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丁香油 β -环糊精包合工艺的影响因素研究
夏春秀 1* ,李 宗 2 ( 1. 福建中医学院药学系 福州 350003; 2. 福建省药品检验所 福州 350001)
摘要:目的　用正交试验考察丁香油 β-环糊精包合工艺的影响因素。方法　饱和水溶液法。结果　优选的最佳工艺是丁香油与 β-环糊精之比
为 1∶ 10( ml· g- 1 ) ,丁香油与乙醇之比为 1∶ 5,包合时间为 1h ,包合温度为 60℃。结论　影响工艺的主要因素为油∶醇的比例 ,优选工艺经重
复试验结果满意。
关键词: 丁香油 ;β-环糊精 ;包合物
中图分类号: R927. 4　文献标识码: A　文章编号: 1006-3765( 2006) 02-0021-03
Studies on the Influence Factors of Clove Oil Inclusion Process with β-
Cyclodextrin
XIA Chun-xiu
1
,LI -Zong
2
( 1.FujianCollege of Tiaditional Chinese Medicine ,Fuzhou , 350003,Chia ; 2.FujianInstitute for
Drug Contrd ,Fuzhou , 350001;China )
ABSTRACT: OBJECTIVE　 The inclusion condi tions of clove oi l with β -cyclodex trin w ere investigated by the
o rthogonal test method. METHODS　 The study was based on saturated solution inclusion method. RESULTS　
The optimum condi tions show as following: the propotion of clov e oil and β -cyclodex trin was 1∶ 10, the
propotion of clov e oil and ethanol was 1∶ 5, and the inlusion time w as one hour, the inclusion temperature w as
60℃ . CONCLUSION　 The propo tion of clov e oil and ethanol show s main influence. The optimum condi tion
presents sati sfacto ry results in repeated test.
KEY WORDS: Clove Oil;β -Cyclodex trin; Inclusion com pound
　　丁香油是由桃金 娘科植物丁香 Eugenia
carryoph yllata Thunb.的干燥花蕾经水蒸气蒸馏所
得的挥发油〔 1〕 ,具有暖胃、温肾、驱风、止痛之功效 ,
用于治疗胃寒痛胀、呃逆、吐泻、痹痛、疝痛、牙痛等。
丁香油中主要含有丁香酚 ( Eugenol) ,其含量约为
70%～ 85% 〔 2〕。但该挥发油易氧化 ,挥发 ,逸散。用 β -
环糊精包合 ,能防止其氧化和挥发 ,提高丁香油的稳
定性和可用性 ,进而提高丁香制剂的质量。本文采用
正交试验设计法 ,优选丁香油 β -环糊精的饱和水溶
液法的制备工艺 ,并研究丁香酚包合率以及包合物
收得率。
1　仪器与材料
AGILEN T6890型气相色谱仪 , SENCO R205
型旋转蒸发仪 , SARTORIUS CP225D型天平等。丁
香酚对照品 (中国药品生物制品检定所提供 ,批号
作者简介:夏春秀 ,女 , ( 1979～ ) ,福建中医学院硕士研究生。 联系电
话: 13328200890
725-200209) ;联苯对照品 (中国药品生物制品检定
所提供 ,批号 0843-9501) ;丁香油 (江苏赣榆医药公
司提供 ) ;β -环糊精 (药用级 ) ;其它试剂均为分析纯。
2　方法与结果
2. 1　包合物的制备　采用饱和水溶液法。精密称取
β -CD适量 ,置 500mL茄形烧瓶中 ,加入适量蒸馏水 ,
加热使溶解成饱和溶液 ,保持一定温度 ,用滴管将丁
香油乙醇溶液缓缓滴入饱和的 β-CD水溶液中 ,边加
边摇动 ,恒温旋转 ( 100r· min- 1 )一定时间后 ,置冰
箱冷藏 24h,抽滤 ,用乙醇洗涤 3次 (每次 20mL) ,滤
渣抽干 , 40℃真空干燥 2h,即得白色粉末状包合物。
2. 2　包合物中丁香酚的含量及包合物收得率的测
定方法
2. 2. 1色谱条件: 色谱柱: DB-1 ( 30m× 0. 25mm ,
0. 25μm ); 柱 温: 程 序 升 温 , 90℃→ 170℃ ( 10℃
min
- 1
,保留 5min)→ 230℃ ( 30℃ min- 1 ,保留 3min) ;
FID: 230℃ ; 载气: N2; 流速: ml· min- 1 ;进样量:
1μL。
·21·
Strai t Pharmaceutical Journal Vol 18 No. 2 2006
2. 2. 2　丁香酚含量测定方法: 取包合物约 0. 2g ,精
密称定 ,加水 2mL,加乙醚 10mL,超声处理 1h,取乙
醚层 ,浓缩至约 2mL(不加热 ) ,再置 5m L量瓶中 ,加
