全 文 ：* 本项目为广西自然科学基金青年基金资助项目 NO. 0007025
·中药与天然药·
双氢杨梅树皮素降血糖的实验研究*
覃洁萍　钟正贤 1　周桂芬 1　陈学芬1 (南宁 530001广西中医学院分析教研室 ; 1广西中医药研究所 )
摘要　目的: 探讨双氢杨梅树皮素 ( dihydr omy rice tin, DHM )的降血糖作用。 方法:采用四氧嘧啶糖尿病小鼠模型及由葡萄糖、
肾上腺素引起的高血糖小鼠模型 ,观察双氢杨梅树皮素对实验动物模型的降血糖效果。 结果: 双氢杨梅树皮素对四氧嘧啶所
致糖尿病小鼠有明显的治疗作用 ,对葡萄糖、肾上腺素引起的高血糖模型小鼠也有明显的降血糖效果 ,但对正常小鼠血糖无
明显影响。 结论: 实验研究表明 ,双氢杨梅树皮素对高血糖模型小鼠有明显降血糖作用 ,但对正常小鼠血糖无明显影响。
关键词　双氢杨梅树皮素 ; 藤茶 ; 降血糖 ; 动物实验
The experimental studies of dihydromyricetin on antidiabetic ef fect
Qin Jieping , Zhong zhengx ian
1
, Zhou gui fen
1
, Chen xuefen
1
( Guangx i College of Tradi tional
Medicine,
1
Guangx i Institute of Medical and Pharmaceut ical Science . N anning 530001)
ABSTRACT　 OBJECTIVE: To investiga te the in viv o effect o f dihydromy ricetin, on th e modula tion o f g lucose lev els in
serum. METHOD: Experimental observ ation was per fo rmed by using various diabetic mice induced by Allox an, adrenalin,
etc. RESULTS: Dihydromy ricetin could significantly low er the blood g lucose lev els in Allo x an model mice, adrenalin model
mice, a s well a s the hype rglycemic mice. CONCLUSION: Dihydromyricetin has hypog ly cemic effect in diabetic model mice.
KEY WORDS　dihydrom yricetin, Ampelopsis g r ossedenta ta , hypog lycemic effect, animal experiment.
　　双氢杨梅树皮素 ( Dihydr omy ricetin, DHM )是广西瑶族
藤茶 ( Ampelopsis gr ossednta ta ( Hand-Mazz)W. T , Wang )中
含量最多的单体成分 ,其提取率可达 20%以上 (以药材
计 ) [1]。 我们的前期工作已报道 ,该成分具有明显的镇咳祛
痰、降脂保肝及抗血栓和抗氧化等作用 [1, 2]。我们在观察其对
高血脂症模型小鼠的降血脂作用的实验中发现 ,该化合物不
仅可降血脂 ,还有明显的降低血糖作用。 本文以寻找多功能
降血糖药物为目的 ,对双氢杨梅树皮素进行了进一步的降血
糖作用实验研究。
1　实验材料
1. 1　药物及试剂: 双氢杨梅树皮素为白色细针晶 ,系按文
献 [1]方法从藤茶中提取 ,并经 HPLC法测定含量为 98. 4%。
使用时加数滴吐温 - 80研磨成乳浊液供实验用。 优降糖为
中国信谊制药厂产品。盐酸二甲双胍为贵州天安药业有限责
