全 文 ：2014 年 11 月 1 日 第 11 期
No． 11 1 November 2014
中 医 学 报
CHINA JOUＲNAL OF CHINESE MEDICINE
第 29 卷 总第 198 期
Vol． 29 Serial No． 198
* 基金项目:国家高技术研究发展计划(863 计划)基金资助
项目(编号:2010AA023006)
万寿菊叶黄素的长期毒性研究*
翟建英1，陈会丛1，张广平1，杨海润1，张思玉1，朱晓光1，蒋威1，解素花2
1．北京中研同仁堂医药研发有限公司，中药复方新药开发国家工程研究中心，北京 100079
2．北京同仁堂科技发展股份有限公司，北京 100079
摘要:目的:观察万寿菊叶黄素的长期毒性，为其安全应用提供参考。方法:将大鼠随机分为 5 组，空白对照组，溶媒对照组，叶
黄素高剂量组［57． 0 mg·(kg·d)－ 1］、中剂量组［23． 5 mg·(kg·d)－ 1］、低剂量组［5． 7 mg·(kg·d)－ 1］，连续给药 26 周，停
药 4 周，观察大鼠的一般行为、体质量增长、食量消耗、血液学及血液生化学指征、尿常规检查、系统尸解及组织病理学诊断。
结果:长期毒性实验中，与同期溶媒对照组比较，叶黄素高剂量组、中剂量组、低剂量组动物行为活动、进食量等检查均未见异
常;血液学指标、血液生化指标和尿液指标未发现与供试品有关的异常改变，病理组织学检查未发现与叶黄素相关的异常改
变。结论:在本实验条件下，未观察到万寿菊叶黄素明显毒性反应，应用较安全。
文献引用:翟建英，陈会丛，张广平，等．万寿菊叶黄素的长期毒性研究［J］．中医学报，2014，29(11):1608 － 1615．
关键词:万寿菊叶黄素;长期毒性;大鼠
中图分类号:Ｒ285． 5 文献标志码:A 文章编号:1674 － 8999(2014)11 － 1608 － 08
Study on Chronic Toxicity of Marigold Lutein
Zhai Jianying1，Chen Huicong1，Zhang Guangping1，Yang Hairun1，Zhang Siyu1，Zhu Xiaoguang1，Jiang Wei1，Xie Suhua2
1． National Engineering Ｒesearch Center for Ｒ＆D of TCM Multi-ingredient Drugs，Beijing China 100079
2． Tong Ｒen Tang Technologies Co．，Ltd．，Beijing China 100079
Abstract:Objective:To study the chronic toxicity of Marigold Lutein in rats． Methods:Ｒats were randomly divided into control group，vehi-
cle control group，high dose group (57． 0 mg·kg －1)，middle dose group (23． 5 mg·kg －1)and low dose group (5． 7 mg·kg －1)． Ｒats
were given gavage for consecutive 26 weeks，and 4 weeks rest． The general conditions were observed and the related indexes were detec-
ted，such as body weight，food consumption，blood，blood biochemistry，urine routine examination，autopsy and histopathologic diagnosis．
Ｒesults:Compared with vehicle control group，no significant differences were observed in rats behaviors，food intake and relative exami-
nation indexes，such as routine control of blood，blood biochemistry，urinalysis and organ coefficient． Conclusion:Marigold lutein is safe
and has no side-effects in rats．
Ｒeference citation:Zhai Jianying，Chen Huicong，Zhang Guangping，et al． Study on Chronic Toxicity of Marigold Lutein［J］． China
Journal of Chinese Medicine，2014，29(11):1608 － 1615．
Key words:marigold lutein;chronic toxicity;rats
叶黄素是一种广泛存在于蔬菜、花卉、水果等植物中的
类胡萝卜素，人体内无法自行合成，必须依赖体外获取。研
究证明叶黄素具有明显的视觉保护作用［1-2］，在心血管、肿瘤
及皮肤保护等方面也有着重要作用［3-6］。目前，叶黄素在食
品添加剂和保健品等方面应用广泛［7］，但其安全性评价研究
少有报道，为了进一步明确其安全性，本研究对其长期毒性
进行评价，为其进行食品、保健品及药品开发应用提供实验
依据。
1 材料与方法
1． 1 实验材料
1． 1． 1 药品 万寿菊叶黄素，批号:005 － 1202104 － 17，由天
津市尖峰天然产物研究开发公司提供，含量为每 g粉末含叶
黄素 0． 8 g。
·8061·
DOI:10.16368/j.issn.1674-8999.2014.11.049
2014 年 11 月 1 日 第 11 期
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中 医 学 报
CHINA JOUＲNAL OF CHINESE MEDICINE
第 29 卷 总第 198 期
Vol． 29 Serial No． 198
1． 1． 2 实验动物 SD大鼠，SPF 级，雌雄各半，体质量 90 ～
110 g;动物合格证号:SCXK(京)2009 － 0017，由中国食品药
品检定研究院实验动物资源中心提供。
1． 1． 3 仪器 CD3700 全自动血球计录仪(美国制造)，XL-
300 全自动生化分析仪(德国制造)，EasyLyte PLUS 型 钠 /
钾 /氯分析仪(美国制造)，德国科宝 100 型尿液检测仪(德国
制造)，LG-PABEＲ-I型血小板聚集凝血因子分析仪(中国制
造)，OLYMPUS BH-2 型显微镜及图像分析系统(日本制造)。
1． 1． 4 试剂 血液生化试剂盒:测定所用 12 项试剂盒(尿
素氮(BUN)、葡萄糖(GLU)、总胆固醇(CHO)、总胆红素(T-
Bil)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(ALP)、)天门
冬氨酸氨基转换酶(AST)、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、肌酐
(Crea)、三酰甘油(TG))均购自中生北控生物科技股份有限
公司生产;血球稀释液、溶血剂、鞘液、血球清洗液、酶清洗
液:雅培生产;尿十一项试纸条:德国科宝公司生产;凝血酶
和凝血酶原试剂:购自北京中勤世帝科学仪器有限公司。
1． 2 实验方法
SD大鼠 200 只，雌雄各半，适应性喂养 7 d后随机分为 5
组，每组 40 只，实验分为空白对照组，溶媒对照组，叶黄素高
剂量组［57． 0 mg·(kg· d)－ 1］、中剂量组［23． 5 mg·
(kg·d)－ 1］、低剂量组［5． 7 mg·(kg·d)－ 1］，分别相当于
成人每天临床日用量(16 mg)的 213 倍、106． 5 倍、21． 3 倍。
将供试品用 1． 5%羧甲基纤维钠配制成所需浓度，空白对照
组给予蒸馏水，溶媒对照组给予 1． 5%羧甲基纤维钠，每天灌
胃 1 次，给药体积均为 0． 01 mL·g －1，每周给药 6 d，连续灌
胃给药 26 周，停药恢复 4 周。每天上午 9∶00 开始给药，每
日观察动物的外观体征、精神状态、行为活动、腺体分泌、呼
吸、饮水和二便、毛发等情况;每周称体质量 1 次，计算饲料
消耗量、计算体质量增长值及进食量(进食量:每只每天 100
g)，并根据体质量调整给药量。分别于给药 13 周、给药 26
周和停药 4 周，各给药组分别取动物 10 只(13 周)、20 只(26
周)和各组剩余动物 10 只(停药 4 周)，对动物一般行为、体
