全 文 ：.19夕 5年第 3期
土 贝母有效成份的分离和剂型之制作
第二附属 医院 “五 · 七 ” 制药厂
在无产阶级革命卫生路线指引下 , 遵照伟大领袖毛主席 “ 中国医药学是一个 伟 大 的 宝
库 , 应当努力发掘 , 加以提高 ” 的光辉教导 , 我们从草药土贝母中分离出三种 成 份 , 做 成
了注射剂和搽剂 , 供临床使用 。 我院皮科用于治疗寻常优 , 青年扁平疵 , 传 染 性 软 优 。 外
科 、 中医科用于治疗乳腺癌等疾患 , 收到了 一 定 效 果 。 对于治疗扁平疵 10 0 例 , 其疗效为
6 6%
。 据有关文献记述 : 土贝母系葫芦科假贝母属 。 〔B u l l b 。 s t e m i n a p a n i c u l a t u m (M a : -
i m ) F r a n p u e t 〕为攀援草木 。 味苦 , 性凉 , 具有清热解毒 、 消肿 、 散结祛痰之功 。 主治疮疖 , 痛
肿 , 结核等病 。 我们采用陕西省科技局植物园种植之土贝母 , 为 白色 , 肥厚的块茎 , 交互对
生成偏球形的瓣 , 拣去破坏霉烂之瓣 , 用水洗去泥土 , 80 O C 烘干 , 或直接采用新鲜之瓣 , 供
下列提取分离之用 。
一 、 土贝母有效成份的分离 ;
1 ) 粉碎 : 称取干燥土贝母 5 0 0 0克 , 用粉碎机粉碎 , 使通过 14 一 20 目药筛 的 药 粉 备
用 , 若原料为新鲜者可用搅碎机 , 搅为浆状 , 备用 。
2) 乙醇提取 ; 将土贝母药粉装入夹层反应锅内 , 每次加入 75 % 乙醇 2 5 0 0 0M L , 装上
回流冷却器 , 加热回流 2 小时 , 放出提取液 , 药渣用 70 % 乙醇再回流提取二次 。 每次2 0。。o m l ,
加热回流时间为 1小时 , 合并三次提取液 , 进行过滤 , 滤液供浓缩 。 药渣压榨后弃去 。
3) 浓缩 : 将滤液在 70 “ C 以下减压 , 回收 乙醇浓缩至糖浆状 , 约 20 0 m l 。
4 ) 乙醇沉淀 : 取浓缩液加入 95 % 乙醇 , 使含醇量达 82 一 85 % , 立即有大量的粘胶性
的黑色物质析出 , (定性为多糖 ) , 再用 乙醇洗涤四次 , 洗液和滤液合并 , 供下步分离土贝
母甲乙素用 , 沉淀加酸酸化供提取土贝母 乙素用 。
5 ) 土贝母甲素和丙素的分离 : 将合并 的乙醇液减压回收乙醉 , 进行低温真空干燥 , 将
干燥土贝母粉用无水 乙醇或丙酮反复研洗 , 洗至无水醇不显颜色为止 , 过滤 、 沉淀 , 沉淀在
丙酮口 重结晶 , 即得土贝母丙素 。 滤液减压蒸馏后即得淡黄色物质 , 此为土贝母 甲素 , 分别
置真空干燥器中干燥后备用 。
( 6) 土贝母 乙素之分离 : 取 85 % 乙醇沉淀物加入 0 . 5 % (W /V ) 盐酸溶液溶解之 , 用
乙醚萃取数次 , 使 乙醚无色为止 , 加入无水硫酸钠适量 , 放置 12 小时以上 , 滤去硫酸钠 , 回
收乙醚 , 得黄色粘性油状物 , 置真空干燥器 中干燥 , 此为上贝母 乙素 。 (附图表 I )
二 、 土贝母成份预试和薄层层析 :
1 ) 化学定性反应 , 本品经化学定性结果初步认为含淀粉 , 蛋白质 、 树脂 、 多糖 , 酚性
物质 , 三菇皂贰 , 黄酮类化合物。
西安医学院学报
2)土贝母 甲乙丙素薄层层析 :本品经梭甲基纤维素硅胶硬板预试结果 ;①铁氰化铁反
应 , 甲丙素为墨绿色为芳香胺衍生物 , ②澳 甲酚禄反应 ; 在酸性溶液 中甲丙素呈桔黄色为含
狡基 ( 一 C O O H ) 化合物 , ③ 2 . 4 二 硝基苯阱反应 ; 乙素呈显金黄色 。 为含有酮类物质 。
用硅胶加 C M C 硬板进行层析结果 : 见附图表 l 。
3 ) 萤光反应 : 甲乙丙素在紫外光灯下都呈显紫色萤光 , 唯 乙素 与 2 . 4 二硝基苯阱作用
后萤光则消失 。
三 、 土贝母剂型之制作 ;
1 ) 土贝母 甲素搽剂之配制 ;
处方 :
