全 文 ：收稿日期: 2007 - 05 - 14
基金项目:国家自然科学基金资助项目 ( 30572312)
作者简介:皮慧芳 ( 1973 - ),女,湖北大冶人,讲师,博士,主要从事
天然产物活性成分研究。
通讯作者:阮汉利 ( 1968 - ) ,女, 河南永城人,副教授,硕士研究生
导师,主要从事天然产物活性成份及生物合成研究。
和脂质的破坏增加以及内源性 PGE2的生成减少是十二指
肠胃反流时造成胃黏膜屏障损伤的原因之一。
荆花胃康胶丸是一种治疗慢性胃炎、胃溃疡和十二指
肠溃疡等疾病的新型中成药 [ 9]。谢振家等 [1 ]通过动物实
验证实其有明显抑制胃溃疡发生的作用,主要通过减低胃
酸胃蛋白酶活性,抑制 H p感染, 增加胃黏液合成及对胃黏
膜平滑肌具有解痉作用来促进溃疡愈合。在本研究中我们
将胃康胶丸应用于实验性十二指肠胃反流的治疗, 结果表
明:使用胃康胶丸治疗后,黏液厚度较 DGR组显著提高,而
氨基己糖、磷脂和 PGE2较 DGR组亦有明显提高。由此可
推测,荆花胃康胶丸对十二指肠反流所致的胃黏膜屏障损
伤具有一定的保护作用,主要是通过增加胃黏液的生成,促
进胃黏膜氨基己糖和磷脂的合成以及提高内源性 PGE2合
成实现的。
参考文献
[ 1 ] 谢振家,黄美星.荆花胃康胶丸对实验性胃溃疡及幽门螺杆
菌的抑制作用 [ J ].中国新药杂志, 2001, 10( 3 ) : 221– 223
[ 2 ] Ovrebo KK, A ase S, G r ong K, et a.l Ulceration as a possib le
link betw een duodenogastric reflux and neop lasm s in the stom -
ach of rats [ J ]. J Su rg Res, 2002, 107( 2) : 167– 178
[ 3 ] 董西林,董蕾,柴宁利,等. 十二指肠胃反流模型大鼠胃黏膜
组织 Cyclin D1、p16蛋白表达 [ J ]. 医学临床研究, 2004, 21
( 5) : 467– 471
[ 4 ] 湛先保,李兆申,许国铭, 等.厚片法测定大鼠胃壁黏液凝胶
层的厚度 [ J].第二军医大学学报, 2000, 21( 6 ) : 594
[ 5 ] 朱雄伟,施文兴,湛先保, 等.大鼠腹部开放性海水浸泡后胃
黏膜氨基己糖和磷脂的变化 [ J ].中国现代普通外科进展,
2006, 9( 2 ) : 77– 79
[ 6 ] 李兆申,湛先保,许国铭.胃黏膜损伤与保护 ) 基础与临床
[M ].上海:上海科学技术出版社, 2004: 407– 409
[ 7 ] 钱伟,候晓华,谢小平,等. 消化性溃疡与黏膜中糖蛋白含量
的关系 [ J].中华消化杂志, 1993, 13( 4) : 232
[ 8 ] Goggin PM, M orrero JM, Spychol RT, et a.l Surface hydroph o-
b icity of gastricm ucosa in helicobacter pylori in fection [ J ]. G as-
troen terology, 1992, 103( 5) : 1468
[ 9 ] 梁浩,徐红,刘凡,等.荆花胃康胶丸治疗慢性上消化道疾病
85例 [ J ].中国新药杂志, 2001, 10( 3 ): 6
第 25卷 第 10期
2 0 07年 10月
中 华 中 医 药 学 刊
CH INESE ARCH IVES OF TRAD IT IONAL CH INESE MED IC INE
Vo.l 25 N o. 10
O c.t 2 0 0 7
中华中医药
2049
学刊
黄花石蒜对老年痴呆小鼠的药效学研究
皮慧芳,阮汉利,张 鹏,朱 田,张勇慧,吴继洲
(华中科技大学同济医学院药学院, 湖北 武汉 430030)
摘 要:目的:研究黄花石蒜对老年痴呆 ( AD )模型小鼠学习记忆能力的影响。方法:选用昆明种小鼠, 皮下
注射东莨菪碱 ( 2m g# kg - 1 )制备老年痴呆小鼠模型,通过 Y型水迷宫实验来观察黄花石蒜对 AD模型小鼠学习
记忆的影响。结果:与模型组比较, 黄花石蒜醇提物高剂量组 ( 40. 2g生药 # kg- 1 )和低剂量组 ( 20. 1g生药 #
kg - 1 )均能明显缩短 AD模型小鼠 Y型水迷宫测试的潜伏期 ( P < 0. 05), 减少其上岸错误次数 ( P < 0. 05), 明
显改善小鼠学习记忆。结论: 黄花石蒜醇提物能改善 AD小鼠的学习记忆能力。
关键词:黄花石蒜;老年痴呆; 东莨菪碱
中图分类号: R -33; R285. 5 文献标识码: A 文章编号: 1673 -7717( 2007) 10 - 2049 - 02
