全 文 :南药胆木的研究进展
戚卫蕊1,王德立1* ,冯锦东1,赖 潜2
(1.中国医学科学院药用植物研究所海南分所,海南海口 570311;2.海南制药厂有限公司,海南五指山 572299)
摘要 胆木为一种药用价值较高的中药材,其提取液可用于治疗多种炎症且疗效显著。综述了胆木的生物学特征、化学成分、胆木制剂
质量控制、药理作用和临床应用等方面的研究进展,为胆木的进一步合理开发利用提供依据。
关键词 胆木;生物学特征;化学成分;质量控制;药理作用;临床应用
中图分类号 S567. 1 文献标识码 A 文章编号 0517 -6611(2016)16 -111 -03
Research Progress on Nauclea officinalis,a South Traditional Medicine
QI Wei-rui,WANG De-li* ,FENG Jin-dong et al (1. Hainan Branch Institute of Medicinal Plant,Chinese Academy of Medical Sciences,
Haikou,Hainan 570311;2. Hainan Pharmaceutical Factory Co. Ltd.,Wuzhishan,Hainan 572299)
Abstract Nauclea officinalis is a kind of traditional Chinese drug with high medicinal value. The extract from the stem can be used for treating
various kinds of inflammation with obvious curative effect. Research advances on biological characteristics,chemical constituent,quality control,
pharmacologic actions and clinical application of Nauclea officinalis were reviewed,which can provide a basis for further development and utiliza-
tion.
Key words Nauclea officinalis;Biological characteristics;Chemical constituent;Quality control;Pharmacological action;Clinical application
基金项目 海南省中药现代化专项资金项目(2012ZY009,ZY201311)。
作者简介 戚卫蕊(1989 - ) ,女,河南沈丘人,硕士研究生,研究方向:
药用植物学。* 通讯作者,副研究员,从事药用植物栽培
研究。
收稿日期 2016-04-13
胆木(Nauclea officinalis Pierre ex Pitard)隶属茜草科乌檀
属,多年生木本植物,为我国著名南药,在海南广为黎族人使
用,又名山熊胆、熊胆树、乌檀,主要分布于我国海南、广东、
广西等地。胆木以枝和树皮入药,性寒、味苦,具有清热解
毒、消肿止痛等功效,可用于治疗外感发热、急性扁桃体炎、
咽喉炎、支气管炎、肺炎等,具有极高的药用价值。胆木原为
民间用药,在《常用中草药手册》和《全国中草药汇编》等书
籍中均有收录,自 1977 版《中华人民共和国药典》开始收载
以后,方正式成为重点药材,也是第 4 次全国中药资源普查
的重点品种。笔者通过查阅有关胆木研究的文献、书籍等,
