全 文 ：内后 ,一方面可通过转化为齐墩果酸而发挥作用 , 另一方面可
能直接发挥作用 , 由于齐酞酸钠的生物利用度高于齐墩果酸 ,
因而最终肝脏中有效浓度可能高于齐墩果酸 , 但二者肝外药物
浓度则明显降低。
对于二者在药效方面无显著性差异 , 可能的原因是齐墩果
酸水溶性差 ,大部分进入肝脏 、脂肪等组织器官中 ,体液及血液
中含量较低 ,但由于保留完整的有效结构 , 使其可发挥一定的
促进单核巨噬细胞吞噬功能的作用;齐酞酸钠虽然水溶性好 ,
在体液与血液中有较高的浓度 , 但由于 3-位羧基被封闭 , 使其
药效降低 ,也可能由于体液及血液中缺乏催化齐酞酸钠转化为
齐墩果酸的酶 ,致使齐酞酸钠的药效并不优于齐墩果酸。
齐酞酸钠保肝护肝作用优于齐墩果酸 ,结合本实验结果提
示一种原因是肝脏中可能含有催化齐酞酸钠转化为齐墩果酸
的酶 ,而体液及血液中缺乏催化齐酞酸钠转化为齐墩果酸的
酶 ,致使齐酞酸钠在肝脏中能够得到转化而发挥作用;另一种
可能的原因是齐墩果酸发挥保肝护肝作用与促进单核巨噬细
胞吞噬功能作用的有效结构不同 , 后者与 3-位羟基的状态密切
相关 ,而前者作用与之无关 , 或者是关系甚微。具体的机制需
要进一步的实验加以研究。
参考文献
1　湖南医药工业研究所.齐墩果酸治疗急性黄疸型肝炎的疗效及实验
动物的组织学初步观察.中草药通讯 , 1977;(4)∶32
2　王润玲.前体药物应用现状.中国药学杂志 , 1990;25(5)∶262
3　宛　蕾 ,陈秀芬 ,蒋朝晖.齐酞酸钠与齐墩果酸对小鼠化学性肝损伤
保护作用的比较研究.中药药理与临床 , 1998;14(1)∶26
4　蒋朝晖 ,宛　蕾 ,陈秀芬.齐墩果酸二元酸单酯二钠盐的合成.中国
药物化学杂志 , 1997;(4)∶252
The Comparative studies on the influence of Oleanol ic acid (OLA)and Oleanol ic acid 3β-phthal ic
monoester disodinm salt(OLA-Pena)on the mononuclear macrophage phagocytosis in mice
Fan Yuling , Cui Fude , Wang Xiaoyan , Yan Peigang
(Department of pharmacy , Shenyang pharmaceuticed University　Shenyang　1100016)
　　In o rder to compare the influence of OLA and OLA-Pena by different administration and different do sage on mononuclear macrophage
phagocy tosis , the carbon clearance test w as performed.The result show ed that the two drug both have not marked effect w hen o ral admin-
istration , but they both could enhance the phagocy tosis obviously w hen they were injected subcutaneously o r abdominally.
