全 文 ：中 国 药 科 大 学 学 报
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2 9 ( 6 )
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川续断总生物碱对妊娠大鼠子宫的抗致痉及抗流产作用
龚晓健 季 晖 王 青 吴知行’ 刘国卿
(中国药科大学药理教研室 ; ’ 天然药物化学教研室 , 南京 2 1 0 09)
摘 要 本研究表明川续断总生物碱能显著抑制妊娠大鼠在体子宫平滑肌的自发收缩活动 ,降低其收缩幅
度和 张力 ;对抗 0 . 25 U · k g 一 ’催产素诱发的妊娠大鼠在体子宫收缩幅度和张力的增加 ;并具有对抗大鼠摘除卵巢
后导致的流产作用 。
关键词 川续断 ; 总生物碱 ; 在体子宫 ; 流产
川续断 从刃。 洲、 as 衅。油 、 中含有 生物碱 〔`」、 挥
发油赶2 〕 、 皂贰川等成分 ,前文已报道了总生物碱 、 挥
发油及 D A 3 03 对子宫平滑肌的药理作用 「` · 5 」。 总生
物碱对离体大 、 小 鼠子宫 皆具有显著的松弛作用 ,
本文继续研究了川续断总生物碱对妊娠大鼠在体
子宫的作用及抗流产作用 。
材 料
1
.
1 动物
S D 大 鼠 , 雌性 , 由本校动物室提供 。
1
.
2 样品
总生物碱 ( T o t a l a l k a lo id s , T A ) 由本校天然药物
化学教研室提供 , 临用前用 0 . 5写梭 甲基纤维素钠
配制成所需浓度的混悬液 。
1
.
3 试剂
催 产 素注射 液 ( o x y t o e in , o x y ) , 批号 9 4 0 9 2 0
(泰 州 生 物 化学 制 药 厂 ) ; 黄体 酮 注 射液 ( rP og es -
t e r o n e , p r o )
,批号 9 2 0 7 0 8 一 1 1 1 (上海第九制药厂 ) ;
硫酸 庆大 霉 素 ( I n je e t i o g e n ta m y e in i s u 一f a t is ) , 批号
9 10 1 4 2 3 (四 川省长征制药厂 ) 。
方法与结果
2
.
1 对妊娘大 鼠在体子宫的作用
参照文献方法川 , 将妊娠大 鼠 (8 一 1 0 d) 用戊
巴 比妥钠 ( 4 0 m g / kg , i )P 麻醉 , 背位固定 , 打开腹腔
找出十二指肠 并作插管 ,在下腹部找到子宫 , 用线
悬吊子宫并与张力换能器相连 ,通过 x w T 台式自
动平衡记录仪描记子宫的收缩 活动 。 实验动物随机
分为 5 组 , 即溶媒对照组 , 总生物碱 10 , 2 0 , 4 0
m g / k g 剂量组和黄体酮 10 m g / k g 阳性对照组 。 黄
体酮采 用 im . , 其他均十二指肠给药 。 观察总生物
碱对大 鼠在体子宫 自发收缩活动的影响及对抗催
产素的致痉作用 。 结果处理采用 st du e nt 一 t 检验 。
2
.
1
.
1 对 自发 收缩 活动的 影响 待稳 定后 描记
10 m in 正常收缩曲线 , 各组分别按上述剂量给药 ,
再描记 40 m in 收缩曲线 。 结果显示总生物碱可显
著降低在体子宫的 自发收缩幅度 ,对张力有一定的
降低作用 ,对频率无明显影响 (图 l ) 。
2
.
1
.
2 对催产素致痉作 用的影响 记录一段正常
收缩曲线 , 由股静脉注 入催产素 .0 25 U / kg , 记录 5
m in 收缩 曲线 。 待作用消失后 , 由十二指肠给药或
im 黄体酮 , 30 m in 后 由股静脉 再次 注 入催 产 素
0
.
2 5 u / k g
,记录收缩曲线 。 以第一次给催产素后 5
m in 内的收缩强度 、 张力及频率为 1 0 % ,计算第二
次给催产素后 s m in 内的收缩强度 、 张力及频率的
百分比 。结果显示总生物碱能对抗 催产素诱发的妊
娠大 鼠在体子宫的收缩 , 4 0 m g / k g 组能非常显著
的抑 制 收缩强度 、 频率 和张 力 的提高 (P < 0 . 0 1)
(表 1一 3 ) 。
2
.
