 92 ± 10． 19 49． 60 ± 12． 56 77． 65 ± 7． 88 95． 06 ± 3． 81＊＊
椒目仁油
软膏组
22． 05 ± 9． 54 52． 15 ± 14． 32* 79． 24 ± 7． 24* 97． 60 ± 3． 20＊＊
注:* P ＜0． 05，＊＊P ＜0． 01，与模型组比较。
3． 1． 2 烧伤创面愈合时间的变化
表 2 表明，椒目仁油软膏和京万红的脱痂时间
482 科 学 技 术 与 工 程 12 卷
相近且与模型组相比均有显著性差异(P ＜ 0． 05) ;
在愈合时间上与模型组相比，椒目仁油软膏、京万
红组有显著性差异(P ＜ 0． 05) ，比其它组早 3 ～ 5 d。
表 2 对大鼠创伤时间的影响(珔x ± s;n =10)
组别 脱痂时间 /d 愈合时间 /d
模型 15． 36 ± 1． 50 36． 29 ± 2． 21
京万红 11． 73 ± 1． 01＊＊ 31． 71 ± 2． 21＊＊
基质组 12． 45 ± 1． 81＊＊ 33． 28 ± 1． 38*
椒目仁油软膏组 11． 27 ± 1． 19＊＊ 31． 43 ± 3． 55＊＊
注:* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01，与模型组比较。
3． 1． 3 烧伤创面感染情况
伤后不同时间各组创面感染情况如表 3。从结
果可见，椒目仁油软膏组的创面感染情况明显优于
模型组。
表 3 伤后不同时间创面感染情况(n =10)
组别 9 d 15 d 21 d 31 d
模型 3 5 2 1
京万红 4 2 0 0
基质组 3 3 1 0
椒目仁油软膏组 1 3 1 0
3． 2 安全性评价实验结果
3． 2． 1 皮肤急性毒性试验结果
在清除药物后 1 h开始观察至第 7 d，5 组家兔
呼吸、活动、饮食均正常，体重也无异常变化，涂药
处皮肤毛孔完好、新长毛发光泽正常，口腔黏膜与
眼睛无异常变化，未见中枢神经系统异常表现，未
见全身中毒反应，且无一家兔死亡。表明椒目仁油
软膏在家兔完整或破损皮肤上的高、低剂量用药未
出现急性毒性反应，椒目仁油软膏对家兔的体重影
响见表 4。
表 4 椒目仁油软膏对家兔的体重影响(X ± S)
组别
例
数
完整皮肤组 破损皮肤组
给药前 给药后 给药前 给药后
2 g /只空白基质组 4 2． 15 ± 0． 17 2． 13 ± 0． 39 2． 10 ± 0． 20 2． 03 ± 0． 33
2 g /只椒目仁油软膏 4 2． 13 ± 0． 10 2． 15 ± 0． 06 2． 08 ± 0． 28 2． 00 ± 0． 12
4 g /只椒目仁油软膏 4 2． 10 ± 0． 10 2． 07 ± 0． 12 1． 87 ± 0． 12 1． 93 ± 0． 21
3． 2． 2 皮肤刺激性试验结果
3． 2． 2． 1 一次给药刺激性试验结果
对于完整皮肤豚鼠和破损皮肤豚鼠，椒目仁油
软膏与空白基质的刺激性平均分均无明显差异
(P ＞ 0． 05)。在 1、24、48、72 h 后，平均分均低于
0． 49，这表明无论是完整组还是破损组，椒目仁油软
膏与空白基质均无刺激性。一次给药对皮肤的刺
激性症状评分见表 5。
表 5 一次给药对皮肤的刺激性症状评分(n =8)
分类 组别
不同时间点总分 不同时间点平均分值
1 h 24 h 48 h 72 h 1 h 24 h 48 h 72 h
完整
皮肤组
软膏 3 0 0 0 0． 38 0 0 0
基质 3 0 0 0 0． 38 0 0 0
破损
皮肤组
软膏 0 0 0 0 0 0 0 0
基质 0 0 0 0 0 0 0 0
3． 2． 2． 2 多次给药刺激性试验结果
对于完整皮肤豚鼠和破损皮肤豚鼠，椒目仁油
软膏与空白基质的刺激性平均分均无明显差异
(P ＞ 0． 05)。在 1、24、48、72 h，7 d 后，平均分均低
于 0． 49，涂抹部位无色素沉淀、出血点、皮肤粗糙或
皮肤菲薄等情况。这表明无论是皮肤完整组还是
皮肤破损组，椒目仁油软膏与空白基质均无刺激
性，结果见表 6。
表 6 多次给药对皮肤的刺激性症状评分(n =8)
分类 组别
不同时间点总分 不同时间点平均分值
1 h 24 h 48 h 72 h 7 d 1 h 24 h 48 h 72 h 7 d
完整
皮肤组
软膏 1 0 0 0 0 0． 17 0 0 0 0
基质 1 0 0 0 0 0． 17 0 0 0 0
破损
皮肤组
软膏 1 0 0 0 0 0． 17 0 0 0 0
基质 2 1 0 0 0 0． 33 0． 17 0 0 0
3． 2． 3 皮肤过敏性试验结果
豚鼠皮肤过敏反应的评分及药物致敏率见表
7。阳性药物组豚鼠在激发给药 6 h 后，有轻度与中
度红斑出现，但无水肿形成，其致敏反应发生率为
100%。而椒目仁油软膏与空白基质组豚鼠在激发
用药后，均无红斑与水肿形成，致敏率为 0。表明椒
