全 文 ：表 3　 癫痫康对癫痫模型家兔海马电位波幅增加值(μv)的影响( x±s)
组别 模型对照组 大剂量组 中剂量组 小剂量组 苯妥英钠
注射 ZnSO 4
前波幅 227.0±71.2(10) 244.4±46.4(9) 253.0±96.0(10) 218.0±54.9(10) 232.0±53.3(10)
注射
ZnSO 4后波幅增加值
30min 52.2±51.4(10) 22.2±77.3(9) -14.0±88.7(10) 51.0±81.7(10) -10.0±62.41)(10)
1h 84.4±96.8(10) 13.3±72.5(9) 25.0±103(10) 38.0±45.6(10) 11.0±64.9(10)
2h 82.8±77.1(10) 72.2±82.3(9) 20.0±80.8(10) 39.0±55.9(10) 5.0±68.01)(10)
4h 111.1±71.1(10) 28.9±72.21)(9) 1.0±82.42)(10) 48.0±67.9(10) 21.0±77.81)(10)
8h 123.3±81.7(10) -5.6±63.52)(9) 16.0±137.4(10) 38.9±68.61)(9) 35.0±86.01)(10)
24h 53.7±76.7(9) 41.1±95.3(9) 38.9±106.5(9) 78.6±143.8(7) -7.8±61.0(9)
　　注:1)P <0.05 , 2)P<0.01 ,与模型对照组相比较。括号内数字为动物数。
4　结论与讨论
通过癫痫模型家兔的行为 、EHG 的痫样放电频
率和波幅的影响试验 ,表明癫痫康能明显改善因海
马内微量注射 ZnSO4 所产生的癫痫复合性局限性
阵挛性发作严重程度 ,缩短发作的时间 ,减少 ZnSO4
所致的 ECoG 痫样放电频率和波幅的增加。
癫痫病是指先天遗传或大惊卒恐 ,情志失调 ,饮
食不节 ,以及继发于脑部疾患 ,高热 、中毒 、头颅损伤
等 ,使风痰 、瘀血等蒙蔽清窍 ,扰乱神明 ,以突然昏
仆 ,口吐涎沫 ,肢体抽搐 ,移时自醒 ,反复发作为典型
表现的脑系疾病 。常见于现代医学所说的原发性癫
痫或继发性癫痫病。癫痫康胶囊方中党参甘温扶脾
养胃 ,补中益气 ,使脾胃健旺 ,运化力强 ,资生气血 ,
因脾胃易生湿化痰 ,故用白术苦温 ,健脾燥湿 ,扶助
运化;茯苓甘淡 ,合白术以健脾渗湿;炙甘草补中和
胃;制半夏理气化痰;以上六味药名为六君子汤 ,出
自《医学正传》 ,共用有甘温益气 ,健脾养胃 ,理气化
痰之功效;本方中天麻 、全蝎 、僵蚕配用以平肝熄风
镇痉 ,现代药理研究;天麻具有抗惊厥 、镇静 、镇咳祛
痰作用;全蝎具有镇静 、解痉 、破瘀散结 ,搜风通络作
用;僵蚕具有抗惊厥作用;胆南星豁痰开窍 ,清火化
痰 ,镇静定痫 ,加木香行气助脾健运。通过调理脾
胃 ,使脾胃健运 ,气机调畅 ,祛除痰浊 ,一方面使之不
再扰乱神志 ,另一方面可使水谷之精微化生正常 ,营
血充足 ,而保持神志活动正常;由于脾胃气机调畅 ,
其升清降浊之转疏作用正常 ,其他脏腑气机都能得
到调整 ,因而达到治疗目的 。
参考文献:
[ 1 ] 　徐叔云 ,主编.药理学实验方法学[ M] .第二版 ,人民卫生出版
社 ,北京:1994 , 681.
[ 2 ] 　Saw yer CH , Everett JW , Green JD.The Rabbit Diacephalon in
Stereotaxic Coordinates J.Comp.Neurol., 1954 , 101:801-824.
