全 文 ：第 1 3卷 第 4期 上 海 医 科 大 学 学 报 V 01 . N 0. 4
1 9 86年 C AT A AC D A习皿 I A EM E工 )工 C工 N A ES且 AN G HA工
1 3
,
1 9 8 6
山甘草化学成分及其抗生育活性研究
刘星楷 梁国建 蔡 雄 巢 琪 褚云鸿△ 包亚敏△
龙晓慧* 王国强* * -
(上海医科大学药学院天然药化教研室 乙健蓬础医学部药理学教研室 )
提要 从山甘草 (叮、 s ae o da 夕动 es 肥娜 A针 . .f )中分离到七种成分 (工~ V 工)I , 经理化性质
及波谱数据的分析 , 分别鉴定为冬谷街醇 ( )I 、 召一谷幽醇一 D 葡萄糖贰 (工)I 、 乌苏酸 (工工)I 、 咖啡
酸 (工V ) 、 对 , 经基桂皮酸 ( V ) 、 阿魏酸 ( V l) 、 山桅子贰甲醋 ( V 工工) 。 其中 (工V )与 ( V l) 经小白鼠
抗早孕初步筛选证明具有不同程度的抗早孕作用。 并发现山甘草的水煎液和 81 % 乙 醇沉淀
物为其抗早孕活性有效部位。
关键词 . 山甘草 ; 咖啡酸 ; 阿魏酸 ; 山桅子试甲醋 ; 抗生育作用
山甘草系茜草科植物 (刃卿as , d a卿乙e , ce 。 人i七. 了. )的枝叶 。 福建民间用其水煎液作
为避孕药或堕胎药。 我校基础部药理学教研室在 民间避孕药的抗早孕筛选中 , 发现山甘
草具有明显的抗早孕作用 。 有关山甘草的化学成分至今未见报道。 为证实其有效成分 ,
对山甘草的花学成分进行了研究 。现已分离抓晒成分 (I 一vi 工) 。 根据其理化性质和波谱
数据的分析 , 分别鉴定为 尽一谷幽醇吓) 、 月一谷街醇 D一葡萄糖贰位工) 、 乌苏酸吓I工) 、 咖啡酸
( I V )
、 对一经基桂皮酸 (V ) 、 阿魏酸 (V 工) 、 山扼子贰 甲酷 (V工工) (见结构式 ) 。 T砍ed a 等 1[] 曾
报道过从同属植物 (卫砒名口己耐 a 那二解二司中分离到 (V l ) , 其他成分叮、 V 工)在山甘草 中
均属首次报道 。 其中吓V ) 、 (V ) 、 (V工)等经小白鼠的初步抗早孕筛选试验 , 证明 吓V ) 、
(V工)有一定的抗早孕作用 , (V )无明显的作用 , 但 p ak a ar o hi 等〔幻 报告由印度马兜铃根提
得 的对一轻基桂皮酸 (V )小鼠口服一次剂量 加 m g / k g 有 1 0 0界抗生育作用 , 朱崇泉等哪
也报道对一经基桂皮酸衍生物具有抗早孕作用 , 故 (V )的作用尚待进一步证实 。
山甘草的水溶性部分 , 经 乙醇分级沉淀 , 81 % 乙醇沉淀物为抗早孕活性部位 。 我们
虽从水溶部位分离到汉 1 ) , 但经动物实验证明无抗早孕活性 , 故 山甘草的抗早孕的活性
成分尚待进一步研究 。
山甘草的化学成分结构如下 :
HOO
\ 、J/\ ℃
八呱…/分!八\ , / } { /汀丫) 二入
\ /
,为/! \ /
/OH
/!
