全 文 ：北细辛 、华细辛 、汉城细辛的急性毒性评价
魏新智 ,付勇强 ,王　珲 ,王　英 ,韩　毅 ,孙科峰
(辽宁中医药大学附属医院 沈阳 110032)
摘　要:目的:考察 2010版中国药典中三种细辛散剂 、水煎剂 、挥发油的小鼠急性毒性 ,为临床安全合
理用药提供急性毒理学依据。方法:采用 Bliss 法 、最大给药量测定法。结果:北细辛:散剂 LD50为 4.
8g/kg 、水煎剂最大给药量为 240g/kg 、挥发油 LD50为 2.53mL/kg ;华细辛:散剂 LD50为 7.5g/kg 、水煎
剂 LD50为 100.8g/kg 、挥发油 LD50为 3.13mL/kg;汉城细辛:散剂最大给药量为 31.2g/kg 、水煎剂 LD50
为48.7g/kg 、挥发油 LD50为 1.92mL/kg 。结论:药典规定的三种细辛的不同制备方法和药用部位的小
鼠急性毒性不同。
关键词:细辛;北细辛;华细辛;汉城细辛;小鼠;急性毒性
中图分类号:R285.1　　　文献标识码:A 　　　文章编号:1673-2197(2010)12-0023-02
收稿日期:2010-09-27
基金项目:辽宁省教育厅重点实验室项目(2008s148)
作者简介:魏新智(1979-),女 ,辽宁中医药大学附属医院药剂师 ,研究方向为药理毒理学 。
The Actute Toxicty Appraises of the Asarum Heterotropoides Fr.Schmidt var.Mandshuricum
(Maxim.)kitag 、Asarum Sieboldii Miq.And Asarum Sieboldii Miq.Var.Seoulense Nakai
Wei Xinzhi , Fu Yongqiang , Wang Hui , Wang Ying , Sun Kefeng
(Liao ling U niversi ty of Traditional Chine se Medicine Shenyang 110032 ,China)
Abstract:Objectiver:To inspect the mouse acute tox icity of three kind o f asarum medicinal powder , the w ater decoctum , the vo l-
a tile oil recorded in the 2010 year ve rtion China Pharmacopoeia , providing toxicology basis fo r its clinical secure appraisal.Methods:
Acording to the Bliss methods in acute tox icity tests and largest administr tions methods.Results:Asarum heterotropoides Fr.
Schmidt va r.mandshuricum(Maxim.)kitag:powder LD50 is 4.8g/kg , the maximum delivery capacity o f the w ate r decoction is 240g/
kg , volatile oil LD50 is 2.53mL/kg ;Asarum siebo ldii Miq:powder LD50 is 7.5g/kg , the water decoction LD50 is 100.8g/kg , vo latile
oil LD50 is3.13mL/kg ;Asarum sieboldii Miq.Var .seoulense Nakai:Powder max imum delivery capacity is 31.2 g / kg , the wa te r
decoction LD50 is 48.7g/kg , vo latile oil LD50 is1.92mL/kg .Conclusion:The roo ts of three Asarum of Pharmacopoeia have the dif-
ferent acute toxicity in diffe rent prepara tions.