任公司产品。四氧嘧啶为 BDH公司产品 (英国 ) ,盐酸肾上腺
素注射液由武汉制药厂生产 ,葡萄糖由广州新巷化工厂生
产 ,血清葡萄糖测定试剂盒为温州东瓯生物工程有限公司产
品。
1. 2　动物: N IH种小鼠 ,体重 23～ 25g ,雄性 ,由广西中医药
研究所动物室提供。
1. 3　仪器: 岛津 LC- 8A高效液相色谱仪 , 722型光栅分光
光度计 (上海分析仪器三厂 )。
2　方法与结果
2. 1　对四氧嘧啶糖尿病小鼠的影响实验 [3]
取正常小鼠尾静脉注射四氧嘧啶 ( 85mg /kg ) , 72h后预
测血清葡萄糖水平 ,选用血糖值在 16 mmo l /L以上者作研
究。然后 ,小鼠分为正常对照组 ,四氧嘧啶组 ,二甲双胍 ( 0. 15
g /kg )组 ,双氢杨梅树皮素大小剂量组 ( 0. 25g /kg和 0. 125g /
kg )组 ,每天灌胃给药一次 ,对照组和四氧嘧啶组给予等体积
蒸馏水 ,连续 7d。 于末次给药后 1h测定血糖水平 ,结果见表
1。双氢杨梅树皮素 ( DHM )可明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠
血糖 ,其大剂量 ( 0. 25g /kg )组降糖作用与 150mg /kg二甲双
胍的作用相似。
表 1　 DHM对四氧嘧啶糖尿病小鼠的影响 ( x± s)
组别 剂量
( g /k g)
动物数
(只 )
血糖 ( mmol /L)
给药前 给药后
对照组 10 5. 65± 0. 83 5. 05± 0. 43
四氧嘧啶组 10 18. 0± 2. 80 17. 40± 2. 57
二甲双胍 0. 15 10 17. 9± 3. 40 13. 40± 3. 20*
DHM大剂量 0. 25 10 17. 8± 1. 43 14. 31± 4. 72*
DHM小剂量 0. 125 10 18. 1± 2. 51 16. 51± 2. 62
与四氧嘧啶组比较 ,* P < 0. 05
·351·中国现代应用药学杂志 2001年 10月第 18卷第 5期　　　　　　　　　　　　　　　　 Chin JM AP, 2001 October,V ol. 18 No. 5
DOI : 10. 13748 /j . cnki . i ssn1007 -7693. 2001. 05. 007
2. 2　对肾上腺素性高血糖模型小鼠的影响实验 [4]
取小鼠 50只 ,随机分为对照组 ,肾上腺素组 ,优降糖 ( 2.
5 mg /kg )组和双氢杨梅树皮素大、小剂量 ( 0. 25g /kg和 0.
125g /kg )组。每天灌胃给药一次 ,连续 7 d。末次给药后 1h ,
正常对照组腹腔注射生理盐水 ,其余各组均腹腔注射肾上腺
素 ( 240μg /kg )。分别于注射后 0. 5和 1. 0h ,从小鼠眼眶静脉
丛取血测定血糖含量 ,结果见表 2。 可见双氢杨梅树皮索
( DHM)大、小剂量组在 1. 0 h时均具有明显对抗肾上腺素的
升血糖作用。
表 2　 DHM对肾上腺素引起高血糖小鼠血糖的影响
组别 剂量
( g /kg )
动物数
(只 )
血糖 (X± S mm ol /L)
0. 5h 1. 0h
对照组 10 5. 70± 0. 98 5. 82± 0. 85
肾上腺素 10 11. 51± 1. 77 12. 08± 1. 50
优降糖 0. 0025 10 8. 68± 1. 43* 8. 78± 2. 38*
DHM大剂量 0. 25 10 10. 58± 2. 10 9. 85± 2. 97*
DHM小剂量 0. 125 10 10. 17± 1. 56 9. 77± 2. 15*
与肾上腺素组比较 ,* P < 0. 05
2. 3　对葡萄糖引起的高血糖模型小鼠血糖的影响实验 [3, 5]
取小鼠 50只 ,随机分为对照组 ,葡萄糖组 ,优降糖 ( 2.