Key words　OLA;OLA-Pena;monomuclear macrophage phagocytosis
广西藤茶中杨梅树皮素的保肝作用研究
钟正贤　陈学芬　周桂芬　覃洁萍1
(广西中医药研究所　南宁　530022 , 　1广西中医学院药学系)
　　提　要　目的:研究广西藤茶中杨梅树皮素的保肝作用。方法:采用四氯化碳 、D-半乳糖胺和异硫氰酸萘酯致小鼠急性肝损
伤模型 ,观察杨梅树皮素对肝损伤的保护作用;采用小鼠单核巨噬细胞吞噬和免疫低下小鼠和溶血素试验 , 观察杨梅树皮素的免疫
增强作用。结果:杨梅树皮素能明显降低四氯化碳 、D-半乳糖胺和异硫氰酸萘酯致小鼠急性肝损伤模型血清中 ALT 、AS T 活性和
T-BIL含量 , 减轻肝组织的变性和坏死;并提高单核巨噬细胞吞噬功能和溶血素含量。结论:杨梅树皮素具有保肝降酶退黄 ,提高免
疫功能作用。
　　关键词　杨梅树皮素;保肝降酶;退黄;免疫功能
　　广西藤茶系葡萄科植物显齿蛇葡萄 Ampelopsis grossedntata
(Hand-Mazz)W.T.Wang 的茎叶 , 性味甘淡 , 有清热解毒功
效 , 主治黄疸型肝炎 , 感冒风热 , 咽喉肿痛。 杨梅树皮素
(myricetin)是从中提取的黄酮类化合物之一[ 1] 。 前文已报道从
广西藤茶中分离到的双氢杨梅树皮素具有止咳 、祛痰和降血糖
作用[ 2 , 3] 。前人的研究也表明黄酮类化合物对心血管 、呼吸 、消
化等系统具有广泛的生理活性[ 4] 。为此 , 本文对杨梅树皮素进
行了保肝作用实验研究。
1　材料
1.1　试验药物　杨梅树皮素(MYR)为微黄粉末结晶 , 由广西
中医学院药学系提供 ,使用时加吐温-80 研磨成乳浊液供实验
用。联苯双酯 ,北京协和药厂产品。盐酸右旋咪唑片 ,桂林制药
厂产品。
1.2　试剂　D-半乳糖胺 , Sigma公司产品。异硫氰酸萘酯 , Sig-
ma公司产品。丙氨酸氨基转移酶(ALT), 天冬氨酸氨基转移酶
(AST), 总胆红素(T-BIL)等试剂盒均为上海荣盛生物技术有限
公司产品。
1.3　动物　昆明种小鼠 , 体重 23～ 25g ,雄性 ,由广西医科大学
实验动物中心提供。
11中药药理与临床 2001;17(5)
国家中医药管理局中医药科学技术研究基金资助项目(国中医药科 00-01L(M);广西青年科学基金资助项目(桂科青 0007025)
DOI :10.13412/j.cnki.zyy l.2001.05.007
2　方法与结果
2.1　对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用[ 5] 　小
鼠 50 只分为 5 组 ,每天 ig 给药或等体积蒸馏水 1 次 , 连续 7d。
末次给药约 10h ,除对照组外 , 其他各组小鼠 ip 0.1% CCl4 液体
石蜡油溶液 10ml/kg , 同时禁食 ,自由饮水。 16h 后由眼眶静脉
丛取血 , 分离血清 , 采用试剂盒测定血清 ALT 、AST 和 T-BIL ,
并取肝组织按常规作病理学检查 ,结果见表 1。MYR大小剂量
组和联苯双酯组能明显抑制 CCl4 致急性肝损伤小鼠血清中
ALT 和 AST 活性升高 , 并对 T-BIL含量有一定的降低作用 , 减
轻肝组织的变性和坏死 , GXTF 大剂量组肝组织的坏死程度与
CCl4 模型组比较具有显著性差异 ,显示保肝降酶作用。
　　表 1　M YR对小鼠 CCl4 致急性肝损伤的保护作用(n=10 , x ±s)
组　别 剂量(g/ kg)
ALT　
(u)　
AST　
(u)　
T-BIL
(umol/ L)
对照 24.3±7.3 122.6±25.3 2.51±1.18
模型 203.0±18.3 259.5±33.6 6.01±1.91
联苯双酯 0.1 126.5±54.1＊＊ 212.3±52.4＊ 4.65±2.83
M YR 0.1 157.3±48.8＊ 197.9±36.7＊＊ 4.01±1.78＊
M YR 0.05 165.6±42.6＊ 226.4±39.5＊ 4.43±2.34
　　与模型组比较 ＊P<0.05 , ＊＊ P<0.01(下同)
2.2　对 D-半乳糖胺(D-Gla)致小鼠急性肝损伤的保护作用[ 5]
　小鼠 50 只分 5 组 , 分别 ig给药或等量蒸馏水 , 每天 1 次连续
8d。末次给药 1h 后 , 除空白对照组外 , 其他各组腹腔注射 D-
Gla 650mg/ kg , 20h 后 ,摘除小鼠眼球取血 , 分离血清 , 按试剂盒