E O / 丫丫一
/ \ /
( )I R~ H
, 月一谷泌醇
住工) B 二葡萄糖 , 尽一谷街醇 D 一葡萄糖普
( 1 1 1 ) 乌苏酸
关 药学系 1 98 3届毕业生 料 1 9胜 届毕业生
2 7弓 上 海 医 科 大 学 学 报 1 3卷
几 、 一①司、 ~
( TV) 几一 OH, 凡~ OH 咖啡酸
(V ) R
l ~ H
, 凡~ O H 对一轻基桂皮酸
(V 工) 几 ~ O C H s , 场一 O H 阿魏酸
(V l l )
(V 工a)I
(V l l 动
R ~ R l~ 几~ H
O G lu (O R ) `
山桅子贰甲醒
R ~ 几 ~ A c , 凡 。 O H 山桅子贰甲醋五乙酞化物
R ~ 凡~ 凡 ~ A e 山桅子贰甲酣六乙酸化物
实 验 部 分
采用 K叨 ?e1 显微熔点仪测定 , 未校正 , 紫外光谱仪为 U in o an P一 o 型 , 红外光谱 ( IR )仪为 P E -
节 7 型 , 核磁共振 ( N M R )仪为 P献 ik n 声E I~ 耳 32 型 ( 90 M H z)
,
T M S 内标 , 质谱仪为 J M S一 D 30 0 3
型 。 薄板层析用青岛海洋化工厂硅胶 H 。 山甘草系采购于福建泉州和永泰县 , 生药均经生药学教研室施
大文同志鉴定 。
小白鼠抗早孕筛选闭 : 取成熟雌小鼠以 2 :1 与成熟雄小鼠合笼 ,每 日上午检查阴栓 , 以发现阴栓日为
妊娠第一日 。 实验分两组 : ( 1 )对照组 , (2 )分别在妊娠第二 、 三日及第四 、 五日。 每 日皮下注射不同剂量
药物的水溶液 , 各组均在妊娠第八日解剖 , 记录妊娠动物数 , 计算妊娠抑制率 (表 1) 。
提取分离 山甘草生药 2 k g 以L 95 `% `乙醇热提得浸膏 160 岛 置于索氏抽出器中 , 用石油醚提取至
无色 , 浓缩石油醚液得浸膏 ( P E )3 .0 匆 ; 残留物再以醋酸乙醋提取得浸膏 (人E )拐 g , 生药渣再用水煎三
次 (1 60 ` l 又 3) , 水煎液减压浓缩至 6 0 功 l( w助加乙醇至含醇量至 3 % , 离心去沉淀 (P tP l )50 9 , 上清
液再加乙醇至含醇量为 62 % , 离心去沉淀 (P tP Z ) 1 2 9 , 上清液再加乙醇至含醇量为 81 % , 离心去沉淀
( p p t 3) 掩 , 上清液减压浓缩至半固体 ( R ) 14 9 。
表 l 山甘草各提取部分的小鼠抗早孕作用
50加耀朋
样 品
水煎部分 (W E )
33% 乙醇沉淀 ( p P t l )
c Z弓乞乙醇沉淀 ( p P七2)
5 1% 乙醇沉淀 ( p P t 3 )
醇溶物 (R )
剂量 (。 g店 g ) 妊娠抑制率丈% )
1 o
的
0
88
1 0 0
O
(I )
、
(I )I
、
(1 1 1 )的分离 取上述石油醚提取的部分 (P E ) 15 . 2 9 , 用硅胶 H 16 o g 进行低压柱层析
(1 k g /
。 m勺、 醋酸乙醋 :苯 (1 : 6 )洗脱 , 每 50 m l 收集一次 , 洗脱液 3~ 9 流分合并减压浓缩蒸去溶剂 , 用
丙酮加热使溶 , 放置有结晶析出 , 滤出结晶 , 再经 36 9 10 ~ 20 目硅胶柱层析 , 醋酸乙醋 : 苯 ( 1 : 4) 洗脱 ,
洗脱液减压浓缩 , 丙酮重结晶得结晶 ( )I , m 1P 36 ~ 1 37℃ , 工R 质谱 ( M )S 均与庄谷街醇一致 , 并与压谷
街醇测定混合融点也不下降 。
取上述醋酸乙醋提取部分 ( A E ) 15 · 7 9 , 用硅胶 H 1 6O g 进行低压柱层析 (1 k盯。 m今用 C H口 3 洗脱 ,
每 50 0 1收集一次 , 1 ~ 16 流分 , 合并浓缩 , 析出结晶 , 丙酮重结晶 , 得无色细针晶住工)I , m p 2 9 o1 C , 硅胶
G 板层析 。 C H cl 。 : E ot A 。 ( 2 : 1) 为展开剂 , 茵香醛浓硫酸试剂加热显色 , 与乌苏酸共层析 凡值 (凡一
0
.