1mL联苯内标液 ,用乙醚定容至 5mL,摇匀。采用上
述条件 ,注入气相色谱仪进行分析。
丁香酚包合率 = 包合物中丁香酚量 /所投油中
丁香酚量 (g )× 100%
2. 2. 3　包合物收得率: 包合物收得率= 包合物重
(g ) / (β -CD+ 丁香油 )重 ( g)× 100%
2. 3　正交试验优选工艺的研究
2. 3. 1　考察因素及水平值的选择: 为得到最佳包合
工艺 ,采用正交设计试验 ,对影响包合工艺的因素:
丁香油与 β-CD比例 (以下简称油∶β-CD)、丁香油与
乙醇的比例 (以下简称油∶醇 )、包合时间、包合温度
四个因素进行考察 ,以包合物收得率及丁香酚包合
率为考察指标 ,按 L9 ( 34 )正交表进行实验 ,因素水平
(见表 1)。
表 1　因素水平表
因素 A B C D
水平 油: β -CD(ml· g- 1 ) 油∶醇 包合温度 (℃ ) 包合时间 ( h)
1 1∶ 8 1∶ 5 50 1. 0
2 1∶ 10 1∶ 10 60 1. 5
3 1∶ 12 1∶ 15 70 2. 0
2. 3. 2　包合物收得率及丁香酚包合率的测定:按上
述方法计算包合物收得率及丁香酚包合率 ,按照公
式综合评分= 0. 7×〔 ( 100-最大丁香酚包合率 )+
丁香酚包合率〕+ 0. 3×〔 ( 100-最大包合物收得率 )
+ 包合物收得率〕计算 ,以综合评分作为筛选指标 ,
结果 (见表 2)。
因为在实际生产中丁香油中有效成分的包合率
对产品质量影响较大 ,故本文重点研究包合工艺条
件对丁香酚包合率的影响 ,从表 2中级差 R值大小
可知:影响包合工艺因素大小依次为 B> A> D> C;
方差分析结果表明: A、 B、 C、 D因素对本实验的影响
均无显著性意义 ,但从结果可得出其最大影响因素
为油:醇的比例 ( P= 0. 051,接近于具显著性 )。综合
分析得出最佳工艺为 A2 B1C2D1。即丁香油与 β -CD之
比为 1∶ 10( ml· g- 1 ) ,丁香油与乙醇的之比为 1∶
5,包合时包合温度为 60℃ ,包合时间为 1h。
2. 4　验证性实验　取丁香油按以上优选工艺重复
制备 3批包合物 ,可得丁香酚平均包合率为:
59. 32% ,包合物平均收得率为: 90. 34% ,相当于实
验最佳水平。 结果 (见表 4)。
表 2　正交试验结果
试验号 A B C D
丁香酚包合率
(% )
包合物收得率
(% )
综合评分
1 1 1 1 1 39. 46 76. 51 89. 20
2 1 2 2 2 26. 34 87. 79 83. 39
3 1 3 3 3 16. 26 77. 25 73. 18
4 2 1 2 3 48. 96 80. 46 97. 03
5 2 2 3 1 39. 13 90. 36 93. 12
6 2 3 1 2 30. 63 69. 77 80. 99
7 3 1 3 2 41. 78 76. 97 90. 96
8 3 2 1 3 43. 37 61. 85 87. 53
9 3 3 2 1 35. 02 72. 38 84. 85
K1 245. 77 277. 19 257. 72 267. 17
K2 271. 14 264. 04 265. 27 255. 34
K3 263. 34 239. 02 257. 26 257. 74 ∑ Y= 780. 25
R1 81. 923 92. 397 85. 907 89. 057
R2 90. 380 88. 013 88. 423 85. 113 ∑ Y2= 68046. 12
R3 87. 780 79. 673 85. 753 85. 913
R 8. 457 12. 724 2. 670 3. 944
2. 3. 3　正交试验数据与结果: 方差分析结果 (见表
3)。
表 3　方差分析表 F0. 05( 2. 2)= 19. 00
变异来源 离差平方和 自由度 均方 F P
A因素 112. 576 2 56. 288 8. 348 0. 107 > 0. 05
B因素 250. 652 2 125. 326 18. 586 0. 051 > 0. 05
C因素 13. 486 2 6. 743 1. 000
D因素 26. 070 2 13. 035 1. 933 0. 341 > 0. 05
表 4　验证性试验结果
批次 包合物收得率 (% ) 丁香酚包合率 (% )
1 90. 52 59. 28
2 91. 06 57. 98
3 89. 43 60. 71
平均值 90. 34 59. 32
RSD(% ) 0. 92 1. 88
3　讨论
本研究确定最佳工艺为丁香油与 β-环糊精之比
为 1∶ 10( ml· g- 1 ) ,丁香油与乙醇的之比为 1∶ 5,
包合时间为 1h,包合温度为 60℃。
3. 1　本实验采用饱和水溶液法制备包合物 ,并在正
交试验中增加了对油∶醇不同比例因素的考察。 据
有关文献〔 3〕 ,采用此法包合主要影响因素为油与 β -
CD的比例 ,而在本实验中主要的影响因素为油: 醇
的比例 ,可见油在乙醇溶液中的分散程度不同对环
糊精包合有较大的影响。
3. 2　本实验采用气相色谱法测定丁香油中主要成
分丁香酚的包合率 ,含量测定结果准确可靠。
·22·
海峡药学　 2006年　第 18卷 第 2期
参考文献
〔1〕国家药典委员会编 .中华人民共和国药典 2005年版一部〔 S〕.北
京:化学工业出版社 , 2005, 3.