乌桕叶提取物镇痛抗炎作用的实验研究
黄斌学 , 　黄增琼 , 　许小林 , 　韦健全 , 　赖　术 , 　潘　勇
(右江民族医学院药理学教研室 ,广西 百色 533000)
收稿日期:2003-05-30
作者简介:黄斌学(1966～ ),男 ,广西百色市人 ,讲师,从事中草药药理学研究 ,电话:0776-2849483。
关键词:乌桕叶;镇痛;抗炎;量效关系;小鼠
摘要:目的:观察乌桕叶提取物(E-SS L)的镇痛抗炎作用。方法:镇痛实验采用小鼠热板法和扭体法 , 抗炎实验采用二甲
苯致鼠耳肿胀法 、角叉菜胶致大鼠足趾肿胀法和腹腔毛细血管通透性法。结果:乌桕叶提取物 0.5 、1.0、2.0g·kg-1ig 对
醋酸引起的小鼠扭体反应有明显的抑制作用 , 抑制率为 58.3%～ 34.1%;1.0g·kg-1药后 1.5h 和 2.0g·kg-1药后 1h 明
显提高小鼠热板痛阈(P<0.01 , P<0.05)。乌桕叶提取物对多种致炎剂引起的渗出 、水肿均有明显的抑制作用 , 1.0、2.
0g·kg -1ig 对二甲苯引起的小鼠耳肿胀 、角叉菜胶引起的大鼠足趾肿胀及醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性有良好的
预防作用(P<0.01 , P<0.05)。结论:乌桕叶提取物对实验动物模型具有显著的镇痛抗炎作用 ,且呈明显的量效关系。
中图分类号:R285.5　　　　　文献标识码:A　　　　　文章编号:1001-1528(2004)06-0476-03
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Analgesic and anti-inflammatory effect of extract of Sapium sebiferum leaves on
animal model
HUANG Bin-xue , 　HUANG Zeng-qiong , 　XU Xiao-lin , 　WEI Jian-quan , 　LAI Shu , 　PAN Yong
(Depar tment of Pharmacology , Y oujiang Medica l College for Nat iona lit ies , Baise 533000 , China)
KEYWORDS:Sapium sebiferum leave;analgesic;anti-inflammatory ;dose-ef fect relationship;mouse
ABSTRACT:AIM:To study the analgesic and anti-inflammato ry effect of ex t ract of Sapium sebiferum leave(E-
SSL).METHODS:Ho t-plate procedure and w rithing test in mice w ere adopted in experimental analgesic mod-
el , and anti-inflammato ry model of mouse ear edema induced by xy lene , rat paw edema induced by carrageenin
and exudat ion of abdominal blood capillaries of mice w ere applied.RESULTS:The analgesic experiment show ed
that ig E-SSL at the dose of 0.5 , 1.0 , 2.0g·kg-1 had significant inhibi tation to w rithing response(P <0.01 , P
<0.05)induced by acetic-acid , the inhibitory rate w as 58.3% to 34.1% and the pain threshold in mice w ith
the hot-plate procedure increased obviously af ter being taken E-SSL fo r 1.5h in the 1.0g·kg-1 g roup and 1h in
the 2.0g·kg-1 group (P <0.01 , P <0.05).In anti-inflammato ry experiment , E-SSL had marked inhibi tory
effect on exudat ion or edema induced by all three types of inflammation in animal models.ig at the dose of 1.0 ,
2.0g·kg-1 had good preventive action to mouse ear edema induced by xylene , rat paw edema induced by car-
rageenin , and exudation of abdominal blood capillaries of mice caused by acetic acid (P <0.01 , P <0.05).
CONCLUSION:E-SS L has signif icant analgesic and anti-inflammato ry effect on animal models and show s obvi-
ously dose-effect ralationship.