5mg /kg )组和 DHM大、小剂量 ( 0. 25g /kg和 0. 125g /kg )组。
对照组和葡萄糖组给予等体积蒸馏水 ,药物或蒸馏水每日灌
胃给药一次 ,连续 7d。于末次给药后 1. 0h,对照组 i. p等体积
生理盐水 ,其余各组 i. p葡萄糖 ( 2g /kg )溶液 ,分别在 i. p葡
萄糖后 0. 5, 1. 0和 2h后 ,从小鼠眼眶静脉丛取血测定血糖
值。 结果见表 3。
DHM对在 0. 5和 1. 0 h血糖升高具有明显抑制作用。
表 3　 DHM对葡萄糖引起高血糖小鼠血糖的影响 ( n= 10)
组别 剂量
( g /kg )
血糖 ( x± s mmol /L)
0. 5h 1. 0 2. 0
对照组 6. 27± 1. 16 5. 90±1. 83 6. 40± 1. 87
葡萄糖组 12. 69±2. 55 13. 0±2. 10 12. 81± 2. 93
优降糖 0. 0025 7. 52±2. 00* * 8. 29± 2. 64* 8. 34±2. 12*
DHM大剂量 0. 25 8. 16± 2. 13* 9. 0± 2. 14* 10. 34± 3. 10
DHM小剂量 0. 125 8. 76± 1. 48* 9. 12± 1. 58* 10. 08± 2. 15
与葡萄糖组比较 ,* * P < 0. 01,* P < 0. 05
2. 4　对正常小鼠血糖的影响　取正常小鼠 40只 ,分为对照
组 ,优降糖 ( 2. 5mg /kg )组和 DHM大、小剂量 ( 0. 25g /kg和
0. 125g /kg )组。 对照组给予等体积蒸馏水 ,药物或蒸馏水每
日灌胃一次 ,连续 7d,于末次给药后 1h,取血测定血糖水平 ,
结果见表 4。可见双氢杨梅树皮素 ( DHM )大小剂量组对正常
小鼠血糖均未见明显影响 ,而优降糖则明显地降低小鼠正常
血糖。
表 4　 DHM对正常小鼠血糖的影响
组别 剂量
( g /kg )
动物数
(只 )
血　　糖
( x± s mmol /L)
对照组 10 6. 12± 1. 62
优降糖 0. 0025 10 3. 83± 0. 61* *
DHM大剂量 0. 25 10 5. 58± 1. 74
DHM小剂量 0. 125 10 5. 90± 1. 56
与对照组比较 ,* * P < 0. 01
3　讨　论
广西瑶族藤茶已有数百年的使用历史 ,民间用其嫩茎叶
制成保健茶 ,主要用于治疗感冒发热 ,咽喉肿痛 ,黄疸型肝炎
等症 [6]。 近年已引起国内药物学家的关注 ,已有一些化学成
分及药理研究的报道 ,证明藤茶主要成分为双氢杨梅树皮素
和杨梅树皮素 [7] ,其中双氢杨梅树皮素具有镇痛抗炎、免疫
增强、活血化瘀等作用 [8, 9]。 据 1996年新加坡学者 Ong等人
报道 ,从其它药用植物叶中分离出的杨梅树皮素 ,能刺激大
鼠脂肪细胞的脂肪生成和 D-葡萄糖、 D-3-O-甲基葡萄糖的
摄入 ,增加对胰岛的刺激作用 ;提示杨梅树皮素在胰岛受体
功能不全时 ,通过刺激葡萄糖的摄入 ,可能对 N IDDM患者
有治疗作用 [10]。 本文以寻找降血糖药物为目的 ,对藤茶中含
量较大的成分双氢杨梅树皮素 ( DHM )进行了降血糖实验研
究 ;实验结果表明 ,双氢杨梅树皮素不仅对四氧嘧啶糖尿病
小鼠有一定的治疗作用 ,而且对肾上腺素和葡萄糖引起的小
鼠高血糖也有明显的降血糖作用。 但对正常小鼠无明显影
响。至今为此 ,我们已经发现 ,藤茶中有效成分双氢杨梅树皮
素不仅可降低高血糖小鼠模型的血糖 ,而且还有抗血栓 ,降
血脂和抗氧化等作用 [1]。 因此 ,藤茶中的有效成分双氢杨梅
树皮素可望开发为具有多功能的降血糖药物。
参考文献
1 覃洁萍 ,许学键 ,钟正贤 ,等 .广西藤茶中双氢杨梅树皮素的提
取、鉴定及药理活性研究 .中国中药杂志 , 1999,增刊: 85.