45 )一致。 (工工)I 的 工R 与乌苏酸一致 , 测定混合融点也不下降 。 M S : m e/ 4 5 6 ( 4M 士吼 。 H 。公 ) : 婆3名( 1 .
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4期 山甘草化学成分及其抗生育活性研究 27 5
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上述低压柱再用乙醇洗脱 , 乙醇液浓缩 、 放置 、 滤出结晶 , 以甲醇重结晶数次得无色片状结晶 (T 工) ,
功 p 3 o i o C 分解 , I R 与庄谷翻醇 D 一葡萄糖试的对照 样品 I R 一致 , 。 a二 ( e m 一 1 ) 、 3 390 (。 . b r . ) 2 9 15 (。 ) ,
28 50 ( s )
,
146 0 (m )
,
13 85 ( m )
, 13 65 ( m )
,
11 70 ( m )
,
1 07 0 (
s
)
,
10 2 5 ( s )
。
M S 的分子离子 峰很小 , 试元
压谷街醇峰较强 M S : 二e/ 4 14 ( 17 . 2贰元 ) ; 4 52 ( 3 . 3 M一 124 ) ; 39 6 ( 14 . 9 , 414 一H o O ) ; 37 0 (3 0 . 1 , 4 14 一 44 ) ;
35 6 ( 96
.
9 ) ; 125 (3 4
.
4 ) : 1 11 ( 56
.
6 )
。
( 1 1 ) 的水解 ; ( 11 ) 8 0二 g 与 7% H , 5 0 ` , 3 0 0 1回流 s h , 反应液 C H CJ 。 提取 , 得试元 , 经丙酮重结
晶 功 p 13 6~ 1 3o7 C 与 庄谷苗醇测定混熔点不下降。 水解液用碳酸钡中和 , 过滤 , 滤液浓缩至 Z m l , 与葡
萄糖共纸层析 , 丁醇 : 醋酸 :水 (:3 1 : 1) 为展开剂 , 苯胺苯二甲酸 且o C 显色 乌一 0 . 25 。
住 )I 的乙酞化物 : (工I ) 2 2 m g , 加醋醉 2 . 5 m l , 毗呢 o . s m l , 室温放置 3 6 h 倾入冰水 , 滤出析出物 ,
水洗, 甲醇重结晶得无色片状结晶 , 。 p 12 5 OC 与 口一谷幽醇 D 一葡萄糖贰的四乙酞化物测定混熔点不下
降。
酚性酸 (I V ) 、 ( V ) 、 ( V l) 的分离 取上述醋酸乙醋提取部分 ( A E )以 5 % N a H C O 3 液振摇 , N a H C O 3
液用盐酸酸化 ,加食盐使饱和再用醋酸乙醋提尽酚性酸 , 醋酸乙醋层用少量水洗 , 无水硫酸钠干燥 , 蒸去
熔剂得总酚性酸 。 用硅胶 e 板层分析 , 展开剂为 C H OI 。 : H O A 。 : H CO O H ( 5 : :4 1) , 紫外灯下显色有五
个主要组分 , 其中凡。 . 43 , O · 6由 o · 71 含量较高 , 将总酚性酸 4 0 m g 用同样展开剂进行制备性薄板层
析 , 于相应的 凡处 , 分别获得 (I V ) , ( V )和 (V l) 。 凡 0 64 得 40 1n g , m 1P 9 o4 C (1 V ;) 凡 o · 71 得 50 m g ,