　　乌桕叶为大戟科落叶乔木乌桕 Sapium seb-
i ferum (L.)Roxb.的树叶 ,在我国长江以南地区均
有分布 ,盛产于广东 、广西等地 ,资源十分丰富。文
献[ 1]记载 ,乌桕叶具有治疗痈肿 、疔疮 、疮疥 、脚癣 、
湿疹 、蛇咬伤及阴道炎等功用 。民间常用于治疗牙
痛 、脚癣及跌打新伤肿痛等 。国内报道将其用于治
疗产后会阴伤口感染[ 2] 和蛇咬伤[ 3]等 ,为此我们对
之进行了药效学研究 ,为进一步开发乌桕叶及临床
应用提供实验理论依据。
1　材料
1.1　药物　乌桕叶 , 2002年 10 月采自百色市郊 ,
经我院中药房刘春荣副主任药师鉴定。树叶在室温
(25℃～ 30℃)下晾干 ,备用。
1.2　药物制备　乌桕叶提取物:乌桕叶切细后水提
取(煮沸 1h ,提取 2次 ,过滤 ,合并滤液),浓缩成膏
状 ,用乙醇提取 ,回收乙醇(每克提取物相当于 100g
生药),用时再配成相应的浓度 。硫酸颅痛定注射
液:广东博罗先锋药业集团有限公司 , 生产批号
020804。醋酸地塞米松片;浙江仙居制药厂 ,生产批
号 021218 ,粉碎后以 1%的阿拉伯胶溶液配制成混
悬液 ,备用。
1.3　动物　小白鼠 , 昆明种 ,体重 18 ～ 22g ;健康
Wistar大鼠 ,体重 140 ～ 160g 。均由广西医科大学
实验动物中心提供 ,合格证号:桂检证字(2000)第
001号 。
1.4　仪器　电子分析天平(AR1140/C),奥豪斯(上
海)公司生产;电热恒温水浴箱(S648),上海医疗器
械七厂生产 。
2　方法和结果
2.1　对小鼠热板痛反应时间的影响[ 4] 　取预选合
格[(55±0.50)℃, 10 ～ 30s内舔后足]的♀小白鼠
50只 ,根据药前痛阈和体重随机分成 5组 ,即:空白
对照(NS)组 , E-SSL 高 、中 、低(0.5 , 1.0 , 2.0g ·
kg-1)3个剂量组和阳性对照(颅痛定 0.06g·kg-1)
组 ,每组 10只 。各鼠测 3次痛阈 ,取平均值作为基
础痛阈 。然后 ig E-SSL 或 NS(ip罗通定)1次 ,于药
后 30 ,60 ,90 ,120 ,150 , 180min分别测定各鼠的痛阈
1次 ,比较各组药后不同时间痛阈与基础痛阈的差
值 。
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表 1　 E-SSL对小鼠热板痛反应时间的影响(n=10 , x±s)
组别 剂量(g·kg -1)
痛阈差值(s)
30min 60min 90min 120min 150min 180min
NS 等容量 1.6±3.1 1.8±5.4 1.5±4.7 -0.5±3.7 1.5±3.4 1.2±4.7
E-SSL 0.5 1.9±5.8 2.3±5.1 3.9±4.8 6.4±7.31) 6.7±4.71) 5.2±5.0
1.0 2.2±4.7 2.7±4.9 6.9±3.91) 8.0±6.82) 11.0±7.82) 7.5±5.61)
2.0 3.2±4.6 7.0±5.21) 9.1±5.32) 13.7±9.42) 14.1±7.92) 12.4±7.62)
颅痛定 0.06 11.6±7.92) 16.6±6.62) 18.6±9.52) 15.4±8.92) 14.1±9.72) 12.9±8.12)
　　注:①数据进行 t 检验;②与 NS 组比较1)P<0.05 , 2)P<0.01(下同)。
　　结果表明 ,在实验剂量条件下 ,E-SS L 能延长小
鼠热板痛反应时间 ,其中 0.5g·kg-1组药后 120 ～
150min 、1.0g·kg-1组药后 90 ～ 180min 和 2.0g·
kg
-1组药后 60 ～ 180min作用非常明显 ,与 NS 组比
较有显著的统计学差异。与颅痛定组比较 , E-SSL