对其生物学特征、化学成分、药理作用、制剂质量控制和临床
应用进行了总结,以期为今后的深入研究提供参考。
1 生物学特征
1. 1 植物学形态 胆木为乔木,高可达 5 m以上。树皮外
面灰黄色,内皮与木质部剥后由浅黄色逐渐变为棕黄色,味
极苦;枝条有白色皮孔。叶对生,长圆形,近革质,长 8 ~ 14
cm、宽 4 ~7 cm。先端急尖,基部楔形,全缘,侧脉 8 对,两面
都明显,叶柄长 2 ~ 3 cm;托叶大,卵圆形,早落。花白色,密
集成一顶生的圆头状花序,有叶状苞片;萼管连成肉质体,花
5数;子房下位。果肉质,球形。种子无翅。花期 8 ~9月[1]。
1. 2 生长条件及其分布 胆木为速生高产木本药用植物,
其野生林及自然群落分布于热带地区,生长在海拔 200 ~
1 300 m山顶或半山腰潮湿隐蔽地带。土质疏松,腐殖质较
多的微酸性(pH5. 0 ~ 6. 5)土壤最适合胆木生长[2]。种子在
高温高湿条件下易发芽,果实成熟期自然散落的种子在适宜
条件下即能萌发成长为小苗[2]。在我国仅海南、广东、广西
的深山中有野生分布,在海南以琼中、五指山、白沙等市县的
山区中可见[3]。胆木被国家林业部门确认为重点保护的珍
稀野生植物物种之一。
2 化学成分
胆木药材的化学成分较多,主要包括生物碱、五环三萜
类、酚酸[4 -7]及黄酮等。生物碱类物质主要包括乌檀费新碱
(naucleficine)、乌檀费丁碱(nauclefidine)、乌檀福林碱(nau-
clefoline)[8 -9],乌檀酰胺 A、B(naucleactoninA、B) ,乌檀费新
碱、乌檀费丁碱[10],9 个吲哚类生物碱和 2 个喹啉酮类生物
碱苷[11],异长春花苷内酰胺[12]、短小蛇根草苷[12]、naucleam-
ide G[13]等。五环三萜类主要包括齐墩果酸[5];3β,19α,23,
24 - tetrahydroxyure -12 - en -28 - oic acid;2β,3β,19α,24 -
tetrahydroxyurs -12 - en - 28 - oic acid[14]等。胆木中也含油
酚酸类成分,如原儿茶酸、新绿原酸、新绿酸和隐绿原酸、藜
芦酸、对羟基苯甲酸、2,3 -二羟基苯甲酸、2,5 -二羟基苯甲
酸、对羟基肉桂酸等[15 -16]。目前关于胆木中黄酮类成分的
报道较少,谢达温等[17]研究发现胆木含有黄酮类成分,如芦
丁、山奈酚 -3 - O -芸香糖苷等。
由于胆木原材料逐渐匮乏,为更合理利用胆木药材,实
现药材的可持续发展,研究者随后开展了对胆木叶的研究。
李勤炽等[18]分析发现胆木叶中的化学成分以总黄酮、总黄
酮苷和生物碱为主,且含量较高,尤其生物碱的含量高达
3. 46%,范龙等[19]从胆木叶 95%乙醇提取物的乙酸乙酯萃
取部分分离鉴定出8个吲哚类生物碱;谢达温等[17]从胆木叶
的醇提取部位分离得到 5个已知化合物,分别鉴定为异长春
花苷内酰胺、10 -羟基异长春花苷内酰胺、山奈酚 - 3 - O -
芸香糖苷、芦丁、短小蛇根草苷。
胆木叶中的化学成分与茎中的既有相同也有差异,苏奎
等[20]采用 GC -MS 技术进行成分对比分析发现,胆木叶和
茎中挥发性成分主要为烷酸(46. 30%)和烯酸(48. 94%)。
廉源沛等[21]通过采用 HPLC定量指纹图谱检测方法对胆木
和胆木叶成分分析发现,所含主要成分均为生物碱,胆木叶
安徽农业科学,Journal of Anhui Agri. Sci. 2016,44(16) :111 - 113 责任编辑 黄小燕 责任校对 况玲玲
DOI:10.13989/j.cnki.0517-6611.2016.16.035