迎 p 2 10 o C ( V ) ; 马 0 . 4 3得 5 0 m g, 扭 P 1 7 3 O C ( V l ) 。
( I V ) 的鉴定 : ( I V )对三氯化铁试剂呈绿色 , 紫外光谱 (U V ) 入见兰沪( n m ) 2 2 0公, 2 4 6 , 2 99`, 3 2 6 与咖
啡酸 的 U V入盟岁( n m ) 2 17 , 2 4 0 , 2 97 ` 3 2 6「5 ] 一致 。 I R 。慕 e m一 1 3 4 15 (宽 、 羚基 ) , 16 40 ( 。 。 _ o ) , 1 6 2 0
(
: o , o
)
,
16 00 , 1 53 0 (芳环 ) , 与咖啡酸的 I R 一致 。 M鼠 l le/ 180 (1 0{), C, H o O ` M 士) 16 3 ( 2 9 . 9 , M一O H ) ,
注36 ( 30 · 2 , M一C O : ) 11讯 8 9 , 7 7, 51〔 6 b ]。
(V ) 的鉴定 : U V 入凳黔 ( n m ): 210 , 2 23 , 2 93咖 , 3 o Zhs , 310 与文献阁 中对一经基桂皮酸的 U V 数值
(2 10, 2 2 3
,
2 9 3 s h
,
3OZ
o h )一致 。 I R 蠕翌二em 一 1 : 3 3 8 2 (宽 , 经基 ) , 16 7 5 (默基 ) , 16 2 5 (双键 ) , 16 0 0 , 151 2
(芳环 ) 。 与对一怒基桂皮酸 I R 相同。 M S : m 勺 16 4 ( 10 0 , C o H 00 0 M 士) ; 1 47 ( 4 4 . 2 ) ; 11 9 ( 2 8 , M一 CO O H )
1 18 (2 4
.
9 )
,
9 1 ( 28
.
4 )
,
7 7 (7
.
3 )
,
6 5 ( 2 5
.
8 ) ` 6“ l 。
( V 工) 的鉴定: U V 入盘碧 ( n 。 ) : 2 1 8 , 2 3 5 , 2 9 7 o h , 3 2 1 与文献仁5 〕中阿魏酸的 U V 数据 2 17 , 2 33 ,
2 97
s h
,
3 2 0 一致 , I R : : 黑戛e m一 1: 3 4 3 8 (宽 , 经基 ) 1 68 0 (郑之基 ) , 16 6 3 , 16 2 0 (双键 ) 160 0 , 15 12 (芳环 ) , 与阿
魏酸的 I R 相同 。 M S [ 6 c〕: nI / e 19盛( 10 0 , C , 。 H , 。O` M 士) ; 17 9 ( 2 0 · 8 , M一 C H 。) , 14 9 ( 10 , M一 CO O H ) ;
1 36 ( 8
.
2 ) : 1 0 6 ( 7
.
8 ) ; 6 3 ( 9
.
6 ) ; 5 1 ( 6
.
4 )
。
( V l ) 与合成的阿魏酸测定混熔点不下 降 m p 1 7 3 O C (表 2 ) 。
表 2 酚性酸的小鼠抗早孕作用
样 品 剂量 (m g 峨幼 妊娠抑制率 (% )
nùn0
Cù
O
ō卜
,上
门日10州a一Où勺ó幻né,)臼20曰Oé2Jl土一,一①②咖啡酸 ( I V )
对一羚基桂皮酸
8 4
.
6
8 0
①②③!