Key Words:Asarum;Asarum H etero tropoides Fr.Schmidt var .Mandshuricum(Maxim.)Kitag ;Asarum Sieboldii Miq.Var.seou-
lense Nakai;Asarum Sieboldii Miq;Mice;Acute Tox icity
　　2010 年版国家药典所载细辛来源于以下三种基源
植物的根及根茎:北细辛:马兜铃科植物北细辛 Asarum
heterotropoides Fr .Schmidt var .mandshuricum(Max-
im.)kitag .;华细辛:马兜铃科植物华细辛 Asarum
Sieboldi i Miq.;汉城细辛:马兜铃科植物汉城细辛 Asa-
rum Sieboldi i Miq .Var .Seoulense Nakai 。中医界素有
“细辛不过钱”的警句 ,古今临床用药多从其说[ 1] 。国内
报到[ 2 , 3]对细辛药材曾做过急性毒性方面的研究 ,但多
缺乏系统性。因此 ,我们对药典收载的上述三种细辛的
散剂 、水煎剂以及挥发油 ,在 GLP规范条件下进行小鼠
急性毒性试验 ,以期为临床应用提供急性毒理学依据。
1　材料与方法
1.1　药材
北细辛 、华细辛 、汉城细辛均购于安国市华龙中药
饮片公司 ,经辽宁中医药大学药学院鉴定教研室鉴定。
1.2　试验用药物制备
上述 3种细辛药材分别由辽宁中医药大学附属医
院中医药实验中心制剂研究室制成散剂 、水煎剂及挥发
油供试品备用。
(1)散剂:北细辛 500g ,置烘箱中 60℃干燥 ,置粉碎机
—23—
中粉碎成细粉 ,过 100 目筛 ,得细粉 420g 。华细辛 550g ,
置烘箱中 60℃干燥 ,置粉碎机中粉碎成细粉 ,过 100 目
筛 ,得细粉 510g 。汉城细辛 500g ,置烘箱中 60℃干燥 ,置
粉碎机中粉碎成细粉 ,过 100目筛 ,得细粉 385g 。
(2)水煎剂:北细辛、华细辛及汉城细辛药材各
1 000g ,加水煎煮 ,第一次加水 10 倍量 ,煎煮 2h ,第二次
加水 8 倍量 ,煎煮 1.5h , 合并两次煎煮液 , 浓缩至
500m L ,每 mL含生药 2g 。
(3)挥发油:北细辛 8kg ,置于提取容器中 ,加 10 倍
量水 ,水蒸气蒸馏提取挥发油 ,收集挥发油 160mL 左右 ,
折合 1mL 油/50g 生药。华细辛 10 kg ,置于提取容器
中 ,加 10倍量水 ,水蒸气蒸馏提取挥发油 ,收集挥发油
200m L左右 ,折合 1mL 油/50g生药。汉城细辛 8 kg ,置
于提取容器中 ,加 10 倍量水 ,水蒸气蒸馏提取挥发油 ,
收集挥发油 80mL左右 ,折合 1mL油/100g生药。
1.3　动物
ICR品系 SPF 级小鼠 ,雌雄各半 ,体重 18 ～ 22g 。由
北京维通利华实验动物技术有限公司提供 ,许可证编
号:SCXK(京)2007-0001。
1.4　试验方法
按照国家食品药品监督管理局制定的《药物非临床
研究质量管理规范(GLP)》以及《药物研究技术指导原
则(2005 年)》要求 ,参照 Bliss及最大给药量测定等方法
进行小鼠急性毒性试验。
(1)Bliss 法。在预试验的基础上 ,选体重 18 ～ 22g
小鼠 ,雌雄各半 ,按剂量间距比值 0.8 分组 ,北细辛散剂
1次/d ,北细辛挥发油 1 次/d;华细辛散剂 2 次/d ,华细
辛水煎剂2 次/d ,华细辛挥发油2 次/d;汉城细辛水煎剂
1次/d ,汉城细辛挥发油 1次/d ,灌胃给药 ,观察 14d。应
用 DAS2002 版 Bliss 法正规 LD50统计软件计算半数致
死量(LD50)。
(2)最大给药量测定。在预试验基础上 ,选择 18 ～
22g小鼠 20 只 ,雌雄各半 ,以最大允许的小鼠灌胃体积
灌胃给药 , 3次/d ,观察 14天。
