全 文 ：收稿日期:2009-07-06;　修订日期:2009-10-30
基金项目:海南省自然科学基金(No.807065);
海南省海口市重点科技计划项目(No.2008-0000168)
作者简介:杨卫丽(1979-),女(汉族),黑龙江佳木斯人 ,现任海南医学院
药学系讲师 ,硕士学位 ,主要从事药学研究工作.
＊通讯作者简介:刘明生(1960-), 男(汉族),内蒙古武川人 ,现任海南医
学院教授 ,博士学位 ,主要从事热带药用植物活性研究工作.
黎药胆木不同提取部位急性毒性实验研究
杨卫丽 ,赖伟勇 ,张俊清 , 刘明生＊
(海南医学院药学系 ,海南省热带药用植物研究开发重点实验室 ,海南 海口　571101)
摘要:目的 观察胆木不同提取部位的急性毒性。方法 以最大浓度及最大给药体积的药液灌胃给药 , 3次 /d。连续观
察 7 d, 记录小鼠毒副反应情况。结果 观察 7d后 , 全部动物健存 ,小鼠体重平均增长 28.14%和 21.46%, 均未见任何毒
性反应。胆木水提物最大给药量为 400 g/kg体重 , 相当于成人日用量的 200倍;胆木总生物碱给药量为 24 g/kg。结论
胆木不同提取部位毒性均较小。
关键词:胆木;　急性毒性;　总生物碱
中图分类号:R285.5　　文献标识码:A　　文章编号:1008-0805(2010)03-0568-01
StudyontheAcuteToxicityofDifferentExtractionsofNaucleaoffcinalis
YANGWei-li, LAIWei-yong, ZHANGJun-qing, LIUMing-sheng＊
(HainanMedicalColege, HainanProvincialKeyLaboratoryofR＆DofTropicalHerbs, Haikou, Hainan
571101, China)
Abstract:ObjectiveTostudytheacutetoxicityofdifferentextractsofNaucleaoffcinalis(DEONO).MethodsThemaximum
administrationdosageofDEONOwasdeterminedbyigadministrationinmice, andthreetimesaday.Itsacutetoxicreactions
wereobservedfor7 days.ResultsAlmiceweresurvive, andnotoxicreactionwasshownduringtheobservedperiod.Theaver-
agerateofincreasingweightofwaterextractandtotalalkloidswere28.1%and21.47%, respectively.Themaximumadministra-
tiondosage(400g/kg)ofwaterextractwasequalto200timesofmen sdailyadministrationdosageandthemaximumadminis-
trationdosageoftotalalkloidswas24 g/kg.ConclusionTheDEONOissafefororaladministration.
Keywords:Naucleaofcinalis;　Acutetoxicity;　Totalalkloids
　　胆木为茜草科乌檀属乔木乌檀 NaucleaofcinalisPierrcexPi-
tard的干燥茎枝及皮 ,味苦 、寒 , 具有清热解毒 、消肿止痛之功效 ,
常用于治疗感冒发热 、肺炎 、肠炎 、痢疾 、湿疹 、皮疹 、脓疡等疾病 ,
主要分布广东 、广西和海南等地区 , 胆木的化学成分主要为生物
碱 [ 1] , 未见关于其毒性的相关报道。为给临床用药提供安全的
实验依据 , 本研究首次对胆木水提物及胆木总生物碱进行了小鼠
急性毒性实验。
1　材料
1.1　药材 胆木 , 经鉴定为NaucleaoffcinalisPierrcexPitard的干
燥茎枝。胆木水提物:黑棕色溶液 , 自制 , 每毫升相当于原生药
10 g。胆木总生物碱:黑棕色粉末 ,自制 ,每克样品相当于原生药
17.6 g。
1.2　动物 昆明种小鼠 , 体质量 18 ～ 22 g,由长沙市开福区东创