The Therapy E ffect o fLyco ris Au rea on the AD ModelM ice
P IHui-fang, ZHANG Peng, ZHU T ian, RUAN Han-l,i ZHANG Yong-hu,i WU Ji-zhou
( Faculty o f Pharm aceu tica l Sciences, T ong jiM edical Co llege of H uazhong
University of Science and Techno logy, W uhan 430030, H ube,i China)
Abstrac:t Ob jective: To study the therapy e ffect o f Lycor is aurea on the AD m ode l m ice. Me thods: KM m ice we re
tra ined by Y -maze and the ir lea rning -m emo ry abilities w ere detected be fore in jec tion o f scopo lam ine. Then the m ice
we re div ided in to four groups on the basis o f conditions, of which the sam e leve l o f learning -m emo ry abilities each
g roup. The m ice we re o ra lly adm inistrated w ith differen t do ses o f Lycor is aurea fo r 50d. The learn ing -m em o ry abilities
we re de tected on 24 d, 50 d by Y -m aze sw imm ing testing. Results: Compared w ith m ode l g roup, the learn ing -m emo ry
2049
DOI：10.13193/j.archtcm.2007.10.66.pihf.066
第 25卷 第 10期
2 0 07年 10月
中 华 中 医 药 学 刊
CH INESE ARCH IVES OF TRAD IT IONAL CH INESE MED IC INE
Vo.l 25 N o. 10
O c.t 2 0 0 7
中华中医药
2050
学刊
abilitie s of the m ice o ra lly adm inistrated w ith Ly coris aurea( 40. 2g c rude drug# kg- 1, 20. 1g crude drug kg - 1 ) w as be t-
te r, the de litescence to reach destina tion w as obv iously sho rter ( P < 0. 05), erro r time s o f getting asho re we re rem ark-
ably decreased ( P < 0. 05). Conclusion: Ly coris aurea can im prove the learn ing -m emo ry abilitie s of scopolam ine - in-
duced m ice to show the ac tivity, wh ich provided evidence fo r separating sim ple activ ity substance s.
Keywords: Lycor is aurea; a lzhe im er disease; scopo lam ine; lea rning -m em ory
黄花石蒜 ( Lycoris aurea Herb )为石蒜科 ( Amary llidace-
ae)石蒜属植物, 具有解毒、祛痰、利尿、催吐等功效, 用于咽
喉肿痛、痈肿疮毒、瘰疠、水肿等 [1 ]。近年来在鄂西土家族
发现黄花石蒜用于老年痴呆症 ( A lzheime rD isease)的治疗,
而目前国内外有关黄花石蒜抗 AD的研究未见报道。本文
通过皮下注射东莨菪碱制备老年痴呆小鼠模型,通过 Y型
水迷宫实验观察黄花石蒜对 AD模型小鼠学习记忆的影
响。
1 材 料
药材与试剂:黄花石蒜采自湖北省恩施市,由中南民族
学院万定荣教授鉴定。黄花石蒜用 95%乙醇提取, 浓缩蒸
干得总浸膏。氢溴酸东莨菪碱注射液: 0. 3m g# mL - 1 (上海
和丰制药有限公司, 批号: 97096)。