〔 2〕肖培根主编 .新编中药志〔M〕 .第二卷 .北京: 化学工业出版社 ,
2002, 676.
〔3〕吕佳 ,徐晶 ,等 .丁香挥发油 β-环糊精包合物制备工艺研究〔 J〕 .中
成药 , 2004, 26( 5)∶ 424～ 426.
注射用呋布西林钠与 4种常见输液的配伍稳定性考察
李笑慧 1 ,熊建华1 ,张丽娥 2 ( 1. 浙江温州市第三人民医院药剂科 温州 325000; 2. 温州医学院育英儿童医院药
剂科 温州 325002)
摘要:目的　考察 25℃下 6h内注射用呋布西林钠与 10%葡萄糖、 5%葡萄糖氯化钠、复方氯化钠、 0. 9%氯化钠注射液的配伍稳定性。方法　采
用紫外分光光度法测定 0～ 6h内注射用呋布西林钠与 4种输液配伍后的含量变化 ,同时观察其紫外吸收光谱、外观、 pH等变化。 结果　 25℃下
6h内 ,注射用呋布西林钠分别与 4种输液配伍后含量、紫外吸收光谱、外观、 pH基本不变。结论　注射用呋布西林钠在 6h内可与上述 4种输液
配伍使用。
关键词: 注射用呋布西林钠 ;紫外分光光度法 ;配伍 ;稳定性
中图分类号: R927. 11　文献标识码: A　文章编号: 1006-3765( 2006) 02-0023-02
Study on the Stability of Compatibility of FurbucilinSodiumfor Injection in Four
Common Transfusion Solutions
LI Xiao -hui 1 ,XIONG Jian-hua 1 ,ZHANG Li-e 2 ( 1.Department of Pharmacy the Third People s Hospital of Wenzhou ,
Wenzhou 325000,China ; 2.Department of Pharmacy ,Yuying Chindreu s Hospital Affitiated to Wenzhou Medical
College ,Wenzhou , 325027,China )
ABSTRACT: OBJECTIVE　 To study the stability of compatibility of furbucilin sodium of for Injection in 10%
Glueose, 5% Glueose and Sodium Chloride, 0. 9% Sodium Chlo ride and Ringer s injection at 25℃ for 6 hours.
METHODS　 the content of furbucilin sodium was determined by UV-spect rophotometry , and the apearance of
the solution was observ ed and its pHvalue w as determined. RESULTS　 No significant changes of appearance and
content of the mixed solution had been observ ed vinthin six hours. CONCLUSION　 The mix ture furbucilin
sodium in four t ransfusion solutions can be used under above-mentioned condi tions winthin six hours.
KEY WORDS: Furbucilin sodium for injection; UV spectropho tometry; Stability of compatibility
　　注射用呋布西林钠 ( Furbucilin Sodium For
Injection, FB)为酰脲类半合成广谱青霉素 ,对革兰阳
性球菌的抗菌作用与青霉素 G相同。本品对绿脓杆
菌有强大的抗菌作用 ,是半合成青霉素中抗绿脓杆
菌最强的品种 ,且不易产生耐药性〔1〕。注射用呋布西
林钠的说明书中没有明确指出其配伍输液 ,本实验
模拟临床用法 ,考察注射用呋布西林钠分别与 10%
葡萄糖 ( 10% GS)、 5%葡萄糖氯化钠 ( 5% GNS)、
0. 9%氯化钠 ( N S)、复方氯化钠注射液 ( Ringers)的
体外配伍稳定性 ,指导临床合理用药。
作者简介:李笑慧 ( 1974- ) ,女 ,主管药师 ,主要从事医院制剂工作。
E-mail: w 3yxiaohui@ yah oo. com. cn。 联系电话: 13004702351
1　仪器与试药
1. 1　仪器　 UV-1201型紫外可见分光光度计 (北京
通用公司 ) ;电热恒温箱 (上海跃进医疗器械厂 ) ;
pHS-25数显 pH计 (上海精密科学仪器有限公司 ) ;
电子分析天平 (德国赛多利斯 BS210s, d= 0. 1mg )。
1. 2　试药　注射用 FB(华北制药集团山西博康药
业有限公司 , 0. 5g ,批号 20050602) ; 10% GS(浙江康
乐药业有限公司 , 500mL,批号 05071402) ; 5% GN S
(浙江康乐药业有限公司 , 500mL,批号 05091108) ;
NS (浙 江 康 乐 药 业 有 限 公 司 , 500mL, 批 号
05090812) ; Ringer s (浙江康乐药业有限公司 ,
500mL,批号 05091104)。
2　实验方法与结果
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Strai t Pharmaceutical Journal Vol 18 No. 2 2006