质量增长、食量消耗、血液学、血液生化检查、尿常规检查、系
统解剖及组织病理学进行检测。
1． 3 统计学方法
应用 SPSS 11． 0 统计学软件进行统计学分析，数据以均
数 ±标准差(珋x ± s)表示，经方差齐性检验，方差齐的数据采
用单因素方差分析，方差不齐的数据采用非参数检验。P ＜
0． 05 为差异有统计学意义。
2 结果
2． 1 各组大鼠一般状况、体质量及摄食量的变化
叶黄素高剂量组、中剂量组、低剂量组连续灌胃给药 26
周及恢复 4 周期间，各组动物一般状况良好，未见动物死亡。
皮毛光泽，一般活动以及二便均未见异常，口、鼻、眼无异常
分泌物，未见呼吸困难等异常改变，未见恶心、呕吐等胃肠道
反应。溶媒对照组与空白对照组比较无明显差异，各给药组
体质量变化与溶媒对照组比较偶有差异不显著，但无量效和
时效关系。
2． 2 各组大鼠血液学指标的变化
雌鼠:与空白对照组比较，给药 26 周时，溶媒对照组白
细胞(WBC)显著增高;停药 4 周时，溶媒对照组红细胞
(ＲBC)、血红蛋白(HGB)、血细胞比容(HCT)显著降低(P ＜
0. 01)，平均红细胞体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白量
(MCH)显著增高(P ＜ 0． 01)。与溶媒对照组比较，给药 13
周时，高剂量组 HGB显著增高(P ＜ 0． 01);给药 26 周时，中
低剂量组 WBC显著降低(P ＜ 0． 05);30 周时，高剂量组红细
胞平均血红蛋白浓度(MCHC)显著降低(P ＜ 0． 05)。
雄鼠:与空白对照组比较，给药 30 周时溶媒对照组
WBC、ＲBC和红细胞分布宽度(ＲDW)显著降低(P ＜ 0． 05，
P ＜ 0． 01)，MCV和 MCH 显著增高(P ＜ 0． 01)。与溶媒对照
组比较，给药 26 周时，高剂量组 ＲBC 显著增高(P ＜ 0． 05)，
中剂量组 ＲBC显著增高(P ＜ 0． 01)，MCV 和 MCH 显著降低
(P ＜ 0． 05，P ＜ 0． 01)，低剂量组 ＲBC 显著增高(P ＜ 0． 05);
停药 4 周时，中剂量组 MCH 和 ＲDW 显著降低(P ＜ 0． 05)。
结果见表 1 －表 2。
2． 3 各组大鼠凝血时间的比较
叶黄素 3 个剂量组在给药 13 周、26 周及恢复期时对大
鼠的血小板(PT)、部分凝血酶时间(APTT)与溶媒对照组比
较未见显著差异。结果见表 3 和表 4。
2． 4 各组大鼠血液生化学指标的变化
雌鼠:与空白对照组比较，给药 13 周时，溶媒对照组
AST、T-CHO和 Cl －显著增高(P ＜ 0． 05，P ＜ 0． 01);给药 26
周时，溶媒对照组 ALB 和 Cl － 显著增高(P ＜ 0． 05，P ＜
0. 01)，ALK、ALT、AST、K +显著降低(P ＜ 0． 05，P ＜ 0. 01);30
周时，溶媒对照组 ALB 和 Cl － 显著增高(P ＜ 0． 05，P ＜
0. 01)，ALK、ALT、AST显著降低(P ＜ 0． 05，P ＜ 0． 01)。与溶
媒对照组比较，30 周时，三个剂量组 ALB、ALK 显著降低
(P ＜ 0． 05，P ＜ 0． 01)。雄鼠:与空白对照组比较，给药 13 周
时，溶媒对照组，Cl －、K + 和 Na + 显著增高(P ＜ 0． 05，P ＜
0. 01);给药 26 周时，溶媒对照组，ALB、T-CHO、TBIL、TP、
Cl －、和 Na +显著增高(P ＜ 0． 05，P ＜ 0． 01)，ALK、ALT和 AST
显著降低(P ＜ 0． 05，P ＜ 0． 01);给药 30 周时，溶媒对照组，
ALB和 TP显著增高(P ＜ 0． 01)，ALK 显著降低(P ＜ 0． 01)。
与溶媒对照组比较，三个剂量组在各给药时期均无显著性差
异。这些指标数值的升高或者降低未见到与药物相关的规
律性变化，数值的变化仅仅有统计学意义没有生物学意义。
故认为无毒理学意义。结果见表 5 －表 6。
2． 5 各组大鼠系统解剖检查结果比较
叶黄素 3 个剂量组给药 13 周、26 周以及停药 4 周，各组
动物的体表检查未见明显异常，各脏器外观完整、色泽正常;
脏器大小、形状、外表切面、质地均未见明显异常，未见水肿、
瘀血和坏死等改变，腹腔、胸腔未见渗液和粘连，脏器组织未
见明显的肉眼可见的病理变化。
2． 6 各组大鼠脏器指数的变化
雌鼠:与空白对照组比较，给药 26 周时，溶媒对照组脑、
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肾和肾上腺脏器指数显著增高(P ＜ 0． 01);30 周时，脑和肝
脏脏器指数显著增高(P ＜ 0． 05，P ＜ 0． 01)。与溶媒对照组
比较，给药 26 周时，低剂量组肝脏和肾脏脏器指数显著降低
(P ＜ 0． 05，P ＜ 0． 01);30 周时，3 个剂量组肝脏脏器指数显著
降低(P ＜ 0． 01)。雄鼠:与空白对照组比较，给药 13 周时，溶
媒对照组睾丸指数显著增高(P ＜ 0． 01);给药 26 周时，溶媒
对照组胸腺指数显著增高;30 周时，溶媒对照组肺脏指数显
著增高(P ＜ 0． 05)。与溶媒对照组比较，给药 13 周时，低剂
量组睾丸指数显著增高(P ＜ 0． 01);30 周时，高剂量组睾丸
指数显著增高(P ＜ 0． 01)，中剂量、低剂量组睾丸指数显著降
低(P ＜ 0． 01)，但测定值在正常值范围内，未发现明显量效关
系。3 个剂量组脏器指数与溶媒对照组比较，无显著差异。
结合生化指标未见明显毒性影响。结果见表 7 －表 8。
表 1 叶黄素对雌鼠血常规的影响 (珋x ± s)
给药时间 n 检测项目 空白对照组 溶媒对照组 叶黄素高剂量组 叶黄素中剂量组 叶黄素低剂量组
给药 13周 5 WBC(× 109 L － 1) 7． 78 ± 2． 37 5． 25 ± 1． 60 7． 18 ± 1． 09 6． 93 ± 2． 92 5． 07 ± 1． 38
ＲBC(× 1012 L － 1) 6． 11 ± 0． 44 5． 91 ± 0． 28 6． 32 ± 0． 40 6． 02 ± 0． 33 6． 22 ± 0． 24
HGB(ρ / g·L － 1) 14． 18 ± 0． 81 13． 86 ± 0． 69 15． 18 ± 0． 77△△ 13． 98 ± 0． 50 14． 62 ± 0． 73
HCT(/%) 29． 40 ± 1． 96 28． 30 ± 1． 27 30． 68 ± 1． 96 28． 28 ± 0． 85 29． 58 ± 0． 97
MCV(V / fL) 48． 18 ± 1． 57 47． 90 ± 0． 80 48． 60 ± 1． 01 46． 98 ± 1． 33 47． 56 ± 1． 20
MCH(m /pg) 23． 22 ± 0． 63 23． 52 ± 0． 72 24． 02 ± 0． 65 23． 26 ± 0． 60 23． 52 ± 1． 04
MCHC(g·L － 1) 48． 22 ± 0． 92 49． 10 ± 0． 80 49． 42 ± 1． 41 49． 48 ± 0． 72 49． 46 ± 2． 33
PLT(× 109 L － 1) 599． 00 ± 70． 30 543． 00 ± 106． 81 469． 00 ± 142． 94 572． 60 ± 113． 30 591． 60 ± 129． 46
Ly(/%) 6． 49 ± 2． 09 4． 25 ± 1． 25 6． 07 ± 1． 28 5． 91 ± 2． 43 4． 19 ± 1． 04
MO(/%) 0． 05 ± 0． 03 0． 02 ± 0． 01 0． 06 ± 0． 06 0． 03 ± 0． 04 0． 02 ± 0． 01
N(/%) 1． 09 ± 0． 59 0． 88 ± 0． 52 0． 90 ± 0． 30 0． 84 ± 0． 52 0． 75 ± 0． 34
ＲDW(/%) 0． 12 ± 0． 06 14． 76 ± 0． 38 14． 68 ± 0． 64 14． 78 ± 0． 52 14． 16 ± 0． 79
PCT(mL·L － 1) 14． 70 ± 0． 83 0． 33 ± 0． 06 0． 29 ± 0． 08 0． 34 ± 0． 06 0． 35 ± 0． 07
MPV(V / fL) 0． 36 ± 0． 06 5． 99 ± 0． 19 6． 35 ± 0． 41 5． 91 ± 0． 24 5． 91 ± 0． 33
PDW［10(GSD)］ 5． 95 ± 0． 41 16． 72 ± 0． 63 17． 06 ± 0． 33 16． 36 ± 0． 72 16． 72 ± 0． 69