和胆木有 7个相同的化学物质。胆木提取部位群具有显著
的镇痛和抗炎作用,胆木茎木、皮、叶中异长春花苷内酰胺的
含量值分别为 1. 22%、1. 08%、1. 54%[22],也有显著的镇痛、
消炎作用。
3 胆木制剂的质量控制
目前已广为使用的胆木制剂有胆木浸膏片、胆木浸膏胶
囊、胆木注射液,这些制剂均为胆木单味药材开发研制而成
的中药制剂,已在临床上应用多年,其疗效明确[23]。近年来
有关其制剂的研究发现,异长春花苷内酰胺(Isovincoside lac-
tone)是胆木及其制剂的主要有效成分,且含量较高,成为胆
木制剂质量评价指标,保证临床用药的安全、有效、可控。研
究者利用高效液相法测定胆木制剂中异长春花苷内酰胺的
含量,为胆木制剂的质量控制提供新方法[24 -26]。朱粉霞
等[27]采用质谱技术对胆木注射液中 2 种主要生物碱进行定
性分析,以 HPLC测定了胆木注射液中异长春花苷内酰胺的
含量,并以异长春花苷内酰胺为参照,评定了短小蛇根草苷
的含量,为胆木注射液的质量控制和评价提供依据。王静
静[16]以异长春花苷内酰胺作为含量测定的指标,建立了一
种简单可靠的胆木及其制剂质量控制的方法。除异长春花
苷内酰胺外,其他成分如原儿茶酸、短小蛇草苷、3 -表短小
蛇草苷[16]、新绿原酸、新绿酸和隐绿原酸等也可作为胆木制
剂的评价指标。胆木制剂主要来自胆木提取液,提取液成分
较为复杂,有必要明确几种活性较强的物质,以该类物质含
量情况判定制剂质量较为合理。
4 药理作用
4. 1 抗菌作用 研究发现,胆木中吲哚类生物碱对金黄色
葡萄球菌、枯草杆菌和大肠杆菌具有抑制作用[28]。而国外
对胆木的活性研究发现,其中的吲哚类生物碱对白喉杆菌、
链球杆菌和金黄色葡萄菌等多种菌群具有抑制作用[29]。苏
奎等[30]采用生物活性追踪法研究胆木叶提取物的体外抑菌
活性,结果表明,以 40%以上体积分数乙醇为提取剂时,胆木
叶提取物对 MRS具有抑菌活性,且乙醇的体积分数越大,提
取物的抑菌活性越强;胆木叶乙醇提取物中的中高级溶剂萃
取段抑菌活性最强;胆木叶水煮液对大肠杆菌具有抑菌活
性,醇提液对大肠杆菌只有极弱的抑菌活性。何勇等[31]通
过应用制片扩散法进行论证,结果表明胆木水煎液对大肠杆
菌有一定的抑菌作用。
4. 2 消炎、镇痛作用 符健等[32]用毛细血管通透性、耳肿
胀、跖肿胀、慢性肉芽肿、解热等方法对胆木浸膏片进行了药
理研究,结果表明,胆木浸膏片对冰醋酸所致的小鼠腹部毛
细血管通透性增加和二甲苯所致的小鼠耳肿胀具有非常明
显的抑制作用,并显著抑制大鼠蛋清性足跖肿胀形成和棉球
性慢性肉芽组织增生,对伤寒 Vi 多糖菌苗所致的家兔双峰
体温升高有解热作用,提示胆木浸膏片是一种多环节作用的
抗炎药。唐菲等[33]以小鼠为动物模型,考察了胆木叶 60%
乙醇提取物的抗炎和镇痛作用,结果发现胆木叶醇提取物
(20 g /kg)具有抗炎和镇痛作用,但由于其用量较大,曹亮
等[34]进一步对胆木叶醇提、洗脱纯化后得到的提取部位群
(ELN)的抗炎及镇痛作用进行研究,结果表明 ELN 具有显
著的镇痛和抗炎作用,其机制可能与抑制 PGE2 产生和释放
有关。
4. 3 抗氧化活性 张伟敏等[35]以胆木叶为原料,通过不同
极性溶剂一次萃取 50%醇提取物,分别得到石油醚萃取物
(PEE)、氯仿萃取物(CE)、乙酸乙酯萃取物(EAE)、正丁醇
萃取物(BE)和水萃取物(WE) ,试验结果表明,5种萃取部分
均具有一定的抗氧化活性,随着浓度的增高而提高,且在不
同的自由基产生体系中,其抗氧化性强弱不尽相同;在所检
测的 5种溶剂萃取物的 4种抗氧化效果的比较中,以 EAE和
