全 文 ：第 28卷 第 6期
2 0 1 0年 6月
中 华 中 医 药 学 刊
CH INESE ARCH IVES OF TRAD IT IONAL CH INESE MED IC INE
Vo.l 28 No. 6
Jun. 2 0 1 0
中华中医药
1296
学刊
接骨丹胶囊急性毒性与长期毒性实验研究
林 昱,李新田,邱财荣,杨喜民,史锋庆,吴 玫
(解放军第三医院药剂科, 陕西 宝鸡 721004)
摘 要:目的:对接骨丹胶囊的急性和长期毒性进行研究, 观察接骨丹胶囊的毒副作用。方法 以健康昆明种
小鼠和 SD大鼠为对象,急性毒性实验将 20只小鼠给接骨丹胶囊 5. 0g# kg- 1,一次灌胃, 连续给药 1周。长期毒
性实验将 80只大鼠随机分为 4组,分大、中、小给药剂量组 (分别给接骨丹胶囊内容物 3g、1g、0. 5g# kg- 1 )和对照
组 (给生理盐水 1mL# 100g - 1 )。接骨丹胶囊内容物制成混悬溶液,均为灌胃给药。结果:小鼠 1天内灌胃给接骨
丹胶囊最大耐受量\ 5. 0g /kg, 给药组与对照组检查指标,结果统计分析均无明显差异 ( P > 0. 05)。结论:灌胃给
接骨丹胶囊对小鼠, 大鼠均无明显的毒性反应。
关键词:接骨丹胶囊;急性毒性; 长期毒性;小鼠; 大鼠
中图分类号: R285. 5 文献标识码: A 文章编号: 1673 - 7717( 2010) 06 -1296 - 03
Expermi enta lResearch on the Acute Tox ic ity and Long-term Toxic ity o f Jiegudan Capsule
L IN Yu, L I X in-tian, Q IU Ca i-rong, YANG Xi-m in, SH I Feng-qing, WU M e i
(D epartment Pharm cy of the 3 rdH osp ital of PLA, BaoJ i 721004, S haanx,i C hina)
Abstrac:t Ob jective: To re search the acute tox icity and long - term tox icity o f the Jiegudan C apsule and observe its
tox icity sidi - e ffec.t M ethod s: hea lthy kunm ing spec ie sm ice and SD species ra tsw e re p icked ou.t F irs,t hav ing an acute
tox icity tes,t 5. 0g# kg - 1 Jiegudan Capsu le, w ere g iven to 20 pcsm ice, ehem a one tim e, con tinuous giv ingm edicine one
week. 80 pc s ra ts we re given long - te rm toxic ity test and div ided into 4 groups, big sma ll little group ( w ere g iven Jiegu-
dan Capsu le 0. 5g, 1g, 3g# kg -1 separate ly) and con tro l group ( w ere given phy sio log ical sa line 1m L# 100g - 1 ). Jiegu-
dan Capsu le should be made into wa ter reagen.t A ll the anima ls w ere g iven medic ine in ehem a. R esu lts: The o ra lm ax i-
m a l to le rance dose o f Jiegudan Capsu le in m ice wasm o re than 5. 0g# kg- 1. The re w as no significan t difference be tw een
the te stg roups and the con tro l in all tested param eters. C onclusion: The Jiegudan Capsule have no obv iously tox ic ity, so
suggest tha t Jiegudan Capsu le is safe for clinica l applica tion.