给药 26周 10 WBC(× 109 L － 1) 5． 37 ± 2． 08 8． 65 ± 2． 13＊＊ 8． 75 ± 1． 89 5． 96 ± 2． 21△△ 6． 76 ± 1． 91△
ＲBC(× 1012 L － 1) 6． 22 ± 0． 26 6． 35 ± 0． 29 5． 74 ± 1． 45 6． 26 ± 0． 30 6． 11 ± 0． 30
HGB(ρ / g·L － 1) 15． 49 ± 0． 61 15． 45 ± 0． 60 15． 39 ± 0． 70 15． 35 ± 0． 75 15． 05 ± 0． 75
HCT(/%) 29． 59 ± 1． 18 29． 58 ± 1． 18 27． 26 ± 7． 04 29． 25 ± 1． 34 28． 94 ± 1． 29
MCV(V / fL) 47． 57 ± 0． 76 46． 63 ± 0． 85 47． 42 ± 1． 99 46． 79 ± 1． 59 47． 41 ± 0． 84
MCH(m /pg) 24． 94 ± 0． 58 24． 35 ± 0． 45 31． 64 ± 21． 38 24． 57 ± 1． 04 24． 63 ± 0． 59
MCHC(m / g·L － 1) 52． 43 ± 0． 95 52． 26 ± 0． 82 67． 34 ± 47． 67 52． 50 ± 0． 94 51． 97 ± 0． 81
PLT(× 109 L － 1) 463． 90 ± 104． 56 644． 90 ± 58． 24 604． 70 ± 167． 81 574． 30 ± 108． 55 538． 90 ± 125． 61
Ly(/%) 76． 80 ± 6． 76 69． 44 ± 16． 98 74． 30 ± 6． 73 68． 61 ± 16． 92 71． 73 ± 11． 34
MO(/%) 2． 40 ± 3． 14 1． 97 ± 2． 83 1． 20 ± 1． 30 0． 73 ± 0． 89 2． 31 ± 3． 79
N(/%) 20． 08 ± 4． 27 23． 99 ± 13． 82 20． 01 ± 4． 85 27． 49 ± 15． 46 21． 94 ± 7． 11
ＲDW(/%) 14． 29 ± 0． 70 14． 79 ± 1． 03 16． 50 ± 6． 02 14． 30 ± 1． 09 14． 16 ± 0． 94
PCT(mL·L － 1) 0． 29 ± 0． 06 0． 39 ± 0． 04 0． 37 ± 0． 10 0． 35 ± 0． 06 0． 33 ± 0． 07
MPV(V / fL) 6． 39 ± 0． 43 6． 07 ± 0． 37 6． 14 ± 0． 53 6． 19 ± 0． 27 6． 19 ± 0． 31
PDW［10(GSD)］ 16． 74 ± 0． 39 16． 16 ± 0． 77 16． 60 ± 0． 71 16． 46 ± 0． 65 16． 35 ± 0． 64
停药 4周 5 WBC(× 109 L － 1) 13． 79 ± 4． 32 6． 41 ± 2． 14 7． 33 ± 2． 44 7． 79 ± 0． 96 5． 22 ± 1． 01
ＲBC(× 1012 L － 1) 7． 49 ± 0． 49 5． 96 ± 0． 32＊＊ 6． 51 ± 0． 32△ 6． 20 ± 0． 37 6． 03 ± 0． 45
HGB(ρ / g·L － 1) 16． 58 ± 1． 08 14． 42 ± 0． 75＊＊ 15． 28 ± 0． 88 14． 86 ± 1． 03 14． 54 ± 0． 79
HCT(/%) 33． 46 ± 2． 60 28． 88 ± 1． 67＊＊ 31． 30 ± 2． 08 29． 48 ± 2． 15 29． 26 ± 1． 67
MCV(V / fL) 44． 64 ± 1． 09 48． 42 ± 1． 92＊＊ 48． 10 ± 1． 27 47． 54 ± 1． 53 48． 64 ± 1． 73
MCH(m /pg) 22． 12 ± 0． 53 24． 24 ± 1． 05＊＊ 23． 48 ± 0． 61 24． 00 ± 0． 60 24． 18 ± 0． 88
MCHC(ρ / g·L － 1) 49． 56 ± 0． 97 50． 00 ± 0． 64 48． 86 ± 0． 93△ 50． 44 ± 0． 52 49． 76 ± 0． 57
PLT(× 109 L － 1) 539． 80 ± 79． 99 467． 60 ± 79． 13 528． 40 ± 56． 99 533． 80 ± 105． 95 532． 60 ± 78． 91
Ly(/%) 47． 26 ± 28． 28 60． 12 ± 16． 63 63． 94 ± 16． 22 69． 38 ± 15． 55 69． 92 ± 8． 18
MO(/%) 6． 49 ± 3． 53 5． 69 ± 2． 47 6． 17 ± 4． 34 6． 15 ± 4． 88 3． 75 ± 3． 18
N(/%) 39． 38 ± 32． 24 30． 42 ± 14． 13 24． 72 ± 9． 83 19． 92 ± 8． 91 22． 24 ± 6． 00
ＲDW(/%) 16． 50 ± 0． 97 13． 86 ± 0． 95＊＊ 13． 84 ± 1． 08 13． 86 ± 0． 74 14． 54 ± 0． 88
PCT(mL·L － 1) 0． 36 ± 0． 04 0． 29 ± 0． 04 0． 33 ± 0． 04 0． 32 ± 0． 07 0． 33 ± 0． 06
MPV(V / fL) 6． 56 ± 0． 48 6． 24 ± 0． 48 6． 27 ± 0． 33 6． 01 ± 0． 29 6． 13 ± 0． 34
PDW［10(GSD)］ 17． 58 ± 2． 43 16． 60 ± 0． 79 16． 40 ± 0． 65 16． 38 ± 0． 69 15． 98 ± 0． 16
注:空白对照组与溶媒对照组比较，＊＊P ＜ 0． 01;溶媒对照组与其他给药组比较，△P ＜ 0． 05，△△P ＜ 0． 01
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2014 年 11 月 1 日 第 11 期
No． 11 1 November 2014
中 医 学 报
CHINA JOUＲNAL OF CHINESE MEDICINE
第 29 卷 总第 198 期
Vol． 29 Serial No． 198
表 2 叶黄素对雄鼠血常规的影响 (珋x ± s)
给药时间 n 检测项目 空白对照组 溶媒对照组 叶黄素高剂量组 叶黄素中剂量组 叶黄素低剂量组
给药 13周 5 WBC(× 109 L － 1) 7． 67 ± 2． 22 8． 61 ± 2． 07 11． 23 ± 3． 80 9． 54 ± 1． 42 7． 41 ± 2． 90
ＲBC(× 1012 L － 1) 6． 09 ± 0． 22 6． 50 ± 0． 25 6． 60 ± 0． 47 6． 59 ± 0． 59 6． 52 ± 0． 40
HGB(ρ / g·L － 1) 13． 70 ± 0． 50 14． 34 ± 0． 81 13． 74 ± 1． 03 14． 45 ± 0． 73 14． 45 ± 0． 37
HCT(/%) 27． 16 ± 3． 83 29． 24 ± 1． 82 28． 74 ± 2． 20 29． 33 ± 1． 29 29． 43 ± 1． 25
MCV(V / fL) 47． 22 ± 1． 31 44． 98 ± 1． 23 43． 60 ± 1． 83 44． 68 ± 2． 11 45． 25 ± 2． 73
MCH(m /pg) 22． 48 ± 0． 70 22． 00 ± 0． 66 20． 78 ± 0． 93 22． 02 ± 1． 27 22． 20 ± 1． 12
MCHC(ρ / g·L － 1) 47． 74 ± 0． 66 48． 92 ± 0． 77 47． 74 ± 1． 77 49． 27 ± 1． 21 49． 05 ± 0． 99
PLT(× 109 L － 1) 524． 40 ± 277． 97 566． 00 ± 207． 76 671． 20 ± 159． 98 501． 67 ± 175． 14 556． 50 ± 195． 04
Ly(/%) 6． 61 ± 1． 90 7． 18 ± 1． 73 9． 11 ± 3． 24 7． 53 ± 0． 80 6． 12 ± 2． 53