目仁油软膏用于豚鼠皮肤不产生过敏反应。
5822 期 康 荣，等:椒目仁油软膏对大鼠烧伤创面愈合作用及皮肤安全性评价
表 7 豚鼠皮肤过敏反应的刺激性症状评分(n =10)
组别 动物数
不同时间点总分 不同时间点平均分
0 h 24 h 48 h 72 h 1 h 24 h 48 h 72 h
致敏率
软膏 10 0 0 0 0 0 0 0 0 0
基质 10 0 0 0 0 0 0 0 0 0
阳性药 10 18 15 8 2 1． 8 1． 5 0． 8 0 100
4 讨论
椒目仁油有效成分明确，主要含 α-亚麻酸、亚
油酸等不饱和脂肪酸，其总量达 70%以上。临床资
料显示椒目有止咳、化痰、平喘等多方面的作用［6］，
α-亚麻酸作为人体必需的不饱和脂肪酸，具有重要
生理活性，且椒目油中含有丰富的 Ca、Mg、Fe、Zn 及
Sr、Mn等人体必须的矿物质元素［7］。现代药理学研
究已证实，脂肪酸有良好的渗透性，主要功能为参
与形成皮肤的屏障结构功能，也是细胞壁脂质层的
重要成分及花生四烯酸属的前体，机体缺乏必需脂
肪酸则抵抗力减退，可导致创伤或手术伤口愈合延
缓等［8］。烧伤创面的抗炎作用，就是靠脂肪酸的代
谢而完成的，特别是花生四烯酸有合成前列腺素
(PG)的能力［9］。椒目中所含的挥发性成分具有杀
菌、抑菌的作用;此外，微量元素是多种酶系统和蛋
白质系统的关键成分，是创面再生修复所必需，能
加速皮肤新陈代谢，椒目中所含的这些微量元素对
伤口的愈合有重要作用。因此，用椒目仁油治疗烧
伤具有充分的理论基础支持。通过药物制剂技术
制备 O /W型乳化型烧伤膏将为有效利用椒目仁油
治疗烧烫伤提供新的途径，该制剂具有制备工艺简
单、设计合理、稳定性好等优点。
烧伤创面的治疗贯穿于烧伤治疗的全过程，合
理恰当的创面用药，可以起到预防和控制感染，减
轻创面疼痛，促进创面修复，缩短治疗过程，减轻和
预防疤痕形成的作用，是治疗烧伤成功与否的关
键［10］。创面愈合过程，包括创面收缩和愈合，是有
关组织细胞对损伤的一种整体性反应。而评价创
面愈合的指标有很多，其中创面愈合时间、创面愈
合率是较常用的指标［11］。
烧伤外用药的重要指标是对创面无刺激、无过
敏。椒目仁油软膏用于家兔完整皮肤和破损皮肤，
未见急性皮肤毒性反应，被毛光亮，动物体重正常
增加，无死亡，证明椒目仁油软膏外用是安全的;对
家兔完整皮肤和破损皮肤的一次或多次给药均无
刺激性;对豚鼠皮肤反复致敏后使用也未见皮肤与
全身过敏反应。动物毒性试验证明椒目仁油软膏
外用是安全的、无刺激性、无致敏性，可为临床安全
用药提供了一定的研究依据。
椒目仁油治疗烧烫伤作用机制尚不明确，但其
活性明确。椒目是花椒的种子，随着我国科学技术
水平的不断发展，花椒的价值已日益为人们所认
识，但大多局限于食用方面的研究。花椒全国年产
销量数百万千克，真正药用量却不及 5%［12］。因
此，从椒目中提取椒目仁油并用于治疗烧伤的主要
原料药，这是一项废物利用、利国利民的重要科技。
参 考 文 献
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(下转第 291 页)
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Design and Biomechanical Investigation of a Pre-stress
Endosseous Implant of Artificial Limbs
ZHU Wei-jun1，WANG Zhen1* ，TANG Ge-hui2，LIU Dong1
(Department of Orthopaedics，Xijing Hospital Fourth Military Medical University1，Xi’an 710032，P． R． China;
Xi’an Boao Artificial Limbs Medical Supplies Development Co．，LTD2，Xi’an 710068，P． R． China)
［Abstract］ To propose a new design of pre-stress endosseous implant of artificial limbs and evaluate its biome-
chanical characteristics，the model of pre-stress endosseous implant of artificial limbs was designed and manufac-
tured by using the pre-stress technology． The principle of strain electronic measurement technique was applied to
research the differences of stress shielding between pre-stress endosseous implant and screw-thread endosseous im-