方法测定 ALT、AST 和 T-BIL , 并取肝组织胺常规作病理学检
查 ,结果见表 2。MYR大小剂量组和联苯双酯组能明显抑制 D-
Gla致急性肝损伤小鼠血清中 ALT 和 AST 活性的升高 , 并对
T-BIL有明显的降低作用 , 减轻肝组织的变性和坏死 ,M YR 大
小剂量组肝组织的坏死程度与 CCl4 模型组比较具有显著性差
异 ,显示保肝降酶作用。
　　表 2　M YR对 D-Gla致小鼠急性肝损伤的保护作用(n=10 , x ±s)
组别 剂量(g/ kg)
ALT　
(u)　
AST　
(u)　
T-BIL　
(μmol/ L)　
对照 25.6±6.4 121.6±22.2 2.43±1.21
模型 232.2±22.8 252.6±17.7 6.15±3.81
联苯双酯 0.1 60.2±39.5＊＊ 215.4±47.6＊ 2.60±2.36＊＊
M YR 0.1 204.3±31.6＊ 219.5±33.0＊ 3.86±1.29＊
M YR 0.05 215.7±31.7＊ 238.3±32.5 4.74±2.78
2.3　退黄试验[ 6] 　小鼠 50 只 ,分组和给药同 2.1 , 连续 ig 给药
6d , 第 7d除对照组外 , 其余各组 ig 0.6%异硫氰酸萘酯(ANIT)
90mg/ kg , 继续给药 2d。各组于染毒 48h 后摘眼球取血 ,分离血
清 ,同上述方法测定 ALT 和 T-BIL , 结果见表 3。MYR大小剂
量组和联苯双酯组能明显抑制 ANIT 致急性肝损伤小鼠血清中
的 ALT 升高 ,降低 T-BIL含量 , 显示保肝降酶退黄作用。
　　表 3　M YR对小鼠 ANI T 致急性肝损伤的保护作用( x ±s)
组　别 剂量(g/ kg)
动物数
(只)
ALT 　　
(u)　　
T-BIL
(μmol/ L)
对照 10 23.4±5.8 2.34±1.16
模型 10 428.4±46.3 119.74±23.16
联苯双酯 0.1 10 158.0±73.4＊＊ 87.80±25.68＊＊
M YR 0.1 10 354.6±61.5＊ 94.64±27.59＊
M YR 0.05 10 374.2±65.3＊ 98.35±26.32＊
2.4　对单核巨噬细胞吞噬功能的影响　小鼠 40 只分 4 组 , 连
续 ig给药 7d ,末次给药 1h 后 , 于尾静脉注入印度墨汁 0.1ml/
10g体重 , 分别在注射后 2min 和 10min , 从眼眶静脉丛取血
20μl ,置于 2.0ml 0.1% NaCO3 溶液中摇匀 , 722 型分光光度计
600nm 处比色测定 OD 值 ,按公式:K=log OD1-log OD2/ t1-t2 计
算吞噬指数 K 值 ,结果见表 4。MYR大剂量组和左旋咪唑组均
能明显提高单核巨噬细胞吞噬指数 K 值。
　　表 4　M YR对单核巨噬细胞吞噬功能影响(n=10 , x±s)
组　别 剂量(g/ kg) 动物数(只) 吞噬指数K
对照 10 0.031±0.009
左旋咪唑 0.05 10 0.052±0.008＊
M YR 0.1 10 0.044±0.004＊
M YR 0.05 10 0.035±0.006
2.5　对免疫功能低下小鼠溶血素生成的影响　小鼠 50 只分 5
组 ,连续 ig 给药 10d , 第 5 天每鼠 ip 5%鸡血红细胞混悬液
0.2ml/只 ,同时 , 除正常对照组外 , 其他 4 组均皮下注射环磷酰
胺(Cy)20mg/ kg一次。免疫第 4 天后 ,摘除眼球取血 , 测定各组
血清溶血素(OD)值 , 结果见表 5。M YR 大小剂量组和左旋咪
唑组均能明显提高免疫功能低下小鼠溶血素生成 , 提示 M YR
具有体液免疫增强作用。
　　表 5　M YR对免疫功能低下小鼠溶血素生成的影响( x±s)
组　别 剂量(g/ kg) 动物数(只) 溶血素(OD)
对照组 10 0.344±0.109
环磷酰胺(Cy) 10 0.297±0.113
左旋咪唑+Cy 0.05 10 0.423±0.070＊＊
MYR+Cy 0.1 10 0.409±0.114＊
MYR+Cy 0.05 10 0.397±0.062＊
3　讨论
　　CCl4 进入肝细胞后 ,经还原活化产生自由基 , 通过脂质过
氧化物的破坏 ,使线粒体膜脂质溶解 , 影响线粒体结构和功能 ,
使酶蛋白合成减少 , 造成酶的破坏 , 因而影响代谢功能和能量
的生成 ,致使肝细胞变性坏死。 D-Gla为肝细胞的磷酸尿嘧啶