MO(/%) 0． 04 ± 0． 05 0． 05 ± 0． 01 0． 22 ± 0． 45 0． 03 ± 0． 01 0． 16 ± 0． 25
N(/%) 0． 99 ± 0． 42 1． 19 ± 0． 60 1． 67 ± 0． 40 1． 75 ± 0． 82 0． 94 ± 0． 33
ＲDW(/%) 0． 14 ± 0． 06 15． 50 ± 1． 08 16． 60 ± 1． 19 15． 47 ± 1． 62 15． 60 ± 1． 07
PCT(mL·L － 1) 14． 38 ± 0． 73 0． 31 ± 0． 11 0． 40 ± 0． 09 0． 33 ± 0． 06 0． 36 ± 0． 14
MPV(V / fL) 0． 32 ± 0． 16 5． 58 ± 0． 61 6． 04 ± 0． 30 5． 92 ± 0． 21 6． 20 ± 0． 15
PDW［10(GSD)］ 6． 37 ± 0． 47 17． 70 ± 0． 39 16． 78 ± 0． 77 16． 54 ± 0． 43 17． 20 ± 0． 70
给药 26周 10 WBC(× 109 L － 1) 9． 15 ± 2． 31 7． 71 ± 0． 92 7． 37 ± 1． 59 8． 66 ± 1． 51 8． 64 ± 2． 29
ＲBC(× 1012 L － 1) 6． 71 ± 0． 36 6． 63 ± 0． 31 7． 00 ± 0． 43△ 7． 22 ± 0． 33△△ 7． 02 ± 0． 47△
HGB(ρ / g·L － 1) 16． 18 ± 0． 78 15． 52 ± 0． 76 16． 22 ± 0． 79 16． 38 ± 0． 53 15． 96 ± 0． 74
HCT(/%) 30． 55 ± 1． 63 29． 60 ± 1． 41 30． 68 ± 1． 88 31． 35 ± 1． 24 30． 46 ± 2． 04
MCV(V / fL) 44． 99 ± 0． 81 44． 66 ± 0． 85 43． 84 ± 1． 05 43． 45 ± 1． 27△△ 43． 40 ± 1． 18△
MCH(m /pg) 23． 85 ± 0． 98 23． 42 ± 0． 74 23． 19 ± 0． 58 22． 72 ± 0． 70△ 22． 81 ± 1． 09
MCHC(ρ / g·L － 1) 52． 98 ± 2． 22 52． 46 ± 1． 39 52． 90 ± 0． 96 52． 26 ± 0． 47 52． 52 ± 2． 33
PLT(× 109 L － 1) 597． 50 ± 134． 87 627． 40 ± 78． 14 615． 10 ± 163． 94 645． 73 ± 128． 05 712． 89 ± 143． 66
Ly(/%) 78． 38 ± 6． 05 73． 83 ± 10． 76 74． 40 ± 6． 92 77． 15 ± 5． 03 72． 57 ± 10． 99
MO(/%) 1． 61 ± 3． 34 2． 24 ± 3． 29 2． 85 ± 3． 53 1． 49 ± 2． 76 4． 06 ± 4． 58
N(/%) 17． 15 ± 3． 42 19． 98 ± 6． 12 18． 95 ± 3． 95 17． 89 ± 3． 82 17． 05 ± 5． 68
ＲDW(/%) 15． 71 ± 2． 03 17． 63 ± 1． 15 17． 04 ± 1． 58 16． 88 ± 0． 89 18． 78 ± 1． 10
PCT(mL·L － 1) 0． 37 ± 0． 07 0． 38 ± 0． 05 0． 40 ± 0． 04 0． 41 ± 0． 08 0． 43 ± 0． 09
MPV(V / fL) 6． 27 ± 0． 44 6． 00 ± 0． 36 5． 90 ± 0． 21 6． 09 ± 0． 42 6． 04 ± 0． 31
PDW［10(GSD)］ 16． 75 ± 0． 67 16． 93 ± 0． 92 16． 83 ± 0． 69 17． 11 ± 0． 90 17． 47 ± 1． 07
停药 4周 5 WBC(× 109 L － 1) 11． 00 ± 2． 67 7． 14 ± 2． 35* 6． 14 ± 1． 64 6． 95 ± 2． 58 5． 90 ± 1． 21
ＲBC(× 1012 L － 1) 7． 44 ± 0． 54 6． 04 ± 0． 26* 6． 23 ± 0． 17 6． 03 ± 0． 23 6． 14 ± 0． 33
HGB(ρ / g·L － 1) 16． 36 ± 1． 47 14． 54 ± 0． 36 14． 86 ± 0． 71 14． 03 ± 0． 33 14． 65 ± 0． 70
HCT(/%) 32． 76 ± 3． 61 29． 08 ± 1． 06 29． 82 ± 1． 21 28． 37 ± 0． 65 29． 20 ± 1． 48
MCV(V / fL) 43． 90 ± 1． 69 48． 16 ± 1． 92＊＊ 47． 88 ± 1． 30 47． 08 ± 2． 11 47． 60 ± 0． 59
MCH(m /pg) 21． 96 ± 0． 53 24． 06 ± 0． 96＊＊ 23． 88 ± 0． 80 23． 32 ± 0． 84△ 23． 93 ± 0． 43
MCHC(m / g·L － 1) 50． 02 ± 0． 95 50． 00 ± 0． 74 49． 80 ± 0． 55 49． 52 ± 0． 48 50． 20 ± 0． 26
PLT(× 109 L － 1) 601． 80 ± 113． 77 462． 60 ± 113． 05 589． 00 ± 92． 01 501． 50 ± 164． 06 513． 25 ± 80． 21
Ly(/%) 59． 28 ± 20． 42 72． 90 ± 8． 24 61． 58 ± 19． 28 69． 98 ± 13． 52 64． 65 ± 9． 84
MO(/%) 4． 44 ± 3． 72 3． 12 ± 2． 81 7． 37 ± 7． 58 4． 97 ± 5． 69 4． 40 ± 2． 99
N(/%) 13． 44 ± 4． 02 20． 28 ± 8． 45 26． 98 ± 9． 71 22． 07 ± 7． 85 26． 80 ± 4． 97
ＲDW(/%) 17． 12 ± 0． 66 13． 58 ± 0． 85＊＊ 14． 26 ± 0． 54 14． 77 ± 0． 55△ 13． 98 ± 1． 33
PCT(mL·L － 1) 0． 37 ± 0． 06 0． 28 ± 0． 07 0． 37 ± 0． 06 0． 31 ± 0． 10 0． 32 ± 0． 03
MPV(V / fL) 6． 21 ± 0． 29 6． 13 ± 0． 23 6． 21 ± 0． 22 6． 25 ± 0． 32 6． 28 ± 0． 45
PDW［10(GSD)］ 17． 10 ± 0． 61 16． 62 ± 0． 91 16． 38 ± 0． 66 16． 57 ± 0． 95 16． 48 ± 0． 54
注:空白对照组与溶媒对照组比较，* P ＜ 0． 05，＊＊ P ＜ 0． 01;溶媒对照组与其他给药组比较，△ P ＜ 0． 05，△△ P ＜ 0． 01
表 3 叶黄素对雌鼠凝血的影响 (珋x ± s，S)
给药时间 n 检测指标 空白对照组 溶媒对照组 叶黄素高剂量组 叶黄素中剂量组 叶黄素低剂量组
给药 13周 5 PT 8． 42 ± 0． 43 8． 22 ± 0． 23 8． 46 ± 0． 38 8． 70 ± 0． 16 8． 12 ± 0． 48
APTT 15． 68 ± 0． 89 13． 92 ± 2． 66 15． 60 ± 1． 47 16． 02 ± 1． 62 12． 94 ± 2． 35
给药 26周 10 PT 6． 59 ± 1． 02 6． 41 ± 0． 35 5． 88 ± 0． 40 7． 46 ± 0． 97 12． 88 ± 20． 65
APTT 10． 11 ± 0． 63 12． 35 ± 3． 05 16． 79 ± 6． 38 14． 16 ± 3． 69 12． 32 ± 3． 26
停药 4周 5 PT 9． 56 ± 0． 21 9． 74 ± 0． 47 9． 10 ± 0． 10 9． 56 ± 0． 48 9． 82 ± 0． 31
APTT 9． 72 ± 1． 72 9． 40 ± 0． 86 8． 10 ± 1． 17 9． 16 ± 1． 63 9． 92 ± 0． 74