实验动物科技开发服务部提供。 小鼠分性别饲养于空调实验室
内 , 室温:(22 ±2)℃, 喂颗粒标准饲料 ,自由饮水和摄食。
2　方法和结果
2.1　预实验 [ 2]
2.1.1　方法 胆木水提物组 ,取 12只小鼠 , 随机分成 3组 ,每组 4
只 , 雌雄各半 , 给药前小鼠禁食 12 h, 自由饮水。给药剂量为
400, 320, 256 g/kg,组间剂量比值为 1∶0.8。等容积不等浓度灌
胃给药一次 , 给药体剂 0.4ml/10g。
胆木总生物碱组 , 取 12只小鼠 , 随机分成 3组 , 每组 4只 ,
雌雄各半 , 给药剂量为 24, 19.2, 15.4 g/kg组间剂量比值为 1∶
0.8。等容积不等浓度灌胃给药 1次 ,给药体剂 0.4 ml/10 g给药
前小鼠禁食 , 自由饮水。
给药后立即观察和记录动物的中毒症状及死亡情况 ,连续观
察 7 d后对死亡动物作尸检 , 如有异常病变进行组织学检查。
2.1.2　结果 在观察期内 , 给药后小鼠活动减少 , 神情倦怠 , 给
药 1 h后逐渐消失 , 未见其它明显中毒症状 , 给药后各组小鼠均
无死亡 , 活动及神情正常 , 大小便及其颜色 、皮毛 、肤色 、呼吸均正
常 , 鼻 、眼 、口腔无异常分泌物。结果见表 1。
表 1　胆木不同提取部位测定LD50预实验结果
分组 给药剂量 C/g· kg-1 死亡数 死亡率(%)
水提物 400 0 0
320 0 0
256 0 0
总生物碱 24 0 0
19.2 0 0
15.4 0 0
由表 1可见 , 胆木水提物及总生物碱均测不出 LD50 , 故测
定其最大给药量。
2.2　最大给药量实验
2.2.1　方法 取小鼠 40只 , 随即分成两组 , 每组 20只 , 雌雄各
半 , 根据预实验的结果两组分别给予胆木水提物 400 g/kg, 总生
物碱 24g/kg,给药体剂 0.4ml/10g, 24h内给药 3次 ,连续观察 7
d,记录动物体重 、外观 、食欲 、行为活动 、死亡等毒副反应情况。
2.2.2　结果 连续 7 d观察中发现 , 给药后小鼠活动减少 , 神情
倦怠 , 给药 1 h后逐渐消失 ,小鼠全部健存 ,动物的外观 、食欲 、行
为活动 、排泄等均未见异常 , 第 7天体质量增长平均为 27.41%。
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时珍国医国药 2010年第 21卷第 3期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2010VOL.21NO.3
结果见表 2。
表 2　最大给药量实验结果( x±s)
分组 给药剂量C/g· kg-1
给药前体质量
m/g
给药后体质量
m/g
体质量增长率
(%)
死亡率
(%)
水提物 400 19.9±1.85 25.5±1.54 28.14 0
总生物碱 24 21.24±1.23 25.8±2.14 21.46 0
由表 2可知胆木水提物给药量为 400g生药· kg-1· d-1 , 小
鼠无死亡 ,只是行为稍有改变, 几日后恢复正常 ,体质量有所增长 ,
饲养 7d后处死 ,解剖 ,组织器官未见异常 ,此剂量 400 g/kg为最
大给药剂量。胆木总生物碱组 ,给药剂量为 24 g总生物碱·kg-1 ,
也未见小鼠死亡 ,此剂量为胆木总生物碱的最大给药剂量。
3　小结
本实验结果表明 ,胆木水提物的给药剂量为 400 g/kg, 此剂
量相当于人日服用量的 200倍。胆木总生物碱给药剂量为 24 g
提取物 · kg-1 ,说明胆木不同提取部位毒性较小 ,但长期毒性有
待进一步研究。
参考文献:
[ 1 ] 　康文艺 ,杨小生 ,赵　超 ,等.乌檀属植物的吲哚类生物碱成分研究
进展 [ J] .中草药 , 2003, 33(8):762.
[ 2 ] 　陈　奇.中药药理研究方法学 , 第 2版 [ M] .北京:人民卫生出版
社 , 2000:107.
收稿日期:2009-09-21;　修订日期:2009-11-28
基金项目:国家 “ 973”重点基础研究发展计划项目(No.2008CB517404)
作者简介:李泽庚(1962-),男(汉族),安徽桐城人 ,现任安徽中医学院第
一附属医院主任医师 ,硕士生导师 ,硕士学位 ,主要从事中医药防治肺系
疾病研究工作.
芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺证
模型大鼠血气分析的影响
李泽庚 ,王传博 ,彭　波 ,童佳兵 ,杨　程 ,张四春
(安徽中医学院附属第一医院 ,安徽 合肥　230031)
摘要:目的 探讨芪白平肺胶囊(原名金泰胶囊)对慢阻肺痰瘀阻肺证模型大鼠血气分析的影响。方法 采用复合因素造
模方法复制慢阻肺痰瘀阻肺证大鼠模型 ,造模的同时分别给予芪白平肺胶囊 、川芎嗪 、硝苯地平。观察各组大鼠血气分
析的变化。结果 芪白平肺胶囊高剂量组血气分析与正常对照组无差异 ,硝苯地平组血气分析与模型组无差异 , 川芎嗪
组 、芪白平肺胶囊低剂量组血气分析数值介于正常对照组与模型组之间。结论 高剂量芪白平肺胶囊可有效防治慢阻肺
痰瘀阻肺证模型大鼠低氧血症的产生。川芎嗪 、低剂量芪白平肺胶囊对防治低氧血症有一定疗效 , 但疗效不及高剂量芪
白平肺胶囊。硝苯地平对防治低氧血症无疗效。
关键词:芪白平肺胶囊;　慢性阻塞性肺疾病;　痰瘀阻肺证;　血气分析
中图分类号:R285.5　　文献标识码:A　　文章编号:1008-0805(2010)03-0569-02
TheEffectofQibaipingfeiCapsuleontheBlood-GasAnalysisofRatswiththePhlegm
andBloodStasisofCOPD
LIZe-geng, WANGChuan-bo, PENGBo, TONGJia-bing, YANGCheng, ZHANGSi-chun
(TheFirstHospitalAfilatedtoAnhuiHospitalofTCM, Hefei230031, China)
Abstract:ObjectiveToexploretheeffectofQibaipingfeicapsuleontheBlood-GasAnalysisofratswiththephlegmandblood
stasisofchronicobstructivepulmonarydiseases(COPD).MethodsThemodelwasestabishedwithCompositeFactorMethod,
andQibaipingfeicapsule, Ligustrazine, Nifedipinewereadmistered.TheefectofeachgroupontheBlood-GasAnalysiswasob-
served.ResultsTheBlood-GasAnalysisofratswasnotdifferentbetweenhighdosageofQibaipingfeicapsuleandnormalcon-
trols, betweenNifedipinegroupsandmodelgroups.ConclusionHighdoseQibaipingfeicapsulecaneffectivelyprevenHypoxemia
ofmodelratswiththephlegmandbloodstasisofCOPD.LigustrazineandlowdoseQibaipingfeigrouphavecertaineffectbutare
notasgoodashighdoseQibaipingfeigroup.Nifedipinehasnoefectofhypoxemiapreventioninrats.
Keywords:Qibaipingfeicapsule;　COPD;　Thephlegmandbloodstasis;　Blood-GasAnalysis
　　慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺)由于其患病人数多 ,
死亡率高 , 社会经济负担重 , 已成为一个重要的公共卫生问题。
慢阻肺目前居全球死亡原因的第 4位 , 世界银行 /世界卫生组织
公布 , 至 2020年慢阻肺将位居世界疾病经济负担的第 5位。在
我国 , 慢阻肺患病率占 40岁以上人群的 8.2%, 其患病率之高十
分惊人 [ 1] 。结合既往研究成果我们认为慢阻肺痰瘀阻肺证相当
于慢阻肺中 、重度阶段 , 肺气虚是其始动因素 ,气虚阳微是根本病
机 , 血瘀是关键病理环节 ,痰饮是病理产物也是致病因素。芪白
平肺胶囊是我院治疗慢阻肺痰瘀阻肺证的院内制剂 ,临床上疗效
较好。为了进一步研究其作用机制 ,我们采用病证结合的造模方
法建立慢阻肺痰瘀阻肺证大鼠模型 ,观察芪白平肺胶囊对模型大
鼠血气分析的影响。
1　材料与仪器
1.1　动物 清洁级雄性 Wistar大鼠 60只 ,体质量(230±20)g, 南
京医科大学实验动物中心提供。随机分为正常对照组 、模型组 、
川芎嗪组 、硝苯地平组 、芪白平肺胶囊高剂量组(芪高组)、芪白
平肺胶囊低剂量组(芪低组), 每组 10只。 动物饲养室为清洁
级 , 控制温度(22±2)℃。
1.2　药物 芪白平肺胶囊(由安徽中医学院第一附属医院制剂
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LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2010VOL.21NO.3 时珍国医国药 2010年第 21卷第 3期