核苷的干扰剂 ,可造成肝弥漫性坏死和炎症与临床病毒性肝炎
的肝脏病理变化极为相似。MYR大小剂量组均能显著地抑制
CCl4和 D-Gla所致急性肝损伤小鼠血清中 ALT 、AS T 和 T-BIL
的升高 ,减轻肝组织的病理损害程度 , 其改善肝功能可能与抗
氧化作用有关[ 7] 。 ANIT 主要是损害肝内胆管上皮细胞 , 产生
胆汁郁积性黄疸 ,出现高胆红素血症和胆汁分泌减少 , MYR 能
降低 ANIT 所致胆红素和 ALT 的升高 , 显示有一定的退黄作
用。肝脏为人体内的一个免疫器官 ,当肝脏受损时 ,势必影响机
体的免疫功能。通过检测小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能和用
环磷酰胺复制免疫功能低下模型检测溶血素含量 , 观察药物对
免疫功能的影响。实验表明 ,M YR 可促进单核巨噬细胞的吞
噬作用和提高溶血素含量 ,显示其能增强小鼠非特异免疫功能
和免疫功能低下小鼠体液免疫功能 , 因而起到保肝作用。 以上
结果为 MYR的临床应用提供了参考。
参考文献
1　覃洁萍 ,许学健 ,李剑江.广西瑶族藤茶化学成分的研究.天然产物
研究与开发 , 1997;9(4)∶41
2　钟正贤 ,覃洁萍 ,周桂芬 ,等.广西瑶族藤茶中双氢杨梅树皮素的药
理研究.中国民族医药杂志 , 1998;7(3)∶42
3　钟正贤 ,覃洁萍 ,陈学芬 ,等.双氢杨梅树皮素对链脲霉素所致糖尿
病大鼠的降血糖作用.广西科学 , 2000;7(3)∶203
4　韩公羽 ,沈企华 ,编著.植物药有效成分的研究与开发.杭州:杭州
12 中药药理与临床 2001;17(5)
大学出版社 , 1991∶94～ 102
5　郭建生 ,吴勇军 ,王小娟 ,等.摄生肝泰胶囊对肝损伤动物治疗作用
的实验研究.中药新药与临床药理 , 1999;10(2)∶87
6　施顺清 ,任建伟 ,李　健 ,等.虎杖 、小田基黄煎剂的动物实验.中成
药研究, 1983;6∶36
7　钟正贤 ,陈学芬 ,周桂芬.广西产藤茶总黄酮的药理研究.广西科
学 , 1999;6(3)∶216
Experimental studies on protecting liver of myricetin
Zhong Zhengxian , Chen Xuefen , Zhou Guifen , Qin Jiepin
(Guangxi Institute of Traditional Medical and Pharmaceutical Sciences , Nanning　530022)
　　Objective:To study the protecting liver of myricetin(MYR)in Ampelopsis g rossedentata.Methods:The pro tecting liver , reducing
enzyme activity and eliminating jaundice o f M YR were observed using acute liver injury models induce by carbon tetrachlo ride(CCl4), D-
galactosamine(D-Gla)and naphthy l isothiocyanate(ANIT), and immunopotentiation action of MYR were studied by assay o f mononuclear
macrophage phagocy tosis and hemolysin fromation in mice.Results:MYR could significantly low ered ALT 、AST activities and T-BIL con-
tents in serum of acute liver injury models induced by CCl4 , D-Gla and ANIT , lightening denaturation and necrosis o f liver tissue , and in-
creasing mononuclear macrophage phagocy tosis and hemoly sin content.Conclusion:M YR has the actions of protecting liver , reducing en-
zyme activity and eliminating jaundice.