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Vol． 29 Serial No． 198
表 4 叶黄素对雄鼠凝血的影响 (珋x ± s，S)
给药时间 n 检测指标 空白对照组 溶媒对照组 叶黄素高剂量组 叶黄素中剂量组 叶黄素低剂量组
给药 13周 5 PT 9． 04 ± 0． 54 9． 06 ± 0． 80 8． 74 ± 0． 56 9． 18 ± 0． 83 8． 64 ± 0． 42
APTT 18． 70 ± 1． 56 18． 58 ± 2． 59 20． 70 ± 1． 18 17． 84 ± 3． 95 16． 38 ± 4． 00
给药 26周 10 PT 8． 46 ± 0． 40 7． 08 ± 0． 38＊＊ 7． 07 ± 1． 33 7． 76 ± 0． 89 8． 19 ± 1． 62
APTT 20． 44 ± 4． 50 20． 10 ± 4． 12 21． 15 ± 6． 77 25． 74 ± 3． 89 25． 77 ± 9． 98
停药 4周 5 PT 8． 50 ± 0． 65 8． 84 ± 0． 25 8． 42 ± 0． 30 9． 90 ± 0． 91 10． 46 ± 0． 51
APTT 10． 88 ± 1． 39 11． 42 ± 0． 70 11． 20 ± 1． 25 10． 20 ± 0． 82 10． 42 ± 1． 24
注:空白对照与溶媒对照组比较，＊＊P ＜ 0． 01
表 5 各组雌鼠血液生化指标的变化 (珋x ± s)
给药时间 n 检测指标 空白对照组 溶媒对照组 叶黄素高剂量组 叶黄素中剂量组 叶黄素低剂量组
给药 13周 5 ALB 43． 48 ± 3． 15 42． 34 ± 2． 01 42． 78 ± 0． 63 41． 16 ± 0． 89 42． 80 ± 1． 07
ALK 49． 60 ± 23． 05 44． 40 ± 8． 29 31． 20 ± 7． 01 48． 80 ± 9． 91 46． 40 ± 3． 91
ALT 57． 76 ± 11． 23 70． 46 ± 19． 41 63． 64 ± 21． 07 54． 44 ± 11． 36 41． 96 ± 10． 97
AST 258． 00 ± 44． 30 373． 60 ± 91． 37* 336． 00 ± 75． 26 325． 60 ± 118． 72 207． 00 ± 70． 71
T-CHO 2． 04 ± 0． 29 3． 07 ± 0． 48＊＊ 2． 48 ± 0． 33 2． 21 ± 0． 56 2． 62 ± 0． 43
CK 942． 87 ± 457． 66 34． 45 ± 14． 09 50． 54 ± 21． 32 28． 79 ± 19． 79 39． 42 ± 18． 67
CＲE 264． 04 ± 11． 07 277． 14 ± 12． 22 267． 62 ± 13． 43 273． 20 ± 15． 00 274． 42 ± 14． 06
GLU 9． 54 ± 3． 20 9． 08 ± 2． 30 8． 52 ± 1． 24 7． 00 ± 0． 93 8． 64 ± 1． 93
TBIL 5． 42 ± 1． 24 5． 64 ± 1． 82 4． 92 ± 0． 58 4． 78 ± 0． 62 5． 26 ± 0． 69
TG 0． 80 ± 0． 46 0． 79 ± 0． 11 0． 70 ± 0． 22 0． 52 ± 0． 06 0． 63 ± 0． 05
TP 69． 16 ± 5． 80 75． 00 ± 2． 88 71． 24 ± 3． 05 71． 90 ± 2． 52 72． 18 ± 3． 94
BUN 8． 42 ± 3． 12 7． 98 ± 1． 19 8． 58 ± 0． 92 10． 00 ± 2． 19 8． 98 ± 2． 28
Cl － 110． 84 ± 5． 01 122． 64 ± 5． 64＊＊ 123． 88 ± 4． 48 124． 94 ± 4． 36 123． 68 ± 1． 86
K + 5． 05 ± 0． 34 5． 38 ± 0． 31 5． 44 ± 0． 31 5． 29 ± 0． 44 5． 44 ± 0． 38
Na + 146． 78 ± 3． 46 160． 74 ± 7． 01 160． 80 ± 4． 59 161． 96 ± 4． 24 160． 60 ± 1． 17
给药 26周 10 ALB 35． 74 ± 1． 22 40． 09 ± 2． 06＊＊ 39． 56 ± 3． 06 39． 71 ± 2． 63 39． 67 ± 2． 03
ALK 82． 50 ± 11． 13 32． 80 ± 8． 55＊＊ 41． 60 ± 34． 49 30． 00 ± 10． 99 26． 90 ± 8． 39
ALT 92． 26 ± 48． 69 38． 11 ± 17． 33＊＊ 33． 06 ± 6． 63 43． 25 ± 44． 07 38． 55 ± 23． 65
AST 410． 90 ± 182． 55 126． 80 ± 46． 90＊＊ 111． 90 ± 36． 49 120． 00 ± 63． 86 115． 40 ± 40． 71
T-CHO 1． 84 ± 0． 29 2． 35 ± 0． 75 2． 36 ± 0． 74 2． 26 ± 0． 29 1． 94 ± 0． 60
CK 245． 87 ± 140． 37 267． 82 ± 147． 16 272． 93 ± 103． 48 247． 06 ± 100． 41 158． 04 ± 72． 97
CＲE 291． 59 ± 28． 57 293． 62 ± 24． 11 296． 33 ± 23． 57 272． 89 ± 16． 69 274． 26 ± 25． 75
GLU 9． 22 ± 2． 03 8． 53 ± 2． 22 8． 80 ± 2． 06 8． 07 ± 1． 31 7． 68 ± 1． 03
TBIL 4． 50 ± 1． 53 3． 86 ± 1． 00 3． 53 ± 0． 54 3． 71 ± 0． 55 4． 12 ± 1． 17
TG 1． 13 ± 0． 46 0． 90 ± 0． 21 0． 93 ± 0． 16 0． 94 ± 0． 20 0． 97 ± 0． 31
TP 69． 33 ± 5． 34 72． 20 ± 5． 12 72． 89 ± 5． 57 71． 09 ± 5． 13 71． 36 ± 4． 63
BUN 7． 99 ± 0． 65 8． 46 ± 1． 01 7． 85 ± 1． 81 8． 51 ± 1． 35 8． 45 ± 0． 87
Cl － 107． 48 ± 2． 76 109． 81 ± 2． 18* 109． 15 ± 2． 24 110． 12 ± 1． 25 109． 66 ± 1． 22
K + 7． 80 ± 2． 18 4． 90 ± 0． 88* 4． 81 ± 0． 74 4． 91 ± 1． 70 4． 88 ± 1． 17
Na + 141． 60 ± 2． 64 141． 07 ± 4． 82 143． 48 ± 4． 02 141． 20 ± 2． 64 140． 20 ± 4． 45
停药 4周 5 ALB 37． 48 ± 0． 80 41． 24 ± 1． 99＊＊ 38． 94 ± 1． 56△ 38． 16 ± 1． 60△△ 39． 06 ± 1． 06△
ALK 107． 60 ± 6． 58 79． 60 ± 28． 29* 36． 40 ± 17． 26△△ 34． 80 ± 8． 58△△ 31． 00 ± 4． 74△△
ALT 133． 06 ± 30． 00 62． 10 ± 13． 27* 31． 42 ± 3． 49 44． 64 ± 25． 41 37． 62 ± 3． 58
AST 441． 00 ± 95． 32 148． 40 ± 47． 34＊＊ 96． 60 ± 7． 83 141． 60 ± 75． 93 99． 40 ± 19． 74
T-CHO 2． 11 ± 0． 41 2． 59 ± 0． 85 2． 31 ± 0． 54 2． 22 ± 0． 40 2． 16 ± 0． 26
CK 483． 38 ± 114． 60 322． 86 ± 138． 44 676． 31 ± 340． 29 183． 85 ± 66． 80 427． 85 ± 502． 85
CＲE 265． 40 ± 18． 73 282． 76 ± 16． 09 268． 04 ± 21． 53 274． 90 ± 20． 24 262． 04 ± 25． 40