BE的抗氧化能力较好。
4. 4 胆木制剂的毒性 杨卫丽等[36]以胆木水提物及胆木总
生物碱进行小鼠急性毒性试验,结果显示胆木不同提取部位
毒性均较小,为胆木的临床应用提供了科学依据。
5 临床应用
5. 1 用于小儿急性上呼吸道感染 胆木中含有多种黄酮,
有抑制细菌蛋白质合成、阻滞叶酸代谢的作用,同时对病毒
蛋白合成有抑制作用,具有广谱的抗菌、抗病毒作用。胆木
浸膏片与胆木注射液治疗小儿急性上呼吸道感染疗效显著,
除个别患儿外无其他不良反应,值得临床推广[37 -39]。
5. 2 用于重症药疹所致结膜炎 胆木注射液 pH与人体接
近,渗透压与眼睑组织内生理液相差不大,故应用其滴眼无
刺激。赵红兰[40]采用胆木注射液滴眼治疗大疱性表皮松解
萎缩坏死型药疹(TEN)累积眼睑结膜的患者发现,胆木注射
液在使用过程中无过敏反应者,且能够理想地替代皮质类固
醇激素眼药水和抗生素眼药水,具有广发、廉价、患者顺应性
好等优点,为一种理想的眼部用药,可广泛推广。
5. 3 用于流行性腮腺炎 临床观察结果表明[41],胆木注射
液与黄金散并用治疗流行性腮腺炎,起效迅速,可靠,无不明
显不良反应,使用方便,值得临床推广应用。
5. 4 用于尿系统感染 经临床验证[42],胆木注射液对大肠
埃希氏菌所致泌尿系统感染疗效较佳,治疗痊愈率达 62%,
有效率达 88%,与环丙沙星比较,治疗效果无显著差异。胆
木注射液在临床应用中较常用抗生素有以下几点:①可应用
于对青霉素类或头孢类抗生素过敏的泌尿系统感染患者;②
可应用于一些不适宜用喹诺酮类、四环素类和氨基糖苷类抗
生素的泌尿系统感染患者(儿童或孕妇) ;③可用于一些应用
了大环内酯类抗生素出现严重胃肠反应的泌尿系统感染患
者;④可用于肝肾功能不全的泌尿系统感染患者。
6 小结
胆木是一种极具开发价值的药用植物,其应用前景十分
广阔。对胆木进行深入的化学成分研究,并结合药理试验寻
求相关有效成分,以期更好地评价其质量将具有十分重要的
意义。根据近年来的报道来看,胆木及其制剂的临床应用价
值很高,且无明显毒副作用,然而随着近年来胆木药材的开
发利用,胆木资源日渐紧缺,充分、合理开发利用胆木资源成
为今后有关胆木研究的重点,如何开发新的制剂或发现更多
药用价值是胆木产业发展的重要问题。
211 安徽农业科学 2016 年
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27 -28.
(上接第 110 页)
3 结论与讨论
该试验采用渗漉法提取山楂黄酮,对 SD大鼠进行试验,
待大鼠形成高脂模型后,采用低、中、高剂量灌胃山楂黄酮提
取物,30 d后测定大鼠血脂中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂
蛋白、高密度脂蛋白的变化。结果表明,山楂黄酮提取物对
动物机体血脂水平具有降低作用,其中对总胆固醇和低密度
脂蛋白的降低作用显著,对甘油三脂、高密度脂蛋白有调节
作用。综合评价发现各组试验数据,中、低剂量组均能降低
动物机体血脂水平,且两组之间差异并不明显,建议后续开
发相关产品时可采用此剂量。
从试验结果看,试验动物的个体差异可能对试验结果有
一定影响。同一批试验动物,其生理机能不尽相同,导致在
高脂造模过程中,每个个体的摄食量、消化程度均不一样,从
而导致高脂形成的程度不尽相同,对试验结果造成影响。同
时,让动物形成高脂病变需要相对较长的时间累积,该试验
中高脂饲养时间 10 d,可能比正常需要的时间短,导致试验
动物形成高脂个体之间存在差异。
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