全 文 ：增加 35 %。 因而 , 老年结核病的化疗是一个重要问题 。 随着年龄增长 , 肝实体缩小 , 引
起老年人肝代谢有效性降低 , 相应的不 良反应也增加 。 因而 , 探讨老年人抗结核药物的
药代动力学十分必要 。 本文报道了年龄对某些抗结核药物代谢动力学影响的初步结果 。
使用本室建立的高效液相色谱方法可同时测 定 毗 嗓 酞 胺 ( P Z A ) , 利 福 霉 素
( R I F )
, 异烟阱 ( I N H ) 及代谢物阱 ( H Y D ) 的结核病人血浆浓 度 。 该 研 究 选 择
18 例老年病人 ( 7 4 . 2 士 6 . 7岁 ) 和 19 例年轻病人 ( 4 1 . 5 士 15 岁 ) , 在肺结核化疗的第一
天和第一个月观察了 I N H , R I F 和 P Z A 的药代动力学 。 老年病人表现更多的副 作 用 ,
但三药联用时的药代动力学无显著改变 。 IN H和 R IF 在稳态 ( l月后 ) 后的清除率 显 著
低于第一次用药 ; P Z A 则无改变 。 I N H 的毒性代谢产物 H Y D 的最大浓度在老年病人显
著增高 , 第一次用药后为 ( .0 4 士 0 . 07 件g / m l ) , 高于年轻人 ( 0 . 24 士 0 . 0 8 tL g / m l ) 。
由于 H Y D 在 I N H治疗 中血浓较高 , 不可忽视其在评价 I N H 中的作用 。 我们认为 工N H ,
P Z A 和 R I F三药联合治疗老年性结核病人应小心 , 药物相互作用很复杂 , 应根据药物代
谢 , 毒性代谢物产生 , 以及它们 的血浓监测来调整剂量 。
苦瓜子蛋白甲和乙白牛阮爱滋病活性研究
杨显荣 ( 香港中文大学生物化学系及中药研究中心 )
苦瓜子蛋白甲和乙是两种高度纯化的 , 植物来源的核糖体失活蛋白 , 由中药苦瓜子
获得 。 两种蛋 白在体外具有很强的抑制人免疫缺陷病毒 ( H I V ) 作用 。 在体 外 经 H I V
慢性感染的单核细胞 /巨噬细胞培养中可观察到两种蛋白的选择性抗一 H I V作用 。 新鲜的
H IV感染病人的新鲜血标本经苦瓜子蛋白一次作用 3小 时 , 可抑制 H IV 的复制 , 该作 用
在单核细胞 /巨噬细胞培养中至少持续 5天 , 苦瓜子蛋白的这种在急性和慢性感染的单核
巨噬细胞系细胞上的抗 H IV 活性使它们成为有兴趣的候选药物 , 作为 H IV 感染和爱滋病
的有效的治疗药品 。
G L P的基本内容介绍
李培忠 (军事医学科学院毒性药物研究所 )
G L P是英文 G o o d L a b o r a t o r y P r a 。 t i e e f o r N o n 。 l i n i c a l S a f e t y S t u d i e s 的
缩写 。 中文译为 “ 药物非临床安全性试验质量管理规范 ” 。
60 年代以煎 , 药政部门和毒理学界对药品安全性关心的重点是如何制订一套完善的
毒性试验技术要求。 对毒性试验的动物种属 、 给药途径 、 剂量选择 、 试验期限以及观测
的指标等 , 提出了一套 “ 量 的规范 ” 。 由于 “ 药害事件” 的不断发生 , 70 年代以后 , 除
了 “ 量的规范 ” 不断完善和 日趋严格之外 , 又提出了毒性试验过程的质量控制问题 , 即
“ 质 的规范 ” , 使药品的安全性试验步入了一个新 的阶段 。
1 9 7 4年美 国参议院出于对药品安全性的关心 , 组织检查 了部份向 F D A 申报的 药 品
毒性试验资料 , 发现了不少问题 , 引起了政府主管部门和舆论界对毒理试验质量 的普遍
关注 。 为了提高毒性试验的质量 , 得到真实可靠 的结果 。 美国 F D A 于 1 9 7 8年提 出 了一
套毒性试验的质量管理规范即 G工, P , 1 9 7 9年 6月 20 日正式生效 , 列入联邦法规 , 凡不符
合 G L P要求 的实验室提出的药物毒性试验资料 , F D A概不受理 。 日本及西欧各国等 ,
也于 8。年前后根据 F D A 的 G L G原则 , 制订了相应的 L P G规范 。 目前 , L P G 己成为许
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