GLU 9． 64 ± 1． 94 8． 70 ± 0． 83 8． 76 ± 1． 06 7． 42 ± 1． 18 8． 36 ± 0． 72
TBIL 7． 68 ± 2． 60 7． 04 ± 1． 14 6． 60 ± 1． 90 6． 40 ± 1． 98 5． 84 ± 1． 61
TG 1． 32 ± 0． 75 0． 84 ± 0． 30 0． 50 ± 0． 08 0． 78 ± 0． 23 0． 78 ± 0． 31
TP 63． 56 ± 3． 31 71． 96 ± 5． 40 68． 56 ± 3． 53 67． 12 ± 3． 26 66． 58 ± 4． 77
BUN 7． 60 ± 3． 47 8． 50 ± 1． 95 7． 78 ± 0． 73 6． 14 ± 0． 73 7． 24 ± 1． 05
Cl － 105． 90 ± 3． 46 109． 00 ± 0． 96* 108． 74 ± 2． 16 110． 66 ± 2． 50 110． 42 ± 1． 36
K + 5． 25 ± 0． 46 4． 55 ± 0． 22 4． 51 ± 0． 45 4． 45 ± 1． 20 4． 18 ± 0． 29
Na + 142． 64 ± 1． 96 141． 70 ± 0． 69 140． 28 ± 0． 86 141． 98 ± 1． 40 141． 66 ± 0． 79
注:空白对照与溶媒对照组比较，* P ＜ 0． 05，＊＊ P ＜ 0． 01;溶媒对照与其他给药组比较，△ P ＜ 0． 05，△△ P ＜ 0． 01
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2014 年 11 月 1 日 第 11 期
No． 11 1 November 2014
中 医 学 报
CHINA JOUＲNAL OF CHINESE MEDICINE
第 29 卷 总第 198 期
Vol． 29 Serial No． 198
表 6 各组雄鼠血液生化指标的变化 (珋x ± s)
给药时间 n 检测指标 空白对照组 溶媒对照组 叶黄素高剂量组 叶黄素中剂量组 叶黄素低剂量组
给药 13周 5 ALB 38． 64 ± 2． 40 38． 96 ± 2． 59 38． 94 ± 1． 90 39． 18 ± 1． 72 39． 04 ± 2． 87
ALK 86． 80 ± 19． 07 89． 20 ± 14． 46 90． 80 ± 19． 36 96． 40 ± 25． 17 92． 80 ± 34． 80
ALT 70． 30 ± 14． 63 87． 58 ± 31． 34 82． 76 ± 19． 60 65． 80 ± 10． 60 72． 72 ± 18． 65
AST 294． 60 ± 86． 90 402． 80 ± 111． 26 411． 20 ± 117． 25 313． 60 ± 92． 61 384． 20 ± 47． 33
T-CHO 2． 45 ± 0． 67 1． 92 ± 0． 48 1． 91 ± 0． 31 2． 18 ± 0． 13 2． 09 ± 0． 34
CK 750． 03 ± 318． 72 50． 07 ± 17． 73 39． 93 ± 17． 21 49． 69 ± 16． 94 30． 17 ± 15． 09
CＲE 240． 42 ± 22． 13 267． 52 ± 35． 85 260． 66 ± 15． 67 286． 36 ± 23． 37 262． 60 ± 15． 97
GLU 9． 50 ± 0． 64 12． 84 ± 2． 87 13． 70 ± 2． 58 9． 98 ± 2． 39 13． 08 ± 3． 81
TBIL 6． 00 ± 2． 16 6． 68 ± 4． 26 5． 22 ± 1． 16 7． 88 ± 2． 03 4． 50 ± 0． 77
TG 1． 36 ± 0． 58 1． 35 ± 0． 89 1． 14 ± 0． 44 1． 57 ± 0． 79 0． 96 ± 0． 25
TP 60． 36 ± 5． 36 64． 42 ± 5． 33 66． 24 ± 2． 82 67． 58 ± 3． 62 64． 54 ± 6． 38
BUN 6． 80 ± 1． 42 8． 50 ± 1． 82 8． 96 ± 1． 63 8． 62 ± 0． 50 7． 46 ± 0． 67
Cl － 106． 86 ± 1． 69 115． 94 ± 3． 91＊＊ 112． 98 ± 2． 88 118． 18 ± 3． 34 119． 42 ± 6． 18
K + 5． 45 ± 0． 25 6． 24 ± 0． 62* 6． 34 ± 0． 21 6． 52 ± 0． 45 6． 19 ± 0． 59
Na + 146． 52 ± 1． 33 155． 02 ± 1． 80＊＊ 151． 68 ± 3． 15 157． 36 ± 3． 46 157． 00 ± 7． 62
给药 26周 10 ALB 33． 80 ± 2． 18 40． 99 ± 2． 19＊＊ 41． 46 ± 2． 37 39． 94 ± 1． 68 39． 55 ± 3． 31
ALK 84． 90 ± 18． 78 28． 90 ± 12． 52＊＊ 37． 60 ± 18． 36 32． 90 ± 10． 38 43． 80 ± 18． 32
ALT 122． 06 ± 39． 69 35． 45 ± 5． 05＊＊ 34． 95 ± 8． 83 46． 22 ± 31． 35 37． 15 ± 6． 31
AST 478． 40 ± 136． 65 136． 20 ± 29． 40＊＊ 120． 20 ± 28． 18 133． 20 ± 61． 35 104． 50 ± 45． 92
T-CHO 1． 77 ± 0． 29 2． 34 ± 0． 65* 2． 38 ± 0． 46 2． 30 ± 0． 53 2． 38 ± 0． 51
CK 309． 05 ± 144． 46 347． 79 ± 114． 03 403． 20 ± 328． 47 241． 34 ± 94． 16 271． 52 ± 108． 21
CＲE 269． 06 ± 31． 88 287． 70 ± 12． 30 286． 98 ± 23． 63 275． 98 ± 18． 94 274． 95 ± 20． 87
GLU 9． 03 ± 1． 66 8． 94 ± 1． 34 9． 43 ± 1． 54 8． 51 ± 1． 76 8． 92 ± 1． 83
TBIL 3． 62 ± 0． 97 4． 59 ± 0． 77* 4． 19 ± 0． 83 3． 61 ± 1． 44 4． 86 ± 0． 89
TG 1． 09 ± 0． 34 1． 09 ± 0． 39 0． 98 ± 0． 19 0． 82 ± 0． 23 0． 82 ± 0． 26
TP 61． 92 ± 4． 47 69． 92 ± 3． 43＊＊ 72． 60 ± 4． 75 69． 97 ± 3． 54 70． 44 ± 5． 48
BUN 7． 16 ± 1． 06 8． 08 ± 0． 86 8． 71 ± 1． 12 8． 44 ± 1． 33* 7． 78 ± 1． 05
Cl － 105． 37 ± 2． 56 108． 49 ± 1． 23＊＊ 110． 14 ± 1． 79 109． 32 ± 1． 83 109． 30 ± 2． 69
K + 6． 20 ± 2． 33 4． 64 ± 0． 33 5． 28 ± 1． 10 4． 68 ± 0． 30 4． 70 ± 0． 31
Na + 139． 60 ± 1． 15 142． 89 ± 2． 48＊＊ 142． 65 ± 1． 18 141． 45 ± 2． 37 141． 90 ± 2． 38
停药 4周 5 ALB 37． 24 ± 1． 05 43． 62 ± 2． 80＊＊ 40． 18 ± 1． 94 40． 40 ± 1． 59 39． 82 ± 1． 49
ALK 79． 20 ± 21． 48 27． 80 ± 9． 63＊＊ 32． 20 ± 7． 05 20． 20 ± 4． 15 28． 40 ± 9． 32
ALT 127． 92 ± 78． 08 69． 18 ± 37． 10 81． 00 ± 103． 01 37． 98 ± 4． 27 51． 50 ± 32． 69
AST 355． 80 ± 207． 38 214． 60 ± 94． 45 181． 20 ± 158． 12 108． 40 ± 15． 65 155． 20 ± 58． 34
T-CHO 2． 23 ± 0． 47 2． 38 ± 0． 45 2． 03 ± 0． 51 2． 06 ± 0． 30 2． 43 ± 0． 60