2　试验结果
2.1　散剂
北细辛的 LD50 为 4.8g/kg , 华细辛的 LD50 为
7.5g/kg , 汉城细辛的最大给药量为 31.2g/kg 。三种细
辛散剂的急性毒性大小排列顺序为:北细辛>华细辛 >
汉城细辛。北细辛和华细辛的小鼠主要毒性表现为四
肢抽搐 、惊厥 ,全身强直性痉挛后死亡;汉城细辛在可能
的最大给药剂量下未见明显毒性反应。结果见表 1。
2.2　水煎剂
北细辛的最大给药量为 240g/kg ,华细辛的 LD50为
100.8g/kg ,汉城细辛的 LD50为 47.8g/kg ,其急性毒性大
小为 ,汉城细辛>华细辛 >北细辛。汉城细辛的小鼠主
要毒性表现为四肢抽搐 、惊厥 ,全身强直性痉挛后死亡;
华细辛和北细辛的小鼠主要毒性表现为自主活动减少 ,
不摄食 、不饮水 ,其它未见明显毒性反应。北细辛在可
能的最大给药剂量下死亡率为 35%。结果见表 2。
表 1　三种细辛散剂小鼠急性毒性试验结果
制 剂 LD50·(最大给药量) 毒 性 表现
北细
辛散剂 4.8g/ kg
活动亢进 ,蹦跳 ,四肢抽搐 ,强直性痉挛后死
亡。死亡时间多出现在给药后 15min ,恢复
时间在 2～ 3h之间
华细
辛散剂 7.5g/ kg
间歇性四肢抽搐 ,强直性痉挛后死亡。死亡
时间多出现在给药后 15min ,恢复时间在 5
～ 24h之间
汉城细
辛散剂
31.2g/ kg
(最大给药量)无明显毒性表现 ,无死亡
注:剂量表示:生药量。
表 2　三种细辛水煎剂小鼠急性毒性试验结果
制剂名称 LD50·(最大给药量) 毒 性 表现
北细辛
水煎剂
240g/ kg
(最大给药量)
自主活动减少 ,不饮水 、不摄食。其它未见明
显毒性表现。死亡率:35%。死亡时间多出
现在给药后 30min,恢复时间在 24h之后
华细辛
水煎剂 100.8g/ kg
自主活动减少 , 不饮水 、摄食。 其它未见明
显毒性表现。 死亡时间多出现在给药后
15min ,恢复时间在 4～ 6h 之间
汉城细辛
水煎剂 48.7g/ kg
活动亢进 ,蹦跳 ,四肢抽搐 ,强直性痉挛后死
亡。死亡时间多出现在给药后 10min ,恢复
时间在 2～ 5h
注:剂量表示:生药量
2.3　挥发油
北细辛的 LD50为 2.53mL/kg ,华细辛的 LD50 为
3.13m L/kg ,汉城细辛的 LD50为 1.92mL/kg 。上述结果
显示三种细辛挥发油的急性毒性大小为 ,汉城细辛>北
细辛>华细辛。三种细辛挥发油的小鼠主要毒性反应
基本相似 ,均表现为腹式呼吸 、瘫卧或腹卧 ,翻正反射消
失 ,最后死亡。结果见表 3。
3　讨论
关于细辛品种 ,古人多强调 “华州细辛”为正品细
辛 ,如《本草别说》[ 2] 所说“非华阴者不得为细辛用” ,只
有陶弘景把高丽产细辛(现多为北细辛)与华州产细辛
相提并论。“细辛不过钱”的说法最早见于宋代的陈承
之说:“细辛若单用末不可过半钱匕(约 1g),多即气闷塞
不通者死 ,虽死无伤” 。2010 版《中华人民共和国药典》
未将细辛列为“有毒”中药材 ,但是全国高等中医药院校
教材《中药学》记载“有小毒” ,但是细辛究竟是有毒还是
无毒 ?什么情况下有毒 ,什么情况下无毒 ? 多大的剂量
时有毒 ?北细辛 、华细辛 、汉城细辛之间的毒性有无差
别 ? 值得探讨。
　　在本试验中观察到 ,三种细辛散剂的急性毒性大小
强度依次为北细辛 、华细辛 、汉城细辛;水煎剂的急性毒
性大小强度依次为汉城细辛 、华细辛 、北细辛;挥发油的
急性毒性大小强度依次为汉城细辛 、北细辛 、华细辛 。
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大柴胡汤方药分析及临床应用
高　翔1 ,王敬琪2
(1.吉林市丰满区中医院 ,吉林省 吉林市 132013;2.吉林省中西医结合医院 ,吉林省 吉林市 132001)