的镇痛作用较弱且起效慢(见表 1)。
2.2　对醋酸所致小鼠扭体反应的影响[ 4] 　ig E-
SSL 或 NS(ip颅通定)1次 ,药后 1h分别 ip 0.6%的
醋酸溶液 0.2mL·10g-1 ,观察 、记录注射醋酸溶液
后 15min内各组发生扭体反应的鼠数和各鼠扭体
次数 。
表 2　 E-SSL对小鼠扭体反应的影响(n=10 , x ±s)
组别 剂量(g·kg -1)
扭体反应
扭体鼠数 扭体次数
抑制率
(%)
NS 等容量 10 53.9±18.8 -
E-SSL 0.5 10 35.5±16.91) 34.1
1.0 10 29.6±11.22) 45.1
2.0 8 22.5±14.42) 58.3
颅痛定 0.06 7 19.4±14.52) 64.0
　　实验结果显示 , E-SSL 3个剂量组均能显著减
少醋酸所致的小鼠扭体次数 ,与生理盐水组比较有
显著性差异 ,镇痛率与剂量相关。20g·kg-1组和颅
痛定组均可减少扭体鼠数 ,但颅痛定组对扭体反应
的抑制率更高(见表 2)。
2.3　对二甲苯致小鼠耳壳肿胀的影响[ 4] 　ig 给药
或 NS ,每天 1 次 ,连续 3d ,最后一次给药 1h 后 ,各
鼠左耳滴 0.05mL 二甲苯致炎(室温 24℃)。1h 后
处死小鼠 ,剪下左右两耳 ,用直径 6mm 打孔器在同
一部位冲下耳片 ,称重 ,以左右耳片重量差值表示炎
性肿胀程度 。
表 3　 E-SSL对二甲苯致小鼠耳肿胀的
影响(n=10 , x ±s)
组别 剂量(g·kg -1) 肿胀度(mg/ 10g) 肿胀抑制率(%)
NS 等容量 2.79±1.01 -
E-SSL 0.5 1.98±0.99 29.0
1.0 1.61±0.812) 42.3
2.0 1.33±0.792) 52.3
地塞米松 0.005 1.26±0.722) 54.8
　　实验表明 , 0.5g·kg-1组对二甲苯所致的鼠耳
肿胀几无抑制作用 ,与生理盐水组比较无显著性差
异(P >0.05)。1.0 ,2.0g·kg-1组对鼠耳肿胀的抑
制作用非常显著 。其中 ,地塞米松组作用最强 , E-
SSL 各组呈明显的量效关系(见表 3)。提示 E-SSL
抗炎作用需较大剂量才显效 。
2.4　对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响[ 4] 　用蓝
墨水在各鼠右后肢踝关节周围作记号 ,并测定标记
线以下的排水量作药前足趾的容积。 ig 给药或 NS ,
1h后每只大鼠右后足跖皮下注射 1%角叉菜胶
0.1mL(室温 26℃), 于注射后 30 , 60 , 120 , 180 ,
240min分别测定各鼠右后足趾容积 1次 ,比较各组
药后不同时间右后足趾容积与药前容积的差值 。
表 4　 E-SSL对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响(n=10 , x±s)
组别 剂量(g·kg -1)
注射角叉菜胶后不同时间(min)的肿胀容积(mL)
30 60 120 180 240
NS 等容量 0.400.07 0.61±0.11 0.79±0.11 0.65±0.11 0.50±0.09
E-SSL 0.5 0.37±0.10 0.55±0.15 0.68±0.19 0.59±0.12 0.44±0.08
1.0 0.32±0.081) 0.44±0.092) 0.57±0.122) 0.49±0.151) 0.40±0.121)
2.0 0.28±0.072) 0.39±0.102) 0.52±0.112) 0.45±0.072) 0.35±0.112)
地塞米松 0.005 0.26±0.102) 0.40±0.162) 0.51±0.092) 0.43±0.082) 0.34±0.112)
