全 文 ：维药阿育魏实水提物急性毒性及抗炎作用研究
帕丽达·阿不力孜，丁燕楠，丛媛媛，米仁沙·牙库甫，麦合木提江·库迪热提
（新疆医科大学 药学院，新疆 乌鲁木齐８３００１１）
摘　要：目的：研究阿育魏实水提物的急性毒性及抗炎活性。方法：制备阿育魏实的水提组分（ＴａＳ），采
用最大给药量法测定急性毒性实验；采用二甲苯致耳肿胀法建立炎症模型，考察其抗炎活性。结果：阿
育魏实急性毒性试验测得小鼠灌胃最大耐受量为３５２ｇ生药／ｋｇ，相当于人日用量的３　５２０多倍；抗炎试
验表明阿育魏实高、低剂组均能显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀。结论：阿育魏实水提物安全无毒，具
有一定的抗炎活性。
关键词：阿育魏实；急性毒性；抗炎作用
中图分类号：Ｒ２８５．５　　　文献标识码：Ａ　　　文章编号：１６７３－２１９７（２０１４）０３－００１２－０２
收稿日期：２０１３－１２－１１
基金项目：新疆医科大学大学生创新实验计划项目（ＣＸ２０１３００６）
作者简介：帕丽达·阿不力孜（１９６２－），女，博士，新疆医科大学药学院教授，研究方向为维药的药效物质基础。
Ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｎ　Ａｃｕｔｅ　Ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　Ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｔｒａｃｈｙｓｐｅｒｍｕｍ　ａｍｍｉ（Ｌ．）Ｓｐｒａｇｕｅ
Ｐａｌｉｄａ　Ａｂｕｌｉｚ，Ｄｉｎｇ　Ｙａｎｎａｎ，Ｃｏｎｇ　Ｙｕａｎｙｕａｎ，Ｍｉｒｅｎｓｈａ　Ｙａｋｕｆ，Ｍａｉｈｅｍｕｔｉｊｉａｎｇ　Ｋｕｄｉｒｅｔｉ
（Ｃｏｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｕｒｕｍｑｉ　８３００１１，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ａｃｕｔｅ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｔｒａｃｈｙｓｐｅｒｍｕｍ　ａｍｍｉ（Ｌ．）Ｓｐｒａｇｕｅ．Ｍｅｔｈ－
ｏｄｓ：Ｔｈｅ　ｍａｘｉｍｕｍ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｄｏｓａｇｅ（ＭＴＤ）ｏｆ　ＴａＳ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ｉｇ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｍａｘｉｍｕｍ　ｃｏｎ－
ｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍａｘｉｍｕｍ　ａｍｏｕｎｔｓ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　ａｎｄ　ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｍｏｕｓｅ　ｅａｒ　ｅｄｅｍａ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｘｙｌｅｎｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ
ＭＴＤ　ｔｅｓｔ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ＭＴＤ　ｏｆ　ＴａＳ　ｗａｓ　３５２ｇ／ｋｇ，ｅｑｕａｌ　ｔｏ　３５２０ｔｉｍｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｈｕｍａｎ（５０ｋｇ）．ＴａＳ　ｃｏｕｌｄ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｔｈｅ　ｍｉｃｅ
ｅａｒ　ｅｄｅｍａ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｘｙｌｅｎｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴａＳ　ｉｓ　ｓａｆｅ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃ　ｕｓｅ　ａｎｄ　ｈａｓ　ｓｏｍｅ　ｃｅｒｔａｉｎ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．
Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ：Ｔｒａｃｈｙｓｐｅｒｍｕｍ　Ａｍｍｉ（Ｌ．）Ｓｐｒａｇｕｅ；Ａｃｕｔｅ　Ｔｏｘｉｃｉｔｙ；Ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ
　　阿育魏实为伞形科糙果芹属植物阿育魏实ｉ　Ｔｒａｃｈｙ－
ｓｐｅｒｍｕｍ　ａｍｍｉ（Ｌ．）Ｓｐｒａｇｕｅ）的干燥成熟果实，我国引种栽
培，在新疆和田、喀什地区普遍栽培［１］。阿育魏实是一种传
统的维吾尔药，具有驱风散寒、健胃消食、杀菌利尿的功效。
并收载于《中华人民共和国药品标准－维吾尔药》分册中。
近年来，国内外对阿育魏实的现代药理和化学研究表明阿
育魏实具有抗结石［２］、抗肿瘤［３］、降血脂［４］、抗血小板凝结、
抗耐药菌［５］、驱杀昆虫［１］等活性，并含有醌类、苯丙素类［６］、
黄酮类［７］、萜类与挥发油类化合物，但有关阿育魏实毒性研
究的报道较为少见。为了评价阿育魏实的安全性，为今后
阿育魏实的临床安全用药提供试验依据，笔者进行了急性
毒性及抗炎活性的研究，现报道如下。
１　材料
１．１　药物与试剂
阿育魏实药材购于新疆维吾尔自治区维吾尔医医院，
由新疆医科大学药学院天然／生药教研室帕丽达·阿不力
孜教授鉴定为阿育魏实［Ｔｒａｃｈｙｓｐｅｒｍｕｍ　ａｍｍｉ（Ｌ．）Ｓｐｒａ－
ｇｕｅ．］干燥成熟果实。阿育魏实水提物由本实验室自制；阿
司匹林泡腾片（阿斯利康制药有限公司）；二甲苯 （江苏金
坛市试剂厂）；生理盐水（新疆华世丹药业股份公司）。
１．２　动物
昆明种小鼠，雌雄兼用（急性毒性实验），抗炎实验（雄
性），体重（２０±２）ｇ，由新疆医科大学医学实验动物中心
提供，合格证号ＳＣＸＫ新２０１１－０００４。
１．３　仪器
Ｔ６新世纪型紫外分光光度计（北京普析通用仪器有限
责任公司）；ＳａｒｔｏｒｉｕｓＡｌ１０４电子天平 （上海梅特勒－托利多
仪器有限公司）。
２　方法
２．１　阿育魏实水提组分制备
取阿育魏实药材３　０００ｇ，分别加６倍、４倍、２倍量水加
热回流３次，２ｈ／次，过滤，合并滤液，浓缩至所需浓度。
２．２　急性毒性试验［８］
２．２．１　急性毒性实验预实验　２０只昆明种雌雄小鼠，禁
—２１—
食不禁水１２ｈ，以最大给药容积最高给药浓度１次灌胃，连
续观察７ｄ，记录期间小鼠死亡数和一般情况。
２．２．２　最大耐受量的测定　取４０只昆明种雌雄小鼠，随
机分成４组，禁食不禁水１２ｈ后称重 ，给药组以阿育魏实水
提物最大浓度（０．４ｇ／ｍＬ），最大给药体积（０．４ｍＬ／１０ｇ体
重）的药液给小鼠灌胃给药，每天灌胃两次后进行常规饲
养。另设空白对照组和阳性对照组，分别给予等体积生理
盐水和阿司匹林，连续观察７ｄ，详细记录试验动物每天反
应、摄食量与体重变化以及死亡情况。最大耐受倍数按下
列公式计算：小鼠最大耐受倍数＝［每只小鼠耐受药量／小