Keyw ords: Jiegudan Capsule; acute tox icity; long-te rm toxic ity; mouse; rat
收稿日期: 2010 - 01 - 18
作者简介:林昱 ( 1977 - ),女,陕西宝鸡人,主管药师,学士,主要从
事中药制剂研究。
接骨丹胶囊为本院临床应用多年的纯中药制剂, 是由
制马前子、续断、炒杜仲、良姜、麻黄、没药、鹿耳、牛膝、乳
香、三七组成。具有活血化瘀 [1 ]、消肿止痛之功效 [2], 临床
用于治疗骨折和骨质疏松症 [3 - 4 ]。为临床提供安全有效用
药资料,笔者对接骨丹胶囊的急性毒性和长期毒性进行实
验观察。
1 实验材料
1. 1 实验药物
1. 1. 1 药物 接骨丹胶囊, 中药复方制剂 (由本院制剂中
心提供,批号: 080617), 以蒸馏水配制成 40%混悬液供动
物灌胃使用。
1. 1. 2 样品性状 为褐色粉末, 气微香,味微苦。
1. 2 实验动物
1. 2. 1 动物 昆明种小鼠 20只, 体重 20 ~ 22g, 雌雄兼用
[西安医科大学实验动物中心提供 (医动字第 08 - 004
号 ) ]; Sprague -Daw ley( SD )大鼠 80只,其中雄性 40只,雌
性 40只。体重: 80~ 105g ( 5~ 6周龄 ) [西安医科大学实验
动物中心提供 (医动字第 08 - 005号 ) ]。
1. 2. 2饲养条件 雌、雄分笼饲养, 饲养于独立笼内, 室温
( 23 ? 2) e , 湿度 40% ~ 60% , 人工控制光照昼夜各 12h。
自由饮水。实验开始前饲养观察 1周。
1. 3 实验仪器
7180E型全自动生化分析仪 (日本日立公司 ); A -
12456型血液分析仪 (日本希森美康公司 ); BX - 40型显微
镜 (日本东亚医用电子株式会社 ); SL - 202型电子天平 (上
海民桥电子仪器厂 )。
2 实验方法
2. 1 给药剂量与分组
2. 1. 1 急性毒性实验 [5 - 6 ] 按每天 1次, 给药 5g# kg - 1
灌胃,共计 7天,观察小鼠的一般活动情况及死亡数。
2. 1. 2 长期毒性实验 [5 - 6] 动物适应环境饲养 1周, 经笼
旁观察动物精神、活动、饮食、大小便等生理活动正常、雌性
无孕后,按性别随机分为对照组、接骨丹胶囊小、中、大 3个
剂量组,每组 20只 (雌、雄各半 ), 分笼饲养。根据临床应
用剂量成人日用总量为 3. 0g (成人体重按 60kg计算, 单位
体重人用剂量为 3. 0 A 60 = 0. 05g# kg -1 )。结合实验可操
作性,小剂量组: 接骨丹胶囊 0. 5g# kg - 1, 相当于临床拟用
剂量 10倍; 中剂量组: 接骨丹胶囊 1. 0g# kg - 1, 相当于临
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DOI：10.13193/j.archtcm.2010.06.180.liny.046
第 28卷 第 6期
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CH INESE ARCH IVES OF TRAD IT IONAL CH INESE MED IC INE
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中华中医药
1297
学刊
床拟用剂量 20倍; 大剂量组:接骨丹胶囊 3. 0g# kg - 1, 相当
于临床拟用剂量 60倍。对照组: 给予等容量生理盐水。
每天灌胃 1次 (每周日不给药 ), 连续 6个月, 采样后进行
血液学、血液生化指标测定, 并进行系统尸体解剖观察,取
主要脏器称重、计算脏 /体比系数, 对主要脏器进行病理组
织学检查。
2. 1. 3 统计处理 实验所得数据用 SPSS 12. 0统计软件
进行统计学处理。
2. 2 观察项目
2. 2. 1 动物死亡情况 每天观察并记录动物有无死亡情
况。
2. 2. 2 一般表现 每天观察并记录动物的自主活动与精
神行为活动,尿、便等变化。
2. 2. 3 一般生理指标 体重, 进食量 (每 1周检测 1次 )。
2. 2. 4 血液学指标 红细胞 ( RBC )、血红蛋白 ( HB)、血