Key words　myricetin;protecting liv er and reducing enzyme activity;eliminating jaundice
苦参总黄酮抗实验性心律失常作用的研究
王继光　吕高虹1
(徐州医学院第二附属医院　徐州　221006 , 　1 南京中医药大学　210029)
　　提　要　目的:观察苦参总黄酮的抗心律失常作用。方法:用氯仿诱导小鼠室颤 ,乌头碱 、哇巴因分别诱发大鼠 、豚鼠的室性心律
失常。结果:苦参总黄酮能明显对抗乌头碱 、哇巴因及氯仿诱发的动物室性心律失常。结论:苦参总黄酮有抗心律失常的作用。
　　关键词　苦参总黄酮;乌头碱;哇巴因;氯仿;心律失常
　　苦参中的生物碱类成分有抗心律失常的作用 ,本实验观察
苦参中的另一类成分总黄酮对实验性心律失常的作用。
1　材料与方法
1.1　试验药物　苦参总黄酮为自制 , 用时加水溶解。普萘洛尔
为苏州第一制药厂产品。
1.2　试剂　哇巴因为 E Merck 产品 , 以生理盐水配成 75μg/
ml;乌头碱为 E Merck产品 ,配成 10μg/ml。
1.3　动物　Wistar大鼠 、昆明种小鼠 、豚鼠 , 均由江苏省实验动
物中心提供。
1.4　方法
1.4.1　对氯仿所致小鼠的室颤的预防作用　小鼠 30～ 34g , 雌
雄兼用 , 随机分组 , 腹腔注射生理盐水或药物后 30min , 将小鼠
置于放有 4ml氯仿的 500ml烧杯中 ,待小鼠呼吸停止后立即开
胸观察室颤与否。
1.4.2　对乌头碱诱发的大鼠心律失常的影响　大鼠 200 ～
240g , 雌雄兼用 , ip 乌拉坦 1g/kg 麻醉 , 描记Ⅱ导联心电图。 动
物随机分 4 组 , ip 药物 30min 后 , 经颈外静脉恒速灌注乌头碱
(10μg/ ml , 0.2ml/ min), 观察 120min , 计算引起 VP(室早)、VT
(室速)、VF(室颤)所需乌头碱的量。
1.4.3　对哇巴因诱发豚鼠心律失常的作用　豚鼠 35 只 , 320 ～
360g , 雌雄兼用 ,麻醉及动物分组同上 , 记录 Ⅱ导联心电图。 给
药 30min 后股静脉恒速注射哇巴因 1μg/ml·min , 观察 120min
内各鼠出现 VP、VT 、VF 和心搏停止 CA 的时间 , 并计算所用哇
巴因剂量。
2　结果
2.1　对氯仿所致小鼠室颤的预防作用　表 1结果表明 ,苦参总
黄酮能抑制小鼠室颤的发生。
　　表 1　苦参总黄酮对氯仿实验性小白鼠心室纤颤的作用
组　别 剂量(g/ kg) 动物数(只) 室颤数(只) 室颤率(%)
生理盐水　 - 14 12 85.7
普萘洛尔　 0.05 12 2 16.7＊＊
苦参总黄酮 2 12 4 33.3＊＊
4 12 6 50.0＊＊
　　与生理盐水组比较 ＊P<0.05 , ＊＊ P<0.01(下同)
2.2　对乌头碱诱发的大鼠心律失常的影响　表 2结果表明 ,苦
参总黄酮可提高乌头碱诱发大鼠 VP、VT 、VF 的剂量 , 对乌头
碱诱发的大鼠室性心律失常有明显的对抗作用。
　　表 2　苦参总黄酮对大白鼠乌头碱诱发的室性心律失常的作用
组　别 剂量(g/kg)
动物数
(只)
VP　
(μg/kg)　
V T　
(μg/kg)　
VF　
(μg/kg)　
生理盐水　 - 14 15.2±2.1 19.5±1.8 35.2±4.4
普萘洛尔　 0.03 12 18.2±3.4＊＊ 28.3±5.7＊＊ 50.2±5.3＊＊
苦参总黄酮 1 12 17.3±4.8＊ 26.7±10.3＊ 45.9±12.1＊
2 12 17.5±5.9＊ 28.1±8.6＊ 52.1±18.6＊
2.3　对哇巴因诱发豚鼠心律失常的影响　表 3结果表明 ,苦参
总黄酮能明显提高豚鼠心脏哇巴因中毒的耐受剂量 , 表明苦参
13中药药理与临床 2001;17(5)