了
pJ魏酸
水溶性成分 ( V 工工)的分离 上述的水煎液浓缩物 ( 一W E ) , (相当于 2 k g 生药提取物 ) , 加水使溶解 ,
加活性碳 2 50 9 搅拌 1五, 令其吸附 , 滤经预先制备的硅藻土层 , 过滤和洗涤过程中保持活性碳层润湿 , 活
7 2召 上 海 医 科 大 学 学 报 1 3卷
性碳滤饼层分别用水 1 .5 1, 20 % 甲醇 1 . 51 , 30 % 甲醇 1 , 5 1, 50 % 甲醇 1 . 51 和 70 % 甲醇 1 . 51 洗脱 ,
分别收集 50 % 甲醇和 70 % 甲醇液 ,减压浓缩至干 , 各得 F 一 5 0 : g5 , F 一 7 0 : 6 . 7 9 , F一 50 经硅胶 G 板 层析
用 C H CI 。 : M e O H (7 : 1) 展开 , 茵香醛浓硫酸试剂喷雾加热显色 , 有三个主要组分 , 丑 , 值分别为 仪 2 ,
O
,
32 和 0 . 61 ; F 一70 在同样操作下有三个主要组分 ,凡 值分别为 0 . 10 , 0 . 2 和 0 . 32 。
取 F 一 70 6 . 7 9 加等量硅胶拌匀 , 放入干燥器中使干燥磨成粉状 , 置于 3 0 9 硅胶 ( 10 ~ 2 0 目 )柱
上 , 用氯仿 : 甲醇 ( 7 : 1) 为展开剂 , 最后用甲醇洗眺每 50 m l收集一次 , 板层析控制 , 1~ 6 流分合并 , 浓缩
得 2 9, 7~ 23 ; .0 4 9 ; 24 一 37 : 1 · 29 ; 38 一“ :0 ·概 甲醇洗脱部分: 3 9 , 将 38 一 4 4 流分 , 蒸去溶剂得无定形
粉末 ( V l l ) 0 · 5 9间赞 142 0 (。二 D · 5 , C H oO )H (文献 〔` 〕〔“ 〕罗一1 10 · 8 0 ( C于o · 4 2 夕 服。O H ) o
( V l l )的乙酸化 : (V l l ) 0 . 5 9 醋醉 s m l , 毗淀 o · 2 5 m l , 加热使溶 , 室温放置 盛s h , 倾入冰水中 , 过滤 ,
水洗 , 甲醇重结晶得 ( V 工工b ) 1 0 m g 。 甲醇母液减压蒸去溶剂得固体 2 80 m g , 甩硅胶 20 9 进行柱层析 ,
c H CI 。 洗脱 , 板层析控制 , 先洗脱物减压浓缩 , 甲醇重结晶得 (V 工I b》n o ID g , 后洗脱物减压浓缩 , 甲
醇重结 晶 , 得无 色 针晶 (V l l 。 ) 80 m g , m P 17生o C (文献 [ 1」 1 7 3 ~ 5 0口 m P I尽7~ S O C仁1〕。 ) ( V l l b ) 的 U V
入豁 F ( n nT ) 2 3 2 ; I R ,黑。 m 一 1 17 50 ( s ) , 1 72 0 ( s ) , 1 7 0 5 (。 ) , 16 4 0 ( s ) , 1 43 6 ( , ) , ( V l l b )的 N M R ( C D C Ia )
6。 二 : 1 . 5 ( 3H , 1 0C H 。 ) : 1 . 69 ~ 1 . 7 5 ( ZH , m , 7一 H ) 1 . 8 ~ 2 . 1 ( 6 义 O CO CH 。 ) : 2 . 2 5~ 2 , 5 ( I H , m , 9一H ) ;
3
.
0 8 ( I H
,
m
,
5
一
H ) : 3
.
7 0 ( 3 H
,
S C O O C H
。
) : 3
.
6 ~ 4
.
0 ( I H
,
A B X 的 X 部分 5 ,一 H ) ; 4 . 0 ~ 4 . 5 ( Z H , A B X
的人 B部分 6 产一H ) ; 由 8 ~ 5 . 3 (6 H , m , 4 个糖上竖键 H 和 6一 H ) ; 5 . 8 ( I H , d , J 一 1 . 红一H ) ; 7 . 《 I H , d,
J一 I H z 3一 H ) 。 M S: m /e6 5 8 (M士, C ” H o s o , 7 ) : 59 8 (M一 C H o CO OH ) : 5 38 (M 一 ZC H o C O O H ) ; 怪7 8心皿一 3
x C H oC O O H ) : 4 18 ( M一弥 C H o CO Q班 ) 。
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}一尸、 丫 {一 / 气 { {芳眼 “ { 材丫“ “
{叹州\ 夕` )’ “ 。”}牲、 {\ 夕卜 ); 」3 9(奥; · )’ 1 6 9长护\ 1 0 C H 。 / \且 0 C H 3 /
C H ? 0 八e
表 3 水洛性成分 (V工工)的小鼠扰早孕作用
样 口口 口
目 .口 . . . . . . 卜. 巨, 响叫 ,. . . . . ,. . . ., . .