动物:昆明种小鼠, 雌雄各半, ( 20 ? 2) g, 华中科技大
学同济医学院动物实验部提供,实验室温度 ( 20 ? 2) e ,湿
度 65% ? 15%。
2 方法与结果
2. 1 最大耐受量试验 (安全限度试验 ) [2 ]
2. 1. 1 方法 动物在给药前禁食 12h, 不禁水。于次日早
上灌胃给予受试药物, 1日 3次, 每次间隔 4h, 连续观察 7
天。
2. 1. 2 结果 小鼠在 1日内口服给予剂量为 64g# kg - 1受
试药物后 10~ 30m in, 活动降低,精神萎靡, 在 30m in以后,
逐步恢复正常,动物开始进食。在连续观察 1周后,未发现
动物死亡。故小鼠对黄花石蒜的最大耐受量为 64g#
kg - 1。
2. 2 Y型水迷宫实验
2. 2. 1 实验动物分组处理 昆明种 3~ 4月龄小鼠 40只,
雌雄各半 (由华中科技大学同济医学院实验动物中心提
供 ),体重 ( 20 ? 2 ) g。适应性饲养 3d后进行 Y型迷宫实
验,每只小鼠第 1天训练 12次, 第 2天测试小鼠学习记忆
能力,记录 12次中一次性到达目的地的次数及所需总时
间,小鼠每游完 3次休息 10m in。依测试成绩均衡随机分 4
个组:正常对照组 ( Ñ 组 ) , 模型组 ( Ò 组 ) , 黄花石蒜总膏
高 ( 40. 2g生药 # kg - 1 )、低 ( 20. 1g生药 # kg - 1 )剂量组
( Ó , Ô 组 )。每日灌胃给药 1次。模型组小鼠于背部皮下
注射氢溴酸东莨菪碱 2m g# kg - 1, 正常对照组小鼠皮下注
射等容量 0. 9%氯化钠溶液, 其余各组小鼠在每日给药的
同时均于背部皮下注射氢溴酸东莨菪碱 2m g# kg- 1。以上
均连续给药 50天。
2. 2. 2 行为学测试方法 Y型迷宫测试在给药的第 24、25
天及第 49、50天进行。Y 型迷宫由灰色钢板制成, 水深
14cm,水温 ( 25 ? 1) e ,分为起始区,暗区和终点区,终点区
有出水面的台阶。第 24天和 49天进行训练, 先将小鼠放
在起始区,用玻璃棒引导到终点区的出水台阶上, 训练 12
次。第 25、50天分组测试,记录成绩。
2. 2. 3 统计学处理 实验数据以 ( €x ? s )表示, 用统计软
件进行方差分析。
2. 2. 4 结果 与正常对照组比较,模型组小鼠在 25天, 50
天时正确到达目的地的次数较明显减少 ( P < 0. 05); 正确
到达目的地的潜伏期明显延长 ( P < 0. 05 )。与模型组比
较,黄花石蒜总膏高、低剂量组到达正确目的地的次数明显
增多 ( P < 0. 05);到达正确目的地的次数较模型组明显缩
短 ( P < 0. 05)。
表 1 黄花石蒜醇提物对东莨菪碱老年痴呆模型小鼠学习记忆力的影响 ( n = 10)
组别 小鼠正确到达目的地的次数 (次 ) 小鼠正确到达目的地的潜伏期 ( s)
25天 50天 25天 50天
正常对照组 ( Ñ ) 10. 11 ? 1. 36 11. 09 ? 1. 04 5. 17 ? 1. 82 3. 34 ? 0. 62
模型组 ( Ò ) 9. 25 ? 2. 31# 10. 00 ? 2. 07## 5. 48 ? 1. 53# 4. 59 ? 0. 91#
石蒜总膏 ( Ó ) 10. 56 ? 1. 50 11. 30 ? 1. 02* 3. 61 ? 1. 35* 3. 21 ? 1. 20*
石蒜总膏 ( Ô ) 10. 44 ? 1. 74 11. 20 ? 0. 84* 4. 18 ? 1. 27* 4. 10 ? 1. 27*
注:与模型组比较 * P < 0. 05, * * P < 0. 01;与对照组比较# P < 0. 05, ## P < 0. 01。
3 讨 论
目前医学认为中枢神经递质和受体的含量与学习和记
忆的关系密切。有研究表明老年人脑组织中乙酰胆碱 -M
受体的数量随年龄增长而减少, 老年性痴呆患者脑组织中
乙酰胆碱数量减少。东莨菪碱是 M -胆碱受体阻断剂,有
对抗中枢神经乙酰胆碱, 导致记忆力下降的作用 [3 ]。黄花
石蒜组与模型组比较, 均可以改善东莨菪碱模型小鼠记忆
力,提高小鼠正确到达目的地的次数,缩短小鼠正确到达目
的地的潜伏期。本文为黄花石蒜抗 AD活性成分的研究提
供了基础。
参考文献
[ 1 ] 秦卫华,周守标.石蒜药用价值 [ J ].植物杂志, 2003( 3 ) : 28
[ 2 ] 陈奇. 中药药理研究方法学 [M ]. 北京:人民卫生出版社,
1994: 118 -119
[ 3 ] 段新,马光瑜,张艳美,等. 东莨菪碱慢性给药大鼠作为老龄
相关记忆损害模型的探索 [ J ].中国实验动物学报, 2005, 13
( 2) : 97 -100
2050