2 钟正贤 ,覃洁萍 ,周桂芬 ,等 .广西瑶族藤茶中双氢杨梅树皮素
的药理研究 .中国民族医药杂志 , 1998, 7( 3): 42.
3 李　伟 ,陈颖莉 ,杨　铭 ,等 .玉米须降血糖的实验研究 .中草
药 , 1996, 26( 6): 305.
4 黄正明 ,杨新波 ,曹文斌 ,等 .水芹的降血糖作用 .中药药理与临
床 , 1996, 5: 35.
5 谢梅林 ,朱路佳 ,陆　群 ,等 .消渴平降血糖作用研究 .中成药 ,
1996, 18( 10): 28.
6 广西中医研究所编 .广西药用植物名录 .广西人民出版社 ,
1986: 300.
7 覃洁萍 ,许学健 ,李剑江 .广西瑶族藤茶化学成份的研究 .天然
产物研究与开发 , 1997, 9( 4): 41.
8 周雪仙 ,曾祥华 ,李　秋 ,等 .藤茶的药理作用及临床观察 .中国
民族医药杂志 , 1996, 2( 4): 37.
9 钟正贤 ,陈学芬 ,周桂芬 ,等 .广西产藤茶总黄酮的药理研究 .广
西科学 , 1999, 6( 3): 216.
·352· Chin JM AP, 2001 October, Vol. 18 No. 5　　　　　　　　　　　　　　　　中国现代应用药学杂志 2001年 10月第 18卷第 5期
10 Ong KC, et al. Insulinomimetic ef fect s of myricetin on Iipogen-
esis and glucose transport in rat adipocytes but n ot glucose
t ransport translocation. Bioch em Pharmacol 1996, 51( 4): 423.
收稿日期: 2000- 08- 07
龟肌肽、鳖肌肽和龟鳖粉体内抗甲型流感病毒作用的初步观察
陈小青　丁伟勇　汤　蓓　何　猛 (杭州 310006浙江大学医学院基础医学系 )
摘要　目的: 了解龟肌肽、鳖肌肽和龟鳖粉体内抗甲型流感病毒感染的效果。方法 :用甲型流感病毒 PR-8株 ( H3N2)建立 N IH
小鼠呼吸道病毒感染模型。 感染小鼠尾静脉注射不同浓度的龟肌肽和鳖肌肽或用不同浓度的龟鳖粉灌胃。 结果:尾静脉注射
生理盐水的对照组小鼠感染甲型流感病毒后均死亡。 注射高浓度龟肌肽 ( 100mg /kg )、低浓度龟肌肽 ( 50mg /kg )、高浓度鳖肌
肽 ( 100mg /kg )、低浓度鳖肌肽 ( 50mg /kg )和病毒唑 ( 10mg /kg )的小鼠感染该病毒后存活率分别为 64. 3% 、 42. 9% 、 50. 0% 、
50. 0%和 85. 7% ;口服高浓度龟鳖粉 ( 6g /kg )和低浓度龟鳖粉 ( 3g /kg )的小鼠感染该病毒后的存活率分别为 35. 8%利 28.