土贝母 甲素 B u l l b o s t e 。 , i n a A 0 . 2
二 甲基亚矾 D i m e f h g L S u e f o x i d e 5 0 . 0
蒸馏水 Oq u a e D e s f i l l t a e s o , o
配法 : 称取土贝母 甲素 ; 溶于二 甲基亚讽与蒸馏水等量混合之溶液中 , 搅匀后 , 装入
10 m l 的青霉素瓶中 , 密塞备用 。
用盆和用法 : 本 品供治疗扁平疵 , 每 日搽患部二次 , 共搽 3 0一 60 次 , 扰 子全部消平 。
注解 : ①土贝母 甲素 , 具有三菇皂贰反应为易溶于乙醇 , 不溶于水 , 在水中成乳状 , 微
带淡黄色 , 具有较强的溶血作用 , 其浓度在每毫升 中含有 1 毫克即可产生溶血作用 。 故注射
后局部刺激疼痛 , 不可供注射用 , 因此用于外搽 。
②本 品配制 12 m g / m l 混悬液 , 给小白鼠皮下注射 , 分六个剂量组 , 鼠数为 5一 10 只 , 观
察一周 , 结果 : 最小致死量为 20 o m g / k g ; 安全用量为 12 8 m g / k g 。
2 ) 土贝母 乙素注射液之配制 :
土贝母 乙素 B u l l b o s t e m i n a B 2 . 0
梭甲基纤维素钠 C . M . C 5 . 0
厂 氯化钠 N at r 1 ic hl or i id 9 . 。
吐温 一 80 T w e n 8 O 4 . 0
苯甲醇 B e n z a l e o h o l i s 厂 9 . 0
注射用水 A q u a e p r o i n j e T i o n e 加至 2 0 0 0 . 0
配法 : 称取土贝母乙素置乳钵中 , 加入苯甲醇研匀和土温 80 研磨为均匀棍悬液 。
另取注射用水 8 0 o 0M L , 加入氯化钠溶解后 , 慢慢加入装 甲基纤维素钠溶解 , 再加入前
液中研磨混合均匀 , 成胶浆状混悬液 , 装入 Z m l 安瓶 中 , 每支内 含土贝母 乙素 4 毫克 , 行
I O0
O
C 3 0 分钟灭菌即得 。
用 t 和用法 : 治疗乳腺癌肌肉注射每 日 1 一 2 次 , 每次 Z m l 。
注解 : ①土贝母 乙素为黄色油状物 , 具有挥散性的特殊嗅味 , 易溶 于 乙 醚 , 氯 仿 、 丙
酮等有机洛媒中 , 在水中不洛 , 故作成混悬液供注射用 。 但是本品在 P H g . 0 的碱性水 溶 液
中呈澄清黄禄色萤光 , 亦可用 I N N a O H 溶液调节 P H 7 . 5一 8 . 5 便得到澄清溶液。 而在 PH
2
. 。一 3 . 0 酸性水溶液中成乳白状悬浮液。 ②本品经药理试验 : 给小自鼠肌肉注射给药 , 结果
小白鼠致死量为 4 0 0 , g / k g , 安全剂量为 Z o o m g / k g 。
3 ) 土贝母丙素注射液的配制:
19 75年第 3期
土贝母丙素 B ul lb os t。 mina C5. 0
氯化纳 Naf r i ieh l r oid i 7. 0
注射用水 Aq e a u Pr oinj e e t i one 加至 1 0 0 0. 0
配制方法 :称取土贝母丙素 , 氯化钠溶于注射用水中 , 加水至足量 , 用 1 N N a O H 溶液 ,
调节 P H 值 6 . 0一 8 . 。用滑石 粉 打底 过滤 , 再用 G 。 垂熔漏斗过滤 , 得黄色澄明溶液 , 分装
于 2 m e 安瓶中行 i 0 0 O C 3 o 分钟灭菌即得 。
用 t 和用法 : 供治疗扁平洗 , 每 日一次 , 每次 2 m oe
注解 : ①本品极易溶于水 , 在空气中易潮解 , 故配制时应用闭合的容器称量 , 免于吸收
空气中的水分后减失实际重量 。 ②本 品配制注射液时 , 加入氯化钠以调节溶液为等渗溶 液 。
③土贝母丙素注射液酸碱度与溶液稳定性试验列 表 如 下 (表 l ) 由 表 l 可 见 , P H 值 在
6
.