plant． It is resulted that stress distribution of pre-stress endosseous implant was closed to normal，and highly signifi-
cant difference(p ＜ 0． 01)between the two implants was found at all measuring points except L4 and M4 ． It is con-
clused that biomechanical characteristics of pre-stress endosseous implant is better than screw-thread endosseous im-
plant，thus it can effectively reduce or even avoid the stress shielding．
［Key words］ endosseous implant artificial limb pre
檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸
-stress stress shielding design
(上接第 286 页)
Preparation and Safety Evaluation of the Cream of Send
Oil from Zanthoxylum bungeanum Maxim
KANG Rong1，CAO Wei2，XIE Yan-hua2，ZHANG Ya2，SONG Xiao-mei1，WANG Si-wang2*
(Shaanxi University of Chinese Medicine Institution of Pharmacy1，Xianyang 712046，P． R． China;
Department of Nature Medicine，School of Pharmacy，the Fourth Military Medical University2，Xi’an 710032，P． R． China)
［Abstract］ To observe the effect of the send oil cream of Zanthoxylum bungeanum Maxim on wound healing in
scalded rats and evaluate the local toxicity on animal ski，rats were divided into 4 groups，the send oil cream of Zan-
thoxylum bungeanum Maxim，Jing Wanhong cream，matrix and model group． Wound healing rate and time and
wound infection situation were used to evaluate therapy effects． The matrix，positive agent(2，4-dinitro-chloroben-
zene)and the send oil cream were applied on normal or damaged ski areas of rabbits or Guinea pigs to conduct acute
toxicity test，sensitivity test and irritation test，respectively． It is resulted that send oil cream of Zanthoxylum bungeanum
Maxim could significantly promote the heal of burn wound (P ＜0·05)． It did not cause acute toxicity when applied on
the skin of rabbits． Single or multiple doses of the send oil cream did not cause irritation． It is conclused that send oil
cream of Zanthoxylum bungeanum Maxim can increase the heal of burn wound and has no obvious acute toxicity．
［Key words］ send oil from zanthoxylum bungeanum maxim cream wound healing safety evaluation
1922 期 朱伟军，等:加压型假肢骨内植入体的设计及其生物力学研究