2 川续断总生物碱杭大鼠摘除卵巢导致的流产
作 用
参照文献方法 〔 6〕 ,选取未交配过 的健康成熟雄
性大白鼠 , 分笼饲养 。 实验开始时雌雄各一合笼 , 每
收稿日期 1 9 98 一 09 一 H 国家 自然科学 基金资助项目
460中 国 药 科 大 学 学 报 2 9卷
T ab 3
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晨检查雌 鼠阴栓 , 以检出阴栓的当天作为妊娠的第
1天 , 随即分笼饲 养 。 妊娠第 2 夭 ,将雌鼠用乙醚轻
度麻醉 ,于肋 弓下 、 腋中线和距脊柱外侧约 2 c m 交
叉处 ,切开皮肤和背部肌肉 , 找到卵巢 ,结扎输卵管
后切除卵巢 。 缝合肌肉及皮肤 ,肌注庆大霉素防止
感染 。 将 24 只雌性大 白鼠随机分为 4 组 : 溶媒对照
组 , 黄体酮 1 m g / k g 组 , 总生物碱 0 . 4 9 / k g 及 0 . 8 9 /
kg 组 。 自术后第 2 天开始 , 灌 胃给药 ,每 日 l 次 ,持
续到妊娠后 20 天 。 给药完毕 ,将实验动物处死 ,剖
开腹腔 , 切开双侧子宫角 ,计数活胎鼠只数 。 按 st cu -
k i 氏法 [ , ]计算净成功指数 ( N e t s u e e e s s i n d e x ) 。 结果
表明川续断总生物碱具有一定的抗摘除 卵巢导致
4 0 0 ; P r
o : 一 . 一 1 0 的流产作用 (表 4 ) 。
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.
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3 讨 论
大多数痛经患者子宫平滑肌呈高张性收缩 ,早
产及流产患者子宫平滑肌收缩活性也增强 , 表现
为收缩幅度增加 , 频率加快 , 张力增强 , 可用催产
素激动妊娠离体子宫制备早产模型 。抑制子宫的收
缩幅度 、 频率 , 降低子宫平滑肌张力对安胎具有重
要作用 s[, 9」。 川续断总生物碱具有松弛子宫平滑肌
及对抗催产素的作用 , 提示其可能是川续断安胎作
用的有效部位 。
61川 龚晓健等 :川续断总生物碱对妊娠大鼠子宫的抗致痉及抗流产作用 4 61
摘除卵巢破坏了其分泌孕激素的生理作用 , 子宫易
出现 自发电活动 ,子宫平滑肌产生持续不规则的收
缩 (孕激素可降低子宫对催产素 的敏感性 , 而催产
素是导致子宫收缩 的主要 因素 ) ,故可通过摘除大
鼠卵巢制备流产模型 。 总生物碱具有一定的抗摘除
卵巢导致的流产作用 ,推测可能是通过对抗催产素
松弛子宫平滑肌发挥效应 。黄体酮也是一有效的安
胎药物 , 可抑制子宫 的收缩 , 并降低子宫对催产素
的敏感性 , 但因其对孕妇及胎儿可能存在不 良影
响 , 有时出现生殖性畸形 , 临床慎用 。 故须寻找低
毒有效的安胎药物 , 川续断总生物碱的抗流产及对
抗催产素致痉作用 ,提示其可能是川续断的活性成
分 , 拟进一步研究其生物碱单体的药理作用 。
参 考 文 献
杨尚军 ,吴 知行 , 任海红 . 川续断中生物碱的研究 . 中国 药科 大
学学报 , 1 9 9 3 , 2 4 ( 5 ) : 2 8 1
吴知行 , 周胜辉 , 杨尚军 . 川续断 中挥发油的分析 . 中国药科大
学学报 , 1 9 9 4 , 2 5 ( 4 ) : 2 0 2
杨尚军 , 吴知行 . 川续断中三菇皂贰的研究 l 中国药科大学学
报 , 1 9 9 3 , 2 4 ( 5 ) : 2 7 2
龚晓健 , 吴知行 , 陈 真 . 川续断 对离体 子宫 的作 用 . 中国 药科
大学学报 , 1 9 9 5 , 2 6 ( 2 ) : 1 1 5
龚晓健 , 吴知行 , 陈 真 . 川续断 0 A 3 0 3 对大鼠子 宫的作用 . 中
国药科大学学报 , 1 9 9 6 , 2 7 ( l ) : 4 8
徐叔云等主编 . 药理 实验方法 学 : 第二版 . 北京 : 人民卫生出
版社 , 19 9 1
S t u e k i J C
.
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n a n t r a t u t e r u s in v肋 , a n d s u P P r e s s e d t h e in c r e a s e o f in t e n s it y , t o n i e i t y a n d f r e q u e n e y i n d u e e d b y o x y t o x i n ( 0 . 2 5
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