　　结果表明 , 0.5g·kg-1组作用弱(P >0.05), 1.0 、2.0g·kg-1组对角叉菜胶引起大鼠足趾肿胀均
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有显著的抑制作用 ,与生理盐水组有统计学差异 。
2.0g·kg-1组与地塞米松组效应相近(见表 4)。
2.5　抑制小鼠腹腔毛细血管通透性　分别每天等
容量 0.1mL·10g-1 ig 给药 ,连续 3d ,每天 1次 。末
次药后 1h , iv 1% Evans蓝 0.1mL·10g-1 ,同时 ip
0.6%醋酸 0.1mL·10g -1 , 30min后处死 ,用 6mL 生
理盐水冲洗腹腔 ,洗液放置 1h 后离心 15min(3500r
·min-1), 于 540nm 比色 ,以吸光度 OD 值表示 E-
vans蓝的含量 。
表 5　E-SSL对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响( x±s)
组别 剂量(g·kg -1) n
腹腔内透入染料量
(μg·只-1)
抑制率
(%)
NS 等容量 11 0.606±0.122 0
E-SSL 0.5 12 0.481±0.146 20.63
1.0 10 0.420±0.1851) 30.69
2.0 12 0.322±0.1182) 46.86
地塞米松 0.005 11 0.317±0.0982) 47.69
　　实验结果表明 ,0.5g·kg-1组作用弱 ,与生理盐
水组比较无显著性差异;1.0 , 2.0g·kg-1组对醋酸
引起的腹腔毛细血管通透性有非常显著的抑制作
用 ,各组的抑制率有明显的剂量依赖性。其中 2.0g
·kg-1组与地塞米松组效应相仿(见表 5)。
3　讨论
本研究采用 2种镇痛实验模型和 3种实验性炎
症模型 ,进行了药效学实验 。结果显示乌桕叶提取
物对实验动物模型具有明显的镇痛抗炎作用 ,且呈
良好的量效关系 。镇痛实验结果证明 , E-SSL 能提
高小鼠热刺激体表的痛阈 ,延长热板痛反应时间 ,抑
制醋酸刺激腹腔粘膜引起的痛反应 ,减少扭体鼠数
和各鼠的扭体次数。说明 E-SSL 具有镇痛作用 。
根据热板法测定结果 ,2.0g·kg-1药后 1h 才有明显
的镇痛作用 ,起效较慢 ,但作用持续时间长 。抗炎实
验结果表明 ,E-SS L对大 、小鼠实验性炎症反应均有
显著的抑制作用。1.0 、2.0g·kg -1可有效地预防二
甲苯引起的小鼠耳廓肿胀 、角叉菜胶引起的大鼠足
趾肿胀和醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性。说明
E-SSL 可减轻炎症早期的渗出 、水肿症状。3 种抗
炎实验中 ,0.5g·kg -1实验组抗炎作用不明显(P >
0.05),提示 E-SSL 需较大剂量才具有抗炎作用 。
文献[ 1]记载 ,乌桕叶的化学成分包括无羁萜 、β-
谷甾醇 、没食子酸 、并没食子酸 、异槲皮苷和鞣质。
近年又有学者从乌桕叶中提取分离到槲皮素 、山柰
酚和没食子酸乙酯 3 种化合物[ 5] 。文献[ 6]表明 ,槲
皮素具有镇痛抗炎活性 ,且镇痛作用持续时间短暂
(<1h)。而本实验结果则显示 , E-SSL 以 2.0g·
kg-1给小鼠灌胃 ,显著抗热板痛作用持续时间超过
2h 。提示槲皮素仅为乌桕叶镇痛抗炎作用的有效成
分之一 。乌桕叶镇痛抗炎作用的活性成分及其作用
机制有待进一步研究。
参考文献:
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[ J] .1996 , 27(10):612-613.
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