剂量 (m g/ k g ) 妊娠抑制率 (% )
山桅子贰甲醋 12 5 0
1 弓n o
参 考 文 献
甲旅 ed a y , et al : T 二。 en w ir id io d gl uc os id o f or m 叮 “ 韶配刀d“ 那卿切。邝 a dn 万韶夕 , 丽 a 毓艺叻沉。 .a
尸 h少 o e人 e饥乞s t熠 1 9 7 7 16: 1 4 0 1
王) a k a r吕 h i A , e t a l : A n t i f e r 七i l i t y e if o a e y o f t h e P la n 七妞尹` s云。之co 几乞a `蒯乞e a L i n n . o n 切 o u ` e . 口口刀公犷“ 刃夕t z。乃
1 9 7 9 2 0 : 4 9
朱崇泉等 : 非幽体抗生育药物的研究 1 . 对一羚基苯丙稀酸衍生物的合成及其抗生育活性 。 南京 药学 院学报
1 9 8 2 2 0 ( 3 )
: 50
周美华等 : 1 7日~羚一而 甲 5 雄烯 3一酮的抗生育作用及其激素活性 。 药学学报 1 9 81 1欣 ( 1 ) 8
B a dn 了k o 、 a V A
,
e t a l : p h e n o l ie 二 i山 o f P l a n ts a n d t h e i r 。 七e r a n d ig y e os i d启白. 0 加仍 y a 枷、 了 C o 。吩 J
,J门, weù .J左」12nQ4州臼ō.LF. J工LI卫`ù
4期 山甘草化学成分及其抗生育活性研究 2 7 7
1 98 31 9 : (32 5 )1
[ 6〕 Ee lle rS R:A E P/ NIH 功s as oe Pet ra da七 a be a o1 9 78 (a )1 :6 61 (b )1 :90 1扣 )2 :10 0 9
SU D I E T SH C H E E T O N MC C AI O LM PO NE T N SOF
对以弘诫石川刀 A P口旧滋 3曰即昭
L工 uX , N G泣卫 , L I A N G G u 田 I人N , C A i Xl o N G , C H A o Q: , C且 u Y u N H o N G 仲 ,
B A o Y 人 M I N气 L o N G X 工人 o H TJ 丁, W人 N G G u阅 I 人 N 。
(D 印 a 犷 t扒 e 几才of C无e饥爸。公卿 可 万 a t似阳 l p 犷。 d祝 e艺s , 名e天01 of P h a 护饥a 即 a耐 汤 D印以犷 t姗。才oj
尸加犷、 喇。四 , 尸oc 讥匆 方 刀 as 亿 万叼`cal & 记刚鸽 肋 a 刃夕入a 感万叔勿` U 耐肥” 乞匆 ,助a 闷夕无a劝
S e v e n o o m P o u n d o w e r e i o o l a毛e d fr o m 几阮韶ae 牡 d。 卿加邵 e o A i七. f . , a R u b i a e。。 e
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,
w h沁 h i 。姗 d i n fo l k 班e d i ic n e 韶 a n ab o r 桩俪i e n 出. Aecor d in g ot s p e tC r a l d a毛aa o d e h e m i e a l a n a l y滋。 , t h e y w e r e id e n 七i if (双 a 。 月、 i t侧七e or l ( I ) : d o u r 。加 r o l ( 11 ) ;
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A m o n g t h e m
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( IV )
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12 5 m g k/ g汉工) ·
K E Y W O R D S M、 s a 、 d a 尸“ b e s 。。灯 s ; e a任e i o a o id ; 加 r u li o a o i电 s h a n z五i s i d e m e th y l e 3怕心
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