摘　要:大柴胡汤是仲景治少阳阳明合病证方。此为少阳兼阳明里实证。邪在少阳法当和解 ,阳明府
实 ,应当攻下。今二经共病 ,故仲景立大柴胡方以解两经之邪。临床应用以往来寒热 ,胸胁苦满 ,心下
满痛 ,呕吐 ,便秘 ,苔黄 ,脉弦数有力为辨证要点。
关键词:大柴胡汤;少阳阳明合病证方;药物分析
中图分类号:R917 　　　文献标识码:A　　　文章编号:1673-2197(2010)12-0025-02
收稿日期:2010-09-14
作者简介:高翔(1967-),女 ,吉林市丰满区中医院主管药师 ,研究方向为中西医药。
1　引文
原文:太阳病 ,过经十余日 ,反二三下之 ,后四五日 ,
柴胡证仍在者 ,先与小柴胡汤;呕不止 ,心下急 ,郁郁微
烦者 ,为未解也 ,与大柴胡汤下之则愈。
原方组成:柴胡八两 、大黄二两 、枳实四枚 、半夏半
升 、黄芩三两 、芍药三两 、大枣十二枚 、生姜五两。
2　药物分析
(1)柴胡:味苦辛 ,性微寒 ,轻清升散 ,宣透达表 ,入
肝胆二经 ,为治少阳证的主药。又能疏散退热 ,疏肝解
郁 ,又为舒肝解郁之要药。柴胡主散少阳之邪 ,能升肝
胆之清阳之气 ,行气在左(经云左右者阴阳之道路也)。
故升阳举陷柴胡常配升麻 。治寒热往来 ,口苦 、咽干 、目
表 3　三种细辛挥发油小鼠急性毒性试验结果
制剂名称 LD50 毒 性 表现
北细辛
挥发油 2.53m L/ kg
自主活动减少或不活动 ,不饮水 、进食 ,腹式
呼吸 , 腹卧或瘫卧 , 翻正反射消失, 最后死
亡。死亡时间多出现在给药后 5h ,恢复时
间在 6天左右
华细辛
挥发油 3.13m L/ kg
自主活动减少或不活动 ,不饮水 、进食 ,腹式
呼吸 , 腹卧或瘫卧 , 翻正反射消失, 最后死
亡。死亡时间多出现在给药后 2h ,恢复时
间在 7天左右
汉城细辛
挥发油 1.92m L/ kg
自主活动减少或不活动 ,不饮水 、进食 ,腹式
呼吸 , 腹卧或瘫卧 , 翻正反射消失, 最后死
亡。死亡时间多出现在给药后 24h , 恢复时
间在 4～ 8天之间
注:剂量表示:挥发油。
且三种细辛的不同提取物(汉城细辛散剂除外)均能不
同程度地导致小鼠出现抽搐 、惊厥 、死亡等毒性反应 ,其
主要毒性靶器官可能是中枢神经系统 ,提示细辛药材中
可能含有兴奋中枢的毒/效成分 ,具体物质有待今后深
入研究。
细辛在临床上常用的方式是将细辛与其它中药配
伍成散剂或水煎剂应用 , 2010 年版药典规定的细辛用
药剂量为 1 ～ 3g ,但临床实际应用细辛时 ,尤其是水煎剂
时多大于药典规定量 ,通常在 3 ～ 15g 。按药典规定细辛
的用量 ,本试验结果:北细辛散剂 、华细辛散剂 、汉城细
辛散剂小鼠的无毒剂量为人临床等效剂量分别为 6 ～ 20
倍 、9 ～ 27 倍 、70 ～ 210 倍;北细辛水煎剂 、华细辛水煎
剂 、汉城细辛水煎剂小鼠的无毒剂量为人临床等效剂量
分别约为 400 ～ 1 200倍 、130 ～ 390倍 、50 ～ 150倍;北细
辛挥发油 、华细辛挥发油 、汉城细辛挥发油小鼠的无毒
剂量为人临床等效剂量的 160 ～ 470 倍 、200 ～ 600 倍 、
160～ 490 倍。若按药典规定剂量应用于临床 ,本实验结
果显示不会产生毒性反应。但是 ,大剂量应用细辛确有
中毒的可能性。
参考文献:
[ 1] 　禹建春.论“细辛不过钱”[ J] .浙江中医杂志 , 2006 , 41(12):
717.
[ 2] 　周祯祥 ,李军.细辛散剂半数致死量的测定[ J] .湖北中医杂
志 , 2003 , 25(10):52.
[ 3] 　马国秀 ,刘桂芳.北细辛全草和根中马兜铃 A 的含量测定及
小鼠急性毒性试验研究[ J] .中医药学刊 , 2006 , 24(6):1132.
(责任编辑:王尚勇)
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