小板 ( PLT )、白细胞 (WBC)总数及其分类。
2. 2. 5 血液生化指标 包括天门冬氨酸氨基转换酶
( AST )、丙氨酸氨基转换酶 ( ALT )、碱性磷酸酶 ( ALP )、尿
素氮 ( BUN )、血糖 ( GLU )、总胆红素 ( T - B IL)、总胆固醇
( CHO )、血清肌酐 ( CRE)等。检测时间同血液学指标。
2. 2. 6 脏器系数 取心、肝、脾、肺、肾并计算脏体比系数。
2. 2. 7 病理组织学检查 包括心、肝、脾、肺、肾。
3 结 果
急性毒性实验小鼠在最大耐受量试验中, 第 1次灌胃
给药后均有不同程度的嗜睡现象, 表现较安静, 12h恢复正
常,给药第 2天起,所有受试动物活动、大小便正常, 给药后
观察 7天, 未见动物外观行为变化及中毒症状, 动物饮食活
动正常, 皮毛干净、光滑柔顺,眼、鼻无分泌物,黏膜无充血。
呼吸、心跳正常。 1周内未见动物死亡, 小鼠体重增长在正
常范围。
3. 1 接骨丹胶囊对动物一般体征及体重的影响
接骨丹胶囊给药期间, 各组动物饮食、活动、生长发育、
二便均正常,精神状态良好,毛色光滑, 各组均未出现死亡动
物。试验期间动物体重增长良好,小、中、大剂量组动物的体
重与对照组比较无明显差异 ( P > 0. 05)。结果见表 1。
表 1 接骨丹胶囊长期 ( 6个月 )给药前后
各组大鼠体重变化 ( g, €x ? s )
组 别 n 给药前 给药后 增加
对照组 20 90. 45 ? 6. 70 480. 40 ? 26. 00 389. 95
小剂量 20 90. 35 ? 3. 64 487. 60 ? 16. 80 397. 25
中剂量 20 90. 54 ? 4. 60 490. 90 ? 16. 10 400. 36
大剂量 20 90. 12 ? 5. 70 488. 90 ? 18. 20 398. 78
注:各剂量组与对照组比较: P > 0. 05。
3. 2 接骨丹胶囊对血液学指标的影响
结果见表 2, 接骨丹胶囊 3个剂量组与对照组比较,
HB、RBC、PLT、WBC总数等均无显著性差异 ( P > 0. 05)。
表 2 接骨丹胶囊长期 ( 6个月 )用药后对大鼠血液指标的影响 ( €x ? s )
组别 n RBC
( @ 1012 /L)
WBC
( @ 109 /L)
HB
( g /L)
PLT
( @ 109 /L)
粒细胞 W/ BC
分类 (% )
淋巴细胞 W/ BC
分类 (% )
对照组 20 7. 6 ? 0. 95 15. 3 ? 4. 3 126 ? 8. 3 804. 6 ? 163 23. 95 ? 1. 57 65. 65 ? 4. 55
小剂量 20 7. 5 ? 1. 30 15. 5 ? 4. 0 127 ? 8. 1 801. 4 ? 126 24. 80 ? 3. 21 67. 55 ? 3. 76
中剂量 20 7. 8 ? 1. 20 15. 8 ? 3. 4 128 ? 7. 8 789. 3 ? 114 24. 15 ? 2. 30 67. 65 ? 3. 56
大剂量 20 7. 9 ? 0. 93 15. 6 ? 3. 8 127 ? 6. 0 796. 2 ? 121 25. 15 ? 4. 31 67. 90 ? 3. 57
注:各剂量组与对照组比较: P > 0. 05。
3. 3 接骨丹胶囊对大鼠血液生化学指标的影响 结果见表 3。
表 3 各组大鼠生化指标的比较 ( n = 20, €x ? s )
组 别 ALT
( U /L)
AST
( U /L)
ALP
( U /L)
BUN
( mm ol /L)
CRE
(mm ol /L)
CHO
(mm o l /L)
GLU
( mm ol /L)
TB IL
(mm ol /L)
对照组 37. 17 ? 5. 40 105. 00 ? 22. 79 192. 96 ? 96. 33 12. 95 ? 3. 47 66. 20 ? 144. 99 1. 89 ? 0. 40 5. 38 ? 1. 11 2. 48 ? 0. 48
小剂量组 37. 91 ? 10. 95 100. 91 ? 19. 73 147. 21 ? 69. 16 11. 90 ? 2. 51 61. 03 ? 84. 20 1. 92 ? 0. 37 6. 24 ? 1. 67 3. 58 ? 0. 75