0一 8 . 。为合适 。 ④本品经药理试验结果 : 给小 白鼠肌肉注射 , 最小致死量 为 30 c m g / K g,
安全剂量为 1 50 m g / K g。
表 l 土 贝母丙素注射液 P H 与溶液稳 定性试验
酸 碱 度 颜 色 反 应 灭菌后溶液的稳定性
P H 2
.
0一 3 . 0
P H
P H
P H
4
。
O一 5。 O
6
。
0一 7。 0
7
。
O一 8 . 0
P H S
。
O一 9 。 0
{
沉 淀
黄 色 … 微量沉淀
… 无 沉 淀
{
无 沉 淀
红 色 … 无 沉 淀
图表 n
展 开剂 :
显色剂 :
苯 : 无水醇 二 8 : 2
O
。
1% 2
.
4 = 硝基苯腾
土贝母 甲素 土贝母 乙素 土贝母 丙素
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.
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西安医学院学报
我们对草药土贝母进行了化学成份预试 , 初步认为含有淀粉 , 蛋白质 、 树脂 , 多酪 , 酚性
物质 , ’三菇皂试 , 黄酮类的化合物 , 在此基础上我们进行土贝母有效成份 甲 、 乙 、 丙素的分
离和提取 , 以及剂型的配制研究 ; 我们为了用药安全起见 , 作 了部分毒性 、 致死量和安全剂
量的动物试验 。 关于土贝母 甲 、 乙 、 丙素提纯 , 化学元素分析 , 药理试验 , 注射剂和搽剂的标
准规格制定 , 今后还需继续研究。 由于我们业务水平所限 , 在工作中未免有不足之处 , 请批
评指正 。
图表 I 土 贝 母 有 效 成 分 分 离 示 意 图
土贝母药粉或匀浆加入70 % 乙醇加
{
热 回流三次 , 每次 1一 2 小时 , 乙醉用量 : 第一次 5 倍量 , 第二三次 4倍量。
残渣
(弃去 )
{
过滤
滤液 (三 次 )
~ 、 二 ; 7 o o c 以 下减压 浓缩
衬 。水 合并 { 加入 95 % 乙醇 , 使
{ 含醇量达 8 5%
渣压榨l
药
r淀
一。沉}癫…回收乙醇后 , 用适量无水乙醇研洗数次过滤 。
_ _
_ 幸杏
加入 0 . 5% (W / V ) 盐酸
溶液溶解后 , 用乙醚 萃 (取 )
提 , 提至乙醚无色为止 ,
回收乙醉醚 。
滤液 沉淀
幸
乙醇
回收乙醇
十
沉淀
(甲素 )三裕皂绒
在丙酮中重结晶 …幸
(丙素 )
土贝母贰
中
{黄色油状物中
( 乙素 )
土贝母贰元
乙醚
….丫
(上接第 48 页 )
用针$lJ 治疗不但有利于战备 , 减轻了患者的经济负担 , 而且也节约了中西药 。
七 、 彻底治疗 , 防止复发 。 本组远期疗效 60 例随访中 , 复发未作手术者 7 例 ; 复发而作
手术者 6 例 , 其复发率为 2 1 . 5% 。 为了提高疗效 , 避免复发 , 我们采取了如下措施 , 临床症状
消失后 , 再服中药一周到十天 , 部分病人配合使用白花蛇舌草冲服 。
附方 : (前三方系离开医院方剂 )
①兰尾化痕汤 :
川栋子五钱 元胡三钱 丹皮三钱 桃仁三钱 木香二钱 双花五钱 大黄三钱
②兰尾清化汤 :
双花两 公英两 丹皮五钱 川栋子三钱 赤芍四钱 桃仁三钱 生草三钱
③兰尾清解汤 :
双花二两 公英二两 冬瓜仁两 丹皮五钱 ’ 木香三钱 川栋子三钱 生草三钱 大黄五浅
④大黄附子细辛汤加减 :
大黄三钱 熟附子三钱 细辛钱 生草三钱 白术三钱