CK 561． 01 ± 203． 98 1 388． 98 ± 941． 90 837． 20 ± 686． 69 347． 02 ± 172． 24 417． 71 ± 93． 75
CＲE 277． 36 ± 20． 16 304． 22 ± 26． 79 269． 96 ± 4． 16 276． 20 ± 15． 56 270． 94 ± 22． 09
GLU 9． 64 ± 1． 94 8． 34 ± 0． 96 8． 68 ± 2． 02 6． 94 ± 0． 95 8． 44 ± 0． 91
TBIL 7． 68 ± 2． 60 11． 14 ± 3． 36 5． 82 ± 0． 75 6． 08 ± 1． 43 5． 28 ± 1． 47
TG 1． 32 ± 0． 75 0． 80 ± 0． 31 0． 69 ± 0． 18 0． 90 ± 0． 39 0． 83 ± 0． 46
TP 63． 56 ± 3． 31 73． 86 ± 4． 42＊＊ 67． 26 ± 3． 69 69． 44 ± 4． 11 68． 24 ± 4． 23
BUN 7． 60 ± 3． 47 6． 84 ± 0． 89 8． 22 ± 1． 32 7． 22 ± 1． 26 8． 14 ± 1． 07
Cl － 105． 90 ± 3． 46 109． 66 ± 0． 87 109． 14 ± 1． 63 108． 54 ± 1． 96 108． 76 ± 0． 87
K + 5． 25 ± 0． 46 4． 90 ± 0． 65 4． 73 ± 0． 13 4． 49 ± 0． 16 4． 45 ± 0． 37
Na + 142． 64 ± 1． 96 143． 60 ± 2． 53 142． 58 ± 1． 16 140． 70 ± 1． 33 140． 56 ± 1． 09
注:空白对照与溶媒对照组比较，* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01
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No． 11 1 November 2014
中 医 学 报
CHINA JOUＲNAL OF CHINESE MEDICINE
第 29 卷 总第 198 期
Vol． 29 Serial No． 198
表 7 各组雌鼠脏器系数的变化 (珋x ± s)
给药时间 n 脏器 空白对照组 溶媒对照组 叶黄素高剂量组 叶黄素中剂量组 叶黄素低剂量组
给药 13周 5 脑 0． 641 ± 0． 065 0． 673 ± 0． 037 0． 660 ± 0． 030 0． 678 ± 0． 031 0． 653 ± 0． 045
心 0． 346 ± 0． 027 0． 365 ± 0． 080 0． 358 ± 0． 015 0． 344 ± 0． 015 0． 332 ± 0． 022
肝 2． 957 ± 0． 309 3． 037 ± 0． 179 2． 744 ± 0． 087 2． 636 ± 0． 196 2． 874 ± 0． 241
脾 0． 174 ± 0． 019 0． 200 ± 0． 030 0． 198 ± 0． 009 0． 182 ± 0． 015 0． 201 ± 0． 025
肺 0． 401 ± 0． 038 0． 476 ± 0． 059 0． 487 ± 0． 035 0． 454 ± 0． 059 0． 478 ± 0． 062
肾 0． 681 ± 0． 027 0． 701 ± 0． 034 0． 710 ± 0． 051 0． 725 ± 0． 061 0． 761 ± 0． 145
肾上腺 0． 031 ± 0． 005 0． 028 ± 0． 003 0． 032 ± 0． 005 0． 031 ± 0． 008 0． 030 ± 0． 005
胸腺 0． 120 ± 0． 022 0． 132 ± 0． 031 0． 122 ± 0． 014 0． 135 ± 0． 020 0． 126 ± 0． 018
子宫 0． 233 ± 0． 072 0． 233 ± 0． 054 0． 237 ± 0． 050 0． 242 ± 0． 056 0． 273 ± 0． 123
卵巢 0． 070 ± 0． 020 0． 070 ± 0． 011 0． 071 ± 0． 013 0． 065 ± 0． 003 0． 076 ± 0． 016
给药 26周 10 脑 0． 599 ± 0． 054 0． 671 ± 0． 039＊＊ 0． 676 ± 0． 060 0． 644 ± 0． 051 0． 666 ± 0． 068
心 0． 338 ± 0． 021 0． 361 ± 0． 042 0． 346 ± 0． 052 0． 332 ± 0． 032 0． 334 ± 0． 044
肝 2． 573 ± 0． 170 2． 826 ± 0． 217 2． 772 ± 0． 339 2． 593 ± 0． 091 2． 408 ± 0． 187△△
脾 0． 183 ± 0． 030 0． 207 ± 0． 019 0． 196 ± 0． 026 0． 199 ± 0． 027 0． 192 ± 0． 031
肺 0． 562 ± 0． 160 0． 714 ± 0． 211 0． 724 ± 0． 244 0． 639 ± 0． 149 0． 666 ± 0． 185
肾 0． 598 ± 0． 032 0． 695 ± 0． 077＊＊ 0． 683 ± 0． 082 0． 668 ± 0． 061 0． 627 ± 0． 053△
肾上腺 0． 021 ± 0． 003 0． 028 ± 0． 003＊＊ 0． 028 ± 0． 006 0． 024 ± 0． 004 0． 025 ± 0． 005
胸腺 0． 099 ± 0． 032 0． 110 ± 0． 030 0． 112 ± 0． 014 0． 109 ± 0． 026 0． 114 ± 0． 025
子宫 0． 247 ± 0． 116 0． 302 ± 0． 105 0． 235 ± 0． 040 0． 248 ± 0． 049 0． 243 ± 0． 103
卵巢 0． 050 ± 0． 009 0． 056 ± 0． 014 0． 052 ± 0． 011 0． 051 ± 0． 011 0． 057 ± 0． 013
停药 4周 5 脑 0． 555 ± 0． 041 0． 644 ± 0． 060* 0． 679 ± 0． 057 0． 676 ± 0． 056 0． 667 ± 0． 076
心 0． 353 ± 0． 029 0． 326 ± 0． 032 0． 356 ± 0． 027 0． 365 ± 0． 027 0． 331 ± 0． 024
肝 2． 414 ± 0． 191 3． 102 ± 0． 329＊＊ 2． 601 ± 0． 288△△ 2． 625 ± 0． 184△△ 2． 487 ± 0． 069△△
脾 0． 185 ± 0． 027 0． 217 ± 0． 018 0． 200 ± 0． 046 0． 195 ± 0． 009 0． 227 ± 0． 057
肺 0． 635 ± 0． 064 0． 668 ± 0． 117 0． 842 ± 0． 481 0． 788 ± 0． 314 0． 804 ± 0． 261
肾 0． 607 ± 0． 037 0． 652 ± 0． 082 0． 704 ± 0． 080 0． 660 ± 0． 028 0． 656 ± 0． 038
肾上腺 0． 023 ± 0． 004 0． 022 ± 0． 004 0． 026 ± 0． 009 0． 024 ± 0． 004 0． 023 ± 0． 005
胸腺 0． 064 ± 0． 022 0． 092 ± 0． 014 0． 077 ± 0． 021 0． 071 ± 0． 011 0． 103 ± 0． 047
子宫 0． 234 ± 0． 083 0． 260 ± 0． 077 0． 247 ± 0． 045 0． 220 ± 0． 053 0． 240 ± 0． 082
卵巢 0． 047 ± 0． 010 0． 050 ± 0． 016 0． 060 ± 0． 011 0． 056 ± 0． 011 0． 052 ± 0． 006
注:空白对照与溶媒对照组比较，* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01;溶媒对照和其他给药组比较，△P ＜ 0． 05，△△P ＜ 0． 01
表 8 各组雄鼠脏器系数的变化 (珋x ± s)
给药时间 n 脏器 空白对照组 溶媒对照组 叶黄素高剂量组 叶黄素中剂量组 叶黄素低剂量组