中剂量组 36. 36 ? 10. 57 88. 12 ? 41. 31 138. 72 ? 80. 09 11. 49 ? 2. 18 60. 13 ? 72. 42 2. 01 ? 0. 43 5. 95 ? 1. 27 3. 42 ? 1. 03
大剂量组 34. 47 ? 7. 27 88. 12 ? 41. 31 138. 72 ? 80. 09 11. 49 ? 2. 18 60. 13 ? 72. 42 1. 98 ? 0. 39 6. 46 ? 3. 31 3. 62 ? 1. 50
注:各剂量组与对照组比较: P > 0. 05。
表 4 接骨丹胶囊长期 ( 6个月 )用药对大鼠脏体比的影响
( g% , €x ? s )
组别 n 心体比 肝体比 肺体比 脾体比 肾体比
对照组 20 0. 29 ? 0. 02 3. 0 ? 0. 60 0. 50 ? 0. 10 0. 24 ? 0. 07 0. 81 ? 0. 01
小剂量组 20 0. 30 ? 0. 03 2. 8 ? 0. 40 0. 51 ? 0. 14 0. 22 ? 0. 06 0. 79 ? 0. 09
中剂量组 20 0. 31 ? 0. 03 2. 7 ? 0. 30 0. 50 ? 0. 09 0. 27 ? 0. 05 0. 82 ? 0. 11
大剂量组 20 0. 29 ? 0. 04 2. 8 ? 0. 28 0. 51 ? 0. 08 0. 25 ? 0. 06 0. 80 ? 0. 09
注:各剂量组与对照组比较: P > 0. 05。
3. 4 脏体比观察
于实验末处死大鼠, 进行肉眼尸检, 然后取出心、肝、
脾、肺、肾除去血液,称其湿重, 求出脏体比值。结果与对照
组比较无明显差异 ( P > 0. 05)。见表 4。
4 病理组织学检查
按系统解剖取大剂量组和对照组各 20只大鼠的心、
肝、脾、肺、肾等组织, 进行病理组织学检查, 大剂量组和对
照组各脏器组织学均未发现明显病理性改变。骨髓图片镜
下观察可见,接骨丹胶囊给药组和正常组大鼠骨髓增生极
度活跃,细胞大小、形态正常。
5 讨 论
给小鼠每日 1次灌胃给接骨丹胶囊 5. 0g# kg -1, 观察
受试动物在 1周内无一死亡。故测定该药物小鼠灌胃给药
的日最大耐受量为 5. 0g# kg - 1, 由于该药每克药粉相当于
生药 2. 5g,故该药物小鼠灌胃给药的日最大耐受量为 12. 5g
生药# kg -1,约相当于成人临床日用量 ( 0. 125g生药# kg - 1 )
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收稿日期: 2010 - 01 - 27
作者简介:林莉 ( 1963 - ),女,辽宁沈阳人,副教授,研究方向:中草
药体作用和代谢途径。
的 100倍。大鼠连续灌胃给予小、中、大 3个剂量的接骨丹
胶囊 6个月,对其自主活动与精神行为、生长发育、饮食及
二便 (尿和大便 )无明显影响; 对其血液指标、血液生化指
标及肝、肾功能无明显影响; 其心、肝、脾、肺、肾等主要脏器
组织未发现明显病理性改变。大鼠连续灌胃 6个月, 给药
组和正常组大鼠骨髓增生极度活跃, 细胞大小、形态正常。
上述试验结果表明, 采用相当于 (生药 )临床用药剂量 100
倍的接骨丹胶囊给大鼠灌胃连续用药 6个月, 未发现明显
药物所致的毒副反应。由此预测, 接骨丹胶囊临床用药是
安全的。
参考文献
[ 1 ] 李新田,林昱,吕水利,等. 接骨丹胶囊活血化瘀作用的研究
[ J ].中华临床医药杂志, 2002, 41: 6751 - 6752.
[ 2 ] 李新田,盖静,王志贤.接骨丹胶囊的质量控制及药理学研究
[ J ].中国药房, 2001: 12(增刊 ) : 6 - 7.
[ 3 ] 李新田,盖静,王志贤.接骨丹胶囊的制备及临床观察 [ J ].中
成药, 2002, 24( 8 ): 638 -639.
[ 4 ] 李新田,朱学莉,林昱,等.接骨丹胶囊治疗骨质疏松症临床
疗效观察 [ J].中华临床医药杂志, 2002( 26) : 4290.
[ 5 ] 徐淑云,卞如濂,陈修.药理实验方法学 [M ]. 3版.北京:人民
卫生出版社, 2002: 231.