6%。 高浓度龟肌肽试验组小鼠的存活率接近病毒唑对照组 (χ2= 1. 71, P> 0. 05) ,其它各试验组小鼠的存活率均低于病毒唑
对照组 (χ2= 4. 09～ 9. 33, P < 0. 05)。 结论:龟肌肽、鳖肌肽和龟鳖粉具有一定的体内抗甲型流感病毒感染的作用 ,但以高浓度
龟肌肽抗病毒作用最强。
关键词　龟肌肽 ; 鳖肌肽 ; 龟鳖粉 ; 甲型流感病毒 ; 感染 ; 体内抗病毒试验
Primary observation of the effects of tortoise muscle peptide, turtle muscle peptide and tortoise-turtle
powder against inf luenza A virus in vivo
Chen Xiao-qing ( Chen X Q) , Ding Wei-yong ( Ding WY) , Tong Bei ( Tang B) , He Meng ( He M ) ( Faculty
of Basic Medicine , Medical School of Zheiiang University , Hangzhou 310006)
ABSTRACT　 OBJECTIVE: To study the effects of to r toise muscle peptide, turtle muscle peptide and to r toise-turtle pow der
against influenza A v irus in viv o. METHOD: The animal model o f v irus infection of r espirato r y t ract w as established by a t-
tack with Influenza A str ain PR-8( H3N2) . The infected N IH mice w ere caudal-intrav enously injected with differ ent doses of
to rtoise muscle peptide , turtle muscle peptide and v irazole respectiv ely o r wer e o rally pe rfused with differ ent doses o f tor-
toise-tur tle powder. RESULTS: All o f the mice in cont rol g roup caudal-intr av enously injected with no rmal saline w ere died
after infection with the virus. The surviv al ra tes of the infec ted mice w ith injection of 100mg /kg o f to rtoise muscle peptide,
50mg /kg o f to r to ise muscle peptide , 100mg /kg o f turtle muscle peptide , 50mg /kg o f turtle muscle peptide o r 10mg /kg of vi-
ra zo le w ere 64. 3% , 42. 9% , 50. 0% , 50. 0% and 85. 7% , r espectiv ely . The surviva l r ates of infected mice wi th o rally pe rfu-
sion o f 6g /kg o f to rtoise-tur tle powder and 3g /kg of to r toise-turtle pow der w ere 35. 8% and 28. 6% , respec tiv ely. The sur-
v iv al ra te of mice in the tested g r oup with injection of tor toise muscle peptide a t the high do se w as similar to that o f mice in
the contro l g roup w ith injection of vir azo le (χ2= 1. 71, P> 0. 05). The surviv al r ates o f mice in the other tested g roups w ere
low er than tha t of mice in the contr ol gr oup with injection o f v irazole (χ2= 4. 09～ 9. 33, P < 0. 05) . CONCLUSION: To r to ise
muscle peptide , tur tle muscle peptide and to rtoise-turtle powder po ssess the effect against Influenza A virus infection in viv o
and the effect o f high do se o f to rtoise muscle peptide w as the strongest.
KEY WORDS　 Tor toise muscle peptide, Tur tle muscle peptide, To r toise-turtle Powder , Influenza A virus, Infection, An-
tivir al a ssay in v iv o
　　流行性感冒是最为常见的呼吸道病毒性传染病 [1, 2] ,但
目前仍缺乏理想的治疗药物。 近年已有文献报道 ,某些合成
的多肽通过诱导辅助性 T淋巴细胞增殖 ,从而具有体内或体
外抗病毒的作用 [3, 4]。 养生堂制药公司以龟、鳖为原料 ,研制
出龟肌肽、鳖肌肽和龟鳖粉制剂 ,其主要成分为多肽类物质 ,
这些多肽类制剂有无抗病毒作用是一个令人感兴趣的研究
课题。根据卫生部《新药 (西药 )临床前研究指导原则汇编 (药
学 药理学 毒理学 )》的要求 [5 ] ,本文对龟肌肽、鳖肌肽和龟鳖
粉体内抗病毒的效果进行了研究。
1　材料与方法
·353·中国现代应用药学杂志 2001年 10月第 18卷第 5期　　　　　　　　　　　　　　　　 Chin JM AP, 2001 October,V ol. 18 No. 5