给药 13周 5 脑 0． 364 ± 0． 032 0． 388 ± 0． 040 0． 405 ± 0． 017 0． 368 ± 0． 039 0． 388 ± 0． 043
心 0． 296 ± 0． 007 0． 281 ± 0． 012 0． 272 ± 0． 029 0． 279 ± 0． 046 0． 272 ± 0． 017
肝 2． 913 ± 0． 470 2． 795 ± 0． 224 2． 645 ± 0． 295 2． 774 ± 0． 095 3． 039 ± 0． 210
脾 0． 155 ± 0． 029 0． 145 ± 0． 023 0． 133 ± 0． 024 0． 147 ± 0． 019 0． 178 ± 0． 025
肺 0． 282 ± 0． 026 0． 335 ± 0． 058 0． 335 ± 0． 025 0． 305 ± 0． 032 0． 342 ± 0． 040
肾 0． 583 ± 0． 026 0． 595 ± 0． 040 0． 645 ± 0． 019 0． 594 ± 0． 039 0． 655 ± 0． 071
肾上腺 0． 012 ± 0． 002 0． 016 ± 0． 003 0． 016 ± 0． 002 0． 014 ± 0． 002 0． 015 ± 0． 003
胸腺 0． 069 ± 0． 018 0． 093 ± 0． 018 0． 083 ± 0． 017 0． 080 ± 0． 008 0． 088 ± 0． 018
睾丸 0． 572 ± 0． 045 0． 629 ± 0． 068＊＊ 0． 684 ± 0． 075△△ 0． 610 ± 0． 059 0． 689 ± 0． 094△△
附睾 0． 276 ± 0． 030 0． 278 ± 0． 035 0． 280 ± 0． 019 0． 279 ± 0． 028 0． 322 ± 0． 064
给药 26周 10 脑 0． 413 ± 0． 111 0． 392 ± 0． 032 0． 386 ± 0． 049 0． 377 ± 0． 040 0． 394 ± 0． 040
心 0． 298 ± 0． 030 0． 289 ± 0． 039 0． 295 ± 0． 034 0． 304 ± 0． 040 0． 299 ± 0． 031
肝 2． 522 ± 0． 172 2． 488 ± 0． 254 2． 552 ± 0． 174 2． 402 ± 0． 084 2． 602 ± 0． 244
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No． 11 1 November 2014
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第 29 卷 总第 198 期
Vol． 29 Serial No． 198
续表 8
给药时间 n 脏器 空白对照组 溶媒对照组 叶黄素高剂量组 叶黄素中剂量组 叶黄素低剂量组
脾 0． 155 ± 0． 035 0． 155 ± 0． 027 0． 144 ± 0． 032 0． 167 ± 0． 032 0． 161 ± 0． 021
肺 0． 491 ± 0． 108 0． 569 ± 0． 105 0． 655 ± 0． 229 0． 478 ± 0． 163 0． 655 ± 0． 149
肾 0． 574 ± 0． 050 0． 600 ± 0． 065 0． 614 ± 0． 074 0． 597 ± 0． 054 0． 607 ± 0． 056
肾上腺 0． 013 ± 0． 005 0． 012 ± 0． 002 0． 012 ± 0． 003 0． 012 ± 0． 003 0． 012 ± 0． 003
胸腺 0． 067 ± 0． 021 0． 087 ± 0． 016* 0． 086 ± 0． 023 0． 082 ± 0． 030 0． 100 ± 0． 017
睾丸 0． 583 ± 0． 070 0． 631 ± 0． 112 0． 641 ± 0． 070 0． 622 ± 0． 043 0． 601 ± 0． 179
附睾 0． 269 ± 0． 036 0． 257 ± 0． 034 0． 268 ± 0． 037 0． 254 ± 0． 021 0． 270 ± 0． 059
停药 4周 5 脑 0． 379 ± 0． 029 0． 415 ± 0． 038 0． 417 ± 0． 014 0． 394 ± 0． 056 0． 369 ± 0． 020
心 0． 286 ± 0． 040 0． 341 ± 0． 056 0． 340 ± 0． 065 0． 276 ± 0． 021 0． 300 ± 0． 048
肝 2． 459 ± 0． 288 2． 792 ± 0． 613 2． 931 ± 0． 965 2． 283 ± 0． 074 2． 582 ± 0． 258
脾 0． 145 ± 0． 018 0． 175 ± 0． 055 0． 180 ± 0． 022 0． 189 ± 0． 028 0． 139 ± 0． 031
肺 0． 565 ± 0． 254 0． 997 ± 0． 324* 1． 005 ± 0． 308 0． 642 ± 0． 157 0． 666 ± 0． 147
肾 0． 591 ± 0． 066 0． 681 ± 0． 124 0． 664 ± 0． 080 0． 606 ± 0． 073 0． 573 ± 0． 020
肾上腺 0． 012 ± 0． 002 0． 015 ± 0． 004 0． 016 ± 0． 003 0． 014 ± 0． 002 0． 013 ± 0． 001
胸腺 0． 072 ± 0． 020 0． 083 ± 0． 032 0． 081 ± 0． 020 0． 073 ± 0． 024 0． 065 ± 0． 018
睾丸 0． 596 ± 0． 058 0． 686 ± 0． 106＊＊ 0． 692 ± 0． 102△△ 0． 635 ± 0． 126△△ 0． 588 ± 0． 033△△
附睾 0． 275 ± 0． 025 0． 292 ± 0． 049 0． 294 ± 0． 022 0． 267 ± 0． 041 0． 265 ± 0． 017
注:空白对照与溶媒对照组比较，* P ＜ 0． 05，＊＊ P ＜ 0． 01;溶媒对照组与其他给药组比较，△△ P ＜ 0． 01
2． 7 尿液分析
给药 13 周、26 周和停药 4 周检测各组动物尿液指标显
示，尿糖、尿酮、尿胆素原、尿蛋白等 10 项指标与正常对照组
比较无显著差异。
2． 8 病理学检测
连续给药 13 周、26 周及停药 4 周时，肉眼观察及病理学
镜检未见不良反应引起的病理组织学改变。叶黄素对大鼠
经口给药 13 周、26 周及停药 4 周后，高剂量组动物的各脏器
组织未见与受试药毒性有关的病变。
3 讨论
叶黄素是一种天然的类胡萝卜素，在人体内主要参与构
成视网膜中黄斑色素，分布在黄斑区和整个视网膜中，能够
防止光损伤和抗氧化，预防老年性黄斑变性，在心血管疾病
和肿瘤方面也具有一定的疗效［8］。目前，万寿菊提取物叶黄
素已作为抗氧化功能食品添加剂广泛用于缓解视疲劳和抗
氧化等产品中，具有较为广阔的市场前景，但其生物安全性
研究报道较少。毒理学研究可为临床安全用药提供科学的
依据，是食品、药品、保健品的安全性评价的必要手段。本研
究显示，连续给予叶黄素 26 周后，大鼠某些血液学及生化指
标与溶媒对照组比较出现了统计学差异，但是改变均在正常
参考值范围之内，并且这种改变也没有随给药时间延长、给
药剂量的增加而加重，应属于动物的个体改变，高剂量组病
理学检查未见与给药相关的病变，故无明确毒理学意义。
本研究表明，叶黄素 57． 0 mg·(kg· d)－ 1、28． 5
mg·(kg·d)－ 1、5． 7 mg·(kg·d)－ 1的剂量(相当于人日用
剂量的 213 倍、106． 5 倍、21． 3 倍)给大鼠连续灌胃 26 周未
见明显的不良反应。停药观察 4 周，未发现对大鼠产生明显
的蓄积毒性反应，所以，叶黄素毒性较小，应用安全性较高。
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收稿日期:2014 － 06 － 22
作者简介:翟建英(1980 －)，女，河北衡水人，硕士研究生，助
理研究员，研究方向:中药药理毒理学研究。
通信作者:解素花，女，理学硕士，高级工程师。Email:xiesu-
hua@ tongrentang． com
编辑:秦小川
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