[ 6 ] 陈奇. 中药药理研究方法学 [M ]. 北京:人民卫生出版社,
2000: 119.
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学刊
返魂草提取物对胃溃疡大鼠胃黏膜炎症反应的调节作用
林 莉,杜惠莲,李 琦
(沈阳医学院附属卫校,辽宁 沈阳 110034)
摘 要:目的:探讨返魂草提取物对胃溃疡大鼠胃黏膜炎症反应的调节作用。方法: 采用冰醋酸注射法制备
大鼠胃溃疡模型, 随机分为模型组、雷尼替丁组 (西药组 )、返魂草低剂量组 (低剂量组 )、返魂草中剂量组 (中剂量
组 )和返魂草高剂量组 (高剂量组 ), 设立正常对照组 (空白组 )。在光镜下观察大鼠溃疡炎症细胞密度, 应用 EL-
LISA法检测血清及胃黏膜 EGF及 TNF -A含量。结果 返魂草提取物各剂量组均能使再生黏膜炎症细胞密度减
少,与模型组比较有非常显著性差异 ( P < 0. 01), 返魂草中剂量组及高剂量组疗效优于西药组 ( P < 0. 05或 P
< 0. 01)。模型组胃黏膜 TNF -A水平较空白对照组明显增加 ( P < 0. 01), 血清 TNF -A水平也有一定程度的上
升 ( P < 0. 05), 返魂草提取物治疗组胃黏膜 TNF -A水平明显低于模型组 ( P < 0. 01)。治疗组血清及胃黏膜
EGF含量较模型组及空白组升高 ( P < 0. 05或 P < 0. 01)。结论: 返魂草提取物能减轻炎症细胞的浸润, 抑制炎
性细胞因子的释放, 从而促进胃溃疡的愈合,提高胃溃疡愈合质量。
关键词:返魂草;胃溃疡; 炎症反应
中图分类号: R285. 5 文献标识码: A 文章编号: 1673 - 7717( 2010) 06 -1298 - 03
The Regula t ion Effect o f Senec io Cannab ifo lius Less Extract
on Mucosal In flammat ion of RatGastric U lcerHealing
LIN L i, DU Hu i-lian, L IQ i
( Af filiated Nu rsing S choo l of ShenyangM ed icalC ollege, Shenyang 110034, Liaon ing, Ch in a)
Abstrac:t Ob jective: To study the e ffec t o f Extract Iso lated from Senecio Cannab ifolius Less on inflamm atory reac tion
in ra t ga stricmucosa o f ulcer hea ling. Me thods: The mode l of g astric ulcer wa s constructed by injection o f acetic acid.
The ra ts we re random ly d iv ided intoM ode l group, Ranitidine g roup, group of low do se o f Senecio cannab ifo lius Less ex-
trac t, g roup of m edium dose o f Senecio cannabifo lius Le ss ex tract, g roup o f high do se o f Senecio cannabifo lius Le ss extract
and Norm a l contro l g roup. The inflamm a to ry cell densityw ere observed byHE, and the leve ls of EGF and TNF -A o f se-
rum and gastricm ucosaw ere de te cted by ELL ISA. Results: Compared w ithM odel group, the inflamm a to ry cell density in
a ll groups of Senec io cannab ifo lius Less extract we re differen t significan tly ( P < 0. 01) . And the e ffec t o f g roup s o fm e-
dium and h igh do se o f Senecio cannabifo lius Less ex trac tw as be tter than Ranitid ine g roup in differen t deg ree( P < 0. 05,
o rP < 0. 01). C om pa red w ith No rm al contro l group, the level o f TNF -A of se rum and ga stricm uco sa in Model g roup
was increased in deferen t degree ( P < 0. 05, o rP < 0. 01). C om pa red w ith M ode l g roup, the leve l o f TNF -A of gastric
muco sa in trea ting w ith treatment group of Senecio cannab ifo lius Less ex trac t w as decreased significantly ( P < 0. 01) .
Compared w ith M ode l g roup and Norm a l con tro l group, the leve ls o f EGF in se rum and gastric mucosa in trea ting g roup
we re inc reased significan tly ( P < 0. 05, o rP < 0. 01 ). C onclusion: Senecio cannabifo lius Less ex tract can im prove the
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