鼠 平 均体 重 （２０ｇ）］×（成人 平 均 体 重５００００ｇ）／成人每
日用量）（倍）。
２．３　抗炎实验［９］
取雄性小鼠８０只，随机分为８组，１０只／组，正常对照
组（生理盐水组）、阳性对照组（阿司匹林组），阿育魏实水提
物高、低剂量组。各组小鼠灌胃给药 ７ｄ，１ 次／ｄ，容量
０．２ｍＬ／１０ｇ。末次给药前禁食１２ｈ（不禁水），末次给药０．５ｈ
后，每只小鼠右耳的前后两面均匀涂二甲苯０．０３ｍＬ致炎，
左耳作对照，分别１ｈ、４ｈ后脱颈椎处死小鼠，沿耳廊基线剪
下双侧耳廊，用直径６ｍｍ打孔器分别在左右耳相同部位打
下圆耳片，随即用电子天平分别称重，以左右两耳片重量之
差表示耳部炎症的肿胀度（见表１），并计算肿胀抑制率
（％）。肿胀抑制率（％）＝（空白对照组平均肿胀度－给药
组平均肿胀度）／空白组平均肿胀度×１００％。
３　结果
３．１　急性毒性实验
３．２．１　急性毒性实验预实验　阿育魏实预实验结果表
明，给药小鼠未出现明显中毒现象，无１例死亡。因而表明
阿育魏实水提物的毒性较小，无法测出半数致死量（ＬＤ５０）。
３．２．２　最大耐受量试验　实验结果表明各组小鼠无一死
亡，在第２次给药后，小鼠虽有停止进食、活动减少的表现，
但第２天起都能恢复正常进食，活动正常。所有小鼠体重
有所增长，毛色光亮，皮毛无疏松，口、眼、鼻、耳无异常分泌
物，大小便正常。实验结束后处死动物，肉眼观察心、肝、
脾、肺、肾、胃肠等重要脏器，均未见明显的毒副作用。阿育
魏实水提物对小鼠的最大耐受倍数为：（１．６×０．４÷０．０９）／
２０×（５０　０００／５）≈３　５５５。小鼠两次灌胃阿育魏实水提物最
大给药量为３２ｇ／ｋｇ（相当于３５２．４ｇ生药／ｋｇ），相当于人日
用量的３　５２０倍。表明ＴａＳ的安全性较高，在临床剂量内服
用安全。
３．２　抗炎实验
阿育魏实水提物（ＴａＳ）两个剂量组对二甲苯所致小鼠
耳肿胀度的抑制率计算结果见表１。ＴａＳ高、低剂量组、阿
司匹林组与生理盐水对照组比较，均可抑制小鼠耳肿胀，但
ＴａＳ高、低剂组的抑制强度均不如阿司匹林组。结果表明
阿育魏实水提物具有一定的抗炎作用。
４　讨论
维吾尔医学认为，阿育魏实用于食欲不振、胃寒作痛、
小便不利、尿路结石、偏瘫；其稀释液可作祛痰剂；外用治疗
疮疖肿毒及其他皮肤病；是很多维吾尔药复方制剂中的主
药之一。本实验对其急性毒性进行研究，探讨其急性毒性
的强弱，测定药物急性毒性的相关参数，为临床用药的安全
性提供依据。结果表明，阿育魏实的毒性较小，用半数致死
量不能测出其毒性，故只能测定其最大耐受量。最大给药
量的耐受倍数相当于人日用量的３　５２０倍以上，表明其毒副
作用较小。
表１　阿育魏实水提物对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
（ｇ·ｋｇ－１）
１ｈ
肿胀度
（ｍｇ）
抑肿率
（％）
４ｈ
肿胀度
（ｍｇ）
抑肿率
（％）
生理盐水组 ／ ５．１７＋１．０６ ／ ０．５３＋０．６９ ／
阿司匹林组 ０．２　 ３．１３＋２．１０　 ３８．０２　 ０．３２＋０．２１　 ３９．６
ＴａＳ　 ０．５　 ３．８６＋２．６４　 ２２．１　 １．１５＋０．８９ －１１６．９
０．２５　 ３．８２＋１．８２　 ２３．１　 ０．４６＋０．１８　 １３．２
　　在抗炎预试验中，做二甲苯致小鼠耳肿胀模型时，经考
察二甲苯的用量和涂完二甲苯后到剪耳的时间等因素，结
果以二甲苯用量为０．０３ｍＬ、涂后１ｈ剪耳的效果较明显。
结果表明阿育魏实水提物具有一定的抗炎作用，但作用机
制有待进一步研究。
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